非酒精性脂性肝脏疾病与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨非酒精性脂性肝脏疾病 (NAFLD)脂代谢紊乱 ,胰岛素抵抗的情况及其与胰岛素抵抗、肿瘤坏死因子α(TNF α)水平的关系。 方法 采用病例对照研究 ,2型糖尿病 (T2DM )伴有脂肪肝组 (DF) 6 7例 ,T2DM不伴脂肪肝组 (NDF) 33例 ,脂肪肝组 (F) 2 1例 ,正常对照组 (NC) 18名。检测了 4组对象血脂、血糖和胰岛素 (空腹和 2h)、游离脂肪酸 (FFA)、TNF α,并通过CT定量评估了 2 6例DF组和 10名NC组对象肝脏脂肪含量。 结果 DF组与NDF组 ,F组与NC组比较 ,体重 (W )、体质指数 (BMI)、腰围 (W 1)、臀围 (H1)、腰臀比 (WHR)、胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天门冬酸氨基转移酶 (AST)、TNF α、HOMA IR水平明显升高 (P <0 0 5 )。F组血糖和胰岛素 (空腹和 2h)水平高于NC组 (P <0 0 5 )。DF组FFA水平高于NC组 (P <0 0 5 )。多元逐步回归分析显示FBG、TG、BMI、脂肪肝是NAFLD胰岛素抵抗 (IR)的主要危险因素。不同程度的肝脏脂肪浸润程度 ,TC、TG、TNF α水平有显著性差异 (P <0 0 5 )。 结论 NAFLD存在IR。校正其他影响因素后 ,FBG、TG、BMI、脂肪肝是影响NAFLD病人IR的主要危险因素。

二维超声剪切波弹性成像技术肝脏硬度测量在非酒精性脂肪性肝病疾病严重程度预测中的应用价值

目的 研究二维超声剪切波弹性成像技术(2D-SWE)肝脏硬度测量在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)疾病严重程度预测中的应用价值。方法 研究方法为回顾性分析,观察对象为2019年9月至2023年10月皖南医学院附属宣城市医院(宣城市人民医院)收治入院的122例NAFLD患者,设为研究组,并选取同一时期入院的122例健康体检者,设为对照组。两组研究对象均接受2D-SWE检查,比较肝硬度值。同时,参考脂肪性病变程度将研究组122例患者分为轻度组(n=63)与中重度组(n=59)。比较两组患者体重指数、生化指标[总胆红素、空腹血糖、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)],分析研究组2D-SWE硬度值与体重指数、生化指标的相关性,并分析2D-SWE硬度值对NAFLD严重程度的预测价值。结果 研究组患者的肝硬度值为(12.08±3.04) kPa,高于对照组[(6.98±2.93) kPa],差异有统计学意义(P<0.05)。中重度组肝硬度值为(12.28±3.07) kPa,高于轻度组[(8.39±2.76) kPa],轻度组、中重度组肝硬度值均高于对照组[(6.98±2.93) kPa],差异均有统计学意义(P<0.05)。中重度组患者的体重指数、空腹血糖、HbA1c、甘油三酯、总胆固醇、LDL水平分别为(31.12±4.34) kg/m^(2)、(6.24±0.76)μmol/L、(6.18±0.53) mmol/L、(3.16±0.58) mmol/L、(0.79±0.14) mmol/L、(3.26±0.75) mmol/L,均高于轻度组[(27.48±2.19) kg/m^(2)、(5.36±0.58)μmol/L、(5.27±0.36) mmol/L、(2.08±0.47) mmol/L、(0.61±0.13)mmol/L、(2.77±0.89) mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson分析,研究组患者肝硬度与体重指数、空腹血糖、HbA1c、甘油三酯、总胆固醇、LDL均呈正相关(r=0.270、0.219、0.215、0.234、0.233、0.264,均P<0.05)。NAFLD程度预测中肝硬度值的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.908,标准差0.025,P<0.01,95%置信区间(CI)为0.857~0.959。结论 NAFLD检查中2D-SWE肝脏硬度测量效果显著,肝脏硬度值与NAFLD密切相关,且可辅助预测患者疾病严重程度。

