225Ac-PSMA治疗转移型去势抵抗性前列腺癌研究进展

前列腺癌在全球男性中的发病率高居第二位,也是我国男性患癌死亡的主要病因。转移型去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌进展的终末阶段,也是治疗的难点。既往治疗方式包括新型内分泌治疗、化疗、PARP抑制剂、免疫靶向治疗和放射性核素治疗等。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)是放射性核素治疗的热门靶点,β核素177Lu已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗PSMA阳性的mCRPC患者,α核素223Ra也逐渐进入我国研究者的视野被推荐用于治疗骨转移患者。225Ac在当前研究中显示出抗肿瘤活性显著、安全性相对较高的特点,存在广阔的应用前景。本文将从现状、疗效分析、毒性等方面对在国内鲜有报道的基于PSMA靶点的新放射性核素—锕元素(Actinium-225,225Ac)的相关治疗研究进展进行综述,以帮助临床工作者和科研人员把握前列腺癌放射性核素治疗的前沿动态,辅助其科学决策。遗憾的是,现有研究基本为单中心的回顾性研究,尚缺乏国际范围内的多中心、前瞻性队列研究和临床试验。225Ac治疗的主要副作用有口干症、肾毒性和血液学毒性(如贫血、白细胞减少和血小板减少)等。研究者们对于225Ac的毒性及其不良反应机制的了解仍不全面,对相关联合序贯疗法的研究还不够深入,因此距离正式获批应用于临床还有很多工作需要完成。

周期蛋白依赖性激酶5对去势抵抗性前列腺癌细胞生长及侵袭转移的影响

目的研究周期蛋白依赖性激酶5(CDK5)对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞DU145生长及侵袭转移的影响。方法将CDK5小分子抑制剂20-223添加到细胞中,根据其浓度分为对照组(20-223浓度为0.00μmol/L)、2.00μmol/L组(20-223浓度为2.00μmol/L)、4.00μmol/L组(20-223浓度为4.00μmol/L)以及8.00μmol/L组(20-223浓度为8.00μmol/L),每组100株。采用CDK5小干扰RNA(siRNA)干扰CDK5在DU145细胞内的表达,CDK5抑制剂20-223抑制CDK5在DU145细胞内的活性;采用噻唑蓝(MTT)检测细胞生长活力,单克隆形成实验测定细胞增殖能力,采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(AnnexinV-FITC)和碘化丙啶(PI)双染法测定细胞凋亡,划痕实验和Transwell实验测定细胞的迁移能力,Western Blot测定Myc促癌基因(c-Myc)、SRY-box转录因子4(SOX4)及侵袭转移相关蛋白的表达情况。对比分析CDK5抑制剂20-223对CRPC细胞DU145生长、凋亡、侵袭转移能力,以及四组细胞c-Myc、SOX4、上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达量。结果在用药后24、48、72 h的细胞生长抑制率方面,2.00μmol/L组、4.00μmol/L组、8.00μmol/L组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。CRPC细胞DU145生长活力随着CDK5抑制剂的浓度升高而降低,其生长受到显著抑制。2.00μmol/L组、4.00μmol/L组、8.00μmol/L组用药后48 h Q1象限、Q2象限、Q3象限、Q4象限的细胞凋亡率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。4.00μmol/L组在用药后48 h的迁移率(2.28%)低于对照组(2.37%),差异有统计学意义(P<0.01)。细胞经过2 d的处理后,2.00μmol/L组、4.00μmol/L组、8.00μmol/L组c-Myc、SOX4、Vimentin、Zeb1蛋白的表达量均低于对照组,而E-cadherin的表达量高于对照组。CDK5基因沉默组CDK5、c-Myc、SOX4蛋白的表达明显低于对照组和NC组。结论CDK5在CRPC中的表达及活性下降,在一定程度上抑制了DU145细胞的恶性增殖及浸润,并且对其凋亡起到了促进作用。CDK5的潜力很强,属于去势抵抗药物的一种,当对其的活性进行抑制后,c-Myc、SOX4等蛋白水平明显下降,进而上调E-cadherin、Vimentin、Zeb1等蛋白水平,从而减弱了去势抵抗药物敏感性。

