非肾上腺素能非胆碱能神经调节与脊髓损伤神经源性膀胱的研究进展

神经源性膀胱（neurogenic bladder）是一类由于神经系统病变导致膀胱和（或）尿道功能障碍,进而产生一系列下尿路症状及并发症的疾病总称[1]。脊髓损伤（SCI）是神经源性膀胱的常见原因之一,临床表现为尿储留、尿失禁、输尿管返流、肾积水等。传统观念认为副交感（胆碱能）神经和交感（肾上腺素能）神经是调节膀胱尿道功能的主要神经,近年来。

大鼠后肢非肾上腺素非胆碱能神经的存在与机制研究

目的 :考察大鼠后肢血管是否存在非肾上腺素非胆碱能 (NANC)神经 ,对其释放神经递质的性质及发挥作用的机制进行推断。方法 :营养液恒速灌流利血平处理过的大鼠后肢血管床 ,并施以电刺激于毁脑脊髓大鼠。结果 :电刺激引起大鼠后肢血管床灌流压 (HPP)下降 ,该降压反应呈电刺激频率、电压依赖性。河豚毒、格列本脲能取消HPP。结论 :大鼠后肢血管床中存在着NANC舒张神经 ,该神经可能是以降钙素基因相关肽为神经递质的肽能神经 ,通过K+ ATP通道发挥作用。

中医药靶向干预气道非肾上腺素能非胆碱能神经治疗哮喘的研究进展

哮喘的病因复杂,发病机制可概括为气道免疫-炎症机制、神经调节机制及其相互作用.气道非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经及其释放的神经递质可通过调节气道平滑肌收缩、黏液分泌、可逆性气道阻塞、气道高反应性干预哮喘发病.神经生长因子通过调节P物质等NANC神经释放的神经激肽,影响NANC神经的可塑性.哮喘在中医辨证为"哮病""喘证".时下有关中医药调控哮喘气道炎症的研究较为详实,而对中医药干预哮喘NANC神经及其释放的神经递质的的报道较为少见.本文就近年来中医药干预NANC神经及其释放的神经递质与相关下游通路、神经生长因子对NANC神经的影响做一简要的综述,以期为临床研究和实验研究开阔思路.

支气管哮喘大鼠肺内非肾上腺素能非胆碱能神经分布及神经肽含量的相关性研究

目的探讨支气管哮喘(简称哮喘)大鼠肺内非肾上腺素能非胆碱能(non-adrenergic non-cholinergic,NANC)神经分布及其神经肽含量的变化并分析两者的相关性。方法20只Wister大鼠随机分成正常组和哮喘组。采用免疫组织化学和计算机图象分析观察大鼠肺内降钙素基因相关肽(calciton ingene-relatedpeptide,CGRP)和血管活性肠肽(vasoactivein testinal peptide,VIP)免疫反应阳性纤维的变化,并且用酶联免疫吸附试验法测定肺泡灌洗液中CGRP和VIP的浓度。结果①哮喘大鼠肺内CGRP和VIP阳性纤维的分布和密度均发生了显著的变化,CGRP阳性纤维显著增多,染色加深,相对阳性染色面积和光密度值,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01);VIP阳性纤维明显缺乏,相对阳性染色面积和光密度值,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。②哮喘大鼠肺泡灌洗液中CGRP的浓度与正常对照组相比显著增高(P<0.01),与CGRP阳性纤维的相对染色面积(r=0.903)和光密度值(r=0.880)呈正相关;VIP的浓度显著降低(P<0.01),与VIP阳性纤维的相对染色面积(r=0.899)和光密度值(r=0.878)呈正相关。结论哮喘大鼠肺内NANC神经分布异常,这可能是导致相应的神经肽含量变化的直接原因。

非神经元型胆碱能系统在(前)脂肪细胞的表达及nAChRα7功能状态对前脂肪细胞Visfatin基因表达的影响(英文)

