血清糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B对表皮生长因子受体扩增伴随突变的非小细胞肺癌预后的预测作用

目的评估游离的糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(GPNMB)对表皮生长因子受体(EGFR)扩增伴随突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的耐药和预后的预测价值。方法选取2018年3月至2019年9月在唐山市人民医院接受治疗的55例EGFR扩增伴随突变的NSCLC患者作为观察组,患者均应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)作为一线治疗方案;随机选取同期体检中心67例健康人群血液样本作为对照组。比较2组游离GPNMB表达水平;采用t检验或χ2检验分析GPNMB表达和患者临床病理特征的相关性;结合临床疗效,评估其作为耐药标志物的价值。随访患者的无进展生存时间(PFS),并采用多因素Cox回归分析影响EGFR扩增伴随突变NSCLC患者生存的独立危险因素。结果与对照组相比,观察组游离GPNMB表达水平显著升高。观察组游离GPNMB水平和EGFR-TKI的临床疗效显著相关(P=0.016),GPNMB高表达患者的耐药程度更强,PFS也更短(P=0.032)。游离GPNMB高水平(HR=4.029,95%CI:1.942~8.358,P<0.001)是影响患者生存的独立危险因素。结论EGFR扩增伴随突变的NSCLC患者游离GPNMB表达水平显著上调;且其高表达与患者耐药程度的增强及不良预后显著相关,是影响患者生存的独立危险因素。

调强放疗时代初诊非转移鼻咽癌的治疗分析

目的:分析总结对初诊非转移鼻咽癌(NPC)患者进行调强放疗(IMRT)及IMRT结合化疗的综合治疗是否存在不同的治疗效果。方法:选取2015年1月至2017年12月梧州市红十字会医院肿瘤科收治的1086例初诊非转移NPC患者进行研究。所有患者均根据病情给予以调强放疗为主的治疗,建立数据库,分析IMRT时代梧州市初诊非转移NPC患者的生存率,并对同一放疗模式、不同化疗模式下NPC患者的疗效进行对比。结果:(1)IMRT下不同化疗模式(CCRT、IC+CCRT、CCRT+AC)患者的疾病缓解率、疾病控制率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)中位随访时间39个月(4~60个月),随访期内远处转移率为17.8%,局部区域复发率为4.3%。(3)入组患者的3年和5年总生存率(OS)、无局部复发生存率(LRFS)、无远处转移生存率(DMFS)、无进展生存率(PFS)分别为89.4%、84.8%、81.9%、83.6%和80.3%、74.1%、76.1%、72.7%。(4)IMRT联合三种不同化疗模式(CCRT、IC+CCRT、CCRT+AC)的患者3年和5年OS、LRFS、DMFS、PFS比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:IMRT对提高初诊非转移NPC患者的疾病控制率和总生存率具有积极作用,而不同化疗模式联合IMRT对非转移NPC患者远期疗效的影响无明显差异。

非转移性乳腺癌循环肿瘤细胞与临床病理特征的关系

目的:探讨非转移性乳腺癌患者化学治疗(以下简称为“化疗”)后循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)数量与肿瘤病理特征的关系。方法:以新乡市第一人民医院2019年10月至2022年1月收治的190例行化疗的非转移性乳腺癌患者为研究对象,在化疗后使用CytoSorter系统进行CTC检测,分析化疗后CTC数量与非转移性乳腺癌的临床病理特征的相关性。结果:非转移性乳腺癌患者化疗后CTC的检出率为43.7%(83/190)。化疗后CTC与非转移性乳腺癌患者肿瘤最大径、临床分期、T分期、N分期、淋巴结转移和人表皮生长因子受体2(human epidermal growthfactorreceptor2,HER-2)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、增殖标志蛋白Ki-67、雄激素受体(androgen receptor,AR)的表达均显著相关(均P<0.05)。二元logistic回归分析结果显示:临床分期(P=0.010)、T分期(P=0.001)、N分期(P=0.046)、淋巴结转移(P<0.001)和PR表达(P=0.008)均显著影响非转移乳腺癌化疗后CTC数量。结论:非转移性乳腺癌患者化疗后CTC数量可能与肿瘤最大径、临床分期、T分期、N分期、淋巴结转移和HER-2、PR、Ki-67、AR表达相关。CTC检测可能可辅助非转移性乳腺癌患者化疗后的分层管理。

