非诺贝特对糖尿病小鼠视网膜神经组织中miR-26a-5p/PTEN表达的影响

目的:研究非诺贝特对糖尿病小鼠视网膜神经损伤的保护作用并观察其对miR-26a-5p及其靶基因PTEN的影响。方法:构建糖尿病小鼠模型,并进行非诺贝特灌胃,H&E及透射电镜观察视网膜神经损伤情况,Real-time PCR检测视网膜组织中miR-26a-5p的表达,Western blotting检测同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)在视网膜组织中的表达,并观察NF-κB及IL-1β的水平及视网膜神经上皮的结构变化。结果:与糖尿病组相比,非诺贝特治疗组糖尿病小鼠视网膜神经节细胞损伤及神经纤维层萎缩明显减轻,视网膜中miR-26a-5p表达升高,PTEN mRNA和蛋白表达下降,炎性介质NF-κB及IL-1βmRNA表达水平下降(P<0.05)。结论:非诺贝特通过上调miR-26a-5p抑制PTEN的表达,降低炎症因子水平,减轻视网膜细胞损伤,发挥糖尿病视网膜神经保护作用。

分子动力学模拟结合相溶解度研究非诺贝特与甲基-β-环糊精的包合行为

目的:研究甲基-β-环糊精(RMβCD)对非诺贝特(FNB)增溶能力和包合机理。方法:以FNB和RMβCD为模型药物和增溶载体,通过相溶解度法结合分子动力学模拟研究FNB-RMβCD包合物中主客体分子的相互作用和结合过程的动态变化。结果:FNB与RMβCD的相溶解度曲线属于A_(L)型,形成1∶1物质的量比的包合物,25,35,45℃三个温度下的包合稳定常数K_(S)分别为4 969.90,5 833.21,7 141.07 L·mol^(-1),分子对接中通过分子间作用力FNB的苯环部分从环糊精大口一侧进入疏水空腔中。200 ns的分子动力学模拟中,FNB、RMβCD和包合物的RMSD波动幅度较小。FNB和RMβCD的结合自由能为(-12.76±1.84) kcal/mol,包合物的形成为非外力驱动的自发过程,其中分子力学项是结合自由能的主要贡献者,而溶剂化能对结合自由能呈负面作用。结论:RMβCD对FNB有良好的增溶能力,包合行为是一个自发过程。

非诺贝特致原发性胆汁淤积性胆管炎患者横纹肌溶解1例

一例原发性胆汁淤积性胆管炎患者服用非诺贝特后出现横纹肌溶解综合征、急性肾功能不全。本文从非诺贝特的适应症、不良反应及横纹肌溶解综合征的临床表现、生化检查及诊断等方面进行阐述,希望更多临床医生对非诺贝特的不良反应——横纹肌溶解综合征有进一步认识,在临床工作中多加注意。

非诺贝特干预超氧化物歧化酶2转基因C57BL/6J小鼠的神经保护机制

背景:氧化损伤被认为是脑缺血再灌注损伤的重要因素之一,超氧化物歧化酶2是关键的线粒体抗氧化分子,非诺贝特可通过激活的PPARα调节超氧化物歧化酶2的表达。目的:验证非诺贝特治疗脑缺血再灌注损伤的机制是依赖超氧化物歧化酶2的表达。方法:用TALENs系统构建超氧化物歧化酶2转基因C57BL/6J小鼠,通过PCR和DNA测序技术鉴定转基因小鼠进行基因分型,免疫印迹法检测超氧化物歧化酶2蛋白在转基因小鼠体内表达情况。将野生型和超氧化物歧化酶2转基因小鼠随机分为4组,野生型对照组(6只)、野生型非诺贝特组(6只)、转基因对照组(超氧化物歧化酶2转基因型)(5只)、转基因非诺贝特组(5只)。采用线栓法制备大脑中动脉栓塞小鼠模型,90 min后拔出栓线,使脑血流再灌注30 min。使用脑血流监测仪监测局部脑血流;取脑组织切片,使用TTC染色分析各组脑梗死情况。结果与结论:①经PCR和DNA测序分析,成功构建超氧化物歧化酶2^(+/+)转基因小鼠9只。②缺血再灌注后,野生型非诺贝特组较野生型对照组的脑血流部分恢复、脑梗死体积明显缩小(P<0.001);转基因非诺贝特组与转基因对照组在脑血流与脑梗死体积方面无显著差异;转基因对照组在脑血流及脑梗死改善方面优于野生型对照组(P<0.001);野生型非诺贝特组与转基因对照组和转基因非诺贝特组在脑血流、脑梗死体积上均无显著差异。③结果说明,超氧化物歧化酶2的表达是非诺贝特治疗脑缺血再灌注损伤的机制之一。

