PARP抑制剂治疗转移性去势抵抗性前列腺癌有效性及安全性的Meta分析

目的:系统评价PARPi治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的有效性及安全性,以期为临床决策供循证医学证据。方法:依据纳入和排除标准,网络检索2015年1月~2023年6月PubMed、Web of Science、Embace、Clinicial.gov中有关PARPi治疗mCRPC的随机对照试验文献,使用RevMan5.4及Stata17.0软件对数据进行Meta分析。结果:纳入7篇随机对照试验文献,共1888例患者。Meta分析结果表明,与非PARPi组比较,PARPi组(PARPi联合或不联合抗激素治疗)可提高mCRPC的放射学无进展生存期(HR=0.52,95%CI=0.34~0.78)和总生存期(HR=0.72,95%CI=0.60~0.86),差异均有统计学意义(P<0.05)。在安全性方面,PARPi组1~2级骨痛、背痛、贫血、中性粒细胞减少、恶心、呕吐、腹泻、乏力不良反应发生率明显高于非PARPi组,差异均有统计学意义(P<0.05);≥3级上述不良反应中与非PARPi组比较,PARPi组中只有恶心和贫血不良反应发生率较高,差异均有统计学意义(P<0.05),而骨痛、背痛、中性粒细胞减少、呕吐、腹泻、乏力两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:与非PARPi比较,PARPi联合或不联合抗激素治疗可提高mCRPC的放射学无进展生存期和总生存期,3级及以上不良反应发生率低,值得在临床上推广应用。

225Ac-PSMA治疗转移型去势抵抗性前列腺癌研究进展

前列腺癌在全球男性中的发病率高居第二位,也是我国男性患癌死亡的主要病因。转移型去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌进展的终末阶段,也是治疗的难点。既往治疗方式包括新型内分泌治疗、化疗、PARP抑制剂、免疫靶向治疗和放射性核素治疗等。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)是放射性核素治疗的热门靶点,β核素177Lu已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗PSMA阳性的mCRPC患者,α核素223Ra也逐渐进入我国研究者的视野被推荐用于治疗骨转移患者。225Ac在当前研究中显示出抗肿瘤活性显著、安全性相对较高的特点,存在广阔的应用前景。本文将从现状、疗效分析、毒性等方面对在国内鲜有报道的基于PSMA靶点的新放射性核素—锕元素(Actinium-225,225Ac)的相关治疗研究进展进行综述,以帮助临床工作者和科研人员把握前列腺癌放射性核素治疗的前沿动态,辅助其科学决策。遗憾的是,现有研究基本为单中心的回顾性研究,尚缺乏国际范围内的多中心、前瞻性队列研究和临床试验。225Ac治疗的主要副作用有口干症、肾毒性和血液学毒性(如贫血、白细胞减少和血小板减少)等。研究者们对于225Ac的毒性及其不良反应机制的了解仍不全面,对相关联合序贯疗法的研究还不够深入,因此距离正式获批应用于临床还有很多工作需要完成。

阿比特龙、多西他赛分别联合泼尼松对转移性去势抵抗性前列腺癌的近期疗效及对血清指标的影响

目的分析阿比特龙(ABI)、多西他赛(DOC)分别联合泼尼松对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的近期疗效及对患者疾病相关血清指标的影响。方法选取2022年1月至2023年4月皖南医学院第二附属医院收治的64例mCRPC患者作为研究对象。采用随机数字表法分为试验组和对照组,各32例。试验组接受ABI联合泼尼松治疗,对照组接受DOC联合泼尼松治疗。比较两组治疗后近期疗效,比较两组治疗前后疾病相关血清指标及尿流动力学指标,比较两组治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后,试验组近期疾病控制率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组前列腺特异性抗原(PSA)、睾酮(T)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、剩余尿量及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平降低,且试验组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组最大尿流率均升高,且试验组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗期间不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论ABI联合泼尼松对mCRPC的近期疗效优于DOC联合泼尼松,可更好地调节疾病相关血清指标,改善尿流动力学,安全性更高。

