血管紧张素转换酶、血管紧张素蛋白与老年非酒精性脂肪性肝病发病的关系

目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素蛋白8(Betatrophin)与老年非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者发病的关系。方法:选取2019年4月至2021年4月来我院就诊的216例老年人为研究样本,经临床诊断、腹部B超检查结果分为NAFLD组(110例)与对照组(肝脏脂肪含量<9.15%的健康者,106例),收集2组人员的ACE、Betatrophin、血脂、血糖、肝功能等生化指标,分析老年NAFLD患者发病的影响因素及ACE、Betatrophin与各生化指标的相关性。结果:与对照组相比较,NAFLD组患者的ACE、Betatrophin、TG、TC、LDL-C、ALT明显升高(P<0.05),而HDL-C明显下降(P<0.05)。回归分析显示,ACE、Betatrophin、TG、ALP是老年患者NAFLD发生的独立危险因素(OR分别为2.305、3.111、6.841、2.214,均P<0.05)。Pearson相关分析显示,ACE分别与TG、FBG、HbA1c、ALP呈正相关(r分别为0.525、0.373、0.312、0.498,均P<0.05);Betatrophin仅与TG呈正相关(r=0.594,P<0.05);ACE与Betatrophin成弱正相关(r=0.293,P=0.048)。结论:ACE、Betatrophin在老年NAFLD患者中均明显升高,二者均是老年NAFLD发病机制的主要因素。

抑制肾素-血管紧张素系统药物的血压依赖性与血压非依赖性作用

该文评估抑制肾素-血管紧张素系统的药物，如血管紧张素转换酶抑制剂（AcEI）与血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂（ARB），对心血管事件的血压依赖性与非血压依赖性作用。采用26个大型临床试验比较ACEI或ARB与安慰剂及其他药物的作用，研究对主要心脑血管事件的相对危险性与血压是否有关。146838名高血压病人有心血管病高危因子，

血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞肥厚过程中MAPK对细胞周期素依赖性激酶抑制因子的调节作用

目的观察在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导血管平滑肌细胞(VSMC)肥厚过程中,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性和细胞周期素依赖性激酶抑制因子p27、p21、p57蛋白表达量的变化,探讨MAPK对细胞周期素依赖性激酶抑制因子的调节作用。方法分离SD大鼠主动脉中层平滑肌,贴壁法培养平滑肌细胞,无血清培养基培养静止后,加入AngⅡ1×10-6 mol/L和/或豆蔻酸佛波酰乙酯(PMA)20nmol/L,以无血清培养基培养的VSMC作对照。在刺激后90min收集细胞,用免疫沉淀法检测MAPK活性的改变。在刺激后6和24h收集细胞,用Western blotting法检测p27、p57和p21蛋白表达量。结果AngⅡ可以使MAPK活性升高,但其升高幅度较低(仅较对照组增加了138%),未能抑制p27蛋白的表达,不能使VSMC增殖。PMA和AngⅡ共同作用时,可以轻度抑制p27蛋白的表达,但仍未能使VSMC增殖。结论MAPK通路是VSMC胞外增殖肥厚刺激信号进入核内的一条重要信息传导通路。

博来霉素联合血管紧张素Ⅱ建立小鼠主动脉夹层模型

背景:主动脉夹层是一种少见疾病,发病凶险、死亡率高,目前其发病机制仍不完全清楚,对其发病机制进行研究将有重要的临床意义。目的:采用博来霉素联合血管紧张素Ⅱ构建小鼠主动脉夹层的模型,探讨存在结缔组织疾病的小鼠是否更具发生动脉夹层的病理学基础。方法:选取24只雌性BALB/c小鼠,按随机数字表法随机分成实验组和对照组,每组12只。实验组小鼠首先背部皮下注射博莱霉素构建系统性硬化病模型,对照组背部皮下注射等量无菌PBS,连续注射3周。检测两组小鼠尿液羟脯氨酸水平、背部皮肤厚度及体质量指标验证造模是否成功,系统性硬化病造模成功后7 d,两组小鼠腹腔注射血管紧张素Ⅱ构建主动脉夹层模型,持续注射14 d。造模后分析两组小鼠主动脉中膜非炎性退行性变的程度并进行半定量分级。结果与结论:(1)与对照组小鼠比较,实验组小鼠尿液羟脯氨酸水平明显增多,背部皮肤厚度明显增加,体质量明显降低,差异均有显著性意义(P <0.05);(2)两组小鼠在腹腔注射血管紧张素Ⅱ30 min后,收缩压、舒张期及平均动脉压差异均无显著性意义(P> 0.05);(3)与对照组小鼠相比,实验组小鼠主动脉中膜非炎性退行性变的严重程度显著增高,差异有显著性意义(P <0.05);(4)以上结果表明,用博来霉素联合血管紧张素Ⅱ构建的主动脉夹层小鼠模型,主动脉中膜非炎性退行性变比较严重,与对照组小鼠相比更具发生动脉夹层的病理学基础。