早发型非转移性结直肠癌患者预后预测模型的构建及外部验证

目的:探讨影响早发型非转移性结直肠癌(early-onset non-metastatic colorectal cancer,EONCRC)患者预后的相关独立危险因素,并构建列线图预测EONCRC患者预后。方法:从美国监测、流行病学和结果数据库SEER数据库中收集了9097例EONCRC患者的数据,患者按照7∶3比例随机分配到训练集(6369例)和验证集(2728例)。通过单变量、多变量COX比例风险回归分析确定独立的预后因素,并构建列线图。使用C指数、ROC曲线和校准曲线评价列线图的区分度、预测效能和校准度。使用新疆军区总医院收治的EONCRC患者临床资料(n=171)对列线图进行了外部验证并对其预后影响因素进行了分析。结果:多因素分析确定了与总生存期有关的8个独立风险因素,分别是组织学分化程度、组织学类型、神经浸润、分期、T分期、手术、化疗和放疗,并将它们纳入列线图。SEER训练集、SEER验证集、外部验证集的C指数值分别为0.765(95%置信区间,0.749~0.781)、0.785(95%置信区间,0.763~0.807)、0.766(95%置信区间,0.713~0.819),校准曲线表明了列线图预测总生存率与实际总生存率具有良好的一致性。ROC曲线显示,列线图可以准确预测EONCRC患者1年(AUC=0.8349)、3年(AUC=0.7947)和5年(AUC=0.7712)的生存率。根据列线图的风险评分将患者分为高风险、中风险和低风险组,在SEER训练集、SEER验证集、外部验证集中,低风险组的5年生存率均最高,其次是中风险组和高危组。结论:本研究确定了EONCRC患者预后相关的8个独立危险因素,列线图能准确预测中国及美国EONCRC患者1年、3年、5年总生存率,对EONCRC患者进行个体化的分层及预后评估,为临床的诊疗提供科学依据。

二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的快速卫生技术评估

目的 对二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的安全性、有效性和经济性进行初步评估,以满足决策者的需要。方法 系统检索计算机检索pubmed、embase、the cochrane library、NHS EED和CADTH等英文数据库,中国知网(CNKI)、万方数据库和重庆维普(VIP)等中文数据库,搜集达罗他胺(Darolutamide),恩扎卢胺(Enzalutamide),阿帕他胺(Apalutamide)治疗nmCRPC的系统评价/Meta分析、经济学研究以及HTA报告,由2名评价者根据纳入排除标准提取数据.对结果进行定性分析。结果 共纳入系统评价/Meta分析18篇,经济学评价1篇,恩扎卢胺和阿帕他胺与达罗他胺间接比较无转移生存期(MFS)较高;总生存期(OS)相近无显著差异;阿帕他胺提供最大无进展生存期(PSA-PFS)的可能性最高,其次是恩扎卢胺。在涉及不良事件(AEs)的情况下,达罗他胺是首选剂,经济性方面,达罗他胺相较于其他两种药物治疗nmCRPC,成本-效果更好。结论 三种二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌均有显著优势,其中恩扎卢胺和阿帕他胺与达罗他胺间接比较有效性较高,阿帕他胺为首选。在考虑到AEs的情况下,达罗他胺为首选剂,其不良反应和耐药性显著减少,且具有经济性优势,为完善研究,应进一步在临床扩大试验增加数据。

糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B与免疫治疗

糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(glycoprotein non-metastatic melanoma protein B,GPNMB)是一种I型跨膜蛋白,多富集在癌细胞表面,在巨噬细胞和小胶质细胞中呈高表达。GPNMB在肿瘤进展及免疫反应中发挥了重要作用,其胞外结构域与整合素相互作用,能促进免疫抑制,并能促进血管生成细胞募集到肿瘤微环境,从而影响肿瘤的免疫反应,有可能可作为免疫治疗及靶向治疗的潜在靶点。

