非那甾胺醇质体的体外经皮渗透研究

目的考察醇质体作为非那甾胺经皮给药载体的渗透特性。方法分别采用注入法和薄膜分散法制备非那甾胺醇质体(ethosomes)和脂质体;用透射电镜观察所得醇质体和脂质体的形态;采用改良的TK-6A型Franz扩散池,用人皮进行体外经皮渗透实验;以HPLC测定一定时间点接受室中药物浓度,求算累积渗透量及稳态透皮速率,并测定药物在表皮层和真皮层中的滞留量。结果非那甾胺醇质体经皮渗透速率(134μg·cm-2·h-1)是其水饱和溶液的74倍,是脂质体的32倍,是30%乙醇溶液的26倍。24h时药物在皮肤中滞留量大小顺序为醇质体>30%乙醇溶液>脂质体>水饱和液。结论醇质体能显著促进脂溶性药物非那甾胺的经皮渗透,增加药物在皮肤中的蓄积,有望成为一类新型的皮肤给药制剂。

非那甾胺醇质体和脂质体的经皮渗透比较研究

目的比较醇质体与脂质体作为非那甾胺经皮传输载体的给药特性。方法制备非那甾胺醇质体和脂质体,用透射电镜观察它们的形态,测定其粒径、电位、包封率及载药率等参数,并用人皮进行体外经皮渗透研究。结果非那甾胺醇质体和脂质体粒径分别为(92±4.0)和(129±6.1)nm,两者的表面荷电性相反。醇质体的包封率与脂质体接近,但是前者的载药率是后者的6倍多。醇质体的经皮渗透速率(1.34μg.cm-2.h-1)是脂质体的3.2倍;24 h时药物在皮肤中滞留量为醇质体(24.3±3.0)μg.cm-2比脂质体(9.7±1.1)μg.cm-2,药物在表皮层和真皮层的分布比例呈明显的倒置现象。结论醇质体与脂质体相比较,能显著促进非那甾胺的经皮吸收,而脂质体在减少全身吸收、突出局部疗效有一定优势。

治疗良性前列腺增生药物非那甾胺的合成

非那甾胺是一种竞争型5α-还原酶抑制剂,用于良性前列腺增生的临床治疗已逾10年.本文以孕烯醇酮为起始原料设计了新的合成路线,即孕烯醇酮经过季铵化、醇解、Op-penauer氧化、△4双键的氧化切断、氨解环合、△5双键加氢、1,2位脱氢、Bodroux反应等8步反应制得非那甾胺,而文献方法通常需要10步反应才能完成.所有的中间体及最终产物都经质谱或/和核磁共振分析确定了结构,以孕烯醇酮计总收率可达19.1％.

四喃唑嗪与非那甾胺合用治疗前列腺增生症排尿困难的临床观察

目的 探讨四喃唑嗪和非那甾胺合用和单用治疗前列腺增生症排尿困难的疗效。方法 72例前列腺增生症排尿困难的患者用四喃唑嗪和非那甾胺合用和单用治疗。结果 两药合用组症状改善率高于单用药组 ,在症状评分、生活质量、最大尿流率和膀胱残余尿方面改善显著 ,两药合用副作用未见明显增高。结论 两药作用机制不同 。

非那甾胺合成过程中两个5β异构体的分离和鉴定

在合成非那甾胺的过程中，分离到非那甾胺及其前体化合物（Ⅸ）的５β异构体（Ⅹ）和（Ⅺ），并鉴定了它们的结构，其中（Ⅺ）未见文献报道。

良性前列腺增生治疗新药非那甾胺的合成

报道了以孕烯醇酮（１）为原料经１０步反应，合成了良性前列腺增生症治疗新药非那甾胺，并对关键中间体（４）及（８）的合成进行了条件优化。

非那甾胺的合成(英文)

非那甾胺是一种底物竞争型 5 α-还原酶抑制剂 ,用于良性前列腺增生的临床治疗 .本文提出了一种新的合成方法 ,以孕烯醇酮为原料经 10步反应制得了非那甾胺 ,即季铵化、甲氧基化、Oppenauer氧化、水解、氧化切断 Δ4-双键、氨解环合、Δ5-双键加氢、酯化、A环 1,2位脱氢和 Bodroux反应 .本方法避免了文献中昂贵试剂 2 ,2 -二硫吡啶的使用 .经质谱和 /或核磁共振确定了所有化合物结构 .以孕烯醇酮计 ,非那甾胺的总收率为 13.6 7% .

口服非那甾胺片和非那甾胺胶囊的人体生物等效性研究

目的 :研究非那甾胺片剂和胶囊在健康志愿者体内的生物等效性。方法 :2 4名健康男性志愿者随机三交叉给药 ,分别单剂量口服 15mg试验药非那甾胺片剂、胶囊及非那甾胺片剂对照药 ,采用Wa tersOasis HLB固相萃取小柱提取 ,反相高效液相色谱法测定血药浓度 ,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果 :口服 15mg试验药非那甾胺片剂和胶囊及片剂对照药的主要药代动力学参数T1 2ke分别为 4 .38± 0 .90、4 .2 9± 0 .78和 4 .32± 0 .86h ;Tmax 分别为 3.0 4± 0 .88、2 .98± 0 .89和 2 .5 9±0 .86h ,Cmax 分别为 117.5 7± 19.15、118.5 9± 2 0 .2 3和 12 4 .5 3± 19.77μg·L-1;AUC0 -18分别为 897.5 7±185 .0 3、 871.5 7± 139.2 5和 837.5 9±14 9.0 5 μg·h·L-1;AUC0 -∞ 分别为 970 .0 4± 2 11.83、931.5 1+ 15 1.0 7和 896 .4 1± 16 4.92 μg·h·L-1。结论 :试验药非那甾胺片和胶囊与对照药非那甾胺片剂具有生物等效性 ,相对生物利用度分别为 (10 7.2 7± 9.86 ) %和 (10 5 .0 6± 12 .10 ) %。