非诺贝特改变T细胞代谢或能增强细胞疗法来摧毁人类实体瘤

据Hasanpourghadi M 2023年11月3日(Mol Ther Oncolytics,2023,31:100744-100744.)报道,Wistar研究所等机构的研究人员通过研究测试了一种简单的干预方法,这种方法能在使用T细胞的疗法(基于细胞的疗法)中释放出更大的抗肿瘤能力,其能使用专门设计的T细胞来抵御癌症。

非诺贝特对高脂血症性急性胰腺炎患者的影响

目的:研究非诺贝特对高脂血症性急性胰腺炎(HAP)患者的影响。方法:选取2020年7月—2023年6月苏州市相城人民医院收治的120例HAP患者。根据入院先后顺序将其随机分为对照组(53例)和观察组(67例)。对照组给予常规治疗,观察组在对照组基础上给予非诺贝特。比较两组甘油三酯(TG)水平、血脂指标、炎症因子、相关评分。结果:治疗第1天、2天、3天、4天、5天,观察组TG水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组高密度脂蛋白(HDL)水平升高,低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)水平均降低,观察组HDL高于对照组,LDL和TC水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组胰蛋白酶原-2(TPG-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)水平均降低,观察组TPG-2、TNF-α、IL-8水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组Ranson评分和急性生理学和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:非诺贝特能有效降低HAP患者的TG水平,降低血脂水平,改善炎症反应,可作为有效辅助治疗手段。

阿托伐他汀钙结合非诺贝特药物治疗冠心病的临床价值

目的分析阿托伐他汀钙结合非诺贝特药物治疗冠心病(CHD)的临床价值。方法选取CHD患者82例,按随机数字表法分为联合组(n=41)和单一组(n=41),单一组予以阿托伐他汀钙治疗,联合组在单一组基础上结合非诺贝特治疗。对比两组疗效、血脂水平[总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)]、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、血管内皮功能[一氧化氮(NO)、血管内皮素-1(ET-1)]、心功能[左心室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)]水平及不良反应发生率。结果联合组总有效率95.12%(39/41)较单一组80.49%(33/41)高(P<0.05);治疗后,联合组TC、TG水平较单一组低,HDL-C水平较单一组高(P<0.05);治疗后,联合组颈动脉IMT水平较单一组低(P<0.05);治疗后,联合组ET-1水平较单一组低,NO水平较单一组高(P<0.05);治疗后,联合组LVEF水平较单一组高,LVESD水平较单一组低(P<0.05);两组不良反应对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论对CHD患者采用非诺贝特联合阿托伐他汀钙治疗,可提高疗效,能降低血脂水平和颈动脉IMT厚度,并可改善血管内皮功能和心功能,安全性可靠。

大柴胡汤联合非诺贝特治疗高脂血症患者的效果

目的:观察大柴胡汤联合非诺贝特治疗高脂血症患者的效果。方法:选取2021年5月至2023年3月该院收治的60例高脂血症患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各30例。对照组使用非诺贝特治疗,研究组在对照组基础上联合大柴胡汤治疗,比较两组临床疗效、治疗前后血脂指标[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和三酰甘油(TG)]水平、炎性指标[胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)]水平、不良反应发生率和血清脂联素(APN)水平。结果:研究组治疗总有效率为93.33%(28/30),高于对照组的73.33%(22/30),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组,HDL-C水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组CysC、Hcy、CRP、PCT水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清APN水平均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:大柴胡汤联合非诺贝特治疗高脂血症患者可提高治疗总有效率和血清APN水平,改善血脂指标水平,降低炎性指标水平,效果优于单纯非诺贝特治疗。

阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的效果分析

目的:分析阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的效果。方法:选取2021年12月—2022年12月北京市朝阳区东坝社区卫生服务中心收治的108例混合型高脂血症患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各54例。对照组给予阿托伐他汀治疗,观察组在对照组基础上给予非诺贝特治疗。比较两组治疗总有效率、血脂指标水平及不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.026)。治疗后,两组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平低于治疗前,且观察组低于对照组,两组高密度脂蛋白胆固醇水平高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P=0.375)。结论:阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合型高脂血症的效果较好,可改善患者血脂水平,且未增加不良反应,值得临床推广。

非诺贝特联合低分子肝素钙治疗高脂血症急性胰腺炎有效性研究

目的 研究非诺贝特联合低分子肝素钙对治疗高脂血症急性胰腺炎治疗的有效性。方法 将2019年5月至2021年5月收治的68例高脂血症急性轻型胰腺炎患者分为实验组(n=34)和对照组(n=34)。在接受病情评估后,对照组采取综合治疗措施,包括禁食和不饮酒、胃肠减压、抑酸、抑制胰酶分泌、止痛、补充血容量、维持水电解质和酸碱平衡,严格控制饮食等规范化治疗,并每12 h皮下注射0.5 mL低分子肝素钙,共治疗7 d。实验组在对照组治疗的基础上,于入院第2日加用非诺贝特胶囊0.2 g, 1次/d。两组均连续治疗7 d作为一个疗程,疗程结束后当天进行指标检测和临床疗效分析。结果 治疗7 d后,实验组和对照组的中性粒细胞比例、C-反应蛋白、淀粉酶、脂肪酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、血钙、尿素、甘油三酯水平均较治疗前发生显著变化(P<0.05)。两组患者炎症因子和大部分血清学指标均明显下降,血钙水平较治疗前升高(P<0.05)。实验组C-反应蛋白、血淀粉酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、血钙、三酰甘油、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6均与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。实验组和对照组的总有效率为97.12%和70.59%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。同时,实验组具有显著较短的腹痛腹胀缓解时间、首次排便时间和总住院时间(P<0.05)。结论 非诺贝特联合低分子肝素治疗高脂血症急性轻型胰腺炎的疗效显著,可从根本上消除疾病的危险因素,提高血钙浓度,改善胰腺炎患者的预后。