泛素偶联酶E2C及非转移细胞基因2与乳腺癌临床病理特征关系及其在预后评估中的临床价值

目的探讨乳腺癌病人组织中人类泛素偶联酶E2C(UBE2C)及非转移细胞基因2(NME2)的表达,并分析其作为乳腺癌预后评估模型的临床应用价值。方法通过基因表达谱数据动态分析(GEPIA)在线网站分析1085例乳腺癌组织和291例正常对照组织中UBE2C、NME2表达;利用Kaplan-Meier Plotter在线网站分析UBE2C、NME2表达与乳腺癌病人(1070例)生存情况。选取2018年1月~2019年12月本院127例乳腺癌病人为研究对象。检测组织中UBE2C、NME2水平,并分析与乳腺癌病人临床病理特征的关系;采用多因素Cox回归模型对乳腺癌不良预后的危险因素进行分析;采用受试者工作特征曲线评估模型对乳腺癌不良预后的诊断效能。结果GEPIA在线网站数据提示,乳腺癌组织中UBE2C、NME2蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);生存曲线分析显示,UBE2C、NME2表达水平增加,病人生存率降低(Logrank P分别为0.029,0.013)。乳腺癌组织中UBE2C、NME2阳性表达率在不同淋巴结转移、临床分期以及病理分级的病人中进行比较,差异有统计学意义(χ^(2)=7.826,4.116,5.460,P=0.005,0.042,0.019;χ^(2)=4.400,6.211,11.63,P=0.036,0.013,0.001);回归模型分析显示,淋巴结转移、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、病理分级G3级及UBE2C阳性表达、NME2阳性表达是乳腺癌病人不良预后的危险因素(P=0.031,0.018,0.016,0.019,0.001),由此构建模型组曲线下面积(AUC)0.835,灵敏度为0.7403,特异度为0.9412;验证组AUC为0.826,灵敏度为0.8800,特异度为0.8400。结论乳腺癌病人组织中UBE2C、NME2升高,与淋巴结转移、临床分期、病理分级及乳腺癌不良预后密切相关。由此构建的预警模型对预测乳腺癌不良预后具有重要的临床价值。

非转移性23蛋白和错配修复蛋白在散发性结直肠癌组织中的表达及与临床特征的关系

目的探讨非转移性23蛋白(NM23)和错配修复蛋白(MMRP)在散发性结直肠癌(SCC)组织中的表达及与临床特征的关系。方法收集87例SCC患者的SCC组织和癌旁正常黏膜上皮组织,采用免疫组化法检测NM23、MMRP表达情况,分析其与SCC患者临床特征的关系及NM23与MMRP的相关性。结果SCC组织中NM23阳性表达率为72.4%(63/87),高于癌旁正常黏膜上皮组织的71.3%(62/87),差异有统计学意义(P﹤0.05);SCC组织中MMRP阳性表达率为73.6%(64/87),低于癌旁正常黏膜上皮组织的100%(87/87),差异有统计学意义(P﹤0.05)。不同临床分期及淋巴结转移情况SCC患者的SCC组织中NM23阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同肿瘤最大径及淋巴结转移情况SCC患者的SCC组织中MMRP阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。SCC组织中NM23和MMRP表达无相关性(rs=-0.020,P﹥0.05)。结论NM23和MMRP与SCC患者临床特征关系密切,联合检测对评估和预测SCC生物学行为具有重要参考意义。

基于SEER数据库分析非转移性胆囊癌患者的术后预后因素

为了探究经手术的非转移性胆囊癌患者的临床特征及预后因素。收集了2004 - 2015年2912例非转移性胆囊癌患者的相关临床资料,采用描述性分析其临床特征。基于Kaplan-Meier生存分析和单因素Cox回归分析探究影响患者预后的因素,结果显示患者的年龄,性别,种族,婚姻状态,AJCC T分期,AJCC N分期,肿瘤分级,肿瘤大小,组织学类型会对患者的预后产生显著影响。进一步的多因素Cox回归分析显示除了组织学类型外,其他因素仍然与患者的预后显著相关。值得注意的是,研究发现18-40岁的人群患病较少且生存时间比其他年龄段更长。与黑种人相比,其他人种的患者预后情况更好。

糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B对人肝癌细胞增殖、凋亡和侵袭能力的影响及其分子机制

目的:研究糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B,GPNMB)对肝癌细胞增殖、凋亡和侵袭能力的影响及其分子机制。方法:以人HepG2细胞为研究对象,构建GPNMB的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)以及过表达载体,转染入细胞后分别采用MTT法、流式细胞术和Transwell小室法观察其对HepG2细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响。结果:增殖实验结果表明GPNMB可促进HepG2细胞的增殖;流式细胞术检测发现GPNMB对HepG2细胞凋亡几乎无影响;细胞侵袭结果表明GPNMB可促进HepG2细胞的侵袭;当整合素β1亚基基因被siRNA沉默后,GPNMB对HepG2细胞增殖和侵袭的促进作用均受到明显抑制。结论:GPNMB可能通过与整合素β1亚基相互作用促进肝癌细胞的增殖和侵袭能力,提示GPNMB可以作为治疗肝癌的潜在靶点。

阿比特龙联合泼尼松治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的对比研究

目的评估和比较阿比特龙联合泼尼松和多西他赛联合泼尼松在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nm-CRPC)中的疗效和安全性。方法收集经病理证实的78例nm-CRPC患者资料,其中接受阿比特龙联合泼尼松方案治疗的39例患者为治疗组、接受多西他赛联合泼尼松方案治疗的39例患者为对照组。以病灶影像学出现转移为主要研究终点,Kaplan-Meier法分析2组患者的无进展生存情况,同时监测2组治疗前后血清前列腺特异性抗原(PSA)水平变化,计算2组PSA反应率,并以原发病灶客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)作为次要观察指标,观察2组治疗期间3级或以上不良反应的发生情况。结果治疗组18个月无进展生存率为34%、中位无进展生存期12个月,对照组无进展生存率为8%、中位无进展生存期9个月,治疗组无进展生存率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组患者血清PSA水平均比治疗前有不同程度下降,其中治疗组血清PSA水平低于对照组(P均<0.05)。治疗组的PSA反应率为69%,高于对照组的46%(P<0.05)。治疗后,治疗组ORR为79%、DCR为92%,对照组相应为56%、74%,治疗组的ORR和DCR均高于对照组(P均<0.05)。治疗过程中,2组患者均出现了不同程度的不良反应,但均无发生需停药情况,2组患者3级及以上主要不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿比特龙联合泼尼松治疗nm-CRPC的效果优于多西他赛联合泼尼松,可考虑作为国人nm-CRPC治疗策略的其中一个选择。

非转移性结直肠癌预后预测体系的研究进展与挑战

结直肠癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,其中无远处转移的患者预后较好。然而,这类患者中仍存在具有复发风险的高危患者。因此,准确地对患者进行预后预测并提供进一步治疗方案,是提升结直肠癌临床治愈率的关键。TNM分期作为临床广泛应用的预后预测体系存在一定局限性:该系统仅纳入三个指标,并采用简单的线性方法对患者进行分类,忽视了患者预后作为复杂非线性现象存在的客观性;同时,该体系也从未对新近发现的预后预测指标,如患者的临床信息、病理信息、分子标志物和免疫状态标志物进行整合改良。我们推测,以上信息可能作为补充因素与传统的预后预测系统结合,从而提高预后评估的准确度。本文系统回顾了这一领域的研究进展,并提出了建立新一代非转移性结直肠癌预后预测系统的可能途径。

非转移弧等离子体炬及其射流的数值模拟

通过求解等离子体弧柱区的质量方程、动量方程、能量方程、电动势方程、磁场方程和组分方程,对非转移弧等离子体炬及其产生的等离子体射流的传热与流动特性进行了数值模拟研究,获得了等离子体炬及其射流区域的温度和速度分布。结果表明:呈现上升的伏安特性曲线;等离子体炬出口处温度和速度呈现抛物线分布;等离子体进气速度增加,等离子体速度增加,温度变化不明显;电流增加,等离子体速度和温度都明显增加。