RP-HPLC测定人血浆中非那甾胺的含量及其药代动力学研究

目的 :建立反相高效液相色谱法测定人体血浆中非那甾胺的药物浓度 ,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。方法 :本试验血样处理采用固相萃取法 ,流动相为 15mmol/LKH2 PO4 乙腈 (用浓磷酸调pH为 2 85 ) ( 5 7∶4 3) ,色谱柱为ODSC18柱 ,检测波长为 2 15nm。人体药代动力学实验采用双周期交叉设计方案 ,将 2 0名志愿受试者随机分为 2组 ,分别口服非那甾胺供试片和对照片 10mg。结果 :线性范围为 2～ 12 8ng/mL ,最低检测限为 2ng/ml,方法回收率为 10 1 4± 2 7% ,RSD <5 % ,两制剂主要药代动力学参数经统计学分析无显著性差异。结论 :方法可用于非那甾胺的含量测定。

5α-还原酶特异抑制剂非那甾胺的合成

以3β-羟基孕甾-5-烯-20-酮-3-醋酸酯为起始原料,经溴仿、酯化、氧化、还原、胺化等反应,得中间产物N-叔丁基-3-羰基-4-氮杂-5-雄甾-17β-甲酰胺,再经碘代反应和脱碘反应脱去1、2位氢合成非那甾胺。

HPLC法测定非那甾胺片的含量

建立了高效液相色谱法测定非那甾胺片的含量及含量均匀度。采用Lichrospher-5 μm-C18色谱柱,乙腈-2.5mmol/L磷酸(1:1)为流动相,该方法灵敏度高、准确可靠、重现性好,平均回收率为99.8％,RSD为0.54％。

非那甾胺片溶出度的测定

目的 :研究非那甾胺片的溶出度。方法 :采用桨板法测定非那甾胺片的溶出度 ,高效液相色谱法 (HPLC)测定其浓度 ,色谱柱为Lichrospher 5 C18柱 ,流动相为乙腈∶水 (5 8∶42 ) ,流速 1 5ml/min ,在波长 2 2 0nm处测定。 结果 :该片剂溶出快 ,2 0min溶出达 90 %以上 ,其溶出参数为 :Td=3 85min ,T50 =1 94min ,m =0 5 342。结论 :所建立的HPLC法快速、准确、可靠 ,该片剂的溶出度符合标准。

5α-还原酶抑制剂非那甾胺的合成

以甾烯酮酸为起始原料 ,经酰胺化、氧化开环、环合、氢化、脱氢合成了非那甾胺 .优化了氢化反应及氢化产物分离条件 ,控制 5 β异构体杂质含量低于 2 % ,经脱氢、纯化 ,得到符合药用要求的非那甾胺 ,适合工业化生产 .

5α-还原酶抑制剂非那甾胺

据统计,75％50岁以上男性患有不同程度的良性前列腺肥大症(BPH),而80岁以上25％的男性则需切除前列腺,这为药物治疗BPH症,开发抗BPH症药物打下良好的市场前景。非那甾胺是该类化合物中第1个被批准上市的治疗BPH症药物,目前已分别在英、美、意上市,预计将在日本及其它欧洲国家上市。上市第1年(1992年)

非那甾胺片溶出度测定方法的研究

研究用高效液相色谱法测定非那甾胺溶出度．色谱柱采用 ＯＤＳ－Ｃ１８（２５０ ｍｍ×４．６ｍｍ， ５ μｍ），流动相采用甲醇－水（８： ２），检测波长为 ２２０ ｎｍ，用 ＦＤＡ桨法溶出装置，测定不向批号片剂在３０分钟内的溶出度．研究结果表明：非那甾胺在２．０～２０．０μｇ／ｍＬ范围内，线性良好 ｒ＝０．９９９８（ｎ＝６）．平均回收率为 ９９．６１％， ＲＳＤ为 ０．４５％（ｎ＝６）． ３ 批样品在 ３０ ｍｉｎ内平均溶出度分别为 ８８．０１％， ８６．９７％， ８６．８８％．

非那甾胺中5β-异构体的HPLC分离与测定

目的 分离和测定非那甾胺中5β-异构体杂质。方法 高效液相色谱法,色谱柱为DiamonsilTMC18柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相为乙腈-四氢呋喃-水(3:1:8),流速为1.5 mL·min-1,检测波长为210nm,柱温25℃。结果 非那甾胺与5β-异构体能有效分离,两者最低检测浓度均为0.05μg·mL-1。结论 本法操作简便,重现性好,可有效控制非那甾胺的质量。

非那甾胺治疗良性前列腺增生症51例

良性前列腺增生症（ＢＰＨ）为老年男性泌尿生殖系统多发病。近年来随着人们平均寿命延长，发病率有逐渐增多趋势。没有引起泌尿系统合并症的患者现在仍主要采用药物治疗。药物来源可分为两大类。一是天然植物提取物，另一类是化学合成。后者有非那甾胺（保列治）是一种合...