阿帕鲁胺联合DP方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床效果

目的探究阿帕鲁胺联合DP方案(多西他赛+泼尼松)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床效果。方法选取2020年1月至2022年1月郑州大学第一附属医院诊治的82例转移性去势抵抗性前列腺癌患者作为研究对象。根据治疗方法分组,对照组42例接受DP方案治疗,治疗组40例接受阿帕鲁胺联合DP方案治疗。比较两组临床疗效、血清前列腺特异性抗原及睾酮水平、不良反应、生存情况。结果治疗组客观缓解率(70.00%)高于对照组(47.62%)(P<0.05)。治疗组治疗后前列腺特异性抗原和睾酮水平均低于对照组(P<0.05)。两组患者仅对照组发生2例Ⅲ级消化道反应(恶心),其余均为Ⅰ~Ⅱ级轻度不良反应。治疗组发生消化道反应(恶心)16例(40.00%)、白细胞降低11例(27.50%)、脱发8例(20.00%)、乏力6例(15.00%)、肝毒性4例(10.00%)、中粒性细胞减少2例(5.00%);对照组发生消化道反应(恶心)14例(33.33%)、白细胞降低4例(9.52%)、脱发9例(21.43%)、乏力5例(11.90%)、肝毒性2例(4.76%)、中粒性细胞减少1例(2.38%),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组和对照组中位前列腺特异性抗原无进展生存期分别为8.4个月(95%CI:11.87~13.88)、7.0个月(95%CI:10.57~12.72),治疗组前列腺特异性抗原无进展生存期长于对照组(P<0.05)。结论阿帕鲁胺联合DP方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌效果明显,能有效改善前列腺特异性抗原及睾酮水平,未增加不良反应,可延长前列腺特异性抗原无进展生存期。

周期蛋白依赖性激酶5对去势抵抗性前列腺癌细胞生长及侵袭转移的影响

目的研究周期蛋白依赖性激酶5(CDK5)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞DU145生长及侵袭转移的影响。方法将CDK5小分子抑制剂20-223添加到细胞中,根据其浓度分为对照组(20-223浓度为0.00μmol/L)、2.00μmol/L组(20-223浓度为2.00μmol/L)、4.00μmol/L组(20-223浓度为4.00μmol/L)以及8.00μmol/L组(20-223浓度为8.00μmol/L),每组100株。采用CDK5小干扰RNA(siRNA)干扰CDK5在DU145细胞内的表达,CDK5抑制剂20-223抑制CDK5在DU145细胞内的活性;采用噻唑蓝(MTT)检测细胞生长活力,单克隆形成实验测定细胞增殖能力,采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(AnnexinV-FITC)和碘化丙啶(PI)双染法测定细胞凋亡,划痕实验和Transwell实验测定细胞的迁移能力,Western Blot测定Myc促癌基因(c-Myc)、SRY-box转录因子4(SOX4)及侵袭转移相关蛋白的表达情况。对比分析CDK5抑制剂20-223对CRPC细胞DU145生长、凋亡、侵袭转移能力,以及四组细胞c-Myc、SOX4、上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达量。结果在用药后24、48、72 h的细胞生长抑制率方面,2.00μmol/L组、4.00μmol/L组、8.00μmol/L组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。CRPC细胞DU145生长活力随着CDK5抑制剂的浓度升高而降低,其生长受到显著抑制。2.00μmol/L组、4.00μmol/L组、8.00μmol/L组用药后48 h Q1象限、Q2象限、Q3象限、Q4象限的细胞凋亡率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。4.00μmol/L组在用药后48 h的迁移率(2.28%)低于对照组(2.37%),差异有统计学意义(P<0.01)。细胞经过2 d的处理后,2.00μmol/L组、4.00μmol/L组、8.00μmol/L组c-Myc、SOX4、Vimentin、Zeb1蛋白的表达量均低于对照组,而E-cadherin的表达量高于对照组。CDK5基因沉默组CDK5、c-Myc、SOX4蛋白的表达明显低于对照组和NC组。结论CDK5在CRPC中的表达及活性下降,在一定程度上抑制了DU145细胞的恶性增殖及浸润,并且对其凋亡起到了促进作用。CDK5的潜力很强,属于去势抵抗药物的一种,当对其的活性进行抑制后,c-Myc、SOX4等蛋白水平明显下降,进而上调E-cadherin、Vimentin、Zeb1等蛋白水平,从而减弱了去势抵抗药物敏感性。