阿比特龙联合多西他赛和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效及安全性

目的探讨阿比特龙联合多西他赛和泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的疗效与安全性。方法选择2018年3月至2021年12月新乡医学院第一附属医院收治的61例mCRPC患者为研究对象,根据治疗方案分为对照组(n=31)和观察组(n=30)。对照组患者在确诊mCRPC后,即给予多西他赛治疗,至出现mCRPC进展即停药;同时给予醋酸泼尼松片口服,停用多西他赛2周后停止用药;确诊当天即开始应用醋酸戈舍瑞林植入剂皮下注射。观察组在对照组治疗基础上于确诊后即开始加用阿比特龙,出现mCRPC进展即停药。观察2组患者治疗前后的前列腺特异性抗原(PSA)水平变化、前列腺病灶影像学变化、卡氏功能评分(KPS)变化及药物相关不良反应情况。结果治疗12周,观察组患者的PSA反应率为73.33%(22/30),对照组患者的PSA反应率为41.94%(13/31);观察组患者的PSA反应率显著高于对照组(χ^(2)=6.140,P<0.05)。对照组患者的中位PSA无进展生存期(PFS)为8.48个月(95%置信区间:7.17~9.80),观察组患者的中位PSA PFS为11.83个月(95%置信区间:10.63~13.04);观察组患者的中位PSA PFS显著长于对照组(χ^(2)=8.311,P<0.05)。对照组患者的中位影像学无进展生存期(rPFS)为9.48个月(95%置信区间:8.17~10.79),观察组患者的中位rPFS为13.00个月(95%置信区间:11.67~14.33),观察组患者的中位rPFS显著长于对照组(χ^(2)=10.611,P<0.05)。治疗前,2组患者的KPS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后的KPS评分显著高于治疗前(P<0.05);治疗后,观察组患者的KPS评分均显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者中发生骨髓抑制11例(36.67%),肝毒性11例(36.67%),低血钾4例(13.33%),水钠潴留3例(10.00%),乏力15例(50.00%),脱发9例(30.00%),胃肠道反应7例(23.33%),高血压6例(20.00%)。对照组患者中发生骨髓抑制10例(32.26%),肝毒性4例(12.90%),水钠潴留3例(9.68%),乏力3例(9.68%),脱发8例(25.81%),胃肠道反应8例(25.81%),未出现高血压、低血钾。2组患者的肝毒性及骨髓抑制经对症治疗后均缓解。观察组患者的乏力、肝毒性、高血压发生率显著高于对照组(χ^(2)=11.917、4.643、6.876,P<0.05),2组患者的骨髓抑制、脱发、胃肠道反应、低血钾、水钠潴留发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.131、0133、0.050、4.423、0.002,P>0.05)。结论阿比特龙联合多西他赛和泼尼松治疗可延缓mCRPC患者疾病进展,改善患者健康状况,但治疗过程中需严密监测血常规、肝功能及体能变化。

