非选择性ATP受体拮抗剂对坐骨神经再生轴突诱向作用影响的实验研究

目的 探讨苏拉明对细胞外ATP的轴突化学性诱向作用的影响。 方法 选用SD雌性大鼠 10只 ,制作成鼠坐骨神经缺损模型 ,将“Y”形硅胶管单臂一侧与坐骨神经近断端行套入缝合。“Y”形硅胶管的两管臂远端用无损伤线交叉或平行缝合封闭 ,以区别实验侧和对照侧。与左侧坐骨神经套入缝合的硅胶管两壁内分别注入 1mmol/LATP、生理盐水 10 μl和 1mmol/LATP加 0 2mg/ml苏拉明 10μl;与右侧坐骨神经套入缝合的硅胶管硅胶管两壁内分别注入生理盐水 10 μl和 0 2mg/ml苏拉明 10μl。术后 8周取标本进行肉眼、光镜、电镜及图像分析系统观察和检测再生神经的形态、有髓纤维的数目、形态、髓鞘厚度等。 结果 含ATP组再生神经干内有髓纤维的数目 (2 2 46± 2 2 2 )明显多于含生理盐水组 (10 61± 161) ,后者又明显多于含苏拉明组 (2 66± 84)。ATP受体非特异性拮抗剂苏拉明能完全阻断细胞外ATP对外周神经再生轴突的诱向作用。单纯的苏拉明对再生轴突也具有非常明显的抑制作用。

非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦对糖尿病大鼠内皮素系统的作用研究

目的 :观察非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦 (Bosentan)对糖尿病大鼠内皮素系统的作用。方法 :SD大鼠经链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型 ,设非治疗组、Bosentan治疗组及正常对照组。 4周后比较各组大鼠血浆及肾脏内皮素含量 ,并用RT -PCR及免疫组化法检测大鼠肾脏内皮素 - 1(ET - 1)和内皮素A、B两种受体基因与蛋白的表达。结果 :糖尿病大鼠的ET - 1表达明显增加。非治疗组大鼠肾脏ET -A受体的表达显著增多 ,而Bosentan治疗使其表达明显下降。三组大鼠肾组织ET -B受体的表达并无明显区别。结论 :糖尿病大鼠肾组织中有内皮素系统的高度活跃 ,Bosentan不仅通过与ET - 1竞争内皮素受体 ,而且能够下调肾组织中表达增多的ET -A受体 ,从而显著干扰了ET -

非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦对DOCA-盐型高血压大鼠心脏微小血管密度的影响

目的 观察波生坦对DOCA(脱氧皮质酮 ) 盐型高血压大鼠 (DHR)血压、血浆内皮素 1(ET 1)浓度和左心室内膜下心肌间微小血管密度的影响 ,探讨ET 1在其病理机制中的可能作用。方法 18只清洁级雄性SD大鼠 ,切除左侧肾脏后 1周 ,随机等分并制作为对照组、模型组和波生坦组 ,其中波生坦组给予波生坦 10 0mg/kg·d灌胃 ,每周各测血压 1次 ,4周末处死动物 ,采静脉血放免法测定血浆ET 1浓度 ,取左心室行免疫组化检测内膜下心肌间微小动脉和毛细血管密度。结果血压 :4周末模型组和波生坦组分别为 (180± 8)mmHg及 (16 2± 8)mmHg,较对照组 (12 2± 5 )mmHg明显升高 (P <0 0 5 ) ,而波生坦组则较模型组低 (P <0 0 5 ) ;血浆中ET 1浓度 :模型组和波生坦组较对照组ET 1血浆浓度高 (P <0 0 1) ,波生坦组较模型组高 (P <0 0 1) ;微小动脉密度 :模型组 (2 8 0 2±0 76 )mm-2 和波生坦组 (2 3.6 4± 0 82 )mm-2 分别比对照组 (16 .5± 0 88)mm-2 高 ,波生坦组较模型组低 (P <0 0 1) ,而毛细血管密度模型组 (182 3± 110 )mm-2 和波生坦组 (2 0 98± 134)mm-2 则分别比对照组 (2 4 5 0± 117)mm-2 低 ,波生坦组较模型组高 (P <0 0 1)。结论 波生坦能抑制DOCA 盐型高血压大鼠心内膜下微小动脉增多以及毛细血?