阿帕他胺对于晚期转移性去势抵抗性前列腺癌疗效

分析对晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者实施阿帕他胺的临床疗效。方法 选择我院于2022.1-2023.1月,1年内肿瘤科收治的36例晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者,所有患者均实施阿帕他胺治疗,治疗结束后根据实际情况随访1-2年。观察治疗后的临床疗效、不良反应发生率,对比治疗前后的肿瘤标志物水平,通过对各项指标的变化情况进行分析,以此评价阿帕他胺治疗晚期转移性去势抵抗性前列腺癌的应用价值。结果 治疗后,部分患者病情得到有效控制,根据肿瘤疗效四个等级对治疗情况进行评价,完全缓解为1例(2.78%),部分缓解为15例(41.67%),稳定13例(36.11%),进展7例(19.44%),临床缓解率为44.44%(16/36),疾病控制率为80.56%(29/36);其中全身乏力32例(88.89%),泌尿系统反应23例(63.89%),胃肠道反应21例(58.33%),皮肤反应10例(27.78%),神经精神系统反应8例(22.22%),心血管系统反应6例(16.67%);治疗后肿瘤标志物水平(前列腺特异性抗原、游离前列腺特异抗原、癌胚抗原)、雄性激素水平(睾酮、二氢睾酮、雄激素前体)均明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者实施阿帕他胺治疗效果确切,可有效控制疾病进展,也不会引起严重的不良反应,同时明显降低肿瘤标志物水平,属于较为安全可靠的治疗方案,有较高应用价值。

非编码RNA介导去势抵抗型前列腺癌对恩杂卢胺耐药的机制

前列腺癌患者常在基础雄激素剥夺治疗后出现激素治疗抵抗,从而发展为去势抵抗型前列腺癌(castrationresistant prostate cancer,CRPC)。随着大量临床试验结果的公布,展现了恩杂卢胺作为二代抗雄药物对CRPC良好的治疗效果,显著延长患者总生存期。然而,30%的患者在接受恩杂卢胺治疗后出现药物耐药,给晚期前列腺癌患者治疗带来巨大挑战。非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)作为近年来分子生物学领域的研究热点,其广泛的生物学功能已介入众多疾病治疗进程中,大量研究揭示其在肿瘤发生发展、药物耐药中的关键作用。因此,阐明ncRNA与恩杂卢胺耐药性的相互关系可为深入了解恩杂卢胺耐药的发生和发展提供新思路,为逆转晚期前列腺癌治疗困境提供新靶点。本文着重阐述微小核糖核酸(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、环状RNA(circular,circRNA)和其他ncRNA在恩杂卢胺耐药进展中的调控机制,并系统分析其共性,为后续研究提供一定参考思路。

