非酒精性脂肪肝动物模型和疾病表型的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种以肝细胞脂肪堆积为特征的疾病,随着患病率的不断增高,NAFLD已成为全人类的健康问题。在NAFLD数十年的研究历史中,动物模型在发病机制、病理生理、治疗和预防的研究设计中发挥了不可替代的作用。NAFLD的动物模型种类繁多,按照动物的品种品系、造模时间和方法、造模判定指标进行总结,根据不同动物和方法得到的模型进行评估,比较模型与人类NAFLD的相似度和优缺点。

黄连-红曲药对干预非酒精性脂肪肝病的临床疗效观察及网络药理机制分析

目的观察黄连-红曲药对干预非酒精性脂肪肝病的临床疗效,并基于网络药理学分析其潜在的药理学机制。方法80例非酒精性脂肪肝病患者按照随机数字表法分为对照组、治疗组各40例。两组均采用西医常规治疗,治疗组在对照组的基础治疗上加入黄连-红曲药对。在患者连续治疗8 w后,对患者治疗前后的门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)进行对比研究。通过TCMSP数据库和文献检索黄连、红曲成分,SwissTarget Prediction数据库预测成分作用靶点,Genecards获取脂肪肝相关靶点。对药物和疾病共同靶点构建PPI网络,同时进行GO和KEGG富集分析。结果经治疗后,两组患者AST、ALT、γ-GT、TC、TG、LDL-C较治疗前均明显降低(P<0.05),HDL-C均明显升高(P<0.05)。将治疗后的两组对比,治疗组较对照组AST、ALT、γ-GT、TC、TG、LDL-C均明显降低(P<0.05),HDL-C均明显升高(P<0.05)。网络药理分析显示黄连、红曲干预脂肪肝的生物学功能包括脂质代谢过程的调节、小分子代谢过程的调节、炎症反应、蛋白质磷酸化、离子传输的调节;关键的生物学通路为胰岛素抵抗、PPAR信号通路、NF-κB信号通路。结论黄连-红曲药对治疗非酒精性脂肪性肝病效果较好,能有效改善肝功能、血脂水平。网络药理学初步揭示了其治疗脂肪肝的机制,为临床用药提供参考,为后续实验研究提供支撑。

双叶散治疗脾虚痰瘀型2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床观察

【目的】观察双叶散治疗脾虚痰瘀型2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的临床疗效。【方法】将80例脾虚痰瘀型T2DM合并NAFLD患者随机分为治疗组和对照组,每组各40例。对照组给予西医常规降糖、降脂、护肝降酶治疗,治疗组在对照组的基础上给予双叶散治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肝功能及肝脏B超分度的变化情况,并评价2组患者的临床疗效及用药安全性。【结果】(1)疗效方面:治疗3个月后,治疗组的总有效率为85.00%(34/40),对照组为70.00%(28/40),组间比较(χ^(2)检验),治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)中医证候积分方面:治疗后,2组患者的形体肥胖、肢体困重、气短懒言、胸闷刺痛、腹胀纳呆等中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组对各项中医证候积分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(3)糖脂代谢指标方面:治疗后,2组患者的FINS、HOMA-IR、FBG、2hPG、HbA1C、TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P<0.05),HDL-C水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且治疗组对FINS、HOMA-IR、FBG、2hPG、HbA1C、TC、TG、LDL-C水平的降低幅度及对HDL-C水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)肝功能方面:治疗后,2组患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组对各项肝功能指标的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)脂肪肝B超分度方面:治疗后,2组患者的脂肪肝B超分度均较治疗前明显改善(P<0.05),且治疗组对脂肪肝B超分度的改善作用明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)安全性方面:治疗过程中,2组患者均无肝肾功能受损及血、尿、大便常规异常等不良反应。【结论】双叶散治疗脾虚痰瘀型T2DM合并NAFLD疗效显著,能减轻患者临床症状,纠正糖脂代谢紊乱,改善肝功能和脂肪肝B超分度。