二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的快速卫生技术评估

目的 对二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的安全性、有效性和经济性进行初步评估,以满足决策者的需要。方法 系统检索计算机检索pubmed、embase、the cochrane library、NHS EED和CADTH等英文数据库,中国知网(CNKI)、万方数据库和重庆维普(VIP)等中文数据库,搜集达罗他胺(Darolutamide),恩扎卢胺(Enzalutamide),阿帕他胺(Apalutamide)治疗nmCRPC的系统评价/Meta分析、经济学研究以及HTA报告,由2名评价者根据纳入排除标准提取数据.对结果进行定性分析。结果 共纳入系统评价/Meta分析18篇,经济学评价1篇,恩扎卢胺和阿帕他胺与达罗他胺间接比较无转移生存期(MFS)较高;总生存期(OS)相近无显著差异;阿帕他胺提供最大无进展生存期(PSA-PFS)的可能性最高,其次是恩扎卢胺。在涉及不良事件(AEs)的情况下,达罗他胺是首选剂,经济性方面,达罗他胺相较于其他两种药物治疗nmCRPC,成本-效果更好。结论 三种二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌均有显著优势,其中恩扎卢胺和阿帕他胺与达罗他胺间接比较有效性较高,阿帕他胺为首选。在考虑到AEs的情况下,达罗他胺为首选剂,其不良反应和耐药性显著减少,且具有经济性优势,为完善研究,应进一步在临床扩大试验增加数据。

阿比特龙联合泼尼松治疗高危高瘤负荷转移性去势抵抗性前列腺癌1例报道并文献复习

目的观察阿比特龙(AA)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的疗效。方法分析1例初诊为高危、高瘤负荷mHSPC患者的临床资料,应用手术+内分泌治疗方案观察疾病演变,并进行文献复习。结果患者经腹腔镜下前列腺根治性切除+6个月比卡鲁胺联合雄激素剥夺治疗(ADT),总前列腺特异性抗原(tPSA)降至最低0.51 ng/mL,后逐月升高,遂于第8个月调整治疗予以国产阿比特龙(商品名:晴可舒)联合泼尼松+ADT治疗,4个月后tPSA持续升高至12.39 ng/mL,诊断为mCRPC。于第11个月再次调整治疗予原研阿比特龙(商品名:泽珂)联合泼尼松+ADT治疗,2个月后tPSA迅速下降至0.17 ng/mL。目前治疗14个月,tPSA维持在0.12 ng/mL左右,全身发射型计算机断层显像(ECT)检查提示骨转移灶范围减小或部分区域核素浓聚转为浅淡,患者无明显不良反应。结论原研阿比特龙联合泼尼松+ADT治疗mCRPC患者,PSA下降迅速,应答良好,不仅可显著降低PSA水平,而且明显减缓骨转移进展,减轻疼痛症状,无明显不良反应,长期疗效尚需进一步观察。

转移性去势抵抗性前列腺癌免疫治疗新进展

随着医疗水平的进步,目前早期前列腺癌患者的预后较好,但晚期转移性前列腺癌患者的预后较差。免疫治疗在许多晚期肿瘤中发挥了良好的抗肿瘤作用,且具有可控的安全性,是新时代肿瘤治疗的里程碑。本文对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)免疫治疗的新进展进行综述,介绍了目前预测免疫治疗疗效的标志物,同时针对mCRPC免疫治疗存在的难点与问题进行总结,讨论了目前mCRPC免疫治疗研究的新方向与新探索。

