内服中药复方治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究进展

近年来,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生率逐年上升,是临床常见的慢性肝病之一,由于其发病机制复杂,现代医学的治疗不仅限于肝脏本身病变,还要控制代谢紊乱。非酒精性脂肪性肝病属于“肝癖”“积聚”“胁痛”等范畴,病位在肝、脾、肾,病理产物有痰、湿、瘀、热等,为虚实夹杂之病。中医药有着多靶点、多途径、整体调节的优势,现就内服中药复方治疗NAFLD的临床研究进行归纳,发现苓桂术甘汤、五苓散、苦黄颗粒、益肾化痰方、桂附理中汤、养肝消脂茶、大黄利胆胶囊、柴胡疏肝散、柴胡化浊饮等中药复方在改善非酒精性脂肪性肝病患者临床症状、肝功能、脂代谢、肝脏影像学指标、胰岛素抵抗、肠道功能、抗炎、血管性疾病危险因素等方面作用显著。

中医外治疗法在非酒精性脂肪性肝病中的应用及其疗效机制

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种常见的代谢性疾病,近年来发病率呈上升趋势,严重威胁人类健康。中医外治疗法作为一种传统疗法,对于NAFLD的治疗显示出独特的优势和潜力。本文详细分析了中医对NAFLD病因病机的认识、中医外治疗法在临床研究中的应用及其疗效机制研究,旨在为该领域的进一步研究提供参考和指导。

清化方治疗湿热蕴结型非酒精性脂肪性肝病临床研究

目的:观察清化方治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效。方法:将66例NAFLD患者按随机数字表法分为对照组和观察组各33例,因研究过程中有脱落,对照组、观察组最终完成研究的患者例数分别为30例、32例。两组均给予生活方式干预,观察组在此基础上给予清化方干预。两组均以12周为1个疗程,共治疗2个疗程。观察两组患者干预前、干预12周、干预24周的受控衰减参数(CAP)、血脂代谢指标、肝功能指标、血糖代谢指标及体质量指数(BMI),并评价干预24周的腹部B超疗效和中医证候疗效。结果:①干预12周、24周后,两组CAP较干预前均降低(P<0.05);干预24周后,两组CAP较干预12周均降低(P<0.05)。干预12周、24周后,观察组CAP均低于对照组(P<0.05)。②干预24周后,观察组血清TG水平较干预前及干预12周降低(P<0.05),且低于同时点对照组(P<0.05)。③干预24周后,观察组空腹胰岛素(FINS)水平和HOMA胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数较干预前降低(P<0.05),且低于同时点对照组(P<0.05)。④干预12周、24周后,两组BMI较干预前均降低(P<0.05)。干预24周后,观察组BMI较干预12周降低(P<0.05),且低于同时点对照组(P<0.05)。⑤干预24周后,观察组腹部B超疗效和中医证候疗效均优于对照组(P<0.05)。结论:清化方联合生活方式干预有助于改善NAFLD患者肝脏脂肪沉积,并可改善患者中医证候,疗效确切。

逍遥散联合水飞蓟素胶囊治疗肝郁脾虚证非酒精性脂肪性肝病临床研究

目的:逍遥散联合水飞蓟素胶囊治疗肝郁脾虚证非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效。方法:选取90例肝郁脾虚证NAFLD患者,按随机数字表法分为对照组及治疗组各45例。2组行非药物措施,对照组予以水飞蓟素胶囊口服,治疗组在对照组基础上加逍遥散治疗。2组均连续治疗12周。比较2组临床疗效,比较2组治疗前后肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)]值、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]值、血清TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白水平[血清TOLL样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)]、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。结果:治疗12周后,治疗组临床疗效总有效率为91.11%,对照组为73.33%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,2组AST、ALT、GGT指标值均较治疗前下降(P<0.05),治疗组上述3项指标值均低于对照组(P<0.05)。治疗12周后,2组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前下降(P<0.05),HDL-C水平均较治疗前上升(P<0.05);治疗组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组(P<0.05),HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗12周后,2组血清TLR4、MyD88、NF-κB、IL-6、TNF-α水平均较治疗前下降(P<0.05),治疗组上述5项水平均低于对照组(P<0.05)。结论:逍遥散联合水飞蓟素胶囊对肝郁脾虚证NAFLD的疗效确切,可有效改善肝功能及血脂状况,调节血清TLR4-NF-κB信号通路,抑制炎症反应。