运用MR mDIXON-Quant技术和IP-OP进行非酒精性脂肪肝病脂肪定量分析的可行性研究

目的 探讨MR mDIXON-Quant技术及IP-OP序列对成人非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝脏脂肪定量分析的可行性。方法 选取51例成人NAFLD患者临床及MRI资料为观察组,选取同期健康志愿者22例为对照组。所有入组患者进行3.0T MR mDIXON-Quant检查及IP-OP检查,同时一周内进行上腹部CT检查,测量CT肝/脾比值,作为脂肪肝的诊断标准;对mDIXON-Quant序列及IP-OP序列的肝脏脂肪定量数据结果进行统计学分析。结果 1)mDIXON-Quant技术,对照组与观察组的HFF差异有统计学意义(P<0.001);IP-OP序列,对照组与观察组的HFC差异有统计学意义(P<0.001);HFF、HFC与肝脾CT比值呈负相关(r=-0.974、P<0.001,r=-0.972、P<0.001);2)ROC曲线分析,HFF及HFC均可以诊断脂肪肝,AUC均>0.5。对于轻中度脂肪肝,HFF敏感度高于HFC,特异度低于HFC;但对于重度脂肪肝,二者敏感度均为1,特异度HFF高于HFC。结论 MRI mDIXON-Quant技术及IP-OP序列对NAFLD肝脏的脂肪含量进行定量评估是可行的,并与肝脾CT值比较具有良好的相关性,MRI mDIXON-Quant技术在对轻中度脂肪肝的脂肪含量测定方面敏感度高于IP-OP序列,在重度脂肪肝组特异度高于IP-OP序列。

基于网络药理学和分子对接技术探讨苓桂术甘汤改善非酒精性脂肪性肝病的潜在作用机制

目的:通过网络药理学和分子对接技术预测和探讨苓桂术甘汤改善非酒精性脂肪肝病的活性成分及其潜在的作用机制。方法:采用TCMSP、ETCM数据库筛选出苓桂术甘汤的活性成分和相关的潜在靶点。利用GeneCards数据库检索非酒精性脂肪肝病相关靶点。基于苓桂术甘汤潜在靶点与非酒精性脂肪肝病相关靶点的匹配结果,在STRING平台进行蛋白质相互作用分析,筛选核心靶点。利用CytoScape 3.9.1软件拓扑分析筛选出关键活性成分,构建苓桂术甘汤活性成分-非酒精性脂肪肝病-靶点-通路网络。通过Reactome与Metascape数据库进行基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。利用Autodock Tools 1.5.7将前5位核心靶点和对应的活性成分进行分子对接。结果:苓桂术甘汤改善非酒精性脂肪肝病的重点活性成分为槲皮素、柚皮素、山柰酚等,关键靶点有细胞肿瘤抗原p53(Cell Tumor Antigen p53,TP53)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1),主要涉及细胞对脂质的反应、对异种刺激的反应、无机物质反应等生物过程,主要富集在癌症通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物及其受体信号通路、白细胞介素-17信号通路等。TP53、TNF、IL-6、IL-1β与槲皮素对接良好,AKT1与柚皮素对接良好。结论:苓桂术甘汤可以多方向、多维度改善非酒精性脂肪肝病,本研究为进一步揭示苓桂术甘汤改善非酒精性脂肪肝病机制提供了理论基础和参考依据。

AMP依赖的蛋白激酶调节脂质积累治疗非酒精性脂肪肝病的治疗研究进展

非酒精性脂肪肝病(non-Alcoholic fatty liver disease, NAFLD)作为慢性肝病最主要的患病原因,已经对全球的公共健康卫生与医疗带来了巨大挑战。由于NAFLD的发病机制尚不明确,脂质积累在NAFLD疾病发展中起到关键作用。AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)作为脂质代谢调节关键分子,能够改善NAFLD所造成的脂质积累。本文阐述了AMPK相关分子改善脂质积累并治疗NAFLD的具体作用机制,同时列举了目前AMPK相关实验和治疗研究的药物。证明了AMPK相关药物用于改善脂肪积累、治疗NAFLD的潜力,为后续对于AMPK相关治疗NAFLD药物的研究提供了思路与参考。

