西维来司他钠防治非血缘脐血干细胞移植后植入综合征1例

异基因造血干细胞移植(HSCT)是治疗儿童恶性血液肿瘤性疾病及部分良性疾病的重要方法。非血缘脐血干细胞作为供者,易获得,排异轻,但早期植入综合征(ES)较重。ES是造血干细胞移植初期的并发症,若供者来源为非血缘脐血干细胞,则更易发生,是伴随造血恢复出现、免疫因素参与的一种临床综合征[1]。ES临床特点为发热、皮疹、毛细血管渗漏综合征、肺实质浸润、体重增加、肝肾功能损害等[2]。西维来司他钠是一种选择性中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂,选择性抑制中性粒细胞释放的NE,抑制上皮细胞黏液分泌和白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等产生[3-4],抑制肺部中性粒细胞浸润性炎症,故可能抑制ES。本文报道泰安市中心医院儿童血液科完成的1例西维来司他钠防治非血缘脐血干细胞ES,探索西维来司他钠的应用。

小儿非血缘脐血造血干细胞移植术后并发急性皮肤移植物抗宿主病的护理

目的探讨小儿非血缘脐血造血干细胞移植术后发生急性皮肤移植物抗宿主病(GVHD)的护理措施,寻求有效的护理方法。方法对10例小儿非血缘脐血造血干细胞移植后并发急性皮肤GVHD时皮肤不同程度损害的护理及心理护理。结果10例患儿经过正确的治疗和精心的护理,3～7d后皮疹减退,20～30d后均痊愈。结论早期明确的诊断并实施正确有效地治疗护理措施,可以降低皮肤受损的程度,使脐血造血干细胞移植顺利进行。

非血缘异基因脐血造血干细胞移植现状、问题与对策

非血缘异基因脐血移植(UCBT)自1988年第一例发展至今已经经历了20年。全世界报道脐血移植的病例已经累积10 000例以上。大量的临床研究报告和统计学处理结果已有力地证实非血缘异基因脐血移植是有显效的,HLA0-1位点不合的UCBT的临床TRM、复发率和无复发生存率等数据和HLA全相合骨髓移植的相仿,但UCBT的重度GVHD发生率明显减少。已经公认:异基因脐血无疑是一个造血干细胞随时可取到的新来源,尤其当病人不能及时找到合适的HLA全相合非血缘骨髓供者,也没有单倍体相合的外周血供者时。近年来,异基因脐血移植的两大新发展,一是脐血双份移植,一是脐血移植用于非恶性的难治性疾病治疗(如重症免疫缺损、地中海贫血、骨髓衰竭综合症和代谢障碍病等等)。脐血双份移植用于大体重儿童或成人病例并获得成功报告越来越多,其发展势头超过了儿童单份UCBT病例。双份异基因脐血移植的临床成功实践给有关基础研究提出许多令人困惑而又饶有兴趣的问题,例如HLA互不相合的双份脐血在体内的'斗争'究竟是什么,为什么不破坏整个移植,反而提高了植入率?双份脐血有核细胞剂量之和并不高于单份脐血移植成功的剂量,而每单份的细胞剂量都低于单份脐血移植成功需要的剂量,这样反而提高了植入率,为什么?双份脐血之间,受者之间的HLA都互不相合,为什么受者可以在第一阶段容纳双份脐血同时植入,以后双份脐血中只有一份可长期植入,又为什么?那一份脐血细胞能优胜而长期植入的因素是什么?本文参考国际UCBT文献,就如何评价非血缘性异基因UCBT存在的问题,采取对策及其发展前景,加以讨论。

预处理不含抗胸腺细胞球蛋白非血缘脐血移植治疗急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病306例随访评价

背景:脐血造血干细胞移植作为急性白血病的根治手段,应用越来越广泛,但是其在不同白血病的治疗效果尚无对比,通过分疾病的疗效对比,可指导不同患者进行移植方式的选择。目的:对比分析脐血造血干细胞移植治疗急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病的疗效差异。方法:回顾性分析接受非血缘脐血造血干细胞移植治疗的306例急性白血病患者的临床资料,其中急性淋巴细胞白血病194例,急性髓系白血病112例。所有患者均接受不含抗胸腺细胞球蛋白的清髓性预处理方案,预防移植物抗宿主病为环孢素联合吗替麦考酚酯。结果与结论:①除了急性淋巴细胞白血病移植后的复发率比急性髓系白血病略高以外,两组患者在接受非血缘脐血移植术后的疗效基本一致;②在青少年和年轻成人组(年龄15-39岁),急性髓细胞白血病的中性粒细胞和血小板植入速率均快于急性淋巴白血病白血病,其中CD34+细胞数和预处理方案是针对中性粒细胞植入的独立影响因素,而CD34+细胞数同时也是针对血小板植入的独立影响因素,在该年龄组,急性淋巴细胞白血病患者移植后的复发率依然高于急性髓系白血病,其中慢性移植物抗宿主病是独立影响因素;③移植后免疫重建检测提示,脐血移植后4个月时急性髓系白血病患者的脐血CD8+T细胞重建要优于急性淋巴细胞白血病患者;④上述数据说明,预处理不含抗胸腺细胞球蛋白的非血缘脐血移植对于急性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病均有良好的疗效。中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科具有干细胞移植资质。