盐酸阿比特龙片联合醋酸泼尼松片治疗转移去势抵抗性前列腺癌患者的效果

目的 观察盐酸阿比特龙片联合醋酸泼尼松片治疗转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的效果。方法 样本选取时间:2017年1月—2020年10月,样本对象:厦门大学附属第一医院收治的mCRPC患者80例,根据随机数字表法分为阿比特龙联合组(n=40)和多西他赛联合组(n=40)。阿比特龙联合组采用盐酸阿比特龙片联合醋酸泼尼松片治疗,多西他赛联合组采用多西他赛注射液联合醋酸泼尼松片治疗,21 d为1个疗程,2组均治疗3个疗程。比较2组治疗效果,治疗前后残余尿量(PVB)、最大尿流率(MFR)、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、总前列腺特异性抗原(TPSA)、游离前列腺特异性抗原(FPSA)]、睾酮、雄激素受体剪接变异体-7(AR-V7)水平与生活质量量表(FACT-P)评分及不良反应。结果 阿比特龙联合组治疗总有效率为90.00%,高于多西他赛联合组的72.50%(χ^(2)=4.021,P=0.045);治疗3个疗程后,2组PVB较治疗前减少,MFR较治疗前增加,且阿比特龙联合组减少或增加的幅度大于多西他赛联合组(P均<0.01);2组血清CEA、TPSA、FPSA水平及睾酮、AR-V7水平均较治疗前降低,且阿比特龙联合组低于多西他赛联合组(P均<0.01);2组FACT-P评分较治疗前升高,且阿比特龙联合组高于多西他赛联合组(P<0.01);阿比特龙联合组不良反应总发生率为20.00%,低于多西他赛联合组的55.00%(χ^(2)=10.453,P=0.001)。结论 盐酸阿比特龙片联合醋酸泼尼松片治疗mCRPC效果显著,可有效改善患者临床症状,通过抑制睾酮、AR-V7水平降低肿瘤标志物水平,控制病情进展,且在提高生活质量、减少不良反应发生方面也具有一定优势,值得推广与应用。

阿比特龙联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效分析

目的:分析阿比特龙+多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果。方法:回顾性分析80例在我院接受治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,患者均于2018年1月1日~2020年12月31日入院,分成对照组(多西他赛组)40例与试验组(阿比特龙联合多西他赛)40例。对照组接受多西他赛治疗,试验组患者接受阿比特龙联合多西他赛治疗。治疗后观察和对比两组治疗安全性。观察终点包括:总前列腺特异性抗原水平、睾酮水平、新发全身骨转移数目、客观缓解率、总体生存期、ECOG评分。结果:治疗后,组间客观缓解率对比,为试验组更高(P<0.05);两组患者总前列腺特异性抗原、睾酮水平对比,为试验组更低(P<0.05);两组患者ECOG评分为试验组更高(P<0.05),两组患者ECOG评分、总体生存期对比,为试验组更高(P<0.05),两组患者新发全身骨转移数目对比,为试验组更低(P<0.05);组间各不良反应发生率对比无统计学差异(P>0.05)。结论:转移性去势抵抗性前列腺癌患者接受阿比特龙+多西他赛治疗获得了较好临床疗效,客观缓解率以及总体生存期得到改善。

阿比特龙联合多西他赛化疗方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果及对miR-103、miR-802表达的影响

目的探究阿比特龙联合多西他赛化疗方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的效果。方法择取2019年2月至2021年3月收治的80例mCRPC患者进行研究,根据治疗方案的不同将其分为对照组和观察组,各40例。对照组接受多西他赛化疗方案治疗,观察组在对照组基础上加施阿比特龙治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组的微小RNA-103(miR-103)、微小RNA-802(miR-802)表达水平均无显著差异(P>0.05);治疗后6个月,观察组的miR-103、miR-802表达水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组的睾酮(T)、前列腺特异性抗原(PSA)水平均无显著差异(P>0.05);治疗后6个月,观察组的T、PSA水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阿比特龙联合多西他赛化疗方案治疗mCRPC的效果显著,可调节miR-103、miR-802、T、PSA水平,值得推广。

非转移去势抵抗性前列腺癌治疗新药——apalutamide

Apalutamide是一种口服的雄激素受体抑制剂,美国食品药品监督管理局批准其用于治疗非转移去势抵抗性前列腺癌患者。Apalutamide常见的不良反应包括皮疹、腹泻、疲劳、恶心、呕吐、高血压、血尿和骨折等。本文对apalutamide的药理作用、药物代谢动力学、临床评价、安全性、用法用量及药物相互作用等进行综述,旨在为临床用药提供参考。