全血铜、锌、钙、镁、铁与超重肥胖儿童非酒精性脂肪肝病的关联

目的:非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是超重肥胖儿童中常见的一种代谢性疾病,其病因和发病机制尚未阐明,缺乏有效的预防和治疗手段。本研究旨在分析6~17岁超重肥胖儿童全血铜、锌、钙、镁、铁与NAFLD的关联,为超重肥胖儿童NAFLD的预防和早期干预提供依据。方法:采用横断面研究设计,通过问卷调查收集于2019年1月至2021年12月在湖南省儿童医院就诊的超重肥胖儿童的相关资料,采集受试者凌晨空腹血并检测血糖、血脂、微量元素等指标。将超重肥胖儿童分为单纯超重肥胖组(n=400)和NAFLD组(n=202);根据ALT水平,将NAFLD组划分为单纯性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)组和非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)组2个亚组。采用Logistic回归分析全血铜、锌、钙、镁、铁与NAFLD、NAFL和NASH之间的关联。结果:共纳入602名研究对象,其中73.6%为男性,年龄为10(9,11)岁,体重指数(body mass index,BMI)为24.9(22.7,27.4)kg/m~2。组间比较结果显示:NAFLD组的年龄、BMI、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)均高于单纯超重肥胖组,高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)低于单纯超重肥胖组;NAFL组的年龄、BMI、DBP、SBP、ALT、AST均高于单纯超重肥胖组,HDL低于单纯超重肥胖组;NASH组的年龄、BMI、DBP、SBP、TG、LDL、ALT、AST均高于单纯超重肥胖组,HDL低于单纯超重肥胖组(均P<0.017)。根据各微量元素水平划分为四分位组,在调整混杂因素年龄、性别、BMI、血压、TG、HDL、LDL后,与最低分位组相比,铁元素最高分位组NAFLD的OR值为1.79(95%CI 1.07~3.00),铜、锌、钙、镁元素与NAFLD均不存在关联。NAFLD亚组分析结果显示:在调整混杂因素后,铁元素最高分位组NAFL的OR值为2.21(95%CI 1.26~3.88),未发现铁与NASH以及铜、锌、钙、镁与NAFL或NASH之间的关联。结论:铁水平过高增加超重肥胖儿童NAFLD(更有可能是NAFL)的患病风险,而铜、锌、钙、镁等与超重肥胖儿童NAFLD的患病风险无关。

转录因子KLF16对非酒精性脂肪肝病脂质代谢的影响

【目的】探究转录因子KLF16在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中的表达改变以及其对脂质代谢的影响。【方法】通过高脂饮食诱导小鼠构建NAFLD的动物模型。将小鼠分为正常饮食组(ND)和高脂饮食组(HFD);油酸诱导小鼠肝脏原代细胞构建NAFLD细胞模型。将细胞分为对照组(Control)和油酸诱导组(OA);实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白免疫印迹技术(Western blot)方法检测NAFLD动物和细胞模型中KLF16的表达变化。通过小鼠尾静脉注射腺相关病毒(AAV)和细胞瞬时转染siRNA构建KLF16敲减的体内外模型。油红染色,苏木素伊红染色(HE)等方法检测KLF16敲减前后细胞NAFLD模型中脂质沉积的变化;RT-qPCR方法检测KLF16敲减前后细胞和动物NAFLD模型中脂质代谢关键基因表达的变化;Western blot方法检测KLF16敲减前后细胞NAFLD模型中内质网应激蛋白的表达。【结果】KLF16在HFD组和OA组表达水平上调,KLF16敲低后OA组脂质沉积加重,肝细胞内TC水平组间无变化(P>0.05),TG水平出现不同程度的上升(P<0.05,P<0.001)。同时引发脂质代谢关键基因的改变,KLF16表达改变也引发OA组中内质网应激蛋白表达改变。【结论】转录因子KLF16可能通过内质网应激缓解非酒精性脂肪肝病的脂质沉积。