八段锦联合穴位埋线治疗非酒精性脂肪性肝病的应用研究

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)采取八段锦联合穴位埋线治疗的效果。方法随机将2021年1月-2023年12月南方医院赣州医院收治的NAFLD患者80例分为两组,每组各40例,对照组采取常规治疗,试验组在对照组基础上加用八段锦联合穴位埋线治疗,均干预12周。比较两组干预效果、证候积分、体重指数(BMI)、肝功能、血脂功能及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果试验组干预总有效率95.00%(38/40)比对照组的80.00%(32/40)高(P<0.05);干预后,两组证候积分、BMI均降低,且试验组更低(P<0.05);干预后,两组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平均降低,且试验组更低(P<0.05);干预后,两组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、HOMA-IR水平均降低,且试验组更低,两组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均升高,且试验组更高(P<0.05)。结论NAFLD患者采取八段锦联合穴位埋线治疗效果满意,可调节血脂水平、减轻肝功能损伤、改善胰岛素抵抗、降低BMI。

乌药叶茶联合利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病1例

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外过量饮酒和其他明确的损肝因素所致的、以弥漫性肝细胞大疱性脂肪变为病理特征的临床综合征,与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。2型糖尿病是因胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌不足引起的以血糖水平升高为特征的慢性代谢性疾病。两者危险因素和发病机制相似,是代谢综合征累及肝脏和胰岛β细胞的不同表型。我院收治NAFLD合并2型糖尿病的肥胖学生1例,经乌药叶茶联合利拉鲁肽联合治疗后恢复良好,现报道如下。

柴胡疏肝散加减联合水飞蓟宾胶囊治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的疗效与安全性分析

目的分析柴胡疏肝散加减联合水飞蓟宾胶囊在慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者中的治疗效果。方法选取2019年6月—2023年6月徐州市传染病医院收治的116例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者,按不同治疗方法分为两组,各58例。在常规抗病毒、保肝治疗的基础上,对照组口服水飞蓟宾胶囊治疗,观察组在此基础上增加柴胡疏肝散加减治疗。比较两组治疗总有效率、肝功能、血脂水平、体重指数及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为91.37%(53/58),高于对照组的74.14%(43/58),差异有统计学意义(χ^(2)=4.614,P<0.05)。治疗后,观察组患者的γ-谷氨酰转肽酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、低密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、体重指数低于对照组,高密度脂蛋白高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论柴胡疏肝散加减联合水飞蓟宾胶囊治疗慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病可提升疗效,改善肝功能及血脂,且安全性高。