参芪扶正注射液联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效及安全性

目的 探究参芪扶正注射液(SFI)联合多西他赛方案治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的临床疗效和安全性。方法 从电子病历系统上选取2017年1月至2022年1月渭南市中心医院泌尿外科诊治的m CRPC患者。根据治疗方案将mCRPC患者分为多西他赛(Docetaxel)组和SFI联合多西他赛(Docetaxel+SFI)组,分别接受多西他赛+醋酸泼尼松治疗和多西他赛+醋酸泼尼松+SFI治疗。评估两组的短期疗效[客观反应率(ORR)和疾病控制率(DCR)]和长期疗效[无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)]。使用不良事件通用术语标准(CTCAE 4.03)评估mCRPC患者治疗期间不良反应的发生情况。结果研究共纳入305例mCRPC患者,其中Docetaxel+SFI组159例,Docetaxel组146例。Docetaxel+SFI组的ORR和DCR显著高于Docetaxel组(P<0.05)。Docetaxel+SFI组中位PFS和中位OS均显著高于Docetaxel组(P <0.001)。Docetaxel+SFI组m CRPC患者出现脱发、腹泻、恶心呕吐、食欲减退、外周水肿和中性粒细胞下降的不良事件发生率明显低于Docetaxel组(P <0.05)。结论 参芪扶正注射液联合多西他赛治疗方案对m CRPC患者疗效显著,可提高疾病控制率,延长PFS和OS,降低不良反应的发生率。

女贞子-黄芪治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的网络药理学机制

本研究利用数据挖掘和网络药理学探讨女贞子(Ligustrum lucidum)-黄芪(Astragalus membranaceus)治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer,mCRPC)的作用机制。利用中药系统药理学(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology,TCMSP)数据库与分析平台检索女贞子-黄芪的有效成分和作用靶点;利用R语言对芯片数据集GSE77930进行分析,筛选差异表达的基因;利用Cytoscape 3.8.0软件构建有效成分-靶点网络及蛋白互作网络;利用R语言对核心靶点进行GO富集分析和KEGG分析;采用Cytoscape 3.8.0软件构建女贞子-黄芪活性成分-靶点通路关系网络。结果表明女贞子-黄芪的关键活性成分共33个,包括槲皮素(Quercetin)、山奈酚(Kaempferol)、木犀草素(Luteolin)、异鼠李素(Isorhamnetin)、芒柄花黄素(Formononetin)等;核心作用靶点18个,其中AR、VCAM1、PCNA、NTRK1、TP53、EGFR和FBXO6等靶点可能是女贞子-黄芪治疗mCRPC的重要靶点。KEGG分析发现,女贞子-黄芪主要通过乙型肝炎(Hepatitis B)、前列腺癌(Prostate Cancer,PCa)、细胞周期(Cell cycle)、Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF)信号通路(VEGF signaling pathway)和细胞衰老(Cellular senescence)等通路发挥抗mCRPC的作用。本研究结果可为mCRPC的临床治疗提供参考。

177Lu-PSMA-617在转移性去势抵抗性前列腺癌综合治疗中应用的研究进展

在全球范围内,前列腺癌是男性第二大常见恶性肿瘤。其危险因素包括:年龄、家族史和遗传易感性,还可能与吸烟、饮食、体育活动、特定药物和职业因素有关[1]。我国前列腺癌的发病率近年来呈逐年上升趋势,其原因可能与人口老龄化、人民生活方式的改变及前列腺特异抗原(PSA)等筛查方式的普及有关。前列腺癌早期临床症状不明显,因此确诊时多数患者已属中晚期[2]。中晚期前列腺癌患者首选治疗方案为雄激素剥夺治疗(ADT)[3],但是几乎所有患者经ADT治疗18~36个月后会出现药物抵抗,逐渐进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),最终进展为预后很差的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。

