2型糖尿病与肥胖对纤维化4指数筛查非酒精性脂肪性肝病早期肝纤维化影响的研究

背景随着肥胖的流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率越来越高,肝纤维化、肝癌的风险也随之增加,筛查早期纤维化具有重要意义。国际指南推荐纤维化4(FIB-4)指数作为筛查肝纤维化的指标,但FIB-4指数在筛查早期纤维化时是否受2型糖尿病(T2DM)及BMI的影响尚不明确。目的评估FIB-4指数筛查早期肝纤维化的有效性是否受T2DM和BMI因素的影响。方法选取2013—2023年在杭州师范大学附属医院经肝穿刺活检诊断为NAFLD的110例患者为研究对象,根据有无T2DM分为T2DM组和非T2DM组;根据BMI分为正常组、超重组和肥胖组;根据肝活检结果分为F0-F1组和F2-F4组。计算FIB-4指数并比较组间的差异;采用Spearman秩相关分析FIB-4指数与各指标之间的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估FIB-4指数筛查早期肝纤维化的准确性,计算ROC曲线下面积(AUC),并采用Delong检验比较组间AUC差异。结果110例患者中,男74例(67.3%),女36例(32.7%),平均年龄(44.5±12.5)岁。T2DM组35例(31.8%),非T2DM组75例(68.2%);正常组19例(17.3%),超重组37例(33.6%),肥胖组54例(49.1%);F0-F1组70例(63.6%),F2-F4组40例(36.4%)。T2DM组FIB-4指数高于非T2DM组,F0-F1组FIB-4指数低于F2-F4组,差异有统计学意义(P<0.05);正常组、超重组和肥胖组FIB-4指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,FIB-4指数与年龄、天冬氨酸氨基转移酶、空腹血糖以及纤维化分期呈正相关(P<0.05),与血小板计数呈负相关(P<0.05)。FIB-4指数诊断NAFLD的AUC为0.77(95%CI=0.68~0.86,P<0.001),诊断NAFLD合并T2DM的AUC为0.85(95%CI=0.72~0.98,P<0.001),诊断NAFLD非合并T2DM的AUC为0.71(95%CI=0.58~0.84,P=0.006);Delong检验结果显示,T2DM组与非T2DM组的AUC比较,差异无统计学意义(Z=1.509,P=0.131)。FIB-4指数诊断正常组NAFLD的AUC为0.91(95%CI=0.76~1.00,P=0.029),超重组为0.65(95%CI=0.46~0.83,P=0.125),肥胖组为0.82(95%CI=0.70~0.94,P<0.001);正常组的AUC高于超重组,差异有统计学意义(Z=2.037,P=0.042),肥胖组与正常组、超重组的AUC比较,差异无统计学意义(Z=0.876,P=0.381;Z=1.452,P=0.146)。结论FIB-4指数评估NAFLD患者早期纤维化时,未受到T2DM的影响,但与BMI有一定关系。

瘦型非酒精性脂肪性肝病患者并发纤维化的预测模型构建与验证

目的:构建瘦型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者并发肝纤维化的预测模型。方法:回顾性收集2012年9月至2022年12月间132例入院期间经肝活检证实为NAFLD的住院患者,且BMI<24 kg/m^(2),获取入院时一般临床资料,入院后首次实验室结果及肝活检病理报告,筛选瘦型NAFLD患者肝纤维化风险因素,采用Logistic回归分析构建预测模型,绘制ROC曲线,计算AUC,并转化为临床评分系统。结果:多因素Logistic回归分析显示NAFLD患者的年龄≥52岁,AST水平≥51 U/L是其肝纤维化预后的危险因素,而PLT水平≥214(×10^(9)/L)及RBC水平≥4.1(×10^(12)/L)是其肝纤维化预后的保护因素(P<0.05)。通过上述变量建立瘦型NAFLD患者肝纤维化预测模型,计算其AUC为0.90(95%CI=0.84~0.95),转化为临床评分系统的AUC为0.88(95%CI=0.81~0.94)。后者根据预测风险数据分布特征可分为3组:低危组(-3~-2分)、中危组(-1.5~1分)和高危组(1.5~4分)。结论:该预测模型可简便、无创、准确地评估、预测瘦型NAFLD患者发生肝纤维化风险,在临床实践中具有较好的应用价值。