原核生物、真核生物、植物体的非神经细胞和组织中，尤其是多种免疫活性细胞中，均证实乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）、胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase，ChAT）和乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor，AChR）各亚型在内的胆碱能系统组分的存在，其中烟碱样乙酰胆碱受体α7（nicotinic acetylcholine receptor α7，nAChRα7）是烟碱样胆碱能抗炎通路（nicotinic anti-inflammatory pathway）中重要的分子核心机制，同时也是机体限制宿主防御反应扩大的内源性抗炎机制之一.本文旨在探讨（前）脂肪细胞上非神经元型胆碱能系统是否存在及初步揭示烟碱样胆碱能受体α7对前脂肪细胞功能的影响.以体外培养的3T3-L1前脂肪细胞为研究对象，采用免疫组化和蛋白质免疫印迹技术，分别检测前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中乙酰胆碱酯酶、胆碱乙酰转移酶和烟碱样乙酰胆碱受体α7的3种胆碱能系统主要组分的蛋白表达.另将前脂肪细胞分为给予广谱烟碱样乙酰胆碱受体激动剂尼古丁、特异性烟碱样乙酰胆碱受体α7激动剂氯化胆碱及特异性烟碱样乙酰胆碱受体α7拮抗剂甲基牛扁亭碱干预12 h、24 h、36 h，并设立相应处理时间的空白对照组，逆转录聚合酶链反应检测前脂肪细胞visfatin mRNA表达情况.免疫组化染色可见前脂肪细胞中AChE、ChAT及AChRα7均有阳性表达；蛋白免疫印迹检测进一步半定量证实了前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中AChE、ChAT及AChRα7的蛋白表达；拮抗剂甲基牛扁亭碱（10^-6-10^-4mol/L）时间、剂量依赖性上调前脂肪细胞visfatin mRNA表达（1.3-1.55-fold，P〈0.01），与对应空白对照组相比，存在显著性统计学差异；加入不同剂量的尼古丁和氯化胆碱，则前脂肪细胞中visfatin mRNA表达水平与对应空白对照组相比，均不同程度地下降，其中以氯化胆碱的抑制效应更为显著.前脂肪细胞与成熟脂肪细胞中均存在有独立的胆碱能体系，其中AChRα7很可能在调节脂肪细胞因子分泌及肥胖相关的病理生理过程中发挥重要作用.

免疫活性细胞中的非神经元型胆碱能系统

本文对淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞及胶质细胞等免疫活性细胞中非神经元型胆碱能系统的特点、药理学和病理生理学意义进行了综述。免疫活性细胞,尤其是淋巴细胞中存在完整、独立的胆碱能系统。与神经元型胆碱能系统相比,该系统具有不同特点,如乙酰胆碱(ACh)的合成存在于整个细胞内;ACh可能储存于细胞中某种储存结构,也可能不需储存,而是按需合成并直接释放。免疫活性细胞中的非神经元型胆碱能系统对机体免疫功能及炎症过程可能发挥重要的调控作用。对该系统的深入研究将有助于进一步阐明免疫性疾病、炎症/感染性疾病和神经退行性疾病等的病理生理和发现药物治疗的新靶标。

淋巴细胞上的非神经性乙酰胆碱系统

尽管乙酰胆碱作为神经递质存在于哺乳动物神经系统中的事实已广为人知,但近年来在淋巴细胞等非神经性组织和细胞中也发现了乙酰胆碱。淋巴细胞具备一个独立的非神经性乙酰胆碱系统,包括:乙酰胆碱、胆碱酯酶、胆碱乙酰转移酶、毒蕈碱乙酰胆碱受体和烟碱能乙酰胆碱受体等组分。免疫系统与淋巴细胞胆碱能系统之间可以相互作用。免疫刺激后的淋巴细胞可增强胆碱能系统的表达;激活后的乙酰胆碱受体参与淋巴细胞的免疫调节。淋巴细胞上胆碱能系统的这些发现将为相关疾病的研究和寻找有效的防治药物提供新的研究思路。

免疫活性细胞非神经乙酰胆碱系统的研究进展

免疫活性细胞表达胆碱乙酰转移酶（ChAT）、乙酰胆碱合成酶（AChE）、毒蕈碱和烟碱型乙酰胆碱受体（mAChR/nAChR）,刺激免疫活性细胞上mAChR和nAChR,免疫细胞可以产生各种生化和功能的变化。活化免疫细胞,可以通过上调ChAT的表达,增加ACh的合成,而上调ChAT的表达。免疫细胞的免疫功能和淋巴细胞胆碱能活性密切相关。免疫细胞（如T细胞、B细胞、单核细胞）表达所有5种亚型的毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR M1-M5）,同时表达不同亚型的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）,如α3、α5、α7、α9和α10。用卵白蛋白（OVA）免疫敲除M1和M5基因小鼠,上调脾脏单核细胞的TNF-α、IFN-γ和IL-6产生。导致血清抗OVA特异性IgG1增加。而敲除α7基因小鼠,α7烟碱受体下调促炎因子,减少抗OVA特异性IgG1的产生。免疫活性细胞,通过mAChR和nAChR调节细胞因子及抗体的产生。非神经胆碱能系统（NNCS）参与调节免疫细胞功能,二者相互影响。

