超高效液相色谱-串联质谱法测定水产养殖用非规范药品中喹诺酮类、磺胺类药物残留

建立了基于超高效液相色谱-串联质谱同时测定水产养殖用非规范药品中喹诺酮类、磺胺类药物残留的分析方法。样品经酸化乙腈(含1%甲酸)提取,Oasis PRiME HLB直通式固相萃取柱净化,Waters ACQUITY UPLC BEH C_(18)柱(100.0 mm×2.1 mm,1.7μm)分离,以0.1%甲酸水-甲醇为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源正离子多反应监测模式进行测定,内标法定量。结果表明,本方法下喹诺酮类、磺胺类化合物线性范围为5~100 ng/mL(相关系数大于0.99),在非规范药品基质中的定量限为1.0 mg/kg,平均回收率为74.2%~90.3%,相对标准偏差(n=6)为2.2%~10.9%。将方法用于分析79个实际样品,结果显示,其中6个非规范药品样品中检出恩诺沙星,最高检出残留量为0.94 mg/kg,1个非规范药品样品中检出磺胺甲噁唑,残留量为1.34 mg/kg。本方法快速、灵敏、准确,适用于水产养殖用非规范药品中喹诺酮类、磺胺类药物残留的测定。

超高效液相色谱-串联质谱法测定水产养殖用非规范药品及水中扑草净、阿维菌素和伊维菌素的残留量

取水产养殖用非规范药品样品1.00g,加入1.0mg·L^(-1)扑草净-d6(内标)溶液10μL和水20 mL,其中固态样品经均质、超声处理后离心5 min,液态样品经涡旋振荡混匀后离心5min,均取上清液用水定容至100 mL;养殖水样经0.45μm滤膜过滤,取滤液200 mL,加入1.0mg·L^(-1)扑草净-d6溶液10μL,振荡混匀。将上述样品溶液过NPO HLB固相萃取柱(预先用5mL甲醇、5mL水活化),用5mL水淋洗,用6mL甲醇洗脱,将洗脱液于40℃氮气吹至近干,加入体积比3∶7的甲醇-含0.1%(体积分数,下同)甲酸的2mmol·L^(-1)乙酸铵溶液混合液1.0mL复溶,经涡旋、超声振荡、离心、过滤后,采用超高效液相色谱-串联质谱法同时测定其中扑草净、阿维菌素和伊维菌素的残留量。以Waters ACQUITY UPLC C_(18)柱为固定相,以不同体积比的甲醇-含0.1%甲酸的2mmol·L^(-1)乙酸铵溶液混合液为流动相进行梯度洗脱,质谱分析采用电喷雾离子(ESI)源,正离子(ESI+)扫描及多反应监测模式,内标法定量。结果表明:扑草净标准曲线的线性范围为0.2~15.0μg·L^(-1),阿维菌素、伊维菌素标准曲线的线性范围为2.0~150.0μg·L^(-1),非规范药品样品中检出限(3S/N)分别为0.2,2.0,2.0μg·kg^(-1),水样中检出限(3S/N)分别为1.0,10,10μg·L^(-1)。按照标准加入法进行回收试验,回收率为84.8%~105%,测定值的相对标准偏差(n=6)小于9.0%。方法用于分析80个实际样品,结果显示,1个非规范药品样品中检出阿维菌素,其残留量为718mg·kg^(-1),1个水样中检出扑草净,其残留量为3.2ng·L^(-1)。

水产养殖环节“非规范药品”使用质量安全风险隐患分析

科学合理使用渔药是保证水产品安全的重要措施。近年来,个别未参加“升标协作组”的企业将没有升为国家标准的原渔药等产品以“非规范药品”名义进行销售。水质底质改良剂、微生物制剂等水产养殖用“非规范药品”的应用市场规模远大于国标渔药,甚至一些杀虫剂、除草剂等符合国家药品标准的主要成分也被包装成“非规范药品”在市场上销售,形成了“乱象多、禁不住、管不了、不清楚”的特殊产业形态。当前,“非规范药品”存在成分不明、欠缺生产技术及质量检测标准、无明确管理法规和风险研究缺失等问题,导致水产“非规范药品”市场安全隐患突出。本研究以水产养殖环节中的“非规范药品”为研究对象,通过实地抽样、定性定量分析和安全性评估等方法,初步探明了水产养殖环节“非规范药品”的基本情况,以期为科学制订监管措施提供参考依据。