二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的快速卫生技术评估

目的 对二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的安全性、有效性和经济性进行初步评估,以满足决策者的需要。方法 系统检索计算机检索pubmed、embase、the cochrane library、NHS EED和CADTH等英文数据库,中国知网(CNKI)、万方数据库和重庆维普(VIP)等中文数据库,搜集达罗他胺(Darolutamide),恩扎卢胺(Enzalutamide),阿帕他胺(Apalutamide)治疗nmCRPC的系统评价/Meta分析、经济学研究以及HTA报告,由2名评价者根据纳入排除标准提取数据.对结果进行定性分析。结果 共纳入系统评价/Meta分析18篇,经济学评价1篇,恩扎卢胺和阿帕他胺与达罗他胺间接比较无转移生存期(MFS)较高;总生存期(OS)相近无显著差异;阿帕他胺提供最大无进展生存期(PSA-PFS)的可能性最高,其次是恩扎卢胺。在涉及不良事件(AEs)的情况下,达罗他胺是首选剂,经济性方面,达罗他胺相较于其他两种药物治疗nmCRPC,成本-效果更好。结论 三种二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌均有显著优势,其中恩扎卢胺和阿帕他胺与达罗他胺间接比较有效性较高,阿帕他胺为首选。在考虑到AEs的情况下,达罗他胺为首选剂,其不良反应和耐药性显著减少,且具有经济性优势,为完善研究,应进一步在临床扩大试验增加数据。

去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的形成机制及其免疫治疗研究进展

前列腺癌(prostate cancer,PCa)是困扰全球男性的恶性生殖系统疾病,疾病起始阶段对雄激素剥夺疗法(ADT)表现出良好应答。然而,患者不可避免地出现激素抵抗,从而进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),极大降低患者生存率。临床上对CRPC研究主要围绕雄激素受体(AR)展开,此外也存在AR旁路途径。本综述将围绕雄激素受体依赖与旁路两种途径,讨论CRPC的形成机制,以及针对CRPC患者的免疫治疗方案的研究进展。

细胞外囊泡在去势抵抗性前列腺癌中的应用及研究进展

前列腺癌是男性中第二常见的恶性肿瘤,过去10年间,前列腺癌生物标志物的研究取得显著进展,尤其在尿液和血液检测领域。液体活检是一种微创方法,通过检测循环肿瘤细胞、细胞游离DNA和细胞外囊泡(EVs)中的癌症相关分子,揭示癌症的异质性和获得耐药性。EVs作为细胞衍生的囊泡,内含核酸、蛋白质和脂质等多种分子,可从癌症患者的尿液、血浆和血清中分离。EVs的分泌不仅促进癌症的进展、转移和耐药性,还可作为诊断高级别前列腺癌及预测去势抵抗性前列腺癌疾病进展的有效工具。本文综述EVs在去势抵抗性前列腺癌诊断和疾病进展预测中的应用,并探讨其在癌症进程中的生物学功能。

阿比特龙联合多西他赛和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效及安全性

目的探讨阿比特龙联合多西他赛和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的疗效与安全性。方法选择2018年3月至2021年12月新乡医学院第一附属医院收治的61例mCRPC患者为研究对象,根据治疗方案分为对照组(n=31)和观察组(n=30)。对照组患者在确诊mCRPC后,即给予多西他赛治疗,至出现mCRPC进展即停药;同时给予醋酸泼尼松片口服,停用多西他赛2周后停止用药;确诊当天即开始应用醋酸戈舍瑞林植入剂皮下注射。观察组在对照组治疗基础上于确诊后即开始加用阿比特龙,出现mCRPC进展即停药。观察2组患者治疗前后的前列腺特异性抗原(PSA)水平变化、前列腺病灶影像学变化、卡氏功能评分(KPS)变化及药物相关不良反应情况。结果治疗12周,观察组患者的PSA反应率为73.33%(22/30),对照组患者的PSA反应率为41.94%(13/31);观察组患者的PSA反应率显著高于对照组(χ^(2)=6.140,P<0.05)。对照组患者的中位PSA无进展生存期(PFS)为8.48个月(95%置信区间:7.17~9.80),观察组患者的中位PSA PFS为11.83个月(95%置信区间:10.63~13.04);观察组患者的中位PSA PFS显著长于对照组(χ^(2)=8.311,P<0.05)。对照组患者的中位影像学无进展生存期(rPFS)为9.48个月(95%置信区间:8.17~10.79),观察组患者的中位rPFS为13.00个月(95%置信区间:11.67~14.33),观察组患者的中位rPFS显著长于对照组(χ^(2)=10.611,P<0.05)。治疗前,2组患者的KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后的KPS评分显著高于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者的KPS评分均显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者中发生骨髓抑制11例(36.67%),肝毒性11例(36.67%),低血钾4例(13.33%),水钠潴留3例(10.00%),乏力15例(50.00%),脱发9例(30.00%),胃肠道反应7例(23.33%),高血压6例(20.00%)。对照组患者中发生骨髓抑制10例(32.26%),肝毒性4例(12.90%),水钠潴留3例(9.68%),乏力3例(9.68%),脱发8例(25.81%),胃肠道反应8例(25.81%),未出现高血压、低血钾。2组患者的肝毒性及骨髓抑制经对症治疗后均缓解。观察组患者的乏力、肝毒性、高血压发生率显著高于对照组(χ^(2)=11.917、4.643、6.876,P<0.05),2组患者的骨髓抑制、脱发、胃肠道反应、低血钾、水钠潴留发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.131、0133、0.050、4.423、0.002,P>0.05)。结论阿比特龙联合多西他赛和泼尼松治疗可延缓mCRPC患者疾病进展,改善患者健康状况,但治疗过程中需严密监测血常规、肝功能及体能变化。