阿比特龙一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的成本-效用分析

目的:从我国卫生体系角度,评估阿比特龙一线治疗既往未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的经济性。方法:采用分区生存模型预测mCRPC患者终身疾病进程,其中疗效和安全性数据均来自COU-AA-302研究,成本数据来自本地数据。结果以成本、质量调整生命年(QALY)、增量成本-效果比(ICER)表示。对模型的不确定性进行单因素和概率性敏感性分析。结果:目前,对于既往未接受化疗的mCRPC患者,阿比特龙组相对于雄激素剥夺治疗(ADT)组可多获得0.26个QALY,ICER为587430元/QALY。结论:相较于ADT方案,阿比特龙可以显著延长mCRPC患者的生命年,并改善患者的生活质量,但相应的医疗成本也会增加。在意愿支付值为3倍我国人均国内生产总值的情况下,阿比特龙治疗mCRPC不具有经济优势。

转移性去势抵抗性前列腺癌疗效预测生物标志物的研究进展

转移性去势抵抗性前列腺癌是前列腺癌的中晚期阶段,治疗效果差,并且在临床表现、疾病进程、结局和遗传基础上具有显著的异质性。近年来,随着阿比特龙、恩扎卢胺、PARP抑制剂、免疫检查点抑制剂等新药物的问世,转移性去势抵抗性前列腺癌患者有了更多的治疗选择,但如何根据个体化的原则选择最佳的药物,临床上尚无明确准则。本综述总结近些年用于转移性去势抵抗性前列腺癌疗效预测的生物标志物,为临床决策提供一定的帮助。

因卡膦酸二钠治疗骨转移去势抵抗性前列腺癌的疗效及安全性研究

目的评估骨转移去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者接受因卡膦酸二钠治疗的疗效和安全性。方法回顾性分析2020年3月至2022年12月在中山大学肿瘤防治中心接受因卡膦酸二钠治疗的骨转移CRPC患者的临床资料,评估患者治疗后的骨痛缓解情况、活动能力改善情况、骨相关事件发生情况以及不良反应发生情况。结果本研究共纳入68例患者,使用因卡膦酸二钠治疗的中位时间为12个月,用药后骨痛缓解有效率为55.9%,活动能力改善有效率为41.2%,治疗过程中有10.3%的患者出现骨相关事件。因卡膦酸二钠常见的不良反应有发热、乏力、骨骼肌疼痛和纳差等,均为1级或2级不良反应。结论因卡膦酸二钠治疗骨转移CRPC患者,初步结果显示其具有缓解骨痛、改善活动能力、降低骨相关事件的疗效,安全性较高且患者耐受性较好。

依托泊苷联合顺铂化疗方案对常规治疗失败的去势抵抗性前列腺癌患者肿瘤标志物水平及生存情况的影响

目的探讨依托泊苷联合顺铂化疗方案对常规治疗失败的去势抵抗性前列腺癌患者肿瘤标志物水平及生存情况的影响。方法选取2019年6月至2021年6月陕西中医药大学附属医院和陕西中医药大学第二附属医院共同收治的80例常规治疗失败的去势抵抗性前列腺癌患者为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,各40例。对照组采用多西他赛联合泼尼松化疗方案治疗,观察组采用依托泊苷联合顺铂化疗方案治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的前列腺特异性抗原(PSA)、癌胚抗原(CEA)、前列腺特异性酸性磷酸酶(PSAP)水平低于对照组(P<0.05)。观察组的无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)长于对照组(P<0.05);治疗后,观察组的前列腺癌患者生活质量测定量表(FACT-P)评分高于对照组(P<0.05)。结论依托泊苷联合顺铂化疗方案治疗常规治疗失败的去势抵抗性前列腺癌患者可提高临床疗效,降低肿瘤标志物水平,改善患者的生存情况,值得推广。