血管紧张素-(1-7)对血管紧张素Ⅱ诱导培养乳鼠非心肌细胞增殖的影响

【目的】探讨血管紧张素 (1 7) [Ang (1 7) ]对血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )诱导培养乳鼠非心肌细胞增殖的影响。【方法】在AngⅡ诱导培养的SD乳鼠非心肌细胞中 ,应用Ang (1 7) ,通过测定非心肌细胞DNA、蛋白质合成、细胞数目等指标 ,观察非心肌细胞增殖情况。【结果】Ang (1 7)呈剂量依赖性抑制AngⅡ诱导培养的乳鼠非心肌细胞的DNA及蛋白质合成 ,与单纯AngⅡ组相比 ,Ang (1 7) 10 -9、10 -8、10 -7、10 -6mol/L分别减少 [3 H]thymidine掺入 2 1%、31%、35 %、36 % ,减少 [3 H]Leucine掺入 15 %、2 5 %、31%、32 %。Ang (1 7)还能减少AngⅡ诱导培养的乳鼠非心肌细胞数目 (AngⅡ组吸光度 :0 86± 0 10 ;AngⅡ +Ang (1 7)组 :0 78± 0 0 9,P <0 0 5 ) ,其作用能被非选择性血管紧张素Ⅱ拮抗剂 [Sar1Thr8]AngⅡ抑制。【结论】Ang (1 7)能抑制AngⅡ诱导的乳鼠非心肌细胞增殖。

非酒精性脂肪性肝病男性患者的冠心病发病风险与血管紧张素Ⅱ水平的相关性研究

目的:探讨非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)男性患者的冠心病(coronary heart disease,CHD)发病风险与血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平的相关性。方法:受试者均为不吸烟男性。正常对照组35名,病例组85名。测定其血清AngⅡ浓度,胰岛素抵抗指数稳态模型(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)评估其胰岛素抵抗程度,Framingham风险评分(Framingham risk score,FRS)预测其未来10年CHD发病风险。病例组按有无合并代谢综合征(metabolic syndrome,MS)分为MS(+)组和MS(-)组,按FRS是否小于0分为FRS<0组和FRS≥0组。结果:AngⅡ浓度在MS(-)组显著高于正常对照组(P<0.001),而在MS(+)组较MS(-)组无统计学差异。FRS在MS(-)组显著高于正常对照组(P=0.035),且MS(+)组亦显著高于MS(-)组(P=0.042)。AngⅡ浓度在FRS≥0组显著高于FRS<0组(P=0.017)。10年CHD发病率与空腹胰岛素、HOMA-IR和AngⅡ浓度呈显著正相关(r’=0.248、0.335、0.222,P’=0.009、<0.001、0.02)。结论:NAFLD男性患者未来10年CHD发病风险明显增高,与胰岛素抵抗程度及AngⅡ浓度呈正相关。抑制AngⅡ可能有助于降低NAFLD男性患者的CHD发病风险。

血管紧张素Ⅱ的生物学效应及中药对其影响

目的 :对血管紧张素Ⅱ的生物效应及相关中药对其影响的资料进行综述。方法 :对近年国内外相关文献进行归纳、介绍。结果 :血管紧张素Ⅱ对许多疾病的发生和发展起重大影响 ,如 :高血压 ,动脉粥样硬化 ,心肌缺血再灌流损伤 ,心室肥厚及心肌纤维化 ,纤溶系统活性下降和血栓形成 ,肾功能损害和组织纤维化等。有些中药具有抗血管紧张素Ⅱ作用。结论

