消脂化纤汤联合骨髓间充质干细胞移植对实验性非酒精性脂肪性肝炎肝硬化小鼠的干预作用及机制

目的观察消脂化纤汤联合骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)移植对实验性非酒精性脂肪性肝炎(NASH)肝硬化小鼠的干预作用及其可能机制。方法将40只健康SPF级C57BL/6小鼠随机分出8只作为空白组,其余32只小鼠采用蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食联合10%四氯化碳(CCl4)腹腔注射诱导NASH肝硬化模型。造模成功后随机分为模型组、中药组、干细胞组、联合组,每组8只。其中中药组予消脂化纤汤灌胃,干细胞组行尾静脉注射BM-MSCs移植1次,联合组予消脂化纤汤灌胃的同时,行尾静脉注射BM-MSCs移植1次,空白组和模型组则不予任何干预。干预4周后取材,检测肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)],酶联免疫吸附法测定肝组织维A酸相关孤儿受体γt(RORγt)、白细胞介素23(IL-23)、IL-21、IL-17含量,酶联免疫吸附法测定血清及肝组织肝细胞生长因子(HGF)含量,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)测定肝脏淋巴细胞RORγt、IL-23、IL-21、IL-17 mRNA表达水平。结果(1)与空白组比较,模型组血清ALT、AST含量均升高,ALB含量降低(P<0.01),与模型组比较,不同干预组各指标均有不同程度改善,以联合组变化最显著(P<0.01)。(2)肝组织IL-23、IL-21、RORγt、IL-17水平比较:与模型组比较,各干预组小鼠肝组织各指标均降低,联合组优于各单纯干预组(P<0.01)。(3)RT-PCR结果显示:与模型组比较,各干预组小鼠肝脏淋巴细胞RORγt、IL-23、IL-21、IL-17 mRNA表达降低,联合组优于各单纯干预组(P<0.05)。(4)各组小鼠血清和肝组织HGF表达水平比较:联合组优于中药组与干细胞组(P<0.01)。结论消脂化纤汤联合BM-MSCs移植可抑制肝脏过度炎症反应,从而促进肝脏细胞再生,其作用机制可能与调节辅助性T细胞17(Th17)免疫学功能相关。

非酒精性脂肪性肝炎肝硬化发病机制研究进展与展望

在过去几十年里，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率迅速增加。NAFLD包括单纯性脂肪肝（SFL）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）两种。SFL一般是指单纯肝细胞的脂肪积累，并无肝组织的炎症和坏死，但随着时间的推移和认识的提高，发现它与代谢综合征及2型糖尿病关系密切。值得注意的是在一定条件下，如肥胖、胰岛素抵抗、细胞因子（脂联素、瘦素、TNF-α、SREBP、MLCK、RBP4、性激素、胰岛素样生长因子等）、基因或基因受体多态性、肠道细菌生态失衡等作用下SFL可向NASH演变[1-5]。因此，对SFL患者应当定期复查和追踪观察。

肾损伤对肝移植后非酒精性脂肪性肝炎肝硬化患者心血管疾病病死率方面的影响

【据《Liver Int》2015年3月报道】题：肾损伤对肝移植后非酒精性脂肪性肝炎肝硬化患者心血管疾病病死率方面的影响（作者Van Wagner LB等）

美国FDA批准Rezdiffra(resmetirom)用于治疗因非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化

美国FDA于2024年3月14日通过加速审批程序(一种临时性的审批方式)批准Rezdiffra(resmetirom,CAS登记号920509⁃32⁃6,分子式C17H12Cl2N6O4)用于成人治疗因非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(俗称“脂肪肝”,noncirrhotic non⁃alcoholic steatohepatitis,NASH)引起的中重度肝纤维化,患者同时应注意结合饮食调理和加强运动。Rezdiffra不可用于失代偿期肝硬化患者。Rezdiffra是一种甲状腺激素β受体(thyroid hormone receptor⁃beta,THR⁃beta)激动剂,是FDA批准的第1种用于此适应症的药物。FDA同时还授予其突破性疗法认证(breakthrough therapy),并在审批时采用了快速审批通道(fast track)和优先审评(priority review)审批程序。

慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并非酒精性脂肪性肝病的临床探讨

分析慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并非酒精性脂肪性肝病的临床效果。方法 选择我院2022年1月至2023年12月慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并非酒精性脂肪性肝病患者共38例,随机分为两组比对,对照组以恩替卡韦治疗,观察组以恩替卡韦加水飞蓟宾葡甲胺治疗。比较两组患者治疗前后血脂监测水平、肝功能指标、总有效率、不良反应。结果 观察组患者治疗后血脂监测水平、肝功能指标优于对照组,总有效率高于对照组,P<0.05。两组不良反应无明显差异,P>0.05。结论 恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺对于慢性乙型病毒性肝炎肝硬化合并非酒精性脂肪性肝病的治疗效果确切。

泽曲明山复方对大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型影响

目的泽曲明山复方是辽宁省名中医卢秉久教授治疗代谢相关性脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)的经验方。研究基于PI3K/AKT/mTOR通路探讨该经验方对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)模型的影响。方法适应性饲养1周后,所有SD大鼠随机分为5组:对照组,模型组,中药低、高剂量组及水林佳组。对照组给予胆碱充足高脂饲料(choline-sufficient high fat diet,CSHF饲料)。其余4组大鼠给予胆碱缺乏高脂饲料(choline-deficiency high fat diet,CDHF饲料)8周建立NASH模型,建立模型同时给予对应药物干预。观察相应药物对模型大鼠血清生化学指标、肝脏病理学检查、PI3K/AKT/mTOR信号转导通路mRNA以及蛋白表达的影响。结果(1)体质量以及肝脏系数:5组大鼠体质量比较差异无统计学意义;与对照组比较,模型组大鼠肝脏系数显著升高;与模型组比较,各药物干预组大鼠肝脏系数不同程度下降,中药高剂量组疗效最为明显。(2)肝功能以及血脂:与对照组比较,模型组大鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(cholesterol,CHOL)水平显著升高;与模型组比较,各药物干预组大鼠肝功能以及血脂指标水平不同程度降低,其中中药高剂量组疗效最为明显。(3)肝脏病理学检查:模型组大鼠肝脏HE染色可见胞质内大量脂肪空泡以及炎症细胞浸润;Sirius red染色可见中央静脉大量纤维组织沉积,证实造模成功;与模型组比较,各药物干预组大鼠肝脏HE以及Sirius red染色显示肝脏组织均有不同程度改善,中药高剂量组改善最为明显。(4)肝脏相关mRNA及蛋白表达:与对照组比较,模型组大鼠肝脏组织中PI3K、AKT以及mTOR mRNA表达明显升高;与模型组比较,各药物干预组mRNA表达有不同程度下调,其中中药高剂量组最为明显。与对照组比较,模型组大鼠肝脏组织中PI3K以及mTOR蛋白表达上调;与模型组比较,各药物干预组蛋白表达均有不同程度下降,其中中药高剂量组改善最为显著(P<0.01)。与对照组比较,模型组大鼠肝脏组织中PPARγ蛋白表达下降;与模型组比较,各药物干预组蛋白表达均有不同程度上调,其中水林佳组改善最为显著。免疫荧光方法检测肝脏组织中PPARγ蛋白表达,结果显示模型组荧光信号表达暗淡;中药组荧光信号表达略亮;水林佳组荧光信号表达较亮。结论泽曲明山复方通过保护肝功能、调节血脂、改善肝脏病理、抑制PI3K/AKT/mTOR通路表达、上调PPARγ表达等方面治疗NASH。

基于PI3K-AKT-mTOR通路探讨泽曲明山复方对大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的影响