车叶草苷对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝纤维化的影响及机制

目的探究车叶草苷调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝纤维化的影响及机制。方法以高脂饲料饲养的方法建立大鼠NAFLD模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、车叶草苷低剂量组(14 mg/kg,灌胃,下同)、车叶草苷高剂量组(28 mg/kg)、车叶草苷高剂量(28 mg/kg)+pc-NC(空载质粒,50µg,尾静脉注射,下同)组、车叶草苷高剂量(28 mg/kg)+pc-SphK1(SphK1过表达质粒,50µg)组,每组12只。另取12只大鼠以正常饲料饲养作为对照组。各组大鼠灌胃或尾静脉注射相应药物或质粒,灌胃处理每天1次,尾静脉注射处理每周2次,均连续3周。末次给药后,检测各组大鼠血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)]与肝功能指标[天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)]水平;观察大鼠肝组织病理变化以及肝纤维化情况;检测大鼠血清纤维化相关因子[Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-Col)、层粘连蛋白(LN)]、促纤维化因子[转化生长因子β(1 TGF-β1)]与促炎因子[白细胞介素1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-6]水平;检测大鼠肝组织胶原形成相关蛋白(Ⅰ-Col、Ⅳ-Col)与SphK1/S1P信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肝组织呈现明显病理损伤症状;NAFLD活动度评分、肝组织胶原容积分数(CVF)和血清中TC、TG、FFA、AST、ALT、PCⅢ、Ⅳ-Col、LN、TGF-β1、IL-1β、iNOS、IL-6水平以及肝组织中Ⅰ-Col、Ⅳ-Col、SphK1、S1P蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,车叶草苷低、高剂量组大鼠肝组织病理损伤症状均减轻,上述指标水平均显著降低(P<0.05),且高剂量组降低效果更好(P<0.05)。与车叶草苷高剂量组和车叶草苷高剂量+pc-NC组比较,车叶草苷高剂量+pc-SphK1组大鼠肝组织病理损伤症状加重,上述指标水平均显著升高(P<0.05)。结论车叶草苷可通过抑制SphK1/S1P信号通路活性,降低促纤维化因子、促炎因子以及胶原形成蛋白表达,从而减轻NAFLD大鼠肝纤维化。

幽门螺杆菌感染对非酒精性脂肪性肝病患者肝脏炎症及纤维化无影响

目的:研究幽门螺杆菌(HP)感染与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的相关性及HP感染与NAFLD患者肝脏炎症与纤维化程度的关系。方法:纳入3 133例体检人群进行回顾性横断面研究,分为NAFLD组及对照组,比较2组代谢相关指标及HP感染比例;将NAFLD组分为HP阳性组和HP阴性组,比较2组患者肝脏炎症和纤维化指标。结果:多因素Logistic回归分析显示,体质指数(BMI)增加(OR=1.366,95%CI:1.314~1.420,P<0.001)、糖代谢异常(OR=2.066,95%CI:1.628~2.621,P<0.001)、甘油三酯(TG)升高(OR=2.298,95%CI:1.928~2.739,P<0.001)、低密度脂蛋白(LDL)升高(OR=2.147,95%CI:1.535~3.005,P<0.001)、尿酸升高(OR=1.003,95%CI:1.002~1.005,P<0.001)是NAFLD的独立危险因素,HP感染不是NAFLD的独立危险因素(OR=1.146,95%CI:0.935~1.404,P=0.188)。NAFLD患者中,HP阳性与HP阴性患者比较,肝脏炎症相关指标及肝脏纤维化指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:BMI增加、糖代谢异常、TG升高、LDL升高、尿酸升高是NAFLD的独立危险因素,HP感染不是NAFLD的独立危险因素,HP感染对NAFLD患者肝脏炎症及肝纤维化无影响。