神经肽在鼻粘膜超敏反应中的作用

鼻粘膜除了受自主神经系统支配 ,还受非肾上腺素能非胆碱能神经 (nonadrenergic noncholinerginerve,NANC)的影响。这些 NANC神经释放多种神经肽 ,如 P物质 (AP)、神经激肽 A(NKA)、神经激肽 B(NKB)、降钙素基因相关肽 (CGRP)、胃分泌素释放肽 (GRP)、血管活性肠肽 (VIP)、氨基端为组氨酸、羧基端为蛋氨酸的肽(PHM)和氨基端为组氨酸、羧基端为异亮氨酸的肽 (PHI)、神经肽 Y(NPY)等 ,它们与经典的神经递质共存共释 。

尼古丁对胆碱乙酰转移酶在人牙周膜成纤维细胞中表达的影响

目的:检测人牙周膜成纤维细胞(human periodontal ligament fibroblasts,hPDLF)中胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)的表达,并观察尼古丁对其表达的影响,以探讨ChAT在吸烟与牙周炎发生发展过程中的可能作用。方法:体外培养hPDLF,免疫组化和RT-PCR方法检测hPDLF中ChAT表达,并观察尼古丁(10～12mol/L)作用于hPDLF24h后ChAT表达的变化。结果:免疫组化染色hPDLF胞浆中ChAT表达阳性;RT-PCR检测hPDLF中ChATmRNA阳性表达。尼古丁作用后ChAT蛋白和mRNA表达均明显上调与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:hPDLF中存在非神经元型胆碱能系统物质ChAT的表达,尼古丁可上调其表达。

3T3-L1前脂肪细胞中烟碱样乙酰胆碱受体α7对脂肪因子肾上腺髓质素mRNA表达的影响

目的研究3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中是否有胆碱能系统物质mRNA的表达,及烟碱样乙酰胆碱受体(nAChR)α7功能状态对脂肪因子肾上腺髓质素(AM)mRNA表达的影响,初步阐明脂肪细胞中非神经胆碱能系统与肥胖、胰岛素抵抗及其他脂代谢性疾病的关系。方法以3T3-L1前脂肪细胞和诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞为研究对象,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中是否有乙酰胆碱酯酶(AChE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)和nAChR α7三种胆碱能系统主要组分的mRNA表达;对前脂肪细胞及成熟脂肪细胞分别予不同水平的广谱nAChR激动剂尼古丁、特异性nAChR α7激动剂氯化胆碱及特异性nAChRα7拮抗剂甲基牛扁亭碱处理12、24、36h,并设立相应处理时间的空白对照组,应用RT-PCR方法检测前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中AM mRNA的表达。结果1.RT-PCR方法证实在3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中均有AChE、ChAT、AChR α7的mRNA表达。2.给予不同剂量的尼古丁和氯化胆碱,干预作用不同时间,3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中AM mRNA表达水平与相应的空白对照组比较均呈剂量依赖性升高(P<0.05或P<0.01),但随干预作用时间延长,这种剂量依赖性上调效应减弱。二种激动剂以氯化胆碱的剂量依赖性上调效应更明显。而相同剂量下不同作用时间的处理组间无统计学差异(Pa>0.05)。3.拮抗剂甲基牛扁亭碱对3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中AM mRNA表达则呈明显的剂量依赖性抑制作用(P<0.05或P<0.01)。结论3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞中存在非神经元型胆碱能系统,其中nAChR α7调节脂肪因子AM mRNA的表达,脂肪组织中非神经元型胆碱能系统的重要组分nAChR α7可能在肥胖、胰岛素抵抗及其他脂代谢相关疾病的病理生理过程中发挥重要作用。

肠系膜微循环与血管周围神经性调节

近年来 ,随着细胞生物学、基因工程学研究的飞速发展 ,血管生物学研究也在不断取得成果 ,并于最近开始应用于临床。曾经梦想过的使脑梗塞部位血管新生的疗法 ,以及与之相反 ,通过阻碍肿瘤增殖而出现的血管新生 ,以达到治疗癌症的目的正在成为可能。而这一切又与脏器微循环密不可分。为此本刊特选译《医学のあゆみ》2 0 0 2年Vol 2 0 1 ,No 1 0特集 :微小循环 ,做到温故知新。