目的泽曲明山复方是临床治疗代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD)的经验方。研究探讨该经验方对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型的影响以及可能的机制。方法Sprague-Dawley大鼠给予胆碱缺乏高脂饲料(CDHFdiet)8周建立NASH模型。随机分为模型组,中药低、高剂量组以及水林佳组;建立模型同时给予对应药物干预。给予胆碱充足高脂饲料(CSHFdiet)作为对照组。观察相应药物对模型大鼠血清生化学、肝脏病理、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路信号转导通路mRNA、蛋白表达的影响。结果(1)体质量以及肝脏/体质量:5组大鼠体质量差异无统计学意义,模型组大鼠肝脏/体质量显著升高,各干预组大鼠肝脏/体质量不同程度下降,中药高剂量组疗效最为明显。(2)肝功能以及血脂:与对照组相比,模型组大鼠血清肝功能及血脂水平显著升高;各干预组大鼠肝功能以及血脂不同程度降低,其中中药高剂量组疗效最为明显。(3)肝脏病理:模型组大鼠肝脏HE染色可见胞浆内大量脂肪空泡以及炎性细胞浸润;Siriusred染色可见中央静脉大量纤维组织沉积,证实模型成立;各干预组肝脏HE以及Siriusred染色均有不同程度改善,中药高剂量组改善最为明显。(4)对肝组织固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)、低密度脂蛋白受体(LDLR)mRNA表达的影响:与对照组相比,模型组SREBP-1mRNA表达明显升高;各干预组有不同程度下调,其中中药高剂量组最为明显。与对照组相比,模型组大鼠LDLRmRNA表达明显下降;各干预组表达有不同程度增加,其中中药高剂量组改善最为明显。(5)对肝组织SREBP-1、LDLR蛋白表达的影响:与对照组相比,模型组大鼠肝组织中SREBP-1蛋白染色深,各干预组较模型组染色浅,其中中药组效果更显著。与对照组相比,模型组大鼠肝组织中LDLR蛋白染色浅,各干预组较模型组染色深,其中中药高剂量组效果更显著。(6)对肝组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、蛋白激酶B(PKB/AKT)蛋白表达的影响:通过免疫荧光染色观察,模型组样本细胞的荧光信号表达明亮且分布不均匀;对照组荧光信号表达暗淡;各干预组较模型组荧光信号表达亮度下调,中药干预组改善更明显。结论泽曲明山复方可能通过调控PI3K/AKT/mTOR通路,起到减轻肝脏炎症反应、减少肝内脂肪生成和聚集,改善NASH的目的,并在治疗过程中表现出剂量相关性。

非酒精性脂肪性肝炎病理改变对肝脏剪切波速度的影响

目的探讨影响非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝脏剪切波速度(SWV)的病理因素。方法选择上海中医药大学附属曙光医院肝病科经肝组织穿刺活检诊断的NASH患者43例,其中男性28例,女性15例;年龄38~64岁,平均年龄48.61岁;轻度脂肪肝14例(S1组),中度脂肪肝23例(S2组),重度脂肪肝6例(S3组)。所有患者超声引导下穿刺活检前,均进行肝脏常规超声检查及声触诊组织定量分析(VTQ)。根据病理结果回顾性分析纤维化、脂肪浸润程度及炎症对NASH患者肝脏SWV的影响。结果经肝组织穿刺活检诊断的NASH患者43例,其中早期NASH 26例,纤维化性NASH 13例,肝硬化4例,不同时期的NASH肝脏SWV差异有统计学意义[早期NASH组与纤维化NASH组(1.15±0.10)m/s vs(1.25±0.10)m/s。P<0.01。早期NASH组与NASH肝硬化组(1.15±0.10)m/s vs(1.44±0.21)m/s。P<0.01。纤维化性NASH组与NASH肝硬化组(1.25±0.10)m/s vs(1.44±0.21)m/s。P=0.00]。比较各组脂肪含量不同肝脏SWV,S3组与S1组、S2组SWV的差异有统计学意义[(1.34±0.06)m/s vs(1.13±0.08)m/s,(1.34±0.06)m/s vs(1.21±0.16)m/s。P均<0.05]。根据炎症程度分为小叶炎症16例(G1组)、小叶炎症合并门静脉炎症20例(G2组)和小叶炎症合并小叶间炎症(或桥接坏死)7例(G3组),不同炎症程度NASH肝脏SWV之间差异有统计学意义[G3 vs G1(1.43±0.12)m/s vs(1.15±0.09)m/s;G3 vs G2(1.43±0.12)m/s vs(1.17±0.09)m/s。P均<0.01]。结论肝脏纤维化是影响NASH患者肝脏SWV值的重要因素,其次是脂肪肝的程度,炎症对NASH患者肝脏SWV值的影响最小。以上结果可为今后临床无创性评估NASH程度提供客观依据。