中医药联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)系统评价与Meta分析

目的系统评价中医药联合水飞蓟宾胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的有效性及安全性。方法检索CNKI、VIP、万方、CBM、PubMed、Cochrane Library、EMbase、Web of science数据库,检索时间为建库至2022年2月27日,对纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用RevMan5.4、prism8.0、Stata17.0软件进行分析与评价。结果最终纳入31项RCTs,2639例患者。结果显示,(1)治疗疗程、给药方式、药物剂型以及地区分布对治疗有效率均有影响,疗程≤1月[OR=3.68,Z值=4.88,P<0.00001],1月<疗程≤2月[OR=5.90,Z值=5.03,P<0.00001],2月<疗程≤3月[OR=4.59,Z值=7.62,P<0.00001],疗程≤6月[OR=3.05,Z值=3.5,P<0.00001];试验组以内服中药联合给药[OR=3.88,Z值=9.62,P<0.00001],以中医药内服外治联合给药[OR=7.82,Z值=5.23,P<0.00001];试验组以水煎剂联合给药[OR=3.95,Z值=7.53,P<0.00001],试验组以颗粒剂联合给药[OR=3.28,Z值=4.36,P<0.00001],试验组以中成药联合给药[OR=4.92,Z值=4.2,P<0.00001];华东[OR=3.1,Z值=4.58,P<0.00001],华中[OR=5.33,Z值=5.65,P<0.00001],华南[OR=5.82,Z值=4.54,P<0.00001],西北[OR=4.04,Z值=5.88,P<0.00001],试验组与对照组比较有差异;(2)实验室指标方面,肝功能(ALT、AST、r-GT)、血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、CAP、TCM Score存在统计学差异,炎症指标(IL-6、TNF-α)、FBG无统计学差异,ALT(MD=10.88,95%CI:8.94~12.82,P<0.00001),AST(MD=10.44,95%CI:8.35~12.53,P<0.00001),r-GT(MD=12.69,95%CI:9.17~16.21,P<0.00001),TG(MD=0.45,95%CI:0.35~0.56,P<0.00001),TC(MD=0.79,95%CI:0.44~1.13,P<0.00001),LDL-C(MD=0.78,95%CI:0.43~1.13,P<0.00001),HDL-C(MD=-0.27,95%CI:-0.30~-0.24,P<0.00001),CAP(MD=29.13,95%CI:22.72~35.53,P<0.00001),TCM Score(MD=4.95,95%CI:3.43~6.46,P<0.00001),IL-6(MD=4.52,95%CI:0.87~8.17,P=0.02),TNF-α(MD=5.21,95%CI:-0.03~10.45,P=0.05),FBG(MD=0.2,95%CI:0.01~0.39,P=0.04)。结论中医药联合水飞蓟宾治疗NAFLD疗效显著,能改善临床症状及部分实验室指标,无明显不良反应。另外有必要联合多组学、铁死亡或关联肠道菌群去探究获得NAFLD的观察指标,规范中医诊断和纳入标准,开展更多高质量的临床实验加以验证。

二草清肝合剂联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病临床研究

目的:观察二草清肝合剂联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)湿热蕴结证的临床疗效。方法:选取104例NAFLD湿热蕴结证患者,按随机数字表法分成对照组和治疗组,每组52例。对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,治疗组在对照组基础上给予二草清肝合剂治疗。2组均治疗3个月。比较2组临床疗效、生化指标、中医证候评分、氧化应激指标。结果:治疗后,治疗组总有效率94.23%,高于对照组78.85%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平均较治疗前降低,治疗组血清AST、ALT、TC、TG水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组中医证候评分均较治疗前降低,治疗组中医证候评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组血清正五聚体蛋白3 (PTX3)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平均较治疗前升高,治疗组血清PTX3、SOD、GSH-Px水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:二草清肝合剂联合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗NAFLD湿热蕴结证临床疗效较好,能改善肝功能、血脂状况,缓解临床症状,减轻氧化应激反应。

归芍调肝丸治疗非酒精性脂肪性肝病湿瘀互结型疗效观察

目的:观察归芍调肝丸治疗非酒精性脂肪性肝病湿瘀互结型的疗效。方法:80例随机分为治疗组和对照组各40例。治疗组给予归芍调肝丸,对照组给予水飞蓟宾胶囊口服。结果:两组中医证候评分治疗后均低于治疗前(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。中医综合疗效治疗组高于对照组(P<0.05)。两组ALT、AST、TC、TG水平均低于治疗前(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。肝脏超声总有效率治疗组高于对照组(P<0.05)。结论:归芍调肝丸治疗非酒精性脂肪性肝病湿瘀互结型疗效较好。