非神经元型胆碱能系统在重症肌无力患者胸腺组织中的表达

目的 观察非神经元型胆碱能系统（NNAS）在重症肌无力（MG）患者胸腺组织中的表达.方法 取MG患者及对照组胸腺组织,提取总RNA,通过实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测烟碱型乙酰胆碱受体（nAchR）亚型（α1、α2、α3、α4、α5、α6、α7、α9、α10、β1、β2、β3、β4、γ）、乙酰胆碱转移酶（ChAT）以及毒荨碱型乙酰胆碱受体（mAchR）亚型（m1、m2、m3、m4、m5）的表达;制作胸腺组织石蜡切片,通过免疫组织化学法了解nAChR、mAChR在胸腺组织中的分布与表达情况.结果 Real-time PCR结果显示MG患者胸腺组织α1、α9、m3的mRNA的表达水平分别为10.52±1.38、13.39 ±0.69、14.40±1.51,与对照组比较显著增高（P ＜0.05）;α2、β2的mRNA表达水平分别为15.45±1.32、13.99±3.32,与对照组比较显著降低（P＜0.05）,α3、α5、α6、α7、α10、β1、β3、β4、、ChAT、m1、m2、m4、m5的mRNA表达水平与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.免疫组织化学显示α1、α9、m3、α2、β2在MG患者及对照组胸腺组织均有表达,主要分布在胸腺组织的胞质与胞膜,偶尔也在胞核中表达.MG患者胸腺组织α1的表达显著高于对照组,差异有统计学意义（P ＜0.05）;MG患者胸腺组织α2、β2的表达显著低于对照组,差异有统计学意义（P ＜0.05）;α9、m3在MG胸腺组织与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 MG患者胸腺组织NNAS发生改变,为探讨MG的发病机制提供重要的理论基础.

非神经元型胆碱能系统在重症肌无力患者外周血单个核细胞中的表达

目的观察非神经元型胆碱能系统（NNCS）在重症肌无力（MG）患者外周血单个核细胞（PBMC）中的表达。 方法取MG患者及对照组受检者肘正中静脉血，分离出单个核细胞，提取总RNA，反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR：M1R～5R）、烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR：α2～10、β2～4）、胆碱乙酰转移酶（ChAT）和胆碱酯酶（AChE）的表达。通过实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）定量分析mAChR（M1R、M3R、M5R）、nAChR（α5、α7）以及AChE在对照组和MG组中的差异。结果RT-PCR结果显示MG组和对照组PBMC中均表达M1R、M3R、M5R、α5、α7和AChE，但nAChR（α3、α9、β2）只在对照组中检测出，其余各亚型和ChAT在两组均未见表达。Real-time PCR结果显示MG患者PBMC中M1 mAChR表达量为对照组的0.80倍（P＝0.418），M3 mAChR为对照组的0.40倍（P＝0.004），M5 mAChR为对照组的1.23倍（P＝0.488），α5 nAChR为对照组的0.63倍（P＝0.177），α7 nAChR为对照组的0.81倍（P＝0.668），AChE为对照组的3.24倍（P＝0.002）。结论 MG患者PBMC中nAChR（α3、α9、β2）、M3 mAChR以及AChE表达存在差异。

迷走神经调控脓毒症炎症反应的研究进展

迷走神经作为机体的重要"守护者",其生理功能涉及心血管、呼吸道、胃肠道和内分泌系统的稳态调节。最新研究表明,迷走神经通过炎症反射在炎症反应中发挥了重要的调控作用,这与迷走神经的传入和传出纤维分别能感知及调控炎症密切相关。脓毒症的病理生理机制以免疫反应失调为核心,且常以先天免疫系统的过度炎症反应为起始。近年来,为了扩展对脓毒症免疫失调的干预策略,研究者在迷走神经调节脓毒症炎症反应方面作出了许多努力。本文重点概述了迷走神经参与炎症反射的机制,以及迷走神经在脓毒症炎症反应中的调节作用,以期为寻找脓毒症新的治疗策略提供方向。

一氧化氮在肺部疾病中应用研究进展

１０年前一氧化氮被认为是一种不稳定且具有毒性的气体，到１９８７年英国和美国研究人员相继发现，血管内皮细胞能产生一氧化氮（ＮＯ），并证明ＮＯ为血管内皮细胞舒张因子［１］，且具有舒张血管作用。此后该研究已很广泛［２］。目前认为ＮＯ起了一种第二信使作用，它...

一氧化氮在肺部疾病中应用研究进展

10年前一氧化氮被认为是一种不稳定且具有毒性的气体,到1987年英国和美国研究人员相继发现,血管内皮细胞能产生一氧化氮(NO),并证明NO为血管内皮细胞舒张因子,且具有舒张血管作用。此后该研究已很广泛,到1992年被评为年度分子。目前认为NO起了一种第二信使作用,它与中枢神经系统记忆、舒张血管平滑肌、血压调节。

一氧化氮—细胞间信息交换的载体

一氧化氮(NO)为无色气体。人们早已熟知它是无机小分子化合物。但长期以来对其生理功能却所知甚少。1987年国外学者揭示了血管内皮衍生舒张因子(EDRF)的化学本质即为NO。 NO这一内源性生物活性物质,广泛存在于血管内皮细胞、血管平滑肌、血小板、巨噬细胞、中性粒细胞、脑细胞、肝细胞及非交感非胆碱能神经等组织细胞中。其生物半衰期只有5秒左右,它兼有第二信使物质和神经递质的功能,是一种新的细胞间信息交换的重要载体,广泛参与生理功能的调节。