十味肝脂康胶囊对痰瘀互结型非酒精性脂肪肝病的疗效及肠道屏障功能的影响

目的 观察十味肝脂康胶囊(GZK)对痰瘀互结型非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)患者的临床疗效、中医证候积分、肠道屏障功能的影响。方法 采用随机数字表将120例痰瘀互结型非酒精性脂肪肝病患者分为治疗组和对照组,每组各60例。对照组予以鳖甲煎丸口服,治疗组口服十味肝脂康胶囊,两组均治疗12周。比较两组患者中医证候积分、临床疗效、肠道屏障功能[内毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)]、肝脏彩超评分、脂肪受控衰减参数(CAP)、体重指数(BMI)、腰围(WC)、肝功能[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)]、血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)]、炎症因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]。结果 (1)治疗后,两组患者肝脏彩超评分、BMI、WC、TC、TG、LDL-C、CAP值均低于治疗前,治疗组肝脏彩超评分、BMI、WC、TC、TG、LDL-C、CAP值分别为[2.00(0.00,4.00)]、(24.59±1.96)kg·m^(-2)、(92.49±3.42)cm、(4.26±1.44) mmol·L^(-1)、(1.69±0.51) mmol·L^(-1)、(2.79±0.29) mmol·L^(-1)、(244.50±19.20) dB·m^(-1),优于同期对照组(P<0.05)。(2)治疗后,两组患者ALT、AST、GGT、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前,分别为(41.16±8.67) U·L^(-1)、(34.80±8.00) U·L^(-1)、(68.47±7.47) U·L^(-1)、(32.55±3.51) pg·mL^(-1)、(20.32±6.09) pg·mL^(-1)、(69.93±13.69) pg·mL^(-1),均低于同期对照组(P<0.05)。(3)治疗后,两组患者肠道屏障功能指标ET、DAO、D-LA均较前降低,治疗组ET、DAO、D-LA分别为(9.30±1.10) U·L^(-1)、(8.16±1.88) U·L^(-1)、(9.19±2.32) mg·L^(-1),低于同期对照组(P<0.05)。(4)治疗后,两组中医证候积分均低于治疗前,治疗组积分为[6.00(3.00,10.00)],低于同期对照组(P<0.05)。(5)治疗后,治疗组总有效率为93.33%,对照组有效率为80%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 十味肝脂康胶囊治疗非酒精性脂肪肝病疗效确切,能有效缓解患者的临床症状、降低血脂、肝功能、血清炎症因子水平及肝脏脂肪蓄积情况,还能改善肠道屏障功能,具有推广意义。

牙龈卟啉单胞菌在非酒精性脂肪肝病进展中的作用

以牙龈卟啉单胞菌为代表的牙周致病菌不仅危害口腔健康,还与非酒精性脂肪肝病等口腔外疾病有着重要联系。牙龈卟啉单胞菌及其产物可通过血行途径和肠道途径等多种途径促进非酒精性脂肪肝病的发展,本文就相关作用途径及可能机制作一综述。

二维剪切波弹性成像对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者肝纤维化的诊断价值

目的:探讨二维剪切波弹性成像(two-dimensional shear wave elastography,2D-SWE)技术在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者中诊断肝纤维化的应用价值。方法:选取2020年5月至2021年5月于某院确诊的100例T2DM合并NAFLD患者,依据NAFLD程度将患者分为轻度(38例)、中度(35例)、重度(27例)3组。对比3组患者的肝脏硬度测量(liver stiffness measurement,LSM)值;绘制ROC曲线,评价2D-SWE技术对T2DM合并NAFLD患者发生进展性肝纤维化的诊断效能。采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。结果:3组患者LSM值比较,差异有统计学意义(P<0.001),轻度组与中度组、轻度组与重度组LSM值比较,差异有统计学意义(P<0.001),中度组与重度组LSM值比较,差异无统计学意义(P=0.065),LSM值随NAFLD程度的加重而升高。发生进展性肝纤维化的患者16例,非进展性肝纤维化的患者84例,进展性和非进展性肝纤维化患者LSM值的中位数分别为8.3、5.0 kPa,前者明显大于后者,差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线显示,2D-SWE诊断T2DM合并中、重度NAFLD患者发生进展性肝纤维化的AUC为0.896(95%CI:0.819~0.974),当截断值为7.85 kPa时,其敏感度为92.3%,特异度为83.7%。结论:利用2D-SWE技术所测LSM值在不同程度NAFLD患者中定量检查结果存在差异,可辅助超声检查判断患者NAFLD的程度,且2D-SWE技术对T2DM合并NAFLD患者的进展性肝纤维化诊断效能良好。

