全雄激素阻断治疗对老年非转移性前列腺癌患者认知功能的影响

目的探讨全雄激素阻断治疗(CAB)对老年非转移性前列腺癌患者认知功能的影响。方法根据患者是否施行根治性前列腺切除术将79例老年非转移性前列腺癌患者分为CAB组40例(未行前列腺切除术)和对照组39例(行前列腺切除术)。采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA量表)评价两组治疗前、治疗6、12个月后的认知功能。结果治疗6、12个月后,CAB组Mo CA总分、记忆、视空间与执行功能、注意得分以及血睾酮水平均显著低于对照组(P<0.05)。CAB组治疗6、12个月后的血睾酮水平均与同期Mo CA总分呈正相关(r=0.235、0.221,P<0.05)。结论CAB可显著损害老年非转移性前列腺癌患者的认知功能,早期主要以记忆、视空间与执行功能、注意功能受损为主。

基于Deepsurv模型预测非转移性前列腺癌患者的生存率

目的建立Deepsurv深度神经网络模型与Cox比例风险回归模型并比较两种模型对非转移性前列腺癌症患者生存时间的预测性能。方法从SEER数据库中选择2014-2018年确定诊断为非转移性前列腺癌的男性患者,将患者数据集按照8∶2划分为训练集和测试集,构建Deepsurv深度神经网络模型的基本结构。利用随机超参数优化搜索算法获得预定义范围内的最优网络超参数,建立模型后在训练集上训练,并在测试集上测试。通过一致性指数(C-index)、ROC曲线下面积(AUC)和Brier分数(Brier Score)比较Deepsurv深度神经网络模型和Cox比例风险回归模型对非转移性前列腺癌症患者1、3年生存情况的预测性能。结果建立了以患者年龄、前列腺特异性抗原(PSA)水平、前列腺癌组织恶性程度(Gleason分级)、肿瘤分期(T分期)和活检核心阳性总数为预后因素的预测模型。Deepsurv深度神经网络模型的C-index为0.713,高于Cox比例风险回归模型的0.654;Deepsurv深度神经网络模型预测患者1、3年生存率的Brier Score为0.312、0.229,低于Cox比例风险回归模型的0.356、0.241;ROC曲线显示,Deepsurv深度神经网络模型预测患者1、3年生存率的AUC为0.680、0.652,高于Cox比例风险回归模型的0.631、0.649。结论Deepsurv深度神经网络模型在预测非转移性前列腺癌患者的生存方面的表现优于传统的Cox比例风险回归模型。

阿比特龙联合泼尼松治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的对比研究

目的评估和比较阿比特龙联合泼尼松和多西他赛联合泼尼松在治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nm-CRPC)中的疗效和安全性。方法收集经病理证实的78例nm-CRPC患者资料,其中接受阿比特龙联合泼尼松方案治疗的39例患者为治疗组、接受多西他赛联合泼尼松方案治疗的39例患者为对照组。以病灶影像学出现转移为主要研究终点,Kaplan-Meier法分析2组患者的无进展生存情况,同时监测2组治疗前后血清前列腺特异性抗原(PSA)水平变化,计算2组PSA反应率,并以原发病灶客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)作为次要观察指标,观察2组治疗期间3级或以上不良反应的发生情况。结果治疗组18个月无进展生存率为34%、中位无进展生存期12个月,对照组无进展生存率为8%、中位无进展生存期9个月,治疗组无进展生存率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组患者血清PSA水平均比治疗前有不同程度下降,其中治疗组血清PSA水平低于对照组(P均<0.05)。治疗组的PSA反应率为69%,高于对照组的46%(P<0.05)。治疗后,治疗组ORR为79%、DCR为92%,对照组相应为56%、74%,治疗组的ORR和DCR均高于对照组(P均<0.05)。治疗过程中,2组患者均出现了不同程度的不良反应,但均无发生需停药情况,2组患者3级及以上主要不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿比特龙联合泼尼松治疗nm-CRPC的效果优于多西他赛联合泼尼松,可考虑作为国人nm-CRPC治疗策略的其中一个选择。