非酒精性脂肪性肝病患者C/RL-r、APRI、FIB-4水平与肝纤维化发生的相关性

目的分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者改良肝尾状叶/右叶比值(C/RL-r)、天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数(APRI)、基于4因子的纤维化指数(FIB-4)与肝纤维化发生的相关性。方法选择2021年2月至2022年12月在保定市第一中心医院治疗的NAFLD患者153例,根据病理学结果,将患者分为无肝纤维化组81例、肝纤维化组72例。行MRI扫描检测C/RL-r;计算APRI、FIB-4水平;分析NAFLD患者实验室指标、C/RL-r、APRI、FIB-4水平与发生肝纤维化的相关性,发生肝纤维化的独立危险因素及C/RL-r、APRI、FIB-4对NAFLD患者发生肝纤维化的预测价值。结果肝纤维化组ALT、AST、TBil、GGT、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4水平显著高于无肝纤维化组,分别为(42.32±10.21)U/L比(36.21±7.78)U/L、(45.36±8.72)U/L比(27.45±5.40)U/L、(13.52±3.65)μmol/L比(12.24±2.16)μmol/L、(60.53±13.41)U/L比(53.69±12.44)U/L、(1.99±0.53)mmol/L比(1.05±0.33)mmol/L、(1.15±0.12)比(0.92±0.09)、(0.52±0.15)比(0.32±0.10)、(1.47±0.47)比(0.94±0.30),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于无肝纤维化组为(1.03±0.26)mmol/L比(1.32±0.45)mmol/L,(t=4.189、15.453、2.674、3.272、13.322、13.501、4.302、8.405、4.801,均P<0.05);NAFLD患者ALT、AST、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4与发生肝纤维化呈正相关(r=0.531、0.435、0.571、0.605、0.771、0.716,均P<0.001);ALT、AST、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4水平高是影响NAFLD患者发生肝纤维化的独立危险因素(P<0.05);C/RL-r、APRI、FIB-4、三者联合预测NAFLD患者发生肝纤维化的曲线下面积(AUC)分别为0.767、0.830、0.754、0.936;相较于C/RL-r、APRI、FIB-4单独预测的AUC,三者联合预测的AUC更高(Z=4.495、3.999、4.677,均P<0.001)。结论发生肝纤维化的NAFLD患者C/RL-r、APRI、FIB-4水平较高,三者联合检测对NAFLD患者发生肝纤维化具有较高预测价值。

非酒精性脂肪性肝病发生进展期肝纤维化的危险因素及列线图预测模型构建

目的通过分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展期肝纤维化患者的临床特征,探讨进展期肝纤维化发生的危险因素,并建立预测进展期肝纤维化发生风险的列线图。方法回顾性分析2022年1月—2023年10月就诊于河南中医药大学第一附属医院的406例NAFLD患者的临床资料,依据FibroScan检测的肝脏弹性值(LSM)是否≥11.0 kPa,分为进展期肝纤维化组(65例)和非进展期纤维化组(341例),收集患者一般资料、实验室检查指标、既往病史。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。通过多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素,并基于此建立列线图,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估该列线图模型的区分度,校准曲线评价其有效性。结果单因素分析显示,进展期肝纤维化组患者的年龄、受控衰减参数、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、球蛋白、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶、葡萄糖、体质量指数、糖尿病史与非进展期肝纤维化组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。进一步通过Logistic回归分析发现受控衰减参数(OR=1.015,95%CI:1.006~1.024,P=0.010)、直接胆红素(OR=1.345,95%CI:1.139~1.590,P=0.001)、碱性磷酸酶(OR=1.019,95%CI:1.008~1.029,P=0.001)、谷氨酰转移酶(OR=1.004,95%CI:1.000~1.008,P=0.035)和身体质量指数(OR=1.240,95%CI:1.137~1.353,P=0.001)是NAFLD进展期肝纤维化发生的独立危险因素。基于多因素回归结果构建列线图,ROC曲线分析结果显示该列线图模型预测NAFLD人群发生进展期肝纤维化的曲线下面积为0.841(95%CI:0.791~0.891);校准曲线显示进展期肝纤维化发生的观测值与预测值拟合度较好。结论受控衰减参数、身体质量指数、直接胆红素、碱性磷酸酶及谷氨酰转移酶水平升高是NAFLD进展期肝纤维化的独立影响因素,基于此建立的列线图预测效能良好,对进展期肝纤维化具有一定的预测价值。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化检出率及预测因素分析