非酒精性脂肪性肝病、代谢相关脂肪性肝病与心血管疾病关联的国内外研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全球最常见的慢性肝病,近年来大量研究证明其与代谢障碍密切相关,专家小组提出将其更名为代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)。NAFLD/MAFLD不仅可能导致肝脏相关疾病的发病率和死亡率增加,也与心血管疾病的发病和死亡相关。本文对NAFLD/MAFLD的诊断标准进行比较,并总结了NAFLD/MAFLD与心血管疾病的关联性研究进展。结果表明,NAFLD/MAFLD与心血管疾病发病率增加均存在显著相关性,是心血管疾病的影响因素,且MAFLD患者心血管疾病发病风险高于NAFLD患者。本文为临床医生提供了对NAFLD/MAFLD患者进行心血管疾病风险评估和管理的依据,提示临床医生在处理NAFLD/MAFLD患者时,除了关注肝脏疾病的治疗外,还应重视患心血管疾病的风险。

介导骨骼肌-肝脏轴串扰的肌源性和肝源性因子在非酒精性脂肪性肝病和肌少症作用机制的新进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和肌少症是中老年人群高发的代谢性疾病,两者发病机制存在部分重叠。肝脏和骨骼肌能够合成和释放多种肝源性因子和肌源性因子,这些因子通过激活调控代谢的信号通路来维持能量稳态,介导骨骼肌-肝脏轴进行“对话”。本文就NAFLD与肌少症发病中部分肌源性因子和肝源性因子的作用机制进行综述,以揭示骨骼肌-肝脏轴之间的调控网络。

非酒精性脂肪性肝炎将成为首要肝脏疾病?

据报道非酒精性脂肪性肝病（NAFI。D）患者占美国人口总数的l／3，与其他各地报道的流行率相似，而肝病相关的发病率大多与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）有关。在美国NASH的流行率大约是3％～5％，估计有900万～1500万人，在这些人群中2（）％以上会发展为肝硬化。与之相比，丙型肝炎病毒（HCV）感染是目前导致患者进行肝移植的首要原因，在1999年至2002年间流行率为1．6％，在美国大约有410万人。

芳香烃受体在非酒精性脂肪性肝脏疾病中的作用

非酒精性脂肪性肝脏疾病(nonalcoholic fatty liver diseases,NAFLD)是目前备受关注的一种肝脏疾病。肥胖、2型糖尿病、高脂血症等是NAFLD的重要危险因素,但其发病机理仍不十分清楚。芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)是由配体激活的转录因子,其在多种重要疾病活动中发挥了重要作用。近年来多项研究表明AHR激活促进了NAFLD的发病进展,对AHR参与NAFLD发病机制的探讨将有利于进一步阐明NAFLD的发病机理,为NAFLD的防治提出新的思路。本文就AHR与NAFLD关系的研究进展做一综述,以期为该领域的研究提供新的方向。

降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质的影响

目的:观察降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏脂质的影响。方法:高脂饲料制备SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,随机为东宝肝泰组、辛伐他汀组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和模型对照组。治疗4周后行肝组织生化和病理学检测。结果:降脂颗粒能明显降低非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脂(TG、TC)的水平,改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应。结论:降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质和炎症有较好的治疗作用。

葛根素对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质的影响

目的观察葛根素对非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏脂质的影响。方法高脂饲料制备SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,随机分为模型对照组、葛根素组和辛伐他汀组,治疗4周后行肝组织生化和病理学检测。结果葛根素能明显降低非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脂(TG、TC)的水平,改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应。结论葛根素对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质和炎症有较好的治疗作用。