二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌的快速卫生技术评估

目的 对二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)的安全性、有效性和经济性进行初步评估,以满足决策者的需要。方法 系统检索计算机检索pubmed、embase、the cochrane library、NHS EED和CADTH等英文数据库,中国知网(CNKI)、万方数据库和重庆维普(VIP)等中文数据库,搜集达罗他胺(Darolutamide),恩扎卢胺(Enzalutamide),阿帕他胺(Apalutamide)治疗nmCRPC的系统评价/Meta分析、经济学研究以及HTA报告,由2名评价者根据纳入排除标准提取数据.对结果进行定性分析。结果 共纳入系统评价/Meta分析18篇,经济学评价1篇,恩扎卢胺和阿帕他胺与达罗他胺间接比较无转移生存期(MFS)较高;总生存期(OS)相近无显著差异;阿帕他胺提供最大无进展生存期(PSA-PFS)的可能性最高,其次是恩扎卢胺。在涉及不良事件(AEs)的情况下,达罗他胺是首选剂,经济性方面,达罗他胺相较于其他两种药物治疗nmCRPC,成本-效果更好。结论 三种二代雄激素受体抑制剂治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌均有显著优势,其中恩扎卢胺和阿帕他胺与达罗他胺间接比较有效性较高,阿帕他胺为首选。在考虑到AEs的情况下,达罗他胺为首选剂,其不良反应和耐药性显著减少,且具有经济性优势,为完善研究,应进一步在临床扩大试验增加数据。

前列腺癌放射治疗策略与进展

随着调强放射治疗、影像引导放射治疗、立体定向放射治疗、质子放射治疗等放射治疗技术的不断发展与进步,前列腺癌的放射治疗进入了一个全新的精准放射治疗时代。精准放射治疗可在有效杀死肿瘤细胞的同时,尽量避免或减少对肿瘤周围正常组织的损伤,从而显著提高前列腺癌放射治疗的临床疗效,并可减少不良反应的发生。

治疗前列腺癌新药——阿帕鲁胺(apalutamide)

阿帕鲁胺(apalutamide)是第2代非甾体雄激素受体抑制药,用于治疗非转移性去势抵抗前列腺癌,由美国加利福尼亚大学首先研制,2009年授权美国Aragon制药公司独家开发,该公司于2013年8月被美国强生公司收购,由其子公司杨森制药公司负责研制、新药上市报批、生产及销售。2017年12月23日杨森制药公司向美国食品药品管理局(FDA)提交新药上市申请,获得FDA优先审评资格,于2018年2月14日获FDA批准上市,商品名为Erleada。该文对Apalutamide的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等情况进行介绍。

治疗前列腺癌新药--达洛鲁胺(darolutamide)

前列腺癌(PC)是发生在前列腺上皮组织的恶性肿瘤,也是男性泌尿生殖系统最常见、病死率最高的恶性肿瘤。前列腺肿瘤进展缓慢,早期不易发觉,未转移前,可有效诊疗和控制,一旦快速生长或扩散,病情严重恶化,转移后就不可治愈。据统计,2018年全球有近130万例新发病例,死亡35.9万例,占男性恶性肿瘤发病率的13.5%,居第3位;病死率占男性恶性肿瘤的6.7%,居第7位。发达国家PC发病率占总发病率的70%,随着发展中国家经济高速增长,近年来PC发病率也快速增长。中国2012年和2017年PC患病人数分别为82.9万例和121.2万例,预计2022年将达到157.4万例,占全世界总发病率的6.62%,居第7位。达洛鲁胺(darolutamide)由德国拜耳(Bayer)制药公司研制,2014年6月拜耳公司与芬兰Orion制药公司签署联合开发协议。拜耳公司享有全球范围内推动该药商业化的独占权,Orion公司负责在欧洲共同推广该产品,并为全球市场生产提供药品。2019年3月11日,拜耳公司同时向美国食品药品管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)和日本厚生劳动省(MHLW)递交达洛鲁胺薄膜包衣片新药上市申请(NDA)。FDA于2019年4月29日给予优先审评认定,并于2019年7月29日批准上市,薄膜包衣片商品名为Nubeqa^■。达洛鲁胺是一种口服非甾体雄激素受体(AR)抑制药,适用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者。Ⅲ期临床试验表明,达洛鲁胺联合雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT),比安慰药联合ADT,显著延长中位无转移生存期(MFS),分别为40.4个月与18.4个月,差异有统计学意义,并能将疾病转移或死亡的风险显著降低59%,且有良好的安全性。该文对达洛鲁胺薄膜包衣片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

新型雄激素受体抑制剂达洛鲁胺的药理作用与临床评价

达洛鲁胺(NUBEQA)是新型雄激素受体(AR)抑制剂,于2019年7月在美国获得批准上市,用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。相较其他AR抑制剂(如恩扎鲁胺和阿帕鲁胺),达洛鲁胺对AR亲和性更强,且对多种导致一、二代AR抑制剂耐药的基因突变有活性,血脑屏障透过率更低,在有效延长患者无转移生存期的同时降低了中枢不良反应发生率。本文以达洛鲁胺为关键词进行文献检索,并对其药理作用、药物代谢动力学、临床评价、安全性、用法用量和药物相互作用等进行综述。