基于代谢组学分析香蜂草苷抗非酒精性脂肪肝病的作用机制

目的:基于非靶向代谢组学和生物信息学方法研究香蜂草苷抗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的作用机制。方法:将18只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和香蜂草苷组(3 mg/kg),每组6只。使用高脂饲料喂养8周诱导建立NAFLD大鼠模型。香蜂草苷组每天灌胃给予香蜂草苷治疗8周,正常对照组和模型组灌胃给予等量生理盐水。采用苏木精—伊红(HE)染色和油红O染色观察各组大鼠肝组织病理学变化。使用超高效液相—质谱(UPLC-Xevo G2-XS QTof)检测大鼠肝匀浆代谢物,以P<0.05和变化倍数(|FC|)>2为标准筛选差异代谢物,进行代谢物分类富集分析;以总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、游离脂肪酸(FFA)和胰岛素抵抗(IR)等NAFLD相关指标为疾病表型,构建加权代谢共表达网络分析(WMCNA),筛选出与NAFLD相关的核心代谢物。取差异代谢物和核心代谢物交集进行生物标志物分析。结果:与模型组比较,香蜂草苷组大鼠体重降低,肝脏脂质沉积减少,肝脏病理损伤减轻。代谢组学结果表明,共筛选出差异代谢物126个,其中上调50个,下调76个(香蜂草苷组vs.模型组)。WMCNA筛选出核心代谢物189个,主要为磺酸及其衍生物、脂肪酸化合物。取差异代谢物和核心代谢物交集在Metaboanlyst在线数据库分析可得25个潜在生物标志物,其中脂酰类化合物Isopropylmalic acid(P<0.05,FC=-2.81)和脂肪酸生成相关化合物Alpha-Linoleoylcholine(P<0.05,FC=-1.39)、3-trans,5-cis-Octadienoyl-CoA(P<0.05,FC=-1.78)变化差异具有统计学意义。结论:香蜂草苷可能通过调节Isopropylmalic acid、Alpha-Linoleoylcholine和3-trans,5-cis-Octadienoyl-CoA的代谢水平,起到改善NAFLD的作用,为缓解脂质代谢紊乱提供前期实验基础。

水蛭对非酒精性脂肪肝病小鼠的保护作用及其机制

目的探讨水蛭对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)小鼠的保护作用及潜在机制。方法将雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组和水蛭低、高剂量组(0.45、0.9 g/kg),每组10只;另取同周龄野生型雄性C57BL/6J小鼠10只,作为对照组。对照组小鼠以基础维持饲料喂养,其余各组小鼠以高脂饲料喂养12周以建立NAFLD模型。第13周,各药物组小鼠灌胃相应药液,每天1次,连续8周。末次给药后,测定各组小鼠的体重、肝脏质量,并计算肝脏指数;检测其血清核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;观察其肝组织病理形态学变化,并检测肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白的表达情况。结果与对照组比较,模型组小鼠肝组织可见较多的脂肪空泡和炎症细胞浸润,并有明显的脂质堆积;其体重、肝脏质量及肝脏指数和血清NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、TC、TG、LDL-C水平均显著升高,血清HDL-C水平和肝组织中PPARγ、SIRT1蛋白的表达水平均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,水蛭低、高剂量组小鼠肝组织病理改变均有所缓解;其体重、肝脏质量及肝脏指数和血清NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6、TC、TG、LDL-C水平均显著降低,血清HDL-C水平和肝组织中PPARγ、SIRT1蛋白的表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论水蛭可能通过激活PPARγ、SIRT1蛋白的表达来调节肝脏脂质代谢、抑制炎症反应,从而发挥对NAFLD的改善作用。

绍兴市越城区某社区居民非酒精性脂肪肝病知信行情况调查

目的了解居民非酒精性脂肪肝病(NAFLD)知信行情况,为制订有效的非酒精性脂肪肝预防措施提供参考依据。方法自行设计调查问卷,采用随机抽样方法抽取越城区府山街道越都社区居民720人进行调查,了解社区居民NAFLD知信行(NAFLD防治基本知识、相关知识认可情况及可预防NAFLD的行为)情况。结果共收回有效问卷709份,有效回收率98.5%。基本知识中“AFLD可以预防”的知晓率(97.5%,691/709)和“控制饮食,合理膳食可防治NAFLD”的知晓率(96.5%,684/709)较高,脂肪肝可诱发“高脂血症”的知晓率(97.5%,608/709)最高。调查对象对“NAFLD应尽早治疗”的认可情况最好(94.5%,684/709),“平常食用植物油”的行为到位率(98.4%,698/709)最高。结论当地居民对部分NAFLD防治知识知晓率及行为到位率较高,有关部门应加强健康宣教,提高当地居民NAFLD防治知识知晓率和健康生活方式到位率,降低NAFLD的发病率。

