人血浆中非诺贝特活性代谢物非诺贝酸的高效液相色谱法测定

目的 :建立快速测定人血浆中非诺贝特活性代谢物非诺贝酸 (fenofibricacid)的高效液相色谱方法。方法 :以乙腈 - 1mol·L-1盐酸 (95∶5 )直接沉淀血浆蛋白 ,色谱柱为配有Waters保护柱的YWG -ODS 10 μm 2 0 0mm× 4 0mm ,流动相为甲醇 -水 - 10 %磷酸 (76∶2 4∶1) ,检测波长 2 86nm ,外标法峰高定量。结果 :非诺贝酸的保留时间约为 4 4min ,定量线性范围 0 2 5～ 18 75 μg·mL-1,绝对回收率大于 85 % (n =5 ) ,方法回收率大于 90 % (n =5 ) ,日内日间RSD小于 10 % (n =5 )。结论 :本法简便快速、定量准确 。

人血浆中非诺贝酸的的HPLC测定及药物动力学研究

建立了HPLC法测定人血浆中非诺贝酸。以苄普地尔为内标,采用C18柱,流动相为甲醇-水-10%磷酸(70∶30∶1),检测波长286nm。非诺贝酸在0.1～25μg/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率96.8%～105.0%。24名男性志愿者单剂量口服非诺贝特200mg的药物动力学参数Tmax、Cmax、t1/2和AUC0→∞分别为(6.02±2.56)h、(5.33±3.81)μg/ml、(23.61±5.98)h和(169.75±126.96)μg·h·ml-1。

顶空毛细管气相色谱法测定非诺贝酸中残留溶剂的含量

目的建立顶空毛细管气相色谱法测定非诺贝酸中8种残留溶剂含量的方法。方法色谱柱为Agilent DB-624毛细管柱,采用程序升温,检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为260℃,以二甲基亚砜为溶剂,外标法计算残留溶剂的含量。结果乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺和氯苯色谱峰均能得到有效分离,分析时间为13 min;所测残留溶剂在各自的质量浓度范围内呈良好的线性关系（r=0.999 3-0.999 9,n=5）;平均回收率在99.3%-101.6%内（RSD=1.4%-2.7%）;定量限分别为0.65、0.12、0.50、0.47、0.12、1.20、0.18和0.09 mg·L^-1;6批样品中有机溶剂残留量均符合《药品注册的国际技术要求》。结论本方法可用于非诺贝酸中有机溶剂残留量的检测。

HPLC-MS/MS测定比格犬血浆中非诺贝酸浓度及其药代动力学研究

目的建立快速有效的HPLC-MS/MS方法测定比格犬血浆中非诺贝特的代谢物非诺贝酸,并探讨其在比格犬体内的药代动力学。方法 4只健康雄性比格犬随机分为两组,在禁食状态下口服给药〔非诺贝特片(纳米)和对照药Tri-cor〕,HPLC-MS/MS测定非诺贝酸浓度。流动相为甲醇-水(0.1%甲酸),在200μl.min-1流速下梯度洗脱,地西泮为内标,色谱柱为Thermo Syncronic-C8,柱温:20℃。质谱测定利用多离子监测扫描模式,电离方式为ESI正离子模式,检测离子反应非诺贝酸为m/z 319.10→232.86,地西泮为m/z 285.04→193.04。血药浓度数据经Origin Pro 7.5与WinNonlin Phoenix软件处理,计算主要药动学参数。结果本方法中非诺贝酸在5～1000 ng.ml-1范围内线性良好(r2>0.98),定量下限为5 ng.ml-1。方法的精密度准确度,专属性,绝对回收率,稳定性和基质效应均符合要求。非诺贝特纳米片和Tricor在比格犬体内的主要药动学参数:tmax为(1.50±1.16)和(1.94±2.48)h、t1/2为(8.58±3.41)和(8.02±2.08)h、Cmax为(5857.20±3563.44)和(6697.56±3912.92)ng.ml-1、AUC为(25 328.13±16 009.09)和(26 379.89±17 392.47)ng.h.ml-1。结论建立了准确、灵敏的HPLC-MS/MS检测方法用于比格犬血浆中非诺贝特代谢产物非诺贝酸的含量测定;研究了非诺贝酸在比格犬体内的药代动力学,结果显示非诺贝酸在比格犬体内的代谢动力学过程呈单室模型,该结果为不同来源非诺贝特片的生物等效性研究奠定了基础,为非诺贝特临床安全合理用药提供参考依据。