高校知识分子非酒精性脂肪肝与心血管及代谢性疾病的关系

目的 探索知识分子群体非酒精性脂肪肝与心血管及代谢性疾病的关系和流行病学意义。方法 对粤西两所高校 86 2名教师进行体检。采用对照研究的方法 ,抽取年龄、性别一致的非酒精性脂肪肝和非脂肪肝各 16 6例 ,分析非酒精性脂肪肝与肥胖、2型糖尿病、高脂血症、高血压、冠心病的相关性。回顾近 5年的体检资料 ,研究非酒精性脂肪肝与相关疾病的因果关系。结果 知识分子群体非酒精性脂肪肝患病率为 2 2 74 % ,男、女患病率间差别有显著性意义 (P <0 0 1) ;非酒精性脂肪肝与肥胖、高脂血症、2型糖尿病、高血压、冠心病密切相关 (P <0 0 1)。 2型糖尿病、高血压、冠心病的患病率有逐年增长趋势。结论 肥胖与高脂血症是知识分子群体非酒精性脂肪肝的重要病因 ;非酒精性脂肪肝是 2型糖尿病、高血压的危险因素 ,与冠心病关系密切。有效防治非酒精性脂肪肝可减少 2型糖尿病、高血压、冠心病的发生。

高脂饮食性非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏PPAR-γ表达增强

目的 探讨过氧化物酶体增值物活化受体γ(PPAR-γ)及其亚型在高脂饮食所致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的表达及其意义。方法 模型组SD大鼠给予高脂肪高胆固醇饮食饲养 ,分批于实验第 8、12、2 6、2 4周处死 ,同期设普通饮食饲养大鼠作对照。免疫组织化学和RT-PCR分别检测大鼠肝脏PPAR-γ的表达。结果 模型组大鼠第 8周呈现单纯性脂肪肝 ,第 12～ 2 4周从脂肪性肝炎进展为脂肪性肝炎伴肝纤维化。免疫组织化学和RT PCR显示 ,随着造模时间延长 ,肝脏PPAR-γ的表达逐渐增强。模型组肝脏PPAR-γ1mRNA表达于第 2 4周达到高峰 (与对照组相比升高 3 .5倍 ,P <0 .0 1) ,PPAR-γ2 mRNA表达于造模第 16周时达高峰 (较对照组升高 5 .8倍 ,P <0 .0 1)。相关分析显示 ,仅PPAR-γ2 mRNA与肝脂变程度之间关系密切 (r =0 .89,P <0 .0 5 )。结论 持续 2 4周的高脂饮食可以成功复制大鼠NAFLD模型 ,模型大鼠肝脏PPAR-γ表达增强 ,NAFLD大鼠肝细胞可能部分具有脂肪细胞的特征 。

强肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质的影响

目的观察强肝胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型肝脏脂质的影响。方法高脂饲料制备SD大鼠NAFLD模型,随机分为模型组、强肝胶囊组和辛伐他汀组。药物干预4周后行肝组织生化和病理学检测。结果强肝胶囊能明显降低NAFLD大鼠模型肝脂(TG、TC)的水平,改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应,且效果优于辛伐他汀(P<0.05)。结论强肝胶囊对NAFLD大鼠肝脏脂质和炎症有较好的治疗作用。

非酒精性脂肪肝和心血管疾病

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是临床慢性肝脏疾病,包括单纯的肝细胞脂肪变、脂肪性肝炎(NASH)、肝脏纤维化甚至肝硬化等,是临床隐原性肝硬化最常见的病因。胰岛素抵抗(IR)和中央性肥胖是NAFLD的重要发病机制。同时由中央性肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、高血压及血脂异常等组成的代谢综合征(MS)是心血管疾病(CVD)的高危险因素。现在,越来越多的研究认为NAFLD是MS在肝脏系统的表现,NAFLD的出现可能不仅仅是CVD发生的标志,甚至是CVD的早期中间状态。