升阳泻湿法治疗非酒精性脂肪性肝病初探

非酒精性脂肪性肝病是目前的多发病,为多因素所致,严重影响公共健康,目前对于该病的证治报道较多。该病的临床表现多数不典型,病机证候复杂,笔者汲取李东垣理论思想中升发脾之清气,以及黄元御理论思想中泻湿疏木的治法,把二者进行优化组合,拟定了升阳化湿,培土疏木为治疗大法运用于临床,立足于“湿”,分为“湿浊内蕴”和“脾虚湿困”2个证型,驭繁就简,取得了理想的临床疗效。

健脾疏肝方颗粒治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病临床效果及对肠道菌群的影响

目的 评价健脾疏肝方颗粒治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床效果,探讨其对肠道菌群的影响。方法 选取2019年12月至2021年12月来自北京中医药大学东方医院脾胃肝胆科门诊NAFLD肝郁脾虚证患者40例,采用随机数字表法分为中药组与西药组各20例,中药组予健脾疏肝方颗粒和多烯磷脂酰胆碱胶囊模拟剂,西药组予多烯磷脂酰胆碱胶囊和健脾疏肝方颗粒模拟剂,治疗12周。入组前后检测谷丙转氨酶(GPT)、中医证候评分、肝脏B超、Fibro Scan受控衰减参数(CAP)、安全性指标及中药治疗前后肠道菌群改变。结果 受试者脱落3例,剔除1例,最终纳入36例(中药组19例,西药组17例)。治疗后,两组GPT低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组中医证候积分、CAP值低于治疗前,且中药组低于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组肝脏B超改善有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。中药治疗后,患者粪便普雷沃菌属、拟杆菌属等比例相对有所提高,变形菌门比例明显下降。结论 健脾疏肝方能降低肝郁脾虚型NALFD患者GPT水平,改善中医证候,降低肝脏脂肪含量,调节肠道菌群组成,显示出良好的安全性。

基于肠道微生态探讨中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常相关的多系统疾病,其发病机制较为复杂。肠道菌群失调与NAFLD的发病密切相关,中医药治疗可通过调节肠道菌群及其代谢产物,改善NAFLD患者的实验室指标和临床症状。本文总结了NAFLD与肠道菌群的关系、肠道菌群失调参与NAFLD的发病机制,从肠道菌群角度探讨中医药治疗改善NAFLD的可能等,以期为NAFLD的治疗拓展新的思路。

司美格鲁肽联合二甲双胍恩格列净治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者疗效及安全分析

目的 观察司美格鲁肽与二甲双胍恩格列净联合对2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)患者治疗的临床应用价值。方法 选取2022年5月—2023年5月上海市松江区泗泾医院收治的100例T2DM合并NAFLD患者为研究对象,通过抽签法分为两组,各50例。对照组给予二甲双胍恩格列净,观察组在对照组的基础上加用司美格鲁肽。比较两组的血糖、肝功能、血脂和不良反应。结果 观察组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、总胆固醇、三酰甘油水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 二甲双胍恩格列净联合司美格鲁肽治疗T2DM合并NAFLD患者,能调节糖脂代谢异常情况,改善其肝功能,安全性可靠。