HPLC法测定血浆中非诺贝特活性代谢物非诺贝酸的浓度

目的:建立高效液相色谱法测定血浆中非诺贝特活性代谢产物非诺贝特酸浓度。方法:以甲醇直接沉淀血浆蛋白,色谱柱为Waters sunfire C_(18)柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液-甲醇(70:30),用磷酸调pH 2.5,检测波长286nm。结果:非诺贝酸的保留时间约为6.7 min,线性范围为0.2～20.0μg·ml^(-1)(r=0.999 9),最低定量限为0.2μg·ml^(-1),方法回收率99.28%～101.38%,提取回收率97.18%～107.28%,日内和日间RSD均小于10%。结论:本法简便、快捷、灵敏,适用于非诺贝特药物动力学研究。

气相色谱法测定非诺贝酸中的残留溶剂

目的：本实验采用顶空进样技术、气相色谱分离以及FID检测器联用直接测定非诺贝酸药物中5种残留溶剂。方法：实验过程中研究了升温程序、溶剂、分流比、流量等条件对5种物质分离的影响。结果：所建立的方法在各种残留溶剂的浓度范围内具有良好的线性关系，r≥0.9999，精密度测定RSD≤4.0％，耐用性较好，对于供试品中5种溶剂的平均回收率在90.0％~110.0％范围内。结论：该技术具有检测固体药品中残留溶剂的能力。

一种新型降血脂药——非诺贝酸胆碱盐的临床应用

目的:总结新型降血脂药非诺贝酸胆碱盐的特点、临床应用及应用前景;方法:对非诺贝酸胆碱炎的相关文献资料进行综述;结果:无论从作用机制、药代动力学,还是从临床应用的安全性和有效性方面,均证实非诺贝酸胆碱盐为新型的、临床可靠的降血脂药;结论:非诺贝酸胆碱盐具有很好的临床应用价值,值得引入临床.

瑞舒伐他汀钙联合非诺贝酸治疗高脂血症的临床疗效

目的探讨瑞舒伐他汀钙联合非诺贝酸治疗高脂血症的临床疗效和安全性。方法选择兴化市中医院2014年3—12月收治的高脂血症患者160例,随机分为观察A、B组(各40例)和低、高剂量对照组(各40例)。对照组采用每晚口服瑞舒伐他汀钙片5mg(低剂量组)和20mg(高剂量组);观察组则采用每早口服35mg非诺贝酸片+每晚口服瑞舒伐他汀钙片5mg(观察A组)和每早口服35mg非诺贝酸片+每晚口服瑞舒伐他汀钙片20mg(观察B组),连续治疗12周。比较4组的临床疗效、血脂水平(治疗前后)和不良反应发生情况。结果观察A组的总有效率高于低剂量对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但与高剂量对照组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察B组的总有效率高于低剂量对照组、高剂量对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前4组血脂水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察A组血脂水平与低剂量对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),与高剂量对照组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比较,差异无统计学意义(P>0.05),与高剂量对照组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察B组治疗后血脂水平与高剂量对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后低剂量对照组和高剂量对照组TC、TG和LDL-C水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),但HDL-C水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察A组和观察B组血脂水平与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间4组患者均未发生不良反应。结论非诺贝酸联合瑞舒伐他汀钙治疗高脂血症的疗效显著,安全可靠。

瑞舒伐他汀钙联合非诺贝酸治疗高脂血症的效果观察

目的探讨瑞舒伐他汀钙联合非诺贝酸治疗高脂血症的临床效果。方法选择我院2014年1月~2017年1月诊治的高脂血症患者中抽取190例作为研究对象,随机分成对照组和观察组各95例。对照组单纯口服瑞舒伐他汀钙片治疗,观察组应用瑞舒伐他汀钙联合非诺贝酸治疗,就两组患者的疗效、治疗前后血脂指标进行统计学分析。结果(1)治疗前,观察组和对照组患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C指标比较均无统计学差异(P>0.05);治疗后,观察组患者的TC、TG、LDL-C水平均低于对照组,而HDL-C水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);(2)治疗总有效率观察组为97.89%高于对照组的90.53%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀钙联合非诺贝酸治疗高脂血症的临床效果确切,可有效调节患者血脂水平,值得临床推广应用。