非酒精性脂肪肝患者肝脏脂肪含量与心血管病危险因素的关系

目的:探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝脏脂肪含量(LFC)与心血管病危险因素及聚集数目的关系。方法:选择1021例体检者为研究对象,超声诊断NAFLD患者283例为NAFLD组;另以非NAFLD体检者738例为非NAFLD组,采用超声定量检测患者的LFC,分析不同心血管病危险因素及聚集数目对NAFLD患病率及其LFC的影响。结果:在与NAFLD发生相关的心血管病危险因素中,OR值高到低为高TG、糖尿病、中心性肥胖、混合型高脂血症、高胆固醇血症、非中心性肥胖(OR分别为2.13,2.11,1.95,1.91,1.78,1.74,P均<0.05)。NAFLD组患者LFC为(15.56±4.46)%,多元线性回归分析显示BMI、WHR、TC、TG与NAFLD患者LFC相关(β=0.411,0.437,0.335,0.478,t=2.812,2.986,2.321,2.215,P<0.05)。1021例研究对象,0~4个心血管危险因素者分别244例(23.9%)、358例(35.1%)、288例(28.2%)、89例(8.7%)、42例(4.1%),NAFLD的患病率分别为7.8%、16.2%、37.5%、73.0%、78.6%,(χ~2趋势=23.934,P<0.05)。NAFLD患者0~4个心血管危险因素者的LFC分别为(10.92±2.19)%,(13.23±3.21)%,(15.34±4.29)%,(18.13±5.32)%,(19.36±5.39)%,差异有统计学意义(F=18.293,P<0.05),NAFLD患者的LFC与心血管病危险因素聚集数目呈正相关(r=0.327,P<0.05)。结论:心血管病危险因素与NAFLD密切相关,心血管病危险因素聚集可增加NAFLD患病率和LFC。

非酒精性脂肪肝疾病与脂质变化

非酒精性脂肪肝疾病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的临床病理综合征。NAFLD常伴有肥胖及胰岛素抵抗的发生，但其明确的发病机理尚不完全清楚，其中比较具有代表性的发病假说是“二次打击”学说。该学说认为，以胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）和脂质代谢异常造成的肝脏脂质堆积为初次打击，而二次打击主要是有氧化应激和脂质过氧化引发的炎症、

己酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏基因表达谱的影响

背景:己酮可可碱(PTX)可减轻高脂饮食大鼠脂肪性肝炎和肝纤维化的程度,但其作用机制尚未明确。目的:探讨PTX对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝脏基因表达谱的影响。方法:24只Sprague-Dawley大鼠在高脂饮食4周后随机分为模型组(n=12)和PTX干预组(n=12,PTX每天100mg/kg),并继续予高脂饮食;6只普通饮食饲养大鼠作为对照组。于实验第24周处死大鼠,应用含15650条基因的大鼠U230A芯片检测肝脏基因表达的改变。结果:与模型组相比,PTX干预组共出现370条差异表达基因,其中模型组较对照组上调而PTX干预后下调的基因57条,主要包括炎症/免疫反应相关基因、细胞信号转导相关基因、细胞外基质和细胞黏附分子基因、代谢酶和生物转化相关基因、离子通道/运输蛋白基因等;模型组较对照组下调而PTX干预后上调的基因25条,其功能涉及细胞信号转导、脂质代谢、生物转化等。结论:PTX可能通过影响NASH大鼠肝脏多种结构和功能基因的表达而有助于NASH和肝纤维化的防治。

跨膜蛋白6超家族成员2基因变异让非酒精性脂肪性肝炎患者摆脱心血管疾病

【据《Hepatology》2015年2月报道】题：跨膜蛋白6超家族成员2基因变异让非酒精性脂肪性肝炎患者摆脱心血管疾病（作者Dongiovanni P等） 肝脏过量储存甘油三酯被认为是一种良性的状态，但非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可能加速为肝纤维化进展和促进动脉粥样硬化。TM6SF2 E167K变异的携带者由于极低密度脂蛋白（VLDL）分泌减少而易患脂肪肝。因此，他们有较低的循环脂质和心肌梗死风险。

非酒精性脂肪性肝病及其伴随疾病动物模型的建立

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种包括从单纯性脂肪肝到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的临床病理疾病谱。自然史研究显示，NASH 患者具有更高的肝脏病变进展风险。而且，NAFLD 与代谢综合征（MS）、动脉粥样硬化的关联，使其越来越多受到关注。因此，近年来针对 NAFLD／NASH 的转化研究也日益增多［1］。

非酒精性脂肪性肝病,需要治疗吗?