非诺贝特对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的作用和机制研究

目的研究非诺贝特对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的影响和机制。方法将人肾小管上皮细胞(human kidney-2,HK2)分成对照组(control group,Control)、高葡萄糖(high glu-cose,HG)(高糖处理)、HG+低非诺贝特(low fenofibrate,fenofibrate-L)(高糖、0.2 mmol/L的非诺贝特处理)、HG+高非诺贝特(high fenofibrate,fenofibrate-H)(高糖、0.4 mmol/L的非诺贝特处理)、HG+fenofibrate-H+小干扰RNA对照(small interfering RNA control,si-NC)(siRNA control、高糖、0.4 mmol/L的非诺贝特处理)、HG+fenofibrate-H+核因子E2相关因子小干扰RNA(nuclear factor E2-re-lated factor 2-small interfering RNA,si-Nrf2)(Nrf2 siRNA、高糖、0.4 mmol/L的非诺贝特处理)、HG+阴性对照慢病毒(negative control lentivirus,Lv-NC)(阴性对照慢病毒、高糖处理)、HG+Nrf过表达慢病毒(Nrf overexpression lentivirus,Lv-Nrf)(Nrf过表达慢病毒、高糖处理)组,流式细胞术检测凋亡,比色法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量,可见分光光度法检测丙二醛(mal-onaldehyde,MDA)含量,蛋白质印迹法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达。结果与Control组比较,HG组肾小管上皮细胞中Nrf2[(0.26±0.02)比(0.49±0.05)]、HO-1[(0.24±0.02)比(0.46±0.04)]蛋白表达量降低,SOD含量[(16.25±1.32)U/mL比(33.25±2.15)U/mL]降低,MDA含量[(9.58±0.65)μmol/L比(3.05±0.26)μmol/L]升高,细胞凋亡率[(31.25±2.15)%比(5.15±0.36)%]和Bax蛋白表达量[(0.68±0.08)比(0.33±0.03)]升高,Bcl-2蛋白表达量[(0.23±0.02)比(0.54±0.05)]降低(P<0.05)。与HG组比较,HG+fenofibrate-L、HG+fenofibrate-H组肾小管上皮细胞中Nrf2[(0.36±0.03)、(0.44±0.04)比(0.26±0.02)]、HO-1[(0.32±0.03)、(0.39±0.02)比(0.24±0.02)]蛋白表达量升高,SOD含量[(22.23±2.14)U/mL、(31.25±2.01)U/mL比(16.25±1.32)U/mL]升高,MDA含量[(7.25±0.61)μmol/L、(5.02±0.51)μmol/L比(9.58±0.65)μmol/L]降低,细胞凋亡率[(23.25±2.10)%、(16.02±1.71)%比(31.25±2.15)%]和Bax蛋白表达量[(0.51±0.05)、(0.40±0.04)比(0.68±0.08)]降低,Bcl-2蛋白表达量[(0.39±0.03)、(0.47±0.04)比(0.23±0.02)]升高(P<0.05)。与HG+fenofibrate-H+si-NC组比较,HG+fenofibrate-H+si-Nrf2组肾小管上皮细胞中Nrf2[(0.30±0.03)比(0.44±0.05)]、HO-1[(0.29±0.04)比(0.40±0.05)]蛋白表达量降低,SOD含量[(23.02±2.15)U/mL比(30.89±4.15)U/mL]降低,MDA含量[(7.56±0.78)μmol/L比(4.96±0.57)μmol/L]升高,细胞凋亡率[(26.35±2.47)%比(16.58±1.68)%]和Bax蛋白表达量[(0.53±0.03)比(0.42±0.05)]升高,Bcl-2蛋白表达量[(0.35±0.03)比(0.44±0.05)]降低(P<0.05)。与HG+Lv-NC组比较,HG+Lv-Nrf组肾小管上皮细胞中Nrf2[(0.49±0.06)比(0.29±0.03)]、HO-1[(0.44±0.04)比(0.24±0.05)]蛋白表达量升高,SOD含量[(28.56±2.65)U/mL比(16.84±1.84)U/mL]升高,MDA含量[(6.25±0.52)μmol/L比(9.05±0.54)μmol/L]降低,细胞凋亡率[(15.03±1.65)%比(29.65±1.84)%]和Bax蛋白表达量[(0.46±0.05)比(0.63±0.08)]降低,Bcl-2蛋白表达量[(0.48±0.04)比(0.33±0.04)]升高(P<0.05)。结论非诺贝特抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡和氧化损伤,作用机制与激活Nrf2/HO-1信号有关。

降脂药非诺贝特的合成工艺改进

首先,FeCl3催化苯甲醚和对氯苯甲酰氯发生Friedel-Crafts酰基化反应生成4-氯-4’-甲氧基二苯甲酮(Ⅰ);接着,中间体Ⅰ水解生成4-氯-4’-羟基二苯甲酮(Ⅱ);然后,化合物Ⅱ与丙酮、氯仿缩合得到非诺贝特酸(Ⅲ);最后,中间体Ⅲ与异丙醇酯化生成产物非诺贝特(Ⅳ),进一步纯化后制备非诺贝特晶体。采用MS、FTIR、XRD、1HNMR和13CNMR对产物进行了表征;并用XRD解析了非诺贝特晶体结构。考察了反应条件对中间体及非诺贝特收率的影响。结果表明,合成中间体Ⅰ的优化条件为:n(苯甲醚)∶n(FeCl3)∶n(对氯苯甲酰氯)=4.0∶0.0125∶1.0,145~155℃反应6 h;合成中间体Ⅲ的优化条件为:n(氯仿)∶n(Ⅱ)=2.5∶1.0,析晶温度为10℃,析晶溶剂为甲苯;合成非诺贝特的优化条件为:n(Ⅲ)∶n(异丙醇)∶n(浓硫酸)=1.0∶3.0∶2.0,用异丙醇精制得到非诺贝特晶体。非诺贝特的总收率可达56.17%(以对氯苯甲酰氯计),产物HPLC纯度达99.93%。