阿比特龙联合泼尼松治疗高危高瘤负荷转移性去势抵抗性前列腺癌1例报道并文献复习

目的观察阿比特龙(AA)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的疗效。方法分析1例初诊为高危、高瘤负荷mHSPC患者的临床资料,应用手术+内分泌治疗方案观察疾病演变,并进行文献复习。结果患者经腹腔镜下前列腺根治性切除+6个月比卡鲁胺联合雄激素剥夺治疗(ADT),总前列腺特异性抗原(tPSA)降至最低0.51 ng/mL,后逐月升高,遂于第8个月调整治疗予以国产阿比特龙(商品名:晴可舒)联合泼尼松+ADT治疗,4个月后tPSA持续升高至12.39 ng/mL,诊断为mCRPC。于第11个月再次调整治疗予原研阿比特龙(商品名:泽珂)联合泼尼松+ADT治疗,2个月后tPSA迅速下降至0.17 ng/mL。目前治疗14个月,tPSA维持在0.12 ng/mL左右,全身发射型计算机断层显像(ECT)检查提示骨转移灶范围减小或部分区域核素浓聚转为浅淡,患者无明显不良反应。结论原研阿比特龙联合泼尼松+ADT治疗mCRPC患者,PSA下降迅速,应答良好,不仅可显著降低PSA水平,而且明显减缓骨转移进展,减轻疼痛症状,无明显不良反应,长期疗效尚需进一步观察。