司美格鲁肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的临床疗效及对氧化应激和炎症因子的影响

目的探讨司美格鲁肽治疗2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效及对氧化应激和炎症因子的影响。方法选择2021年7月至2022年12月新乡医学院第一附属医院内分泌科收治的80例T2DM合并NAFLD患者为研究对象,根据随机数字法将患者分为观察组和对照组,每组40例。对照组患者给予吡格列酮二甲双胍、达格列净治疗,观察组患者给予吡格列酮二甲双胍、达格列净和司美格鲁肽治疗。比较2组患者治疗前、治疗24周后的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、体质量、体质量指数(BMI)、腰围、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、控制衰减指数(CAP)、肝硬度值(LSM)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、脂质过氧化物(LPO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平的变化。结果治疗24周后,观察组与对照组总有效率分别为92.5%(37/40)、72.5%(29/40),观察组患者的总有效率显著高于对照组(χ^(2)=5.541,P<0.05)。治疗前,2组患者的体质量、BMI、腰围、HbA1c、FBG、2hPG、ALT、AST、GGT、CAP、LSM、MDA、GSH-PX、LPO、TNF-α、IL-6、IL-10水平比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗24周后的体质量、BMI、腰围、HbA1c、FBG、2hPG、ALT、AST、GGT、CAP、LSM、MDA、LPO、TNF-α、IL-6、IL-10水平均显著低于治疗前,GSH-PX显著高于治疗前(P<0.05);治疗24周后,观察组患者的体质量、BMI、腰围、HbA1c、FBG、2hPG、ALT、AST、GGT、CAP、LSM、MDA、LPO、TNF-α、IL-6、IL-10水平均显著低于对照组,GSH-PX显著高于对照组(P<0.05)。治疗期间,观察组与对照组不良反应发生率分别为17.5%(7/40)、12.5%(5/40),2组不良反应发生率的比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论司美格鲁肽能够显著降低T2DM合并NAFLD患者的FBG、2hPG及HbA1c水平,减轻患者体质量并缩小腰围,降低肝酶水平,改善肝脏脂肪含量及肝纤维化程度,减轻机体氧化应激并降低机体炎症指标。

柴郁清肝汤治疗非酒精性脂肪性肝病肝郁脾虚证患者的疗效观察及对Th17/Treg和相关炎症因子的影响

目的:观察柴郁清肝汤治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝郁脾虚证患者的临床疗效及对外周血Th17/Treg和相关炎症因子的影响。方法:将60例NAFLD患者随机分为观察组(30例)和对照组(30例),其中观察组给予柴郁清肝汤治疗,对照组给予维生素E软胶囊治疗,治疗8周评价疗效;分别观察2组患者治疗前后肝功、血脂、外周血T淋巴细胞Th17、Treg的百分比及其相关炎症因子(IL-17、IL-22、IL-10)的变化。结果:治疗8周,观察组显效16例,有效12例,对照组显效8例,有效13例,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,2组患者ALT、AST、GGT、ALP、TC、TG、LDL-C、Th17、IL-17和IL-22明显降低,Treg明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05),2组间比较观察组均明显优于对照组(P<0.05)。结论:柴郁清肝汤能够有效治疗NAFLD患者,改善肝功能和血脂,调节Th17/Treg平衡及其相关炎性因子分泌是其作用机制之一。

穴位埋线联合涤浊化瘀方治疗肥胖型非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

目的:观察穴位埋线联合涤浊化瘀方治疗肥胖型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效。方法:选取84例肥胖型NAFLD患者作为研究对象,按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组42例,两组患者均给予涤浊化瘀方和健康宣教,治疗组患者在此基础上采取穴位埋线治疗,每2周1次,疗程12周。比较两组患者治疗前后体质量指数(BMI)、腰围、体质量、血脂水平、肝功能、受控衰减参数(CAP)值和中医证候积分的变化情况。结果:治疗组患者治疗后BMI、腰围、体质量、CAP值明显低于治疗前(P<0.05),两组患者治疗后BMI、腰围、CAP值均明显下降,治疗组下降更明显(P<0.05);两组患者治疗后甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平明显低于治疗前(P<0.05);治疗组患者治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ谷胺酰转肽酶(GGT)水平明显低于治疗前,对照组患者治疗后GGT水平明显低于治疗前(P<0.05);两组患者治疗后中医证候积分均明显改善,治疗组患者在改善胁痛、痰多口黏、大便黏腻方面优于对照组(P<0.05);治疗组总有效率97.6%,对照组总有效率88.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对肥胖型NAFLD患者采用穴位埋线联合涤浊化瘀方治疗可有效提高临床疗效,明显改善患者临床症状,降低BMI、腰围、体重、血脂、肝功能、CAP值等指标。