大黄素对血管紧张素Ⅱ刺激人肾成纤维细胞增殖、胶原表达的抑制效应研究

目的 研究大黄素对血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )刺激人肾成纤维细胞 (KFB)增殖、胶原表达等的抑制效应。方法 用3 H TdR掺入法 ,流式细胞仪及免疫组织化学技术观察了AngⅡ对KFB增殖 ,细胞周期及Ⅰ型胶原表达的影响以及大黄素对AngⅡ作用于KFB的保护效应。结果 ①AngⅡ 10 -10 mol/L至 10 -6mol/L增加KFB3 H TdR掺入率 ,第 1、3天呈计量依赖关系 (r1=0 .70 9,P <0 .0 1;r3 =0 .80 6,P <0 .0 1) ;不同浓度的大黄素 (3 0～ 10 0 μg/ml)第 1、3和 5抑制了AngⅡ 10 -6mol/L诱导的KFB3 H TdR掺入率 ,呈剂量依赖性特点 (r = 0 .890 , 0 .947和 -0 .891;P <0 .0 1) ;而且大黄素本身也可抑制KFB3 H TdR掺入率 ,呈剂量依赖性特点。②AngⅡ在 10 -6mol/L明显促进KFBG1向S期转化 (P <0 .0 1) ;大黄素在 10 0 μg/ml抑制了KFBG1向S期转化 (P <0 .0 1)。③AngⅡ在 10 -6mol/L增加了KFBⅠ型胶原表达 (P <0 .0 5 ) ,大黄素明显降低了AngⅡ诱导的Ⅰ型胶原表达 (P <0 .0 5 )。结论 大黄素可抑制AngⅡ诱导的KFB增殖 ,Ⅰ型胶原表达 。

大鼠非酒精性单纯性脂肪肝中肾素血管紧张素系统两条通路的相互作用研究

本试验探讨了肾素血管紧张素系统(RAS)中ACE/AngⅡ/AT1R和ACE2/Ang1-7/MasR两条通路在大鼠非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)中肝损伤的相互拮抗作用。将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和用药组。除正常对照组外,其余2组饲喂高脂饲料,用药组另外给洛伐他汀50 mg·(kg·d)^-1,6周后采集大鼠血液并安乐死,取肝组织。测定各组大鼠血清中TG、ALT、AST的含量;测定肝组织中·OH、TNOS、SOD、T-AOC酶活性;ELISA法测定组织匀浆中AngⅡ、Ang1-7及炎症因子的含量;蛋白印迹分析肝组织ACE、ACE2、AT1R、MasR蛋白水平;HE染色观察肝组织病理学变化。结果显示:模型组肝指数显著升高(P<0.05),血清TG、AST和ALT含量极显著升高(P<0.01),肝细胞表现脂肪变性,肝组织中氧化应激、炎症因子释放显著增强;ACE、AT1R蛋白表达及AngⅡ、Ang1-7含量显著升高(P<0.05或P<0.01),ACE2与MasR的蛋白表达明显降低(P<0.05),ACE/ACE2比值极显著升高(P<0.01),用药组改善氧化应激及炎症损伤,并通过下调ACE/AngⅡ/AT1R通路改善肝组织损伤。高脂饲喂6周可诱导大鼠发生单纯性脂肪肝,肝局部RAS系统两条通路均处于激活状态,ACE/AngⅡ/AT1通路异常激活,导致肝组织氧化应激、炎症反应,而ACE2/Ang1-7/MasR通路具有与前者相反的作用。试验结果提示:肝产生的内源性ACE2在外源性刺激物诱导肝损伤时,可能通过介导Ang1-7/MasR通路的激活在非酒精性单纯性脂肪肝的预防中发挥重要作用。

不同时间给予比索洛尔对非杓型原发性高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

目的:探讨不同时间给予比索洛尔对非杓型原发性高血压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。方法:选择非杓型原发性高血压病患者60例,采取随机平行对照试验,观察比索洛尔每日早晨(8?00)给药2.5～10 mg、比索洛尔每日夜间(20?00)给药2.5～10 mg治疗8周前后分别检测血浆肾素(Ren)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(Ald)浓度并进行分析评价。结果:治疗后上述各指标较治疗前均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组间比较肾素指标无统计学差异(P>0.05),血管紧张素Ⅱ、醛固酮指标有统计学差异(P<0.05)。结论:早晨或夜间服用比索洛尔均能降低患者肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮浓度,晚上服用比索洛尔对血管紧张素Ⅱ和醛固酮的影响更为显著。