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及其肝纤维化发生率和影响因素。方法2020年4月~2022年4月我院收治的482例T2DM患者,使用超声检查诊断NAFLD,检测杨氏模量值诊断肝纤维化。应用Lasso回归模型和有序多分类Logistic回归分析法筛查和分析T2DM患者罹患NAFLD严重程度的风险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估风险因素预测NAFLD患者发生肝纤维化的效能。结果在482例T2DM患者中,诊断NAFLD者276例(57.3%),后者包括肝纤维化者58例(12.0%);T2DM/NAFLD/肝纤维化组年龄、周围神经病发生率、体质指数和杨氏模量值分别为(46.0±4.2)岁、82.8%、(28.3±3.2)kg/m^(2)和(10.8±2.2)kPa,均显著大于T2DM/NAFLD组【分别为(45.6±4.9)岁、45.4%、(27.9±3.1)kg/m^(2)和(5.3±1.0)kPa,P<0.05】或T2DM组【分别为(42.5±5.8)岁、44.2%、(25.0±2.7)kg/m^(2)和(4.8±0.6)kPa,P<0.05】;T2DM/NAFLD/肝纤维化组血清甘油三酯、尿酸、HOMA-IR、甘油三酯/血糖/体质指数、血清TNF-α和IL-6水平分别为(2.6±0.8)mmol/L、(355.2±24.6)μmol/L、(2.6±0.4)、(270.8±18.5)、(8.2±2.3)pg/ml和(13.6±2.4)pg/ml,显著大于T2DM/NAFLD组【分别为(2.2±0.4)mmol/L、(334.6±31.0)μmol/L、(2.6±0.4)、(219.1±40.4((1)))、(5.5±1.4)pg/ml和(9.7±2.1)pg/ml,P<0.05】或T2DM【分别为(2.1±0.5)mmol/L、(328.7±36.8)μmol/L、(2.3±0.7)、(207.9±39.1)、(5.3±1.1)pg/ml和(6.7±1.1)pg/ml,P<0.05】;LASSO回归和多因素Logistic回归分析结果显示,TyG-BMI(OR=1.012,P=0.000)、IL-6(OR=2.782,P=0.000)、TNF-α(OR=1.008,P=0.026)、UA(OR=1.530,P=0.000)和糖尿病周围神经病(OR=1.855,P=0.010)为T2DM患者罹患NAFLD严重程度的独立危险因素;ROC曲线分析结果显示,TyG-BMI、IL-6、TNF-α和UA预测患者发生肝纤维化的曲线下面积(AUC)分别为0.897、0.928、0.840和0.762。结论T2DM合并NAFLD患者可能会进展至肝纤维化,了解一些预测因子并进行有效的干预可能能延缓病情发展。

度拉糖肽对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪及纤维化的影响

目的 探讨度拉糖肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对患者肝脂肪及纤维化的影响。方法 选取2021年7月至2022年7月在上海市浦东新区公利医院内分泌科治疗的2型糖尿病合并NAFLD患者85例为研究对象。观察患者使用度拉糖肽前后体重指数(BMI)、颈围、腰围、臀围;内脏脂肪含量(VFV)、皮下脂肪含量(SFV);血糖指标[空腹血糖(FBG)、空腹C肽(C-P)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))];肝功能指标[谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)];血脂指标[胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA);肝脂肪变性指数(HSI)、脂肪肝指数(FLI)]及天冬氨酸转氨酶和血小板比率指数(APRI)评分、肝纤维化评分(NFS)的变化。结果 治疗后,BMI、腰围、臀围低于用药前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,FBG、HbA_(1c)低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),治疗前后CP和FINS比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,FFA低于治疗前,HDL-C高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后TG、TC、LDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,GPT、GOT低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后γ-GGT、ALP、ALB、GOT/GPT比值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,VFV、PC和SFV低于治疗前,差异有高度统计学意义(P<0.01)。治疗后,肝脂肪中FLI指数、HSI指数、APRI评分、NFS评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后FIB-4比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 度拉糖肽可以改善2型糖尿病合并NAFLD患者的糖脂代谢及肝脂肪及纤维化程度。

非酒精性脂肪性肝病肝纤维化程度与心脏左心室改变的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝纤维化程度与心脏左心室结构和功能的关系。方法收集2022年6月~2023年4月新疆医科大学第二附属医院收治的NAFLD患者411例,将NAFLD患者通过FIB-4无创肝纤维化评分系统进行分层,分为进展期纤维化组(n=138)和非进展期纤维化组(n=273),选择同期就诊的腹部超声检查正常的151例患者为对照组,分析NAFLD患者肝纤维化严重程度与心脏左心室结构和功能的关系。结果NAFLD患者肝纤维化是心脏舒张功能受限的危险因素(P<0.05),且肝纤维化程度越重,心脏舒张功能受限越重。结论NAFLD肝纤维化程度与心脏左心室舒张功能受限显著相关,与心脏左心室结构改变可能相关。