非诺贝特和辛伐他汀对非酒精性脂肪肝小鼠线粒体功能的作用研究

目的 探讨非诺贝特和辛伐他汀对高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝(non-alcohol fatty liver disease, NAFLD)的肝质蓄积及其线粒体功能相关信号通路的作用。方法 将40只雄性6周龄的C57BL/6J小鼠,分为4组,对照组(正常饮食)、模型组(高脂饮食14周)、非诺贝特组(高脂饲养14周,第11周开始给予非诺贝特灌胃0.04 g/(kg·d)干预治疗4周)、辛伐他汀组(高脂饲养14周,第11周开始给予辛伐他汀灌胃0.004 g/(kg·d)干预治疗4周)。本研究从NAFLD模型小鼠的体重,肝重量和肝指数,血清生化指标,病理变化、氧化应激和线粒体功能指标、相关信号通路等方面验证线粒体功能在NAFLD病理发生中的作用,并探讨非诺贝特和辛伐他汀对NAFLD模型小鼠的线粒体功能作用机制。结果 NAFLD模型组小鼠的体重、肝重量和肝指数、血清生化指标、氧化应激指标、肝病理、线粒体功能指标与对照组差异显著(P<0.05);非诺贝特和辛伐他汀改善了客观指标。结论 非诺贝特和辛伐他汀通过上调线粒体功能相关信号通路PPARα/PGC-1α的表达,促进肝细胞线粒体的β氧化,降低肝的氧化应激损伤和脂质蓄积。

非诺贝特制剂的研究进展

非诺贝特属于贝特类降血脂药,是降低甘油三酯的首选药物之一,临床使用率高。由于非诺贝特难溶于水,不易于被吸收,导致生物利用度较低,影响药物疗效。为解决这一问题,不同类型的药物传递系统被应用与研究。本文综述非诺贝特制剂的研究进展,以期为其制剂的进一步开发提供思路。

非诺贝特对酒精性肝病患者肝脏巨噬细胞极化及肝纤维化指标的影响

目的探究非诺贝特对酒精性肝病患者肝脏巨噬细胞极化及肝纤维化指标的影响。方法选择2018年1月至2022年9月丽水市第二人民医院住院治疗的100例酒精性肝病患者作为研究对象,采用奇偶数字法将患者随机分为研究组和对照组,每组各50例。对照组入组后进行常规干预治疗,研究组在对照组的基础上口服非诺贝特片,连续治疗2个月。采用流式细胞术检测肝脏巨噬细胞的表型。采用蛋白质印迹法测定肝组织中M1型和M2型巨噬细胞标志物水平。比较2组的临床疗效,以及肝功能、肝纤维化和血脂指标的水平。结果研究组治疗后的总有效率为88.00%,显著高于对照组(72.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。经治疗后,研究组肝脏巨噬细胞中M1促炎型巨噬细胞(CD45^(+)F4/80^(+)CD11B^(﹣)CD86^(+))的占比显著低于对照组,M2抑炎型巨噬细胞(CD45^(+)F4/80^(+)CD11B^(﹣)CD206^(+))的占比显著高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,研究组肝组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-1β水平均显著低于对照组,而IL-10、精氨酸酶-1(Arg-1)水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,研究组血清ALT、AST、总胆红素(TBil)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、总胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)水平均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论非诺贝特能有效降低酒精性肝病患者的血脂水平,抑制肝纤维化进展,改善肝功能,其作用机制可能与调节肝脏巨噬细胞极化有关。

非诺贝特联合辛伐他汀治疗高脂血症患者的效果

目的:观察非诺贝特联合辛伐他汀治疗高脂血症患者的效果。方法:选取2019年10月至2021年7月该院收治的86例高脂血症患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为观察组与对照组各43例。对照组予以辛伐他汀治疗,观察组在对照组基础上联合非诺贝特治疗。比较两组临床疗效,治疗前后血脂指标[血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平、血管内皮功能指标[内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为97.67%(42/43),高于对照组的81.40%(35/43),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组TC、TG、LDL-C、ET-1水平均低于对照组,HDL-C、NO、VEGF水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:非诺贝特联合辛伐他汀治疗高脂血症患者可提高治疗总有效率,改善血脂指标和血管内皮功能指标水平,效果优于单纯辛伐他汀治疗。