社区非酒精性脂肪肝病人群常见慢性病共病组合及变化情况分析

目的:了解社区非酒精性脂肪肝病人群常见慢性病共病组合及变化情况,为社区人群的慢性病共病防治提供科学依据。方法:基于上海市自然人群队列松江子队列,针对社区人群于2016年和2019分别开展基线调查与随访,采用问卷调查收集人群常见慢性病患病情况,比较随访前后非酒精性脂肪肝病患者共患其他慢性病的变化情况,中位随访时间为2.96年。结果:随访前后比较,社区人群非酒精性脂肪肝病总体患病率由38.68%增长至40.78%,单纯患非酒精性脂肪肝病人群占比由34.60%提高至37.92%,共患病以高血压、糖尿病、高脂血症、甲状腺疾病、慢性胃肠炎最为常见,随访阶段发现共患高血压和糖尿病的人群占比进一步升高。结论:社区人群非酒精性脂肪肝病患病率较高,共患高血压、糖尿病、高脂血症最为常见。因此,社区非酒精性脂肪肝病人群共患其他慢性病的调查结果和慢性病管理应引起社区医疗卫生机构的重视,从而促进社区人群的健康水平。

基于网络药理学及实验验证探讨温脾消导方治疗非酒精性脂肪肝病的作用机制

目的:基于网络药理学并通过实验验证研究温脾消导方对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠的治疗作用,以及对SIRT1-FoxO1-自噬通路的改变及分子机制。方法:通过TCMSP、BATMAN-TCM、GeneCards和OMIM数据库获取温脾消导方治疗NAFLD的潜在活性成分及作用靶点,使用Cytoscape 3.9.1软件和STRING数据库构建中药-活性成分-疾病靶点网络、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并筛选关键活性成分和核心靶点,通过R4.2.2软件对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。通过高脂饲料喂养大鼠12周建立NAFLD模型,造模成功后用温脾消导方低(7.43 g/kg)、中(14.85g/kg)、高(29.70 g/kg)剂量和多烯磷脂酰胆碱胶囊干预8周。采用HE染色、油红O染色、Western Blot等方法进行动物体内药效验证和机制探讨。结果:网络药理学预测结果表明,温脾消导方可能通过槲皮素、甲基庚烯酮、木犀草素和山奈酚等关键成分和STAT3、JUN、MYC、ESR1等核心靶点治疗NAFLD;KEGG富集分析显示温脾消导方可能通过调控AGE-RAGE、IL-17、FoxO和TNF信号通路等治疗NAFLD。动物实验验证结果表明,温脾消导方低、中、高剂量和多烯磷脂酰胆碱能够减轻NAFLD大鼠肝脏脂肪变性和脂滴积累程度,显著降低血清中TC、TG、LDL-C、AST和ALT的含量(P<0.05),升高HDL-C的含量(P<0.05),显著降低肝脏中Ac-FoxO1、p62蛋白表达水平(P<0.05),显著升高FoxO1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、SIRT1蛋白表达水平(P<0.05)。结论:温脾消导方能够显著改善NAFLD大鼠肝功能、血脂水平和肝脏脂肪变性,其机制可能与激活SIRT1-FoxO1-自噬通路有关。