阿比特龙联合泼尼松治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的对比研究

目的评估和比较阿比特龙联合泼尼松和多西他赛联合泼尼松在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nm-CRPC)中的疗效和安全性。方法收集经病理证实的78例nm-CRPC患者资料,其中接受阿比特龙联合泼尼松方案治疗的39例患者为治疗组、接受多西他赛联合泼尼松方案治疗的39例患者为对照组。以病灶影像学出现转移为主要研究终点,Kaplan-Meier法分析2组患者的无进展生存情况,同时监测2组治疗前后血清前列腺特异性抗原(PSA)水平变化,计算2组PSA反应率,并以原发病灶客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)作为次要观察指标,观察2组治疗期间3级或以上不良反应的发生情况。结果治疗组18个月无进展生存率为34%、中位无进展生存期12个月,对照组无进展生存率为8%、中位无进展生存期9个月,治疗组无进展生存率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组患者血清PSA水平均比治疗前有不同程度下降,其中治疗组血清PSA水平低于对照组(P均<0.05)。治疗组的PSA反应率为69%,高于对照组的46%(P<0.05)。治疗后,治疗组ORR为79%、DCR为92%,对照组相应为56%、74%,治疗组的ORR和DCR均高于对照组(P均<0.05)。治疗过程中,2组患者均出现了不同程度的不良反应,但均无发生需停药情况,2组患者3级及以上主要不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿比特龙联合泼尼松治疗nm-CRPC的效果优于多西他赛联合泼尼松,可考虑作为国人nm-CRPC治疗策略的其中一个选择。

恩扎卢胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效分析

目的:探讨恩扎卢胺作为转移性去势抵抗前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)的一线治疗和阿比特龙耐药后的二线治疗的疗效和安全性。方法:回顾性分析2019年12月至2023年3月陆军军医大学第一附属医院收治的26例mCRPC患者的临床资料。综合患者血清前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)等生化指标、影像学复查结果及治疗期间随访记录,分析患者的PSA应答、PSA进展及影像学进展等情况,以及患者治疗期间的不良事件。结果:接受恩扎卢胺治疗的mCRPC患者总计26例,其中作为mCRPC一线治疗患者13例,服用醋酸阿比特龙治疗后出现耐药从而接受恩扎卢胺作为mCRPC二线治疗的患者13例,所有患者中位随访时间为14(4,23)个月,mCRPC一线治疗患者的PSA应答率为100%(13/13),明显高于二线治疗患者[53.8%(7/13)],差异有统计学意义(χ^(2)=7.800,P=0.005)。mCRPC一线治疗患者中位PSA无进展生存时间和中位无影像学生存时间分别为18.6个月和20.5个月,mCRPC二线治疗患者中位PSA无进展生存时间和中位无影像学生存时间分别为17.4个月和19.5个月。恩扎卢胺治疗患者的主要不良反应为疲乏(17/26)、潮热(3/26)和药物性肝损害(1/26),患者整体耐受性较好。结论:mCRPC患者进行恩扎卢胺治疗后可有效获得PSA应答,延缓肿瘤进展,作为一线治疗整体效果优于作为阿比特龙耐药的二线治疗,总体药物不良反应可耐受。

醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果

目的:探讨醋酸阿比特龙(AA)联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的效果。方法:回顾性分析2019年10月—2022年6月于我院收治的62例mCRPC患者的病例资料,按治疗方案不同分成两组,各31例,接受多西他赛(DTX)联合泼尼松治疗为D/P组,接受AA联合泼尼松治疗为A/P组。对比两组的疗效、血清前列腺特异抗原(PSA)与睾酮水平、排尿功能、不良反应。结果:A/P组的疾病控制率(DCR)为83.87%,高于D/P组的61.29%(P<0.05)。A/P组的血清PSA、睾酮水平低于D/P组,而最大尿流率(MFR)大于D/P组,剩余尿量(PVR)小于D/P组(P<0.05)。A/P组的乏力、肝毒性、低血钾、水钠潴留的发生率高于D/P组,骨髓抑制、脱发、恶心呕吐的发生率均低于D/P组(P<0.05)。结论:AA联合泼尼松治疗方案在降低血清PSA与睾酮水平、缩小肿瘤病灶的效果更好,能显著改善患者的排尿功能。