非酒精性脂肪性肝病合并T2DM患者血清成纤维细胞生长因子-21和分泌型卷曲相关蛋白5水平变化及其临床意义探讨

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并T2DM患者血清成纤维细胞生长因子-21(FGF21)和分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)水平变化及其临床意义。方法2020年5月~2023年3月我院诊治的NAFLD患者101例【单纯性脂肪肝(NAFL)64例、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)25例和肝硬化(LC)12例】和NAFLD合并T2DM患者81例(NAFL 58例、NASH 16例和LC 7例),检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。采用ELISA法检测血清FGF21和SFRP5水平。结果NAFLD合并T2DM患者FBG、血清FINS、HOMA-IR和血清FGF21水平分别为(8.7±1.4)mmol/L、(28.9±5.8)μIU/mL、(11.1±2.7)和(304.8±36.0)pg/mL,均显著高于NAFLD患者【分别为(5.5±1.2)mmol/L、(20.8±4.1)μIU/mL、(5.1±1.5)和(267.6±34.5)pg/mL,P<0.05】,而血清SFRP5水平为(6.8±1.2)pg/mL,显著低于NAFLD患者【(10.3±2.2)pg/mL,P<0.05】;NAFLD合并T2DM患者血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平分别为(6.7±1.0)mmol/L、(3.7±0.6)mmol/L、(1.3±0.2)mmol/L和(3.4±0.8)mmol/L,与NAFLD患者【分别为(6.2±0.9)mmol/L、(4.1±0.5)mmol/L、(1.3±0.3)mmol/L和(3.2±0.7)mmol/L】比,差异无统计学意义(P>0.05);T2DM合并NAFL、合并NASH和合并肝硬化患者血清SFRP5水平分别为(7.8±1.1)pg/mL、(6.4±0.8)pg/mL和(5.1±0.7)pg/mL,显著低于NAFL、NASH和肝硬化患者【分别为(11.9±2.1)pg/mL、(9.8±1.6)pg/mL和(8.4±1.1)pg/mL,P<0.05】,而血清FGF21水平分别为(295.6±31.2)pg/mL、(316.8±32.9)pg/mL和(353.6±36.7)pg/mL,显著高于NAFL、NASH和肝硬化患者【分别为(255.1±32.5)pg/mL、(279.5±33.4)pg/mL和(309.7±35.8)pg/mL,P<0.05】。结论NAFLD合并T2DM患者血清FGF21水平显著升高,而血清SFRP5水平显著降低,可应用于对病情严重程度的评估,值得深入研究。

基于生物信息学对非酒精性脂肪性肝病肝纤维化进展关键基因的挖掘与分析

目的 基于生物信息学分析对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝纤维化进展关键基因及潜在致病机制进行挖掘。方法 从GEO数据库获取数据集GSE49541,limma包筛选出差异表达基因(DEGs)后对其进行基因本体(GO)功能注释及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。STRING数据库对DEGs构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,并用Cytoscape筛选关键基因,利用Gene MANIA分析关键基因的共表达网络和功能,最后基于药物特征数据库对关键基因进行药物预测。结果 进展期NAFLD与轻度NAFLD比较后,DEGs有65个,表达上调的基因58个,表达下调的基因7个。GO功能分析强调了65个DEGs的分子功能集中在细胞外基质结构成分,KEGG通路分析显示,DEGs主要与细胞外基质受体相互反应等通路有关。Cytoscape筛选出的10个关键基因为COL1A1、COL3A1、COL4A1、COL1A2、COL14A1、FBN1、LUM、THBS1、THBS2、SPP1。Gene MANIA提示关键基因之间存在高度的共表达-互作网络,与细胞外基质结构成分等功能相关。最后,药物预测分析发现,维甲酸和黄体酮是富集到最多关键基因的药物。结论 NAFLD纤维化进展相关的10个关键基因可能成为其生物监测标志物并为分子靶向治疗提供线索。

非酒精性脂肪性肝病病人血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18水平与氧化应激指标、肝纤维化程度的相关性

目的 探究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病人血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)与氧化应激指标及肝纤维化程度的相关性。方法 以儋州市人民医院2020年11月至2022年3月收治的92例NAFLD病人为NAFLD组,另选取同期健康体检志愿者90例为对照组。根据NAFLD肝纤维化(NFS)评分将NAFLD组病人分为排除晚期纤维化组(30例)、中间状态组(46例)、晚期纤维化组(16例)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清lncRNA HCG18表达水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测氧化应激指标水平;Pearson相关性分析NAFLD病人血清lncRNA HCG18与氧化应激指标的关系;Spearman相关性分析NAFLD病人血清lncRNA HCG18与NFS评分的关系。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA HCG18对NAFLD的诊断价值。结果 NAFLD组lncRNA HCG18(1.37±0.29比1.01±0.24)、丙二醛[(6.96±2.13)μmol/L比(4.17±1.04)μmol/L]水平明显高于对照组(P<0.001),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)[(72.39±11.26)U/mL比(98.25±13.92)U/mL]、超氧化物歧化酶(SOD)[(68.36±10.65)U/mL比(92.84±12.89)U/mL]水平明显低于对照组(t=9.11、11.19、13.79、13.98,P<0.001)。排除晚期纤维化组、中间状态组、晚期纤维化组lncRNA HCG18(1.20±0.25比1.39±0.30比1.65±0.35)、丙二醛[(5.64±1.88)μmol/L比(7.12±2.16)μmol/L比(8.99±2.51)μmol/L]水平依次显著升高(F=12.36、13.06,P<0.001),GSH-Px[(81.56±13.58)U/mL比(71.74±10.52)U/mL比(57.06±9.05)U/mL]、SOD[(81.45±12.52)U/mL比(66.52±10.25)U/mL比(49.13±8.29)U/mL]水平依次显著降低(F=24.27、48.42,P<0.001)。Pearson相关性分析显示,NAFLD组血清lncRNA HCG18水平与丙二醛呈正相关(r=0.59,P<0.001),与GSH-Px、SOD均呈负相关(r=-0.57、-0.62,P<0.001);Spearman相关性分析显示NAFLD组血清lncRNA HCG18水平与NFS评分呈正相关(r=0.69,P<0.001)。血清lncRNA HCG18诊断NAFLD的ROC曲线下面积(AUC)为0.85。结论 NAFLD病人血清lncRNA HCG18显著升高,与氧化应激指标及肝纤维化程度存在一定的相关性。