CT定量评估肌肉含量与非酒精性脂肪性肝病严重程度的相关性研究

目的:通过CT探讨肌肉含量与不同程度非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法:选取69例腹部CT检查的受试者,通过肝脾比(CTL/S)分为正常组、轻度NAFLD组、中度NAFLD组和重度NAFLD组,每组人数分别为16、21、17、14例。测量CTL/S、腹围周长、腹围长径、腰大肌面积、竖脊肌面积、腹直肌面积、腹斜肌与腹横肌面积、腹腔体积、腹腔脂肪体积。分析组间差异、各指标与CTL/S相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)探讨肌肉脂肪含量与不同程度NAFLD的关系。结果:竖脊肌、腹直肌、腹斜肌与腹横肌、腹腔体积和腹腔脂肪体积均低于正常组、中度NAFLD组和重度NAFLD组,差异有统计学意义(P<0.05)。腹围周长、腹围长径、竖脊肌、腹直肌、腹斜肌与腹横肌、腹腔体积呈负相关(P<0.05),竖脊肌、腹直肌、腹斜肌与腹横肌和腹腔体积在诊断轻度NAFLD中具有敏感度和特异度(AUC≥0.78)。结论:在早期NAFLD病程进展中肌肉含量减少比脂肪累积发生的更早;CT测量肌肉含量诊断轻度NAFLD具有较高的诊断价值。

基于健康行为改变整合理论的自我管理方案在非酒精性脂肪肝病患者中的应用研究

目的基于健康行为改变整合理论(integrated theory of health behavior change,ITHBC)构建非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者自我管理干预方案,并评价其在NAFLD患者中的应用效果。方法以ITHBC为理论框架,通过文献分析法初步拟定干预方案初稿。采用专家函询法修改及完善自我管理方案。采用立意抽样法纳入2023年4-5月在乌鲁木齐市某社区卫生服务中心体检的符合NAFLD诊断标准的患者80例,采用随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组行社区常规护理,观察组行基于ITHBC的自我管理干预;随访4个月,比较2组患者的自我管理能力及临床特征变化。结果(1)3轮专家函询问卷有效回收率分别为100%、85%、85%,专家权威系数为0.833,协调系数分别为0.191、0.254、0.272,均P<0.01。最终干预方案包括一级指标5项,二级指标11项,三级指标17项。(2)随访4个月后,观察组患者干预后自我管理总分、疾病防治管理、日常生活管理、心理认知管理及不良生活方式管理评分均显著高于对照组(P<0.05);而临床指标(腰围、BMI、总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白)均低于对照组(P<0.05)。结论基于ITHBC构建的NAFLD患者自我管理干预方案可提高患者自我管理能力,进而改善患者病情,提升NAFLD的预后。

中西医结合治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病疗效Meta分析

目的:系统评价中西医结合治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效。方法:对PubMed、Cochrane Library、Web of science、知网、维普、万方数据库进行检索,筛选出相关的随机对照试验,用RevMan5.4软件进行Meta分析。结局指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。结果:涉及2494名患者的35个随机对照试验被纳入meta分析。meta分析表明,中西医结合治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的干预措施对结局指标有显著影响。ALT加权均数差((WMD) = −6.30,95%置信区间(confidence interval, CI) [−7.51, −5.09],p < 0.00001)、AST (WMD = −5.26, 95% CI [−6.21, −4.32], p < 0.00001)、FBG (WMD = −0.68, 95% CI [−0.83, −0.53], p < 0.00001)、2hPG (WMD = −1.16, 95% CI [−1.44, −0.88], p < 0.00001)、HOMA-IR (WMD = −0.99, 95% CI [−1.25, −0.74], p < 0.00001)、TG (WMD = −0.56, 95% CI [−0.69, −0.43], p < 0.00001)、TC (WMD = −0.65, 95% CI [−0.84, −0.46], p < 0.00001)、LDL-C (WMD = −0.44, 95% CI [−0.56, −0.32], p < 0.00001)、HDL-C (WMD = 0.19, 95% CI [0.09, 0.29], p < 0.00001)。结论:当前证据显示,中药联合西药对T2DM合并NAFLD患者在改善糖脂代谢、肝功能和胰岛素抵抗方面更有利。

慢性乙型病毒性肝炎合并非酒精性脂肪肝病的研究进展

长期的慢性乙型病毒性肝炎(CHB)会逐渐进展为肝硬化、肝癌等危及患者生命的疾病。近年来,随着人们生活方式的改变,非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病率呈上升趋势。因此,同时患有这两种疾病的患者比例也在不断增加。本文就CHB合并NAFLD患者的流行病学现状、发病机制、肝脏纤维化程度的进展情况、肝癌的发生、无创诊断疾病进展的分子标志物及治疗现状等研究进行了综述,为该病预防及诊治提供一定的理论基础。