NDRG1过表达对去势抵抗性前列腺癌耐药细胞株C4-2/ENZA耐药性的影响及其机制

目的:探讨N-myc下游调节基因1(NDRG1)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)恩杂鲁胺(ENZA)耐药的影响,并阐明其作用机制。方法:体外培养人CRPC C4-2细胞和ENZA耐药株C4-2/ENZA细胞,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测C4-2/ENZA细胞及其亲本C4-2细胞中NDRG1、雄激素受体(AR)和前列腺特异性抗原(PSA)蛋白表达水平,以验证细胞转染效率。将C4-2/ENZA细胞分为空白组(正常培养不进行处理)、阴性对照慢病毒(Lv-NC)组(转染Lv-NC)、Lv-NDRG1组(转染Lv-NDRG1)、Lv-NC+ENZA组(转染Lv-NC后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入ENZA处理)、Lv-NDRG1+表皮生长因子(EGF)组(转染Lv-NDRG1后加入EGF处理)和Lv-NDRG1+EGF+ENZA组(转染Lv-NDRG1后加入EGF和ENZA处理)。采用噻唑蓝(MTT)法检测各组细胞半数抑制浓度(IC_(50))、耐药指数(RI)和细胞增殖活性,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,RT-qPCR法检测各组细胞中NDRG1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中NDRG1、AR、第213位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer^(213))、第81位丝氨酸磷酸化雄激素受体(p-ARSer^(81))和PSA蛋白表达水平。结果:与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),AR和PSA蛋白表达水平明显升高(P<0.01),提示ENZA耐药株C4-2/ENZA中NDRG1低表达;与Lv-NC组比较,LvNDRG1组细胞中NDRG1 mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01),提示成功构建NDRG1基因过表达C4-2/ENZA耐药细胞株。MTT法,与C4-2细胞比较,C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01),RI为17.78;与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显降低(P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞IC_(50)明显升高(P<0.01)。与ENZA处理前比较,不同浓度ENZA处理24 h,C4-2和C4-2/ENZA细胞增殖活性均逐渐降低(F=223.80,P<0.01;F=81.46,P<0.01)。ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显升高(P<0.01),Lv-NDRG1+EGF组C4-2/ENZA细胞增殖活性明显降低(P<0.01)。选择10.000μmol·L^(-1) ENZA和干预24 h作为后续检测浓度及时间点。流式细胞术,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NC+ENZA组比较,Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。EGF处理24h,与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞凋亡率明显降低(P<0.01),Lv-NDRG1+ENZA组细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与Lv-NDRG1+ENZA组比较,Lv-NDRG1+EGF+ENZA组细胞凋亡率明显降低(P<0.01)。Western blotting法,ENZA处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NDRG1组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显降低(P<0.05或P<0.01)。EGF处理24 h,与Lv-NC组比较,Lv-NC+EGF组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显升高(P<0.05或P<0.01);与Lv-NDRG1组比较,Lv-NDRG1+EGF组细胞中AR和PSA蛋白表达水平及p-ARSer^(213)/AR和p-ARSer^(81)/AR比值均明显升高(P<0.01)。结论:NDRG1过表达可降低CRPC对ENZA的耐药性,其作用机制可能与抑制AR信号转导有关。

肿瘤微环境促进去势抵抗性前列腺癌进展的分子机制研究

目的探索前列腺癌获得去势抵抗性转移能力的分子机制。方法采集、分离和测定健康志愿者(Control组)、原位前列腺癌(Local PC组)和去势抵抗性前列腺癌(mCRPC组)患者外周静脉血外泌体中微小RNA(miR)-130a的水平。收集上述前列腺患者癌组织,流式细胞术测定癌组织浸润M2样巨噬细胞比例。Western blot测定癌组织单核细胞趋化蛋白诱导蛋白3(MCPIP3)表达水平。酶联免疫吸附试验法测定癌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-17A(IL-17A)水平。体外建立小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞和人前列腺癌LNCaP细胞共培养体系。添加脂多糖(LPS)和白介素-4(IL-4)分别诱导RAW264.7细胞发生M1和M2极化。测定共培养体系中LNCaP细胞在有/无恩杂鲁胺情况下的增殖能力。结果与Control组比较,mCRPC组血浆外泌体中miR-130a相对表达水平显著升高(P<0.05),Local PC组差异无统计学意义(P>0.05)。与Local PC组比较,mCRPC组血浆外泌体中miR-130a相对表达水平显著升高,癌组织中浸润的M2样巨噬细胞数量所占百分比增多,癌组织中MCPIP3的相对表达水平降低,IL-17A水平上调(P<0.05),TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。与M2样巨噬细胞共培养的LNCaP细胞增殖和去势抵抗性增殖能力高于与M1样巨噬细胞共培养的LNCaP细胞。结论前列腺癌细胞通过外泌体释放高水平的miR-130a改变肿瘤微环境,引起巨噬细胞M2样极化并大量浸润癌组织,同时释放高水平IL-17A,形成促前列腺癌获得去势抵抗性生长和转移的肿瘤免疫微环境。