急性ST段抬高型心肌梗死动物模型非梗死相关动脉连接蛋白43的表达及血管紧张素Ⅱ促进其表达的机制

目的 探讨急性ST段抬高型心肌梗死动物模型非梗死相关动脉连接蛋白43的表达以及血管紧张素Ⅱ促进其表达的机制.方法 制备兔高脂血症模型,取其中8只制备兔急性心肌梗死缺血再灌注模型,通过荧光免疫组织化学方法对非梗死相关动脉连接蛋白43行定量分析.对正常兔、高脂血症模型兔非梗死相关动脉平滑肌细胞进行分离培养,将平滑肌细胞分为4组（每组12个样本）：①正常对照组,给予磷酸盐缓冲液.②高脂血症对照组,高脂血症平滑肌细胞给予磷酸盐缓冲液.③血管紧张素Ⅱ干预组,高脂血症平滑肌细胞给予0.1 μmol/L血管紧张素Ⅱ作用24h.④丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路抑制剂预处理加血管紧张素Ⅱ干预组,分别给予MAPK通路抑制剂[PD98059（100 μmol/L）、SB203580（25μmol/L）、SP600125（25 μmol/L）]预处理30 min后给予0.1μmol/L血管紧张素Ⅱ作用24 h.比较各组连接蛋白43表达的差异.结果 兔心脏缺血再灌注1周后,非梗死相关动脉出现动脉粥样硬化斑块.缺血再灌注1周后非梗死相关动脉连接蛋白43荧光免疫组织化学分析显示,正常对照组平均吸光度值为1 303±142,缺血再灌注组为2 136±238,2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,显示缺血再灌注1周后连接蛋白43表达明显增加.对非梗死相关动脉平滑肌细胞的分离培养及分组研究显示,血管紧张素Ⅱ干预组连接蛋白43表达明显高于高脂血症组和正常对照组[（1.79±0.31）比（1.25±0.21）和（0.62±0.14）,P＜0.05];MAPK通路抑制剂预处理加血管紧张素Ⅱ干预组连接蛋白表达明显低于血管紧张素Ⅱ干预组[（0.85±0.19）、（0.99±0.13）、（0.81 ±0.15）比（1.79±0.31）,P＜0.05].结论 急性ST段抬高型心肌梗死后非梗死相关动脉连接蛋白43表达增加;血管紧张素Ⅱ可影响非梗死相关动脉平滑肌细胞MAPK通路的信号传导,导致连接蛋白43表达增加,动脉粥样硬化病变加重.

NF-КB、血管紧张素Ⅱ-1型受体在大鼠非酒精性脂肪肝病中的作用及其机制

目的:探讨NF-КB,血管紧张素Ⅱ-1型受体(ATIR)在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病中的作用及其机制。方法:采用改良高脂饮食建立大鼠NAFLD模型,随机分为正常组普通饲料喂养,模型组高脂饮食喂养,干预组高脂饮食饲养10周后吡咯烷二硫基甲酸酯(PDTC)腹腔注射4周,分别于10、14周处死各组大鼠,观察肝组织病理学形态;测定血管紧张素浓度;检测NF-KB蛋白、肝脏AT1R在肝细胞中的表达情况。结果:肝组织病理结果提示正常组肝组织结构正常;模型组大鼠肝组织出现脂肪变性并随造模时间的延长而加重,10、14周大鼠肝脏可见气球样变及程度不等的肝细胞坏死和小叶内炎症、腺泡内散在点灶状坏死,部分可见点灶状坏死成片,门管区轻中度炎症。14周大鼠出现胶原纤维生成。免疫组化结果提示模型组大鼠肝细胞内可见NF-КB明显活化,而且随造模时间延长,其表达随之增多;干预组表达低于同期模型组,但高于正常组。放免法结果提示模型组、干预组血管紧张素浓度均高于正常组,且随着造模时间的延长,其浓度逐渐增多;干预组血管紧张素浓度低于同时期模型组但高于正常组。RT-PCR法显示:AT1Rm RNA表达量在模型组中随着造模时间的延长,表达量逐渐增加,且均明显高于同时间段正常组;干预组表达低于同时期模型组但高于正常组。结论:NAFLD肝组织随着疾病程度加重,NF-КB活性增强,抑制其活性可降低NAFLD大鼠肝组织AT1R m RNA表达。