药品非临床研究质量管理规范分析实验室的质量保证

在药物及外源性化学物的临床前安全性评价实验中，有多个环节或步骤要涉及化学分析，如供试品与对照品的化学特性、体内外稳定性的确定，毒代动力学分析中的血药浓度测定，一般毒性实验中的临床化学、生物化学、免疫学及血液学的检验等。这些分析实验室的检测项目，在药品非临床研究质量管理规范（GLP）管理和质量保证（QA）检查方面，较其他实验或测试项目有其特殊性。笔者拟从GLP管理的角度介绍分析实验室的QA原则、分析方法的认证程序、各测试阶段或环节的核查项目、实验室内部或实验室之间的质量控制的办法及数据的自动化采集的要求。

《药品非临床研究质量管理规范》与中药研究开发

目的 :探讨《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)对提高中药研究水平的重要意义。方法 :概述了GLP的形成与发展。结果与结论

GLP条件下非实验因素对实验用豚鼠生理状态的影响

目的研究GLP条件下非实验因素(包括实验操作、不同笼养方式、对照组因素以及维生素C的添加等)对全身过敏实验中豚鼠质量及生理状况的影响情况,为探讨在GLP条件下如何有效的提高实验动物的质量以及规范过敏性反应的评价提供实验依据。方法实验采用计算机软件进行随机分组,雌雄各半。实验在GLP实验室进行,按要求对豚鼠饲养的环境温度、湿度和噪音进行严格的控制。实验按照SFDA颁布的指导原则推荐的全身过敏实验的程序和方案进行。结果空白对照组和溶剂对照组(生理盐水对照组)在致敏期,体重变化差异明显(P<0.05);溶剂对照组与阳性对照组相比较,豚鼠的体重增长在实验的各阶段无明显差异(P>0.05);对比托盘笼架饲养,大塑料盒饲养在检疫期更有利于雌性豚鼠体重的增长(P<0.05);不添加维生素C组豚鼠在致敏期体重减轻明显(P<0.05),并出现明显的脱毛症状。结论在GLP条件下,虽然环境条件得到了有效的改善和控制,但是一些容易忽视的非实验因素明显影响了豚鼠的质量及生理状况。

GLP规范与中药毒理学研究

原国家科委与国家中医药管理局共同推行了国家“九五”攻关课题—中药现代化发展战略研究，并于１９９７年９月提出了研究报告，明确国家中药国际化产业化战略目标：在“九五”期间开发一批符合国际医药市场需求的现代中药，争取有２～３个品种进入国际医药市场；到２０１...

构建药品监管系统内部网络研究

常言说得好:打铁还得自身硬。构建"两网",理顺药品监督管理系统内部网络资源是关键,只有合理整合系统内部的监管资源,才能充分发挥药品监督管理系统的优势,保证我国占70％的农民群众用药安全有效。那么,怎样才能合理整合构建药品监督管理系统内部网络的资源呢?笔者认为,应在职能系网络、制度锁网络、技术托网络。

生殖毒性试验的质量保证

生殖毒性试验是毒理学试验中最为复杂、繁琐,技术要求最高的试验,在药品非临床研究质量管理规范(GLP)和质量保证(QA)检查方面有其特殊性。现从实验室资质的确认、试验关键阶段的检查、研究资料和报告的审查、特殊评价项目的质量保证和现场检查等5个方面介绍生殖毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项。

中药注射液引起过敏的机制及评价方法

目的:总结中药注射液(TCMI)引起过敏的机制,为完善TCMI的药品非临床研究质量管理规范(GLP)提供参考。方法:回顾性研究国内外数据库中有关TCMI与过敏的文献,参考目前有关研究过敏的实验方法,对以后研究进行展望。结果:TCMI引起过敏的机制大部分为抗原抗体反应,也有类过敏反应。目前评价TCMI引起过敏的方法仅为动物实验,但经该方法评价后临床上仍有较多TCMI引起过敏反应的报道。现有过敏的实验研究提示,可以通过炎症介质的检测或流式细胞技术来完善TCMI的安全性评价。结论:TCMI引起过敏的机制较复杂,需要加强对其评价方法的研究,采用体内、外多个试验相结合综合评价法,可能是一个有效的途径。

毒性病理评价的质量保证

毒性病理学评价是一般毒性试验、啮齿类致癌性试验以及一般生殖毒性试验的重要组成部分,在GLP质量管理和质量保证(QA)检查方面有其特殊的要求。现从试验人员、设施资质的确认、实验室质量控制,质量评估措施,病理资科、报告和材料的核查等方面详细介绍了毒性病理学评阶QA的程序,要求和重点考虑的问题。