恩格列净与吡格列酮对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪变性和肝纤维化影响的比较研究

目的:评价并比较恩格列净与吡格列酮对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝脂肪变性和肝纤维化的影响。方法:纳入2021年10月至2023年3月于该院治疗的T2DM合并NAFLD患者186例,根据随机数字表法分为恩格列净组(n=93)与吡格列酮组(n=93)。在进行基础治疗的同时,恩格列净组患者口服恩格列净片,1次10 mg,1日1次;吡格列酮组患者口服吡格列酮片,1次30 mg,1日1次;两组患者均连续治疗24周。比较治疗前后恩格列净组与吡格列酮组患者身体测量和身体成分指标、代谢指标、肝酶和胰岛素指标、肝脂肪变性和肝纤维化指标及药品不良反应发生率。结果:治疗后,恩格列净组患者体重、体重指数、躯干脂肪总量和内脏脂肪面积均较吡格列酮组显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,恩格列净组与吡格列酮组患者空腹血糖、糖化血糖蛋白等代谢指标较治疗前显著降低,丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、胰岛素和胰岛素抵抗指数等肝酶和胰岛素指标较治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);但两组患者治疗后代谢指标、肝酶和胰岛素指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,恩格列净组患者受控衰减参数[(270.83±34.66)dB/m vs.(287.80±31.14)dB/m,t=3.512,P<0.001]、肝脏硬度值[(5.89±1.77)kPa vs.(6.56±2.25)kPa,t=2.257,P=0.024]较吡格列酮组显著降低,差异均有统计学意义。恩格列净组与吡格列酮组患者的药品不良反应发生率比较,差异无统计学意义[3.2%(3/93)vs.2.2%(2/93),χ^(2)=0.206,P=0.650]。结论:与吡格列酮相比,恩格列净治疗24周可显著改善T2DM合并NAFLD患者的肝脂肪变性和肝纤维化,显著降低患者体重和脂肪含量。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者早期肝纤维化风险评估

探讨T2DM合并NAFLD患者早期肝纤维化风险评估及比较各项无创肝纤维化评分评估方法的评估效能。方法 在研究期间,从2021年10月至2023年2月,榆林市第一医院内分泌科筛选出一组共294名被确诊为2型糖尿病(T2DM)且超声检查显示存在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患者。我们对这些病例进行了深入的研究,通过收集他们的空腹静脉血样本,化验血液常规和生化参数,并利用这些数据评估了非酒精性脂肪性肝纤维化的严重程度,以及无创肝纤维化评分的各项指标。结果 在294例患者中NFS>0.676者13例,NFS<-1.455者103例,-1.455≤NFS≤0.676者178例。Pearson分析显示进展性肝纤维化与年龄、糖尿病病程、CysC、AST/ALT呈线性正相关(r=0.199,0.135,0.152,0.197,均P<0.05);ALT水平与NFS存在显著的线性负相关性(r=-0.20,P<0.05)。在运用NFS来判断肝纤维化程度时,AST/ALT比率、FIB4指标、BARD评分以及APRI均显示出与NFS的线性正相关性。这些相关性中,FIB4指数与NFS的关联最为紧密(r=0.599,p<0.01)。ROC曲线下面积分别为:FIB40.914(95%CI0.881~0.947)、AST/ALT0.681(95%CI0.618~0.743)、APRI0.679(95%CI0.614~0.744)、BARD0.657(95%CI0.592~0.723)(p<0.001)。结论 2型糖尿病患者脂肪肝进展为肝纤维化与年龄、糖尿病病程、CysC、AST/ALT呈线性正相关,与ALT呈线性负相关;FIB4、AST/ALT、APRI、BARD可用来评价T2DM合并NAFLD患者是否存在肝纤维化风险,FIB4指数最佳。