强化清髓单份非血缘脐血移植治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病疗效观察

目的 回顾性分析采用强化清髓性预处理方案的单份非血缘脐血移植(sUCBT)治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(AML)的疗效。方法 2012年6月~2018年12月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科共22例FLT3-ITD突变阳性AML患者进行强化清髓性不含抗胸腺球蛋白(ATG)预处理方案的UCBT。其中患者男12例,女10例。中位年龄24(4~53)岁,中位体重58(15~77)kg。其中6例患者伴NPM1突变阳性,移植前处于第一次完全缓解期(CR1)的患者12例,CR2期3例,疾病进展期7例。所有患者接受强化清髓预处理方案,全身照射/环磷酰胺/阿糖胞苷(TBI/Cy/Ara-C)4例,白消安/环磷酰胺/氟达拉滨(BU/Cy/Flu)15例,BU/Cy/Ara-C 3例,预防移植物抗宿主病(GVHD)的方案为环孢素A联合吗替麦考酚酯(MMF),不含ATG。结果 20/22例患者获得造血重建,42 d中性粒细胞累积植入率为90.9%,中位植入时间为17.5(11~25)d,120 d血小板累积植入率为84.6%,中位植入时间为37(20~68)d。移植相关并发症:13/22(59.1%)例患者出现植入前综合征,12例患者出现II-IV°急性GVHD,累积发生率为54.5%,6例患者出现III-IV°急性GVHD,累积发生率为27.3%,4例患者出现局限性皮肤慢性GVHD,720 d累积发生率为18.2%,无广泛型cGVHD发生。截至2020年6月30日,中位随访时间747.5(6~2 932)d,3例患者出现原发病复发,3年累积复发率为13.6%,3年总生存率(OS)和无病生存率(DFS)分别为62.9%和63.6%。结论 强化清髓sUCBT治疗FLT3-ITD突变阳性AML初步结果显示疗效较好,值得推广应用。

强化清髓不含ATG方案与清髓方案单份非血缘脐血移植治疗恶性血液病的对比观察

目的对比研究强化清髓不含抗人胸腺球蛋白（ATG）方案与清髓方案单份非血缘脐带血移植（sUCBT）治疗恶性血液病的临床疗效和耐受性。方法回顾性分析2000年4月至2013年12月在安徽医科大学附属省立医院血液科接受sUCBT的190例恶性血液病患者的临床资料。移植预处理采用强化清髓不含ATG方案者（强化清髓组）共156例，其中采用全身照射（TBI）/阿糖胞苷（Ara－C）/环磷酰胺（CY）方案79例，氟达拉滨（Flu）/白消安（Bu）/CY方案47例，Ara－C/Bu/CY方案30例；全部采用环孢素A（CsA）/霉酚酸酯（MMF）方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。移植预处理采用清髓方案者（清髓组）34例，其中采用Bu/CY方案30例，采用TBI/CY方案4例；预防GVHD方案均采用CsA/MMF±ATG±甲氨蝶呤（MTX）。对比分析两组移植时疾病状态、移植物特征、移植疗效和移植并发症。结果强化清髓组与清髓组在性别、移植时疾病类型、供受者人类白细胞抗原相合程度、供受者ABO血型相合程度、移植时疾病状态上差异均无统计学意义（均P〉0.05）；强化清髓组患者移植时中位年龄、中位体重均明显高于清髓组（13比9岁，P＝0.003；44比26 kg，P＝0.000）；强化清髓组回输的有核细胞中位数（×107/kg受者体重）及CD34＋细胞中位数（×105/kg受者体重）均明显低于清髓组（3.87比4.99，P＝0.002；2.00比3.17，P＝0.000）。植入情况：移植后42 d髓系累积植入率及120 d血小板累积植入率，强化清髓组均显著高于清髓组[96.33%（95%CI：96.27%～96.39%）比82.30%（95%CI：80.67%～83.93%），P＝0.000；86.44%（95%CI：86.28%～86.60%）比51.17%（95%CI：49.02%～53.32%），P＝0.002]。两组Ⅱ～Ⅳ度、Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD及2年慢性GVHD发生率差异均无统计学意义（P＝0.482、0.928、0.579）。植入前综合征发生率，强化清髓组显著高于清髓组（82.70%比47.06%，P＝0.000）。移植后180 d内移植相关死亡率，强化清髓组明显低于清髓组[20.50%（95%CI：20.28%～20.71%）比42.20%（95%CI：41.32%～45.09%），P＝0.004]。随访至2015年10月31日，中位随访时间44.2个月（22.7～188.9个月）。3年总生存率及无病生存率，强化清髓组均优于清髓组（62.90%比34.10%，P＝0.000；58.60%比34.10%，P＝0.001）。结论强化清髓不含ATG技术体系明显提高植入率，移植后并发症未增加，显著降低移植早期相关死亡，获得很好的生存率。