1例非诺贝特致血管神经性水肿的不良反应分析

血管神经性水肿也叫血管性水肿,是一种发生于皮下疏松组织或黏膜的局限性水肿,包括获得性血管神经性水肿和遗传性血管神经性水肿。多发生于眼睑、口唇、舌及呼吸道等部位,也可发生于全身各个部位,引起不同的后果[1],药物是其常见诱因[2]。

复方甘草酸苷联合非诺贝特治疗代谢相关性脂肪性肝病患者疗效及其对脂代谢的影响

目的 探讨应用复方甘草酸苷联合非诺贝特治疗代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD)患者的疗效及对脂代谢和肝功能的影响。方法 2019年12月~2021年12月我院收治的MAFLD患者74例,被随机分为对照组37例和观察组37例,分别给予复方甘草酸苷或复方甘草酸苷联合非诺贝特治疗24 w。使用Fibrotouch弹性成像仪检测肝脏脂肪受控衰减参数(CAP)和肝硬度测定(LSM),从常规检测结果获得脂肪肝指数(FLI)。结果 在治疗24 w末,观察组血清高密度脂蛋白水平为(1.7±0.4)mmol/L,显著高于对照组【(1.4±0.3)mmol/L,P<0.05】,而血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平分别为(4.7±0.7)mmol/L、(2.2±0.4)mmol/L和(2.0±0.3)mmol/L,显著低于对照组【分别为(5.5±0.9)mmol/L、(3.4±0.7)mmol/L和(2.6±0.4)mmol/L,P<0.05】;观察组血清ALT、AST和GGT水平分别为(50.5±4.9)U/L、(56.5±6.8)U/L和(92.0±11.5)U/L,与对照组【分别为(53.6±5.8)U/L、(50.4±7.7)U/L和(90.3±18.6)U/L】比,差异无统计学意义(P>0.05);观察组CAP和FLI分别为(281.2±16.7)dB/m和(19.9±4.5),均显著低于对照组【分别为(316.1±29.5)dB/m和(23.2±5.0),P<0.05】,而两组LSM比较,无显著性差异【(8.4±1.7)kPa对(8.2±1.3)kPa,P>0.05】。结论 应用复方甘草酸苷联合非诺贝特治疗MAFLD患者能提高短期临床疗效,调节脂代谢,促进肝功能恢复,降低肝脏脂肪含量,有一定的临床应用价值。

非诺贝特致慢性肾衰竭患者横纹肌溶解继发急性肾小管坏死1例

患者,女,59岁,因“全身肌肉酸痛2 d”于2020年3月7日入院。既往有慢性间质性肾炎病史,4年前血肌酐(SCr)升高,近1年我院门诊规律随诊,SCr 210~236 μmol/L。入院前12 d体检时三酰甘油升高,当地社区医院予非诺贝特胶囊1 200 mg口服每晚1次。10 d后出现全身肌肉酸痛,以腰部及双侧大腿明显,肌肉触痛明显,伴乏力,小便呈酱油色,尿量无减少,无发热,无畏寒,无咳嗽,无胸闷气促,无恶心呕吐,无肢体浮肿.

多烯磷脂酰胆碱与非诺贝特联用对非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化的影响及作用机制

目的:分析多烯磷脂酰胆碱与非诺贝特联用对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化的影响及作用机制。方法:选取2021年3月~2022年7月于重庆消防医院就诊的NAFLD患者122例,按红蓝球法随机分为观察组(61例)和对照组(61例)。对照组给予多烯磷脂酰胆碱进行治疗,观察组在对照组方案基础上增加非诺贝特,比较两组疗效和肝纤维化情况,并分析作用机制。结果:观察组治疗后,观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)和透明质酸(HA)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和谷草转氨酶(AST)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)低于对照组,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:多烯磷脂酰胆碱与非诺贝特联用可有效改善NAFLD患者肝功能,抑制肝纤维化进程,调节脂代谢,疗效确切。