超声联合弹性成像炎症活动度相关A指数在诊断非酒精性脂肪性肝炎中的价值

目的:探索超声联合弹性成像炎症活动度相关A指数对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的诊断效能。方法:回顾分析代谢减重中心2020年10月—2021年4月住院患者的临床基线、超声联合弹性成像A指数、实验室检查和肝脏组织病理学数据。比较NASH组和非NASH组的临床特征及实验室检查。以病理诊断为金标准,分析NASH组和非NASH组A指数的差异,绘制受试者操作特征曲线,探索A指数对于NASH的诊断效能。结果:纳入研究的53名患者中,NASH组有18例,非NASH组35例,平均年龄34.8±9.3岁。平均体重指数(BMI)为37.0±5.5kg/m^(2)。A指数的中位数为1.02,范围0.62~1.33。NASH组和非NASH组A指数比较,差异有统计学意义(P=0.000)。A指数诊断NASH的曲线下面积(AUC)为0.889。临界值为1.035时,诊断的灵敏度为0.722,特异度为0.800。结论:联合弹性成像炎症活动度相关A指数能够较好地鉴别非酒精性脂肪肝病中的单纯性脂肪肝和NASH,具有较高的临床应用价值。

非酒精性脂肪性肝炎患者血清Nrf2、AOPP水平与血脂、肝纤维化的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)水平与血脂、肝纤维化的关系。方法选择重庆医科大学附属璧山医院收治的104例NASH患者作为研究组,另选90例体检健康者作为对照组。检测并比较各组血清Nrf2、AOPP水平,采用Pearson或Spearman相关分析NASH患者血清Nrf2、AOPP水平与血脂、肝纤维化的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Nrf2、AOPP水平对NASH的诊断价值。结果研究组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Nrf2、AOPP水平均高于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于对照组(P<0.05)。重度组血清Nrf2、AOPP水平高于中度组、轻度组(P<0.05),中度组血清Nrf2、AOPP水平高于轻度组(P<0.05)。相关分析结果显示,NASH患者血清Nrf2、AOPP水平与TG、TC、LDL-C、肝纤维化程度均呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05)。血清Nrf2诊断NASH的曲线下面积(AUC)为0.830(95%CI 0.780~0.880),血清AOPP诊断NASH的AUC为0.866(95%CI 0.816~0.916),二者联合诊断NASH的AUC为0.925(95%CI 0.875~0.975)。结论NASH患者血清Nrf2、AOPP水平均升高,且二者水平与血脂、肝纤维化程度均存在密切关系,有望作为诊断NASH发生的有效指标。

微生态制剂对非酒精性脂肪性肝炎患者临床作用的研究

目的 观察微生态制剂辅助治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的临床效果。方法 将我院2019年1月至2020年1月门诊及住院的诊断为NASH的102例患者纳入研究,随机分为对照组和治疗组。所有患者均通过结构化方案改变生活方式,采用饮食治疗和运动治疗相结合的策略。治疗组患者另外口服微生态制剂(枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊),比较两组患者治疗前后体质量指数、腰围、脂肪肝程度、肝酶、空腹血糖(FPG)、血脂指标、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内毒素(LPS)水平。结果 治疗后两组患者体质量指数、腰围均明显降低,脂肪肝程度亦有明显好转,但治疗组与对照组无显著差异。空腹血糖、血清肝酶、血脂、TNF-α、LPS水平均低于治疗前,且治疗组与对照组亦有显著差异,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 微生态制剂枯草杆菌肠球菌二联活菌胶囊治疗NASH可显著改善脂肪肝程度及肝功能、血脂指标及降低内毒素、炎症因子等,值得临床推广应用。

柴胡疏肝散加减联合水飞蓟宾胶囊治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的疗效与安全性分析

目的分析柴胡疏肝散加减联合水飞蓟宾胶囊在慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者中的治疗效果。方法选取2019年6月—2023年6月徐州市传染病医院收治的116例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者,按不同治疗方法分为两组,各58例。在常规抗病毒、保肝治疗的基础上,对照组口服水飞蓟宾胶囊治疗,观察组在此基础上增加柴胡疏肝散加减治疗。比较两组治疗总有效率、肝功能、血脂水平、体重指数及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为91.37%(53/58),高于对照组的74.14%(43/58),差异有统计学意义(χ^(2)=4.614,P<0.05)。治疗后,观察组患者的γ-谷氨酰转肽酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、体重指数低于对照组,高密度脂蛋白高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡疏肝散加减联合水飞蓟宾胶囊治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病可提升疗效,改善肝功能及血脂,且安全性高。