AMP依赖的蛋白激酶调节脂质积累治疗非酒精性脂肪肝病的治疗研究进展

非酒精性脂肪肝病(non-Alcoholic fatty liver disease, NAFLD)作为慢性肝病最主要的患病原因,已经对全球的公共健康卫生与医疗带来了巨大挑战。由于NAFLD的发病机制尚不明确,脂质积累在NAFLD疾病发展中起到关键作用。AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)作为脂质代谢调节关键分子,能够改善NAFLD所造成的脂质积累。本文阐述了AMPK相关分子改善脂质积累并治疗NAFLD的具体作用机制,同时列举了目前AMPK相关实验和治疗研究的药物。证明了AMPK相关药物用于改善脂肪积累、治疗NAFLD的潜力,为后续对于AMPK相关治疗NAFLD药物的研究提供了思路与参考。

下瘀血汤对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病小鼠模型的治疗作用及机制

目的探讨下瘀血汤调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)抑制高脂饮食(HFD)诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的作用机制。方法15只雄性C57BL/6小鼠随机分为低脂饮食(LFD)组、HFD组和下瘀血汤-HFD(XYXD)组,每组各5只。测量肝功能指标ALT和AST、血脂代谢指标TG、TC水平;肝组织经过HE染色、油红O染色,观察小鼠组织形态、脂滴沉积;实时荧光定量PCR检测肝组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6及NLRP6表达水平;Western Blot检测NLRP6、NF-κB和NF-κB p65蛋白水平;免疫组化检测NLRP6和CD68表达。棕榈酸(PA)、脂多糖(LPS)和下瘀血汤含药血清处理鼠Raw264.7细胞,检测炎症情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与LFD组比较,HFD组血清ALT、AST和TC、TG水平显著升高(P值均<0.05)。肝组织病理学显示,HFD组肝脂肪变性明显,NAS评分显著升高(P<0.05);实时荧光定量PCR结果显示,IL-1β、IL-18等炎症相关因子显著升高,NLRP6表达显著下调(P值均<0.05)。免疫组化显示NLRP6表达与巨噬细胞标志物CD68重合。Western Blot显示,NLRP6表达下调后,磷酸化的NF-κB p65(p-NF-κB p65)显著上调(P<0.05)。与HFD组相比,下瘀血汤可有效改善HFD小鼠的肝脏炎症,上调NLRP6的表达,下调p-NF-κB p65(P<0.05)。PA处理Raw264.7细胞后下调NLRP6,促进炎症进展(P<0.05);下瘀血汤处理可上调NLRP6,抑制炎症和NF-κB(P<0.05)。结论下瘀血汤可显著改善HFD诱导NAFLD小鼠模型的肝脂肪变性和炎症,调控NLRP6/NF-κB减轻巨噬细胞活化可能是其作用机制之一。

固醇调节元件结合蛋白(SREBP)在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及治疗靶点

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球范围内最常见的肝脏疾病,是肝癌发展的重要风险因素。然而,NAFLD的发病机制目前仍未被完全阐明,且尚无特异性的有效治疗措施。固醇调节元件结合蛋白(SREBP)是一类重要的核转录因子,主要通过激活胆固醇、脂肪酸和甘油三酯合成及摄取的相关基因来维持体内脂质代谢的平衡,是治疗代谢性疾病的靶点。本文对SREBP参与NAFLD发病机制的最新进展以及SREBP靶向治疗NAFLD的最新证据进行综述。值得注意的是,最近研究发现SREBP抑制与自噬受损共同引发肝损伤。因此,过度抑制脂肪生成对NAFLD的治疗可能起反作用。总体而言,SREBP是一个具有广阔前景的NAFLD治疗靶点,其对脂质代谢的分子机制受多种因素的调控,而这些因素正在被深入探索和分析,对NAFLD治疗具有重要的临床意义。