非诺贝特酸降脂疗效和安全性评价--一项中国区随机、双盲、安慰剂对照临床研究

目的:验证非诺贝特酸在中国人群中的降脂疗效和安全性。方法:采用多中心双盲随机对照试验设计,将不同类型的高脂血症患者分为重度、中度高甘油三酯血症(HTG)及混合型血脂异常(MD)3个队列,1:1随机化将不同队列患者分为非诺贝特酸组与安慰剂组,分别给予非诺贝特酸(135mg,每天1次)或安慰剂治疗12周,主要终点为甘油三酯(TG)从基线至治疗12周时的变化百分比,次要终点为其他血脂成分和高敏C反应蛋白的变化百分比,同时记录不良事件的发生情况。结果:重度(n=52)、中度(n=23)HTG和MD(n=52)三个队列患者中,非诺贝特酸组的TG水平从基线至治疗12周分别降低(49.12±29.19)%、(47.95±25.19)%和(49.79±19.28)%,安慰剂组分别降低(18.88±40.69)%、(8.11±29.86)%和升高了(10.42±73.04)%,非诺贝特酸组TG降低幅度与安慰剂组相比差异均有统计学意义(重度HTG队列P<0.017,中度HTG和MD队列P均<0.05)。非诺贝特酸组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高(25.51±21.45)%、(24.55±24.73)%和(23.60±27.38)%,安慰剂组升高(1.91±20.42)%、(2.40±9.32)%和(7.13±19.12)%,差异均有统计学意义(P均<0.05)。非诺贝特酸组发生率>5%的不良事件包括上呼吸道感染(10.9%)、腹痛(6.3%)及血肌酐水平升高(6.3%),与安慰剂组比较发生率差异无统计学意义。结论:对于中国重度、中度HTG患者或已接受他汀类药物治疗的MD患者,非诺贝特酸可显著降低TG水平,并升高HDL-C水平,不良事件发生率与服用安慰剂相似。

非诺贝特酸胆碱缓释胶囊生产设备的UV法清洁验证

为验证清洁操作完成后生产设备表面非诺贝特酸的残留量是否低于安全指标,建立了紫外可见分光光度法测定擦拭棉签的提取溶液中非诺贝特酸的含量。使用286 nm检测波长,1 cm吸收池,50%甲醇的溶剂。非诺贝特酸在0.95~14.25μg/mL浓度范围内线性关系良好。316不锈钢板、有机玻璃和硅胶的取样回收率分别为82.2%、75.8%、76.9%,RSD分别为9.47%、4.41%、4.06%。方法回收率为101.5%,RSD为1.05%。该UV法可用于生产设备上非诺贝特酸胆碱缓释胶囊残留物的清洁控制分析。

高效液相色谱法测定非诺贝酸的含量和有关物质

建立同时测定非诺贝酸含量和有关物质的高效液相色谱法。采用苯基硅烷键合硅胶柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相为10 mmol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节p H值至2.5）-乙腈（35∶65）,体积流量为1.0 m L/min,检测波长为287 nm,柱温为室温。应用该色谱条件进行有关物质测定时,非诺贝酸与各有关物质之间分离度良好,各杂质对主成份的含量测定无影响。非诺贝酸浓度在0.100 2～1.002μg/m L范围内与峰面积呈现良好的线性关系,r=0.999 9,平均回收率为99.60%,99.81%,99.85%,RSD值为0.8%。定量限为50.25 ng。最低检出限为12.65 ng。3批样品的含量测定结果分别为99.10%,99.58%,100.02%。总杂质分别为：0.05%,0.07%,0.07%。该方法灵敏度高,简单易行,结果准确可靠,可用于测定非诺贝酸的含量和有关物质。

反相高效液相色谱法测定人血浆中非诺贝特活性代谢物非诺贝酸

目的:建立以高效液相色谱法测定人血浆中非诺贝特活性代谢物非诺贝酸的方法。方法:血浆样品酸化后用乙醚萃取;色谱柱为Shim-pack VP-ODS(150mm×4．6mm),柱温为40℃,流动相为甲醇-水-10％磷酸(80:19:1),流速为1．0mL·min-1,检测波长为290nm,外标法峰高定量。结果:非诺贝酸的保留时间约为5．6min,定量线性范围为0．25～18．75μg·mL-1,绝对回收率>85％(n=5),方法回收率为96％～103％(n=5),日内、日间RSD<10％(n=5)。结论:本方法简便快速、定量准确,适用于非诺贝特临床药动学研究。