鳖甲煎丸联合水飞蓟宾治疗痰瘀交阻型非酒精性脂肪性肝炎的临床效果观察

目的:探讨鳖甲煎丸联合水飞蓟宾治疗痰瘀交阻型非酒精性脂肪性肝炎的临床效果。方法:选取2023年1月—2024年5月安阳市人民医院收治的72例痰瘀交阻型非酒精性脂肪性肝炎患者作为研究对象,采取随机数字表法分为对照组(采用水飞蓟宾治疗)与观察组(在对照组基础上采用鳖甲煎丸治疗),各36例。对比两组治疗效果。结果:观察组治疗总有效率比对照组高(P<0.05)。治疗前,两组γ-谷氨酰转移酶(GGT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平对比,无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组GGT、ALT、TG及AST水平均比治疗前低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组纳差、腹胀、恶心、乏力评分对比,无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组上述评分较治疗前低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平对比,无统计学差异(P>0.05);治疗后,两组IL-8、IL-6及TNF-α水平低于治疗前,且观察组较对照组低(P<0.05)。结论:鳖甲煎丸联合水飞蓟宾治疗痰瘀交阻型非酒精性脂肪性肝炎的临床效果显著,可以改善患者肝功能,减轻其临床症状及炎性反应。

黄连素通过抑制氧化应激和内质网应激减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脏炎症

目的从氧化应激和内质网应激的角度探讨黄连素(BBR)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏炎症的减轻作用。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分为4组,NASH和NASH+BBR组小鼠饲喂高脂高果糖高胆固醇饲料28周以诱导NASH疾病模型,正常维持饲料(CD)和CD+BBR组小鼠给予正常维持饲料,在造模的第25周开始给予CD+BBR组和NASH+BBR组每日1次200 mg/(kg·d)的BBR灌胃,治疗共持续4周。记录小鼠每周体质量;给药第3周时进行葡萄糖耐量实验和胰岛素抵抗实验;治疗结束后检测血清ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C含量,检测肝脏甘油三酯及总胆固醇含量;对肝脏进行HE、油红O和Masson染色;qPCR法检测肝脏组织炎症因子TNF-α和IL-1βmRNA表达水平;比色法检测肝脏组织氧化应激指标丙二醛、总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织内质网应激相关通路蛋白表达水平。结果成功构建NASH小鼠疾病模型。与NASH组小鼠比较,经过BBR治疗,抑制NASH+BBR组小鼠体质量增加,改善糖耐量异常情况,增加胰岛素敏感性,改善肝功能及高脂血症(P均<0.05);肝脏病理切片可见脂肪变性减轻,炎性细胞浸润减少,但纤维化无改善作用;肝脏炎症因子mRNA表达水平下降(P均<0.05);肝脏组织氧化应激因子丙二醛水平下降,抗氧化因子总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平升高(P均<0.05);内质网应激标志物GRP78蛋白表达量及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP内质网应激信号通路下调(P均<0.05)。结论BBR治疗能够改善NASH小鼠的超重、糖脂代谢紊乱和肝功能异常问题,能够减轻肝脏脂肪变性及炎症情况,但对纤维化无改善。BBR减轻NASH炎症反应的可能机制是抑制肝脏的氧化应激和内质网应激。