非肽类选择性内皮素A型受体拮抗剂研究进展

根据国外文献,对非肽类选择性内皮素A型受体拮抗剂的化学结构类型、构效关系和研究现状总结评价。综述了近年来非肽类选择性内皮素A型受体拮抗剂研究进展。

选择性、非选择性内皮素受体拮抗剂对创伤性休克大鼠的影响

目的 探讨选择性、非选择性内皮素(ET)受体拮抗剂对创伤性休克大鼠的影响。方法 采用后肢创伤法建立创伤性休克大鼠模型,随机分为休克组、休克+BQ-123组和休克+PD142893组,分别于创伤前、休克末、复苏后 1、3、5 h检测血浆内皮素及骨骼肌、肝脏、小肠的组织氧分压,监测血流动力学变化并记录存活时间。结果 3组大鼠休克末及复苏后备时间点血浆内皮素浓度及组织氧分压较伤前差异有显著性(P<0.05),休克+BQ-123组于复苏后 1、3 h血浆内皮素浓度显著低于休克组(P<0.05),复苏后肝脏、小肠的组织氧分压较休克组显著升高(P<0.05),其 12、24 h存活率同休克组比较差异均有显著性(P<0.05)。结论 创伤性休克后血浆内皮素浓度显著升高,选择性ETA受体拮抗剂BQ-123可显著改善创伤性休克大鼠内脏组织氧分压,延长存活时间。

非选择性β-受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂及他汀类药物在肝硬化患者中的应用

门静脉高压是肝硬化失代偿期并发症产生的主要病因。有研究结果显示非选择性β-受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂及他汀类药物可通过减少门静脉血流、降低肝内血管阻力改善肝硬化引起的门静脉高压,对慢性肝病引起的血流动力学紊乱、门静脉高压并发症有一定的防治作用。现就这3类药物对肝硬化门静脉高压的治疗作用的机制、临床效果及局限性加以阐释。

达非那新

商品名：Enablex，类别：M3选择性受体拮抗剂。

166例难治性高血压患者的临床治疗与效果研究

目的评价不同治疗手段在难治性高血压治疗中的临床效果及安全性。方法选择我院2009年3月—2013年3月间收治的166例难治性高血压患者采取随机对照原则分为A、B两组,每组83例,两组患者均嘱改善生活方式,同时A组患者应用双氢克尿噻12.5 mg,每日1次;氯化钾缓释片1.0 g、硝苯地平缓释片10 mg及马来酸依那普利片10 mg,每日各2次;B组患者应用双氢克尿噻12.5 mg及螺内酯20 mg,每日各1次;硝苯地平缓释片10 mg及马来酸依那普利片10 mg,每日各2次;并采取t检验和χ2检验分别对两组患者的治疗前后的舒张压、收缩压及治疗总有效率进行比较分析,并对用药安全性进行观察。结果 A、B两组患者经过药物治疗后,舒张压及收缩压显著低于治疗前(t舒张压1=3.2325,t收缩压1=2.7163,P<0.05)。而B组患者经过治疗后,其舒张压及收缩压下降水平显著低于A组(t舒张压2=2.1902,t收缩压2=2.1219,P<0.05)。在总有效率上,B组患者显著高于A组患者(92.8%VS 60.2%,χ2=24.43,P<0.01)。且治疗后全部患者血糖、血脂及血钾水平经检测均正常。结论继发性高醛固酮血症则与难以控制的血压关系密切,采取非选择性醛固酮受体拮抗剂螺内酯联合常规高血压治疗药物能有效的控制难治性高血压,且安全性较好,在临床上难治性高血压的应用上意义重大。