非诺贝酸胆碱盐缓释片的制备及体内外评价

以HPMC K4M为凝胶骨架制备非诺贝酸胆碱盐缓释片。测定了自制缓释片和参比制剂(Trilipix)在不同介质(pH3.5、6.0和6.8磷酸盐缓冲液和水)中的释放行为。采用相似因子(2)法评价两种制剂体外释放行为的相似度。结果表明,自制品在pH 3.5磷酸盐缓冲液中2 h累积释放率低于10%,在其他3种介质中的释放行为与参比制剂相似(2值均大于50)。Beagle犬体内药动学研究表明,自制品与参比制剂生物等效。

非诺贝酸有关物质的HPLC法测定

建立了高效液相色谱法测定非诺贝酸的有关物质。以苯基硅烷键合硅胶为填充剂,流动相为乙腈-10 mmol/L磷酸二氢钾溶液(1︰1,用磷酸调至pH 2.5),检测波长289 nm。非诺贝酸的最低检测限为1 ng,关键中间体和破坏性试验产生的降解产物和非诺贝酸均能有效分离。

高效液相色谱法同时测定大鼠在体肠循环液中非诺贝特和非诺贝酸的含量

目的:建立同时测定大鼠在体肠循环液中非诺贝特和非诺贝酸的方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Kro-masil C18柱(150 mm×4.6 mm5μm),流动相为甲醇-水(80∶20),pH3.0,柱温为室温,流速1.0mL.min-1,检测波长286 nm。结果:非诺贝特、非诺贝酸分别在0.25～124.68 mg.L-1、0.01～5.05 mg.L-1范围内与峰面积呈良好线性关系,r分别为0.999和0.999 9。其平均回收率分别为98.83%、101.13%,RSD均小于4%。结论:该法操作简便、结果准确、灵敏度高,可同时测定大鼠在体肠循环液中非诺贝特和非诺贝酸的含量。

非诺贝酸胆碱盐凝胶骨架片溶胀行为的动态图像分析

采用动态图像分析法考察不同处方组成非诺贝酸胆碱盐凝胶骨架片的溶胀行为,以研究处方组成对溶胀的影响以及溶胀与释药的关联。结果表明,图像法所测得的体积溶胀率、高宽比可以有效评价骨架片的溶胀行为;羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methylcellulose,HPMC)的用量、K15M与K4M的比例对骨架片的体积溶胀率有较大影响,而溶胀与黏合剂聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)几乎无关;3个因素均对骨架片溶胀后的凝胶强度有不同程度的影响;将骨架片体积溶胀率和累积释放度、溶胀速率和释放速率进行比较,结果表明骨架片溶胀行为与释放特性的相关性较强。该研究可对亲水凝胶骨架缓释片的设计提供一定参考。

反相高效液相色谱法测定家兔非诺贝特酸的血药浓度

目的:建立HPLC法测定家兔血浆中非诺贝特酸的血药浓度。方法:以吲哚美辛为内标,甲醇-0.02 mol·L^(-1)醋酸盐缓冲液pH3.6(63:37)为流动相,检测波长为296nm。结果:低、中、高浓度的日内回收率分别为97.02％,97.66％,101.17％,RSD分别为1.41％,4.27％,1.01％;日间回收率分别为96.32％,93.51％,95.60％,RSD分别为4.91％,4.70％,3.46％。结论:该法操作简便,结果可靠,适用于非诺贝特酸家兔血药浓度的测定。

人血浆中非诺贝特酸的测定及其药动学研究

目的建立测定血浆中非诺贝特酸的方法。方法采用Hypersil BDS C18色谱柱(150 mm×5.0 mm,5μm),以乙腈-0.01 mo.lL-1枸橼酸溶液(65:35)为流动相,萘普生为内标,检测波长为288 nm。结果非诺贝特酸0.2~20.0μg.ml-1与峰面积的线性良好(r=0.9979),平均回收率为102.7%,日内、日间精密度的RSD为4.37%~9.04%。结论所建方法操作简便、快速、重复性好、准确可靠,适用于临床血药浓度的监测及药动学研究。

TEBA催化合成非诺贝特酸

在50%氢氧化钾溶液中,4-羟基-4′-氯二苯甲酮(1),氯仿和丙酮在相转移催化剂TEBA的催化下发生缩合反应合成了非诺贝特酸。最佳反应条件为:130g,丙酮120g,TEBA2.5g,氯仿40g,于30℃滴加氯仿,产率89.7%。