生脉注射液对非高血压性急性缺血性脑卒中血管紧张素和心钠素的影响

目的 :观察生脉注射液对非高血压性急性缺血性脑卒中患者血管紧张素 、 (Ang 、 )和心钠素的影响。方法 :70例非高血压性急性缺血性脑卒中患者 ,随机分为生脉注射液治疗组 (4 0例 )和血塞通注射液对照组 (30例 ) ,2组均于治疗前后测定 Ang 、Ang 、心钠素和血压 ,并评定疗效。结果 :Ang 、Ang 和心钠素治疗前 2组无显著性差异 (P均 >0 .0 5 ) ;经过治疗后治疗组血管紧张素下降和心钠素上升均较对照组明显 (P均 <0 .0 5 ) ,且治疗组血压有明显上升 ;临床总有效率治疗组 (90 .3% )明显高于对照组 (77.5 % ) ,P<0 .0 5。结论 :生脉注射液对缺血性脑卒中有调节血管紧张素、心钠素的分泌和提高血压的作用 ,通过增加脑血流量灌注 ,改善缺血脑组织的血液供应 ,有利于变性脑细胞的恢复。

非小细胞肺癌合并肺部感染患者组织中血管紧张素转换酶2的表达及机制

目的:探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)在非小细胞肺癌(NSCLC)合并肺部感染的表达及作用。方法:2017年12月至2019年12月来宁夏医科大学总医院就诊的NSCLC患者纳入此次研究。患者分为NSCLC组(病理诊断为NSCLC,临床和影像学诊断不合并肺部感染)和合并感染组(病理诊断为NSCLC,临床和影像学诊断合并肺部感染);免疫组织化学检测ACE-2的表达;流式细胞术检测红系前体细胞、CD45^(+)红系前体细胞、T细胞、CD3^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞比例以及活性氧(ROS)的含量。结果:免疫组织化学结果显示NSCLC组ACE2平均光密度为14.68,合并感染组为131.87;流式细胞术结果显示NSCLC组CD45^(+)红系前体细胞比例为4.86%,合并感染组为9.67%;相关性分析的结果显示NSCLC组织内ACE2的表达与外周血CD45^(+)红系前体细胞比例呈正相关;NSCLC组CD3^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例分别为60.98%和34.52%,合并感染组比例分别为49.87%和20.45%;加入ROS抑制剂后CD3^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例分别为64.33%和41.75%。相对于合并感染组,差异均具有统计学意义。结论:ACE2在合并肺部感染的NSCLC组织内高表达,其可通过CD45^(+)红系前体细胞和ROS,降低CD3^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例。

黄芪注射液对血管紧张素Ⅱ诱导的H9c2细胞凋亡的抑制作用和机制研究

目的:探讨黄芪注射液对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的H9c2心肌细胞凋亡的抑制作用及其可能作用机制。方法:采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)方法筛选H9c2细胞培养的黄芪注射液浓度;H9c2细胞分为正常对照组、AngⅡ模型组、AngⅡ+黄芪注射液组。采用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测3组H9c2细胞电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)及分子伴侣葡萄糖调节蛋白75(GRP75)mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测VDAC1、Mfn2、GRP75的蛋白表达;Fura-2 AM法测定细胞内Ca^(2+)浓度变化;用流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况。结果:黄芪注射液在浓度为0.125%时对细胞的促增殖作用最为显著。与正常对照组比较,AngⅡ模型组Mfn2、GRP75 mRNA表达水平明显增加(P<0.05),AngⅡ+黄芪注射液组Mfn2、GRP75 mRNA表达低于AngⅡ模型组(P<0.05或P<0.01),而3组VDAC1 mRNA表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较,AngⅡ模型组VDAC1、Mfn2和GRP75的蛋白表达明显增加(P<0.05或P<0.01),AngⅡ+黄芪注射液组VDAC1、Mfn2、GRP75的蛋白表达低于AngⅡ模型组(P<0.01)。与正常对照组比较,AngⅡ模型组细胞钙含量、细胞凋亡率明显增加(P<0.05或P<0.01),AngⅡ+黄芪注射液组细胞钙含量、细胞凋亡率低于AngⅡ模型组(P<0.01)。结论:黄芪注射液能够抑制血管紧张素Ⅱ诱导的H9c2心肌细胞凋亡,其机制可能与其调节VDAC1、Mfn2和GRP75等MAM结构蛋白表达和影响细胞内钙平衡有关。

老年心力衰竭患者肾素-血管紧张素系统变化及药物干预效应观察

心力衰竭过程中，神经-激素系统的过度激活是造成心力衰竭进一步发展和其他功能改变的重要因素。有研究表明，心力衰竭患者血浆肾素-血管紧张素系统（RAS）激活，可以使血液呈高凝状态，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）能够降低血浆纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）水平。本研究探讨老年心力衰竭患者血浆RAS和纤溶活性的变化及ARB的干预意义。