比卡鲁胺胶囊联合戈舍瑞林治疗去势抵抗性前列腺癌的疗效及对血清PSA、Nesfatin-1水平的影响

目的:探讨比卡鲁胺胶囊联合戈舍瑞林治疗去势抵抗性前列腺癌的疗效及对血清前列腺特异性抗原(PSA)、人摄食抑制因子1(Nesfatin-1)水平的影响。方法:选取2019年1月至2021年1月聊城市人民医院收治的去势抵抗性前列腺癌患者120例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各60例。对照组采用比卡鲁胺胶囊治疗,观察组采用比卡鲁胺胶囊联合戈舍瑞林治疗,比较两组的临床疗效、免疫功能指标、血清PSA、Nesfatin-1水平及不良反应发生情况。结果:观察组治疗总有效率为88.33%,高于对照组的73.33%(P<0.05)。治疗后,观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组血清PSA、Nesfatin-1水平均低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为15.00%,对照组为16.67%,两组比较差异较小(P>0.05)。结论:比卡鲁胺胶囊联合戈舍瑞林治疗去势抵抗性前列腺癌疗效显著,能有效改善患者的免疫功能,调节血清PSA、Nesfatin-1水平,且安全性较高,具有一定的临床推广价值。

前列腺癌患者MRI特征预测成骨性与非成骨性骨转移的价值

目的探讨前列腺癌患者MRI特征在成骨性和非成骨性骨转移情况下的差异,并评估其对临床结果的预测价值。方法回顾性分析2014年3月至2023年10月在上海市浦东新区人民医院确诊为前列腺癌并合并骨转移的63例患者的完整前列腺MRI检查及临床资料。根据CT图像的骨转移类型将其分为成骨性组(n=50)和非成骨性组(n=13)。比较两组患者的Gleason评分、前列腺特异性抗原密度(PSAD)、归一化平均表观扩散系数(nmADC)、归一化T2信号强度(nT2SI)以及前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分,采用多因素Logistic回归分析非成骨性骨转移的相关影响因素。结果非成骨性组患者的PSAD及nT2SI分别为[21.2(7.6,30.4)]ng/(mL·cm^(3))、3.2±0.7,明显高于成骨性组的[3.5(1.0,29)]ng/(mL·cm^(3))、2.5±0.6,差异均有统计学意义(P<0.05);非成骨性组患者的nmADC、Gleason评分、PI-RADS评分分别为0.74(0.68,1.1)、9(8~9)分、5(4~5)分,与成骨性组的0.90(0.61,1.0)、8(6~10)分、5(3~5)分比较差异均无统计学意义(P>0.05);经多变量Logistic回归分析结果显示,nT2SI是预测非成骨性骨转移的独立预测因子(优势比OR为3.22,95%可信区间为1.78~4.92)。结论前列腺癌非成骨性骨转移患者具有较高的nT2SI和PSAD,提示具有高nT2SI和PSAD的前列腺癌患者应该接受溶骨性骨转移的相关检查。

转移性去势抵抗性前列腺癌免疫治疗新进展

随着医疗水平的进步,目前早期前列腺癌患者的预后较好,但晚期转移性前列腺癌患者的预后较差。免疫治疗在许多晚期肿瘤中发挥了良好的抗肿瘤作用,且具有可控的安全性,是新时代肿瘤治疗的里程碑。本文对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)免疫治疗的新进展进行综述,介绍了目前预测免疫治疗疗效的标志物,同时针对mCRPC免疫治疗存在的难点与问题进行总结,讨论了目前mCRPC免疫治疗研究的新方向与新探索。