非转移性黑素瘤糖蛋白基因沉默抑制黑素小体形成的机制探讨

目的:探讨非转移性黑素瘤糖蛋白[glycoprotein(transmembrane)nonmetastatic melanoma proteinb,GPNM]B基因沉默抑制黑素小体形成的作用机制。方法:以黑素细胞系PIG1为研究对象,采用小干扰RNA(siRNA)干扰法下调GPNMB基因的表达,以实时定量反转录(RT)-PCR和Western blot法检测GPNMB-siRNA转染对GPNMB、酪氨酸酶(Tyr)、酪氨酸相关蛋白1(Trp1)、OA1和Pmel17的影响,进一步采用Tyr-siRNA转染PIG1细胞下调Tyr基因的表达以验证GPNMB与Tyr之间的相互作用,并检测GPNMB基因沉默对小眼畸形相关转录因子(MITF)的影响。结果:GPNMB-siRNA转染对GPNMB、Tyr、Trp1、Pmel17和OA1等黑素小体蛋白的表达均有显著抑制作用;GPNMB与Tyr之间无相互作用;GPNMB-siRNA转染或中波紫外线(UVB)单独作用能够上调MITF的表达,但两者共同作用却能显著抑制MITF的表达。结论:GPNMB基因沉默对黑素小体形成的抑制作用不依赖于MITF。

肺癌的非转移性肺外表现

肺癌的非转移性肺外表现浙江医科大学附属二院（杭州市３１０００９）沈华浩陈晓刘富光肺癌的临床症状非常复杂，大致可归纳为四大类：原发肿瘤、局部蔓延、远处转移以及非转移性肺外表现。非转移性肺外表现可出现在肺癌被发现之前、同时或之后，极易被忽视。为了提高对肺...

非转移癌性神经系统损害及其发生机理探讨

本文报告50例非转移癌性神经系统损害,其临床类型表现为癌性周围神经病18例,癌性脑病、癌性脊髓病和癌性血管病各11例,以及癌性肌病3例。叙述了原发癌的病理类型。50例中,9例住院死亡,41例作了随访,除11例失访外,25例已死亡,5例存活(2至7年)。讨论了本病的发生机制,并提出相应的综合性治疗措施,以期提高病人的寿命和改善其生存条件。

直流非转移弧热等离子体喷枪加热效率分析

利用计算机模拟技术,采用有限容积方法,针对自制的低能耗、高效率内送粉等离子喷涂设备,对喷枪内部影响喷涂热效率的因素进行了分析。研究结果表明通过适当提高进气流量、提高混合气体中的氮气或氢气含量和减少喷枪通道长度,均能提高等离子喷枪热效率。而电流的大小以及喷枪的通道直径对热效率无显著影响。

网络经济下锁定效应的经济学本质及成因研究——基于非转移成本的视角

锁定效应在人类的社会经济生活中是广泛存在的,是影响人类生产、生活决策的基本规律之一。锁定现象是指行为主体当前的决策选择受制于前期的决策行为。以往对于锁定效应成因的分析大多基于转移成本,本文则认为仅仅将锁定效应归结为转移成本是不全面的。本文基于收益和机会成本的角度对锁定效应的经济学本质进行了阐述,并在此基础上,探讨了锁定效应的成因,旨在对锁定效应的理解及其在网络经济下的应用提供借鉴。

非转移弧等离子体炬传热与流动的数值模拟

以非转移弧等离子体炬为研究对象,对等离子体电弧和阳极的传热与流动进行了数值模拟,并求解了质量方程、动量方程、能量方程、电势方程和磁场方程,获得了等离子体弧的温度、速度和电流密度分布。计算结果表明,阳极内壁面温度变化不大;等离子体炬出口处径向温度和速度分布类似抛物线形分布;提高进气速度或减小电弧电流,均使得电弧阳极斑点向下游移动。

89例肺癌非转移性肺外表现临床分析

分析89例肺癌的非转移性肺外表现与病理类型的关系以及肺癌非转移性肺外首发表现。肺癌肺外表现并不少见,部分患者为肺癌首发症状。