非酒精性脂肪性肝炎患者血清Nrf2、AOPP水平与血脂、肝纤维化的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)水平与血脂、肝纤维化的关系。方法选择重庆医科大学附属璧山医院收治的104例NASH患者作为研究组,另选90例体检健康者作为对照组。检测并比较各组血清Nrf2、AOPP水平,采用Pearson或Spearman相关分析NASH患者血清Nrf2、AOPP水平与血脂、肝纤维化的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Nrf2、AOPP水平对NASH的诊断价值。结果研究组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Nrf2、AOPP水平均高于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于对照组(P<0.05)。重度组血清Nrf2、AOPP水平高于中度组、轻度组(P<0.05),中度组血清Nrf2、AOPP水平高于轻度组(P<0.05)。相关分析结果显示,NASH患者血清Nrf2、AOPP水平与TG、TC、LDL-C、肝纤维化程度均呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05)。血清Nrf2诊断NASH的曲线下面积(AUC)为0.830(95%CI 0.780~0.880),血清AOPP诊断NASH的AUC为0.866(95%CI 0.816~0.916),二者联合诊断NASH的AUC为0.925(95%CI 0.875~0.975)。结论NASH患者血清Nrf2、AOPP水平均升高,且二者水平与血脂、肝纤维化程度均存在密切关系,有望作为诊断NASH发生的有效指标。

非酒精性脂肪性肝病更名前后的人群分布变化及代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝纤维化的危险因素分析

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更名前后的人群分布以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)代谢危险因素(MRF)种类与晚期肝纤维化的相关性。方法选取2019年1月—2022年1月徐州医科大学附属医院和无锡市第五人民医院收治的经肝穿刺活检肝细胞发生脂肪变性≥5%的515例脂肪变性肝病(SLD)患者。513例(有2例分别不符合NAFLD和MAFLD诊断,被归为其他特定原因的SLD,不参与分组)SLD患者分为3组:MASLD组(n=275)、合并组(MASLD合并其他肝病,n=216)和隐源性SLD组(n=22)。比较不同组SLD患者临床特征、实验室指标、晚期肝纤维化的差异。其次比较合并不同种类MRF的MASLD的临床特征、实验室指标、晚期肝纤维化的差异,分析MASLD患者合并晚期肝纤维化的危险因素。偏态分布的计量资料多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料多组间比较采用χ^(2)检验,进一步两两比较采用Bonferroni校正。影响肝纤维化发生的危险因素采用Logistic回归分析。结果在515例SLD患者中,NAFLD 297例(57.7%)(22例隐源性SLD,275例MASLD),MAFLD 467例(90.7%)(216例被诊断为和其他病因共存的MASLD)。3组间性别、BMI、GGT、TG、CHOL、LDL-C、HDL-C、FPG、NFS、FIB-4比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与MASLD组、隐源性SLD组相比,合并组患者晚期肝纤维化(F3~4)占比最高(P<0.001)。随着MRF种类的增加,患者年龄更大,更有可能是女性,更可能合并高血压、糖尿病,并具有更高的代谢相关参数水平,包括BMI、血脂和血糖水平(P值均<0.05)。MASLD患者随MRF种类的增加,无创纤维化评分(NFS、FIB-4)更高,合并晚期纤维化(F3~4)比例更高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥50岁(OR=2.622,95%CI:1.091~6.300,P=0.031)和MRF种类增加(OR=1.876,95%CI:1.194~2.947,P=0.006)均为MASLD伴严重肝纤维化的独立危险因素。结论新的MASLD定义基于MRF的阳性识别,重新分类的人群少于MAFLD定义的人群,与NAFLD定义的人群差异较小。此外,年龄≥50岁以及MRF种类的增加均为MASLD合并晚期肝纤维化的独立危险因素。