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)我国患病率约25%~30%,往往没有什么明显不适感,大家都不当一回事,也想不到去咨询专科医生,时间一长甚至都不去管它了。那么NAFLD到底是不是病?需不需要治疗?NAFLD疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其有关肝硬化和肝细胞癌。NAFLD患者经常合并其他严重的代谢性疾病,如肥胖、高血糖、胆固醇和甘油三酯升高以及全身性高血压(通常称为代谢综合征),这些疾病进一步增加了罹患心血管疾病的风险。

和厚朴酚调控脂肪酸β氧化改善非酒精性脂肪性肝病研究

目的探讨和厚朴酚对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠模型的改善作用及相应的调控机制。方法将72只SD雄性大鼠分为正常组和造模组,正常组给予普通饲料,造模组给予高脂饲料,喂养8周后各取6只验模。成功建立NAFLD模型后,将其分为正常组、模型组、和厚朴酚低剂量组、和厚朴酚中剂量组、和厚朴酚高剂量组以及多烯磷脂酰胆碱组,每组10只。各组给予相应的生理盐水或药物灌胃6周,14周末取材后采用生化法检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(INS)、肝功能(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、氧化应激指标(MDA、SOD、T-AOC)、炎性细胞因子(IL-8、TNF-α)水平;采用HE染色观察各组大鼠肝组织病理形态学改变情况;采用免疫荧光法和Western Blotting检测各组大鼠肝组织PPARα、ACOX1和CPT1A的蛋白表达情况。结果HE染色显示,与正常组相比,模型组出现大量脂肪空泡,和厚朴酚低、中、高3个剂量以及多烯磷脂酰胆碱能够显著减少脂肪空泡。体质量称量结果显示,各治疗组能够显著降低NAFLD大鼠体质量水平;生化指标结果显示,各治疗组能够显著降低NAFLD大鼠血糖、胰岛素水平,以及改善肝功能(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、氧化应激指标(MDA、SOD、T-AOC)、炎性细胞因子(IL-8、TNF-α)水平。Western Blotting和免疫荧光结果显示,模型组PPARα、ACOX1和CPT1A表达显著低于正常组,而各给药组能够显著逆转这一效应。结论和厚朴酚能够调控脂肪酸β氧化,改善脂代谢,降低氧化应激和炎性反应,从而保护NAFLD大鼠。

慢性HBV感染合并非酒精性脂肪性肝病患者血清脂联素、ROS及糖脂代谢特征

目的分析慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清脂联素(APN)、反应性氧化物(ROS)及糖脂代谢特征。方法收集2022年4月—2024年4月期间在武汉市第七医院就诊的慢性HBV感染(HBV组,61例)、NAFLD(NAFLD组,26例)、慢性HBV感染合并NAFLD(HBV+NAFLD组,85例)患者共计172例,分析患者的临床资料,检测并比较血清APN、ROS、糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]、肝功能及肝纤维化指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、Ⅳ型胶原(CⅣ)]变化。结果NAFLD组FINS、HOMA-IR、TC、TG分别为(16.31±2.64)μIU/L、(4.08±0.69)、(5.22±1.23)mmol/L、(2.05±0.73)mmol/L,HBV+NAFLD组分别为(16.14±2.58)μIU/L、(4.09±0.71)、(4.72±1.21)mmol/L、(1.76±0.38)mmol/L,均显著高于HBV组的(9.03±1.25)μIU/L、(2.18±0.33)、(4.31±0.82)mmol/L、(1.16±0.32)mmol/L(P<0.05),但NAFLD组与HBV+NAFLD组间并未见显著差异(P>0.05)。三组的ALT、AST、HA、LN、PⅢP和CⅣ比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。NAFLD组、HBV+NAFLD组的ROS分别为(2.05±0.43)U/mL、(1.89±0.38)U/mL,显著高于HBV组的(0.91±0.24)U/mL(P<0.05);NAFLD组、HBV+NAFLD组的APN分别为(8.02±1.15)ng/mL、(8.47±1.26)ng/mL,均显著低于HBV组的(10.14±2.33)ng/mL(P<0.05),但HBV+NAFLD组的ROS、APN与NAFLD组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论APN低表达、ROS过表达和糖脂代谢异常可能参与慢性HBV感染合并NAFLD的病程进展。