盐酸阿比特龙片联合醋酸泼尼松片治疗转移去势抵抗性前列腺癌患者的效果

目的 观察盐酸阿比特龙片联合醋酸泼尼松片治疗转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的效果。方法 样本选取时间:2017年1月—2020年10月,样本对象:厦门大学附属第一医院收治的mCRPC患者80例,根据随机数字表法分为阿比特龙联合组(n=40)和多西他赛联合组(n=40)。阿比特龙联合组采用盐酸阿比特龙片联合醋酸泼尼松片治疗,多西他赛联合组采用多西他赛注射液联合醋酸泼尼松片治疗,21 d为1个疗程,2组均治疗3个疗程。比较2组治疗效果,治疗前后残余尿量(PVB)、最大尿流率(MFR)、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、总前列腺特异性抗原(TPSA)、游离前列腺特异性抗原(FPSA)]、睾酮、雄激素受体剪接变异体-7(AR-V7)水平与生活质量量表(FACT-P)评分及不良反应。结果 阿比特龙联合组治疗总有效率为90.00%,高于多西他赛联合组的72.50%(χ^(2)=4.021,P=0.045);治疗3个疗程后,2组PVB较治疗前减少,MFR较治疗前增加,且阿比特龙联合组减少或增加的幅度大于多西他赛联合组(P均<0.01);2组血清CEA、TPSA、FPSA水平及睾酮、AR-V7水平均较治疗前降低,且阿比特龙联合组低于多西他赛联合组(P均<0.01);2组FACT-P评分较治疗前升高,且阿比特龙联合组高于多西他赛联合组(P<0.01);阿比特龙联合组不良反应总发生率为20.00%,低于多西他赛联合组的55.00%(χ^(2)=10.453,P=0.001)。结论 盐酸阿比特龙片联合醋酸泼尼松片治疗mCRPC效果显著,可有效改善患者临床症状,通过抑制睾酮、AR-V7水平降低肿瘤标志物水平,控制病情进展,且在提高生活质量、减少不良反应发生方面也具有一定优势,值得推广与应用。

阿比特龙联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效分析

目的:分析阿比特龙+多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果。方法:回顾性分析80例在我院接受治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,患者均于2018年1月1日~2020年12月31日入院,分成对照组(多西他赛组)40例与试验组(阿比特龙联合多西他赛)40例。对照组接受多西他赛治疗,试验组患者接受阿比特龙联合多西他赛治疗。治疗后观察和对比两组治疗安全性。观察终点包括:总前列腺特异性抗原水平、睾酮水平、新发全身骨转移数目、客观缓解率、总体生存期、ECOG评分。结果:治疗后,组间客观缓解率对比,为试验组更高(P<0.05);两组患者总前列腺特异性抗原、睾酮水平对比,为试验组更低(P<0.05);两组患者ECOG评分为试验组更高(P<0.05),两组患者ECOG评分、总体生存期对比,为试验组更高(P<0.05),两组患者新发全身骨转移数目对比,为试验组更低(P<0.05);组间各不良反应发生率对比无统计学差异(P>0.05)。结论:转移性去势抵抗性前列腺癌患者接受阿比特龙+多西他赛治疗获得了较好临床疗效,客观缓解率以及总体生存期得到改善。

阿比特龙联合多西他赛化疗方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果及对miR-103、miR-802表达的影响

目的探究阿比特龙联合多西他赛化疗方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的效果。方法择取2019年2月至2021年3月收治的80例mCRPC患者进行研究,根据治疗方案的不同将其分为对照组和观察组,各40例。对照组接受多西他赛化疗方案治疗,观察组在对照组基础上加施阿比特龙治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组的微小RNA-103(miR-103)、微小RNA-802(miR-802)表达水平均无显著差异(P>0.05);治疗后6个月,观察组的miR-103、miR-802表达水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组的睾酮(T)、前列腺特异性抗原(PSA)水平均无显著差异(P>0.05);治疗后6个月,观察组的T、PSA水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阿比特龙联合多西他赛化疗方案治疗mCRPC的效果显著,可调节miR-103、miR-802、T、PSA水平,值得推广。