利用非酒精性脂肪性肝病纤维化评分评估住院2型糖尿病患者的肝脏纤维化状况

目的 应用非酒精性脂肪性肝病纤维化评分（NFS）初步估计合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的住院2型糖尿病患者（T2DM）中进展性纤维化（stage＞2）的患病状况,并对其相关危险因素进行分析.方法 采集721例肝脏彩超诊断为NAFLD的住院2型糖尿病患者的病史资料、生化指标、计算NFS.NFS积分＞0.676诊断为进展性纤维化,积分＜-1.455可排除进展性纤维化.结果 （1）超声诊断NAFLD的T2DM患者共721例（男/女,371/350）,其中,NFS＞0.676者173例（24.0％）,NFS＜-1.455者111例（15.4％）,NFS在-1.455 -0.676者437例（60.6％）.（2）年龄、体重指数、谷草转氨酶/谷丙转氨酶（AST/ALT）比值升高和白蛋白、血小板减少是NAFLD进展性纤维化的危险因素.此外,NFS与糖尿病病程、腰围、收缩压、糖化白蛋白（GA）、GA/HbA1C比值之间呈线性正相关（均P＜0.01）;与红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数（WBC）、总胆固醇（TC）、甘油三酯、载脂蛋白-B、ALT、γ-谷氨酰转移酶（均P＜0.01）、AST、低密度脂蛋白胆固醇（均P＜0.05）之间呈线性负相关.（3）多因素分析显示：糖尿病病程、腰围和GA与进展性纤维化正相关（OR分别为1.182、1.076、1.074,均P＜0.01）;WBC和TC与进展性纤维化负相关（OR分别为0.613、0.703,均P＜0.01）.结论 根据NFS估计T2DM合并NAFLD患者的进展性纤维化患病率为24.0％,可以排除进展性纤维化的比例仅为15.4％;提示应警惕合并NAFLD的2型糖尿病患者发生肝脏纤维化的风险.

复方鳖甲软肝片对非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的疗效评价

目的评价复方鳖甲软肝片(biejia-ruangan compound,BRC)对于非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝纤维化的治疗效果。方法回顾性收集并分析2018年1月—2023年2月就诊于解放军总医院第五医学中心的144例NAFLD患者临床资料,根据治疗方案,将采用单纯保肝治疗的76例患者作为对照组,采用保肝治疗联合BRC治疗方案的68例患者作为治疗组,以治疗6个月后肝纤维化改善率为疗效评价标准。肝纤维化改善定义为肝脏纤维化-4指数(fibrosis-4 score,FIB-4)或天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数(aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI)或肝硬度检测值(liver stiffness measurement,LSM)下降20%及以上。通过多因素分析评价BRC治疗NAFLD的疗效。结果治疗组的FIB-4、APRI和LSM改善率分别为75.6%、69.9%和88.6%,显著高于对照组的24.4%、30.1%和11.4%(P均<0.05)。治疗组总胆固醇水平较治疗前降低(P<0.05),对照组则无明显变化(P>0.05);2组甘油三酯水平治疗前后均无明显变化(P均>0.05)。Logistic回归结果显示,BRC治疗是NAFLD肝纤维化的保护因素,BRC对NAFLD肝纤维化有治疗效果。结论BRC可显著改善NAFLD患者的肝纤维化程度。

柴当方治疗非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的临床观察

目的:观察柴当方治疗非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的临床疗效。方法:采用柴当方治疗非酒精性脂肪性肝病肝纤维化患者22例,每日1剂,治疗14d。应用剪切波弹性成像检测患者肝纤维化和脂肪变性程度,评估患者临床疗效,记录不良反应发生情况。结果:治疗后。22例患者的肝脏硬度值、受控衰减参数值均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。22例患者均未出现明显不良反应。结论:柴当方可以降低非酒精性脂肪性肝病肝纤维化患者肝脏硬度值,减轻肝脏脂肪变性程度,临床疗效确切。

清肝化湿活血汤联合水飞蓟宾治疗对非酒精性脂肪性肝病患者肝功能、肝纤维化指标的影响

目的 观察清肝化湿活血汤联合水飞蓟宾治疗对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝功能、肝纤维化指标的影响,为临床提供参考。方法 选取2020年8月至2023年8月东莞市中医院收治的118例NAFLD患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各59例。给予对照组患者水飞蓟宾进行治疗,给予观察组患者清肝化湿活血汤联合水飞蓟宾进行治疗。比较两组患者的临床疗效、肝功能指标水平、肝纤维化指标水平、血脂指标水平以及不良反应发生情况。结果 观察组患者整体疗效优于对照组,且总有效率高于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和总胆红素(TBIL)水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和Ⅲ型前胶原肽(PC-Ⅲ)水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组(均P<0.05)。治疗后,两组患者总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平均低于治疗前,高密度脂蛋白胆固醇高于治疗前,且观察组均优于对照组(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 给予NAFLD患者清肝化湿活血汤联合水飞蓟宾治疗的效果显著,肝功能、血脂水平改善程度较好,肝纤维化指标较优,具备安全性。