GLP软件建设的几点体会

GLP是国际通行的药品非临床试验质量管理规范 ,实施过程中 ,在整备合格的硬件设施前提下 ,应该加强GLP组织体制、GLP意识。

纠正和预防措施在GLP法规实施中的应用

GLP作为一种质量管理体系,其持续的质量改进已成为永恒的目标。因此,应确保将GLP实际运行过程中发生的问题更好地改正,降低问题发生率和/或减低其发生后的危害程度,甚至于预判可能出现的问题并提前规划,从而尽可能避免其发生。本文介绍一种方法 -纠正和预防措施,简要描述通过七大步骤完成上述目标,使其成为不断改进GLP质量管理体系的有效工具。

对我国实施GLP的几点建议

GLP（Good Laboratory practice for non-clinical study）即“药品非临床研究质量管理规范”的简称。它通过规范研究的各个环节的管理，尽可能避免、降低或减少实验中的差错和失误，从而确保安全性实验结果的真实性、可靠性和完整性。实施GLP的目的是为了确保药品非临床安全性研究的质量，它对于决定产品是否可以进入临床实验、预测产品在临床中的风险性、最终评价药品是否具有继续开发价值及能否成功上市等都有着非常重要的作用。GLP作为一种重要的国际通用的质量管理规范，已经得到国际上众多国家的认可和实施。能否拥有符合GLP要求的非临床研究资料，已成为药品能否在实施GLP的相关国家上市的先决条件。现就我国GLP建设和实施的状况谈谈笔者的看法。

国内

国家四部局联合发文要 求——严管废弃食用油 武汉麦当劳非法出售废弃食用油,危害消费者健康的恶性事件,已引起国务院和有关部门的高度重视。4月15日,卫生部、建设部、国家环保总局和国家工商总局联合发布《食品生产经营单位废弃食用油脂管理的规定》,明确规定严禁废弃食用油脂进入食品生产环节,并且禁止将未经处理的废弃油脂排入自然环境中。 《食品生产经营单位废弃食用油脂管理的规定》中规定,废弃油脂应当及时收集并使用专用标有“废弃油脂专用”字样的密闭容器盛放,安排专人管理;排放含油脂废水的,

中国药物GLP机构发展和运行现状

目的了解国家食品药品监督管理局(SFDA)药品非临床研究质量管理规范(GLP)认证的研究机构发展和运行现状。方法通过网络进行在线问卷调查,汇总全国各药物GLP机构有关设施规模、人员和培训情况等详细信息,进行统计分析。结果有38家通过SFDA GLP认证的机构提供了有效信息。90%左右的机构动物房面积在500 m2以上;各机构本科以上从业人员在1600名以上,一半以上机构硕士人员占到30%;30家机构建立了动物福利制度;28家机构完成了重要检测设备的3Q确认程序;7家机构通过了中国合格评定国家认可委员会(CNAS)的ISO17025实验室认可。结论中国非临床安全性评价机构的GLP运行管理水平建设正处于上升发展阶段,在人员结构、动物管理、仪器设备和软件化管理等方面正在向国际水平靠拢。

GLP实验室专题研究QA核查常见问题探讨

GLP实验室的质量保证部门是指对非临床研究工作质量进行监督检查的部门,目的是确保GLP实验室的设施、仪器设备、人员、方法、操作、记录和对照品符合GLP要求,进而起到提高质量、确保安全和讲究效率的作用。本文通过阐述专题研究(包括试验方案、研究现场、原始资料和总结报告)QA核查中常见问题,探讨出现问题的原因,提出解决问题的建议。

GLP实验室质量保证人员工作实践的体会与思考

GLP实验室的质量保证(QA)人员对非临床研究工作质量进行监督检查,确保GLP实验室的设施、仪器设备、人员、方法、操作、记录和对照品符合GLP要求,进而起到提高质量、确保安全和讲究效率的作用。文中总结归纳了我国GLP环境下QA人员该如何认清形势,转变观念,明确职责,提升自我,严格检查,保证质量,坚持原则,灵活把握,开展对专题研究和整体设施的核查,保证药物安全性评价的质量,以共同提高QA的核查水平,确保人民用药安全。

遗传毒性试验的质量保证与现场检查

遗传毒性试验在毒理学试验中属于短期、小型试验,但因其测试终点的多样性及统计分析的复杂性,在药品非临床研究质量管理规范(GLP)和质量保证(QA)方面有其特殊性。文中从实验室资质的确认、研究过程的核查、原始资料和报告的审核、现场检查等4个方面介绍遗传毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项。