健脾理气化湿方对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝细胞损伤、氧化应激和硝化应激的影响

目的观察健脾理气化湿方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝细胞损伤、氧化应激和硝化应激的影响,探讨其治疗NASH的作用机制。方法32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和中药低、高剂量组,每组8只。对照组予普通饲料喂养,其余各组予高脂饲料喂养,连续16周。第13周开始,对照组和模型组予0.4%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,中药低、高剂量组分别予相应剂量药物灌胃。生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,HE染色、油红O染色观察肝脏组织病理变化,试剂盒检测肝组织三酰甘油(TG)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性,免疫荧光染色检测肝组织CD11b阳性表达,RT-PCR检测肝组织NADPH氧化酶1(NOX1)、中性粒细胞胞浆因子1(NCF1)mRNA表达,Western blot检测肝组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、3-硝基酪氨酸(3-NT)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肝细胞弥漫性脂肪变性,肝细胞肿胀、有明显炎性细胞浸润,油红O染色见大量脂滴形成;血清ALT、AST含量显著升高(P<0.05),肝组织TG含量、MPO活性显著升高(P<0.05),CD11b阳性表达升高,肝组织NOX1、NCF1 mRNA表达显著升高(P<0.05),iNOS、3-NT蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,中药低、高剂量组小鼠肝脏脂肪变性、炎性细胞浸润减轻,脂滴明显减少;血清ALT、AST含量显著降低(P<0.05),肝组织TG含量、MPO活性显著降低(P<0.05),CD11b阳性表达降低,肝组织NOX1、NCF1 mRNA表达显著降低(P<0.05),3-NT蛋白表达显著降低(P<0.05),中药高剂量组小鼠肝组织i NOS蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论健脾理气化湿方可能通过减轻肝脏氧化应激和硝化应激,减轻NASH小鼠肝细胞损伤、脂质沉积和炎症反应,发挥治疗NASH作用。

清热渗湿降浊法联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗湿热蕴结型非酒精性脂肪性肝炎临床疗效观察

【目的】探讨清热渗湿降浊法联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常的湿热蕴结型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的临床疗效。【方法】采用回顾性研究方法,根据用药情况将80例ALT异常的湿热蕴结型NASH患者分为对照组和观察组,每组各40例。对照组给予水飞蓟宾葡甲胺片治疗,观察组在对照组的基础上联合清热渗湿降浊法治疗,疗程为12周。观察2组患者治疗前后肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)]、血脂指标[总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TRIG)]以及肝脂肪度的变化情况,并评价2组患者的临床疗效及安全性。【结果】(1)经治疗12周后,观察组的总有效率为95.00%(38/40),对照组为77.50%(31/40);组间比较,观察组的疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的肝功能指标ALT、AST、GGT水平均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组对肝功能指标ALT、AST、GGT水平的下降作用均明显优于对照组(P<0.05)。(3)治疗后,2组患者的血脂指标CHOL、TRIG水平均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组对血脂指标CHOL、TRIG水平的下降作用均明显优于对照组(P<0.05)。(4)治疗后,2组患者的肝脂肪度均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组对肝脂肪度的下降作用明显优于对照组(P<0.05)。(5)治疗过程中,2组患者均未发生明显不良反应,具有较高的安全性。【结论】清热渗湿降浊法联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗ALT异常的湿热蕴结型NASH患者疗效确切,联合清热渗湿降浊法治疗能显著提高临床疗效。

白杨素减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠脂肪变性及血脂异常

目的:探究白杨素对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用。方法:将8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组和白杨素组。除对照组给予普通饲料外,其余各组给予蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饲料喂养。造模5周后灌胃,白杨素组给予白杨素(20 mg/kg),对照组和模型组给予同体积生理盐水,连续给药6周。实验期间观察小鼠状态;处死后观察小鼠肝脏形态;检测体质量和肝脏湿重;用生化分析仪检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;用试剂盒检测肝脏组织中TG和TC含量;采用苏木素-伊红(HE)染色和F4/80免疫组化染色探究白杨素对NASH中肝细胞损伤和炎症的影响;用油红O染色探究肝脏脂质沉积的程度;Masson和天狼星红染色检测肝纤维化;免疫组化法检测纤维化相关分子的表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠体重和肝脏湿重明显下降,肝脏体积减小,呈黄色,可见黄色脂肪斑,边缘钝;血清TG、LDL-C、ALT和AST水平,以及肝组织TG和TC水平显著升高,HDL-C水平降低;病理染色结果显示有明显的炎症细胞浸润、脂质沉积及肝脏纤维化。与模型组相比,白杨素组小鼠体重和肝重均有升高,肝脏红润,表面相对光滑,肝缘锐利;血清TG、LDL-C、AST和ALT水平,以及肝组织TG水平显著降低;白杨素可抑制炎症细胞浸润、脂质沉积及肝组织纤维化。结论:白杨素可抑制肝脏脂肪变性、炎症及纤维化,有潜力成为治疗NASH的候选药物。