波生坦用于儿童CHD相关PAH治疗的临床效果观察

目的 探讨非选择性内皮素受体拮抗剂波生坦用于治疗儿童先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)相关性肺动脉高压(puhmonary arterial hypertension,PAH)的临床效果及安全性.方法 选取2011年4月～2012年3月山东省莱芜市人民医院收治的32例先天心脏病患儿,随机分为治疗组和对照组(n=16).对照组进行常规强心利尿治疗,治疗组在对照组的基础上应用波生坦进行治疗,治疗6个月后观察2组患者肺动脉压、肺血管阻力、6 min步行实验、心率(heart rate,HR)、心功能及肝肾功能指标的变化情况差异.结果 治疗前对照组和治疗组的肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、肺动脉阻力、HR比较差异不显著;治疗后对照组和治疗组肺动脉收缩压、舒张压均显著降低(P＜0.05),肺动脉阻力、HR无显著性差异,且治疗后治疗组患儿肺动脉收缩压、舒张压显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前2组6 m in步行距离差异不显著,治疗后治疗组的步行距离显著长于对照组(P＜0.05).治疗前后2组尿素氮(urea nitrogen,BUN)、肌酐(ereatinine,CREA)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,AST)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,ALT)差异均不显著.结论 非选择性内皮素受体拮抗剂用于治疗CHD相关性PAH能改善肺动脉压及提高肺活动耐量,具有较好的安全性.

食管静脉曲张再发出血的防治进展

食管静脉曲张出血的患者在急诊出血得到控制后仍有很高的再发出血率,其病死率高,因此必须预防再发出血。目前有多种方法预防再发出血,迄今为止,并没有一个标准化方案,各种方法联合应用更可取。单独应用非选择性β受体阻滞剂或与硝酸酯类和内镜治疗联合应用临床疗效可靠,尤其是非选择性β受体阻滞剂与内镜介入治疗联合应用疗效更佳。药物与内镜介入疗法失败后,经颈静脉肝内门脉系统分流低病死率,经颈静脉肝内门脉系统分流术逐渐取代常规分流术。随着肝移植技术的发展,肝移植作为食管静脉曲张再发出血的治疗方法应被提上日程。

波生坦用于儿童先天性心脏病相关肺动脉高压66例临床评价

目的探讨波生坦治疗儿童先天性心脏病（CHD）相关肺动脉高压（PAH）的临床疗效。方法选取医院2012年至2013年收治的66例CHD患儿,其中左向右分流组（A组）38例,功能性单心室（FSV）组（B组）28例,均口服波生坦治疗,随访并评估临床疗效与不良反应。结果 A组患儿治疗1-3个月后肺动脉高压均明显下降,心功能明显改善,差异有统计学意义（P〈0.05）。B组患儿治疗前心功能Ⅳ,Ⅲ,Ⅱ级构成比分别为32.14%（9/28）,46.43%（13/28）,21.43%（6/28）,末次随访各级构成比分别为0,21.43%（6/28）,71.43%（20/28）,另2例（7.14%）为心功能Ⅰ级,差异均有统计学意义（P〈0.05）;治疗前脉搏血氧饱和度（Sp O2）为（79±5）%,末次随访时Sp O2为（85±5）%,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗前B组患者颜面部水肿14例、胸腔积液15例、心包积液9例,末次随访时颜面部水肿2例、胸腔和心包积液各1例,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论波生坦治疗儿童CHD相关PAH疗效良好,值得临床推广。

α-阻滞剂治疗高血压的过去和未来

一种新的α-阻滞剂-喹恶哌嗪(Doxazosin)如今已住英国投放市场作为高血压的头等疗法。α-阻滞剂治疗高血压并不新鲜。非选择性药物如苯氧苄胺(Phenoxybenzamine)在常规治疗中已无地位,因其效果差、耐受性低和致残的副作用。最近的选择性结合后α1-肾上腺素能受体拮抗剂(哌唑嗪、吲哌胺和Terazosin)的效果与其他抗高血压药物的效果相似,至少在名次或地位上是如此。然而由于有害的药物反应,这些药物的有用程度继续遭到损失。由于药物的突然吸收和发生抗高血压作用。