基于AMPK/mTOR/ERRα信号通路探讨慈菇消脂方影响非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝细胞自噬作用机制

目的基于AMPK/mTOR/ERRα信号通路探讨慈菇消脂方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝细胞自噬的调控机制。方法小鼠随机分为空白组、模型组、慈菇消脂方组和抑制剂组,每组10只。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料喂养构建NASH小鼠模型,造模成功后给药组予相应药物干预,连续4周。HE染色观察小鼠肝组织形态并进行非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)活动度评分,电镜观察肝细胞超微结构,免疫组化检测肝组织Beclin1、LC3、p62蛋白表达,Western blot检测肝组织p-AMPK、p-mTOR、雌激素相关受体α(ERRα)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠肝组织出现明显脂肪变性并可见大量炎性细胞浸润,肝细胞可见大量形态较规则的单层膜脂质结构,NAFLD活动度评分升高(P<0.01),肝组织Beclin1、LC3、p-AMPK蛋白表达降低(P<0.01),p62、p-mTOR、ERRα蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠肝组织脂肪变性减少,炎性细胞浸润改善,可见少量自噬体,NAFLD活动度评分降低,肝组织Beclin1、LC3、p-AMPK蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05),p62、p-mTOR、ERRα蛋白表达降低(P<0.01)。结论慈菇消脂方可能通过调控AMPK/mTOR/ERRα信号通路相关蛋白表达介导自噬,延缓NASH进展。

吡格列酮对非酒精性脂肪性肝炎小鼠NLRP3炎症小体的影响

目的通过观察吡格列酮对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症小体信号通路的影响,探讨吡格列酮防治NASH的机制。方法18只6~7周龄SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(NC组)、NASH模型组(HFD组)及吡格列酮干预组(PIO组),每组6只。采用各自的喂食方案饲养16周,随后PIO干预组给予PIO灌胃,NC组和HFD组灌胃给予等体积生理盐水作为安慰剂,连续干预6周。检测血清空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE及油红O染色观察肝组织病理变化,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肝组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的mRNA水平,免疫组化和蛋白免疫印迹(Western blot)检测肝组织NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)的蛋白表达。结果与NC组比较,HFD组小鼠的血清FBG、TC、TG、ALT、AST含量明显升高(均P<0.05),肝细胞脂质沉积明显,肝组织Nlrp3、Asc mRNA表达水平明显增加,NLRP3、caspase-1、IL-1β的蛋白水平亦增加(均P<0.05);经吡格列酮干预后,PIO组小鼠的血清FBG、TC、TG、ALT、AST含量较HFD组明显降低(均P<0.05),肝细胞脂质沉积显著改善,肝组织Nlrp3、Asc mRNA水平明显下降,NLRP3、caspase-1、IL-1β的蛋白表达明显下调(均P<0.05)。结论吡格列酮可有效减轻高脂饮食诱导的NASH小鼠肝脏炎症,其机制可能与抑制肝脏NLRP3炎症小体激活及IL-1β的产生有关。

芪参汤治疗痰瘀互结型非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效观察

目的观察芪参汤治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)痰瘀互结证患者的临床疗效及其对外周巨噬细胞表型的影响。方法选取2023年1月至2023年8月黑龙江省中医药科学院接诊的80例NASH患者,采用随机数字表法将其分成对照组和观察组,每组各40例。两组的治疗疗程均为12周。对照组给予水飞蓟宾胶囊口服治疗,观察组在对照组的基础上给予芪参汤口服治疗。比较两组患者治疗前后的血清细胞因子以及M1型和M2型巨噬细胞百分比的变化,并评估临床疗效。结果观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后两组IL-6、IL-8、M1型巨噬细胞的百分比及M1/M2的比值较治疗前均显著降低(P<0.01),IL-10、IL-25和M2型巨噬细胞的百分比较治疗前均显著增加(P<0.01),且观察组均优于对照组(P<0.01)。结论芪参汤联合水飞蓟宾治疗NASH效果明显,可能与其调控巨噬细胞极化有关。