非酒精性脂肪肝纤维化评分在胰岛素抵抗及向心性肥胖中的应用

目的:验证非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)纤维化评分对向心性肥胖、胰岛素抵抗的评估效能及分析与其他代谢组分的相关性。方法:研究江苏徐州地区的2 891名医院体检人群,男性1 866人,女性1 025人。分别检测受试者的血糖、空腹胰岛素(Fins)、人体三围、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)等相关指标。NAFLD纤维化评分=-1.675+0.037×年龄(年)+0.094×体重指数(kg·m-2)+1.13×空腹血糖调节受损或者糖尿病(是=1,否=0)+0.99×天冬氨酸转氨酶/ALT-0.013×血小板(×109L-1)-0.66×白蛋白(g·dl-1),计算出肝纤维化评分后与各种代谢组分做相关性分析。将样本按NAFLD纤维化评分的低截点和高截点分为3组,组间再按是否患有向心性肥胖、胰岛素抵抗分别分组并计算其患病率,比较各组间的差异,从而验证此评分的效能。结果:颈围、腰围、臀围、腰臀比、白细胞、中性粒细胞、体重、糖化血红蛋白与NAFLD纤维化评分具相关性。NAFLD纤维化评分在向心性肥胖和非向心性肥胖组中的患病率差异有统计学意义(P<0.001),在胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗组中患病率差异有统计学意义(P<0.001)。结论:NAFLD纤维化评分与向心性肥胖及胰岛素抵抗密切相关,在临床上可将其作为简易评价胰岛素抵抗的指标。

非酒精性脂肪肝纤维化评分、铁蛋白与冠心病的关系探讨

目的探讨非酒精性脂肪肝纤维化评分、铁蛋白与冠心病严重程度的关系。方法选取2016年1月-2016年12月我院经腹部彩超诊断为非酒精性脂肪肝同时进行冠状动脉造影检查的住院病人200例,根据有无冠心病分为冠心病组(138例)与非冠心病组(62例)。计算其肝纤维化评分,根据造影结果行临床SYNTAX评分,并进行亚组分析。结果冠心病组血清铁蛋白、肝纤维化积分3~4级占比均高于非冠心病组(P<0.05)。高危组血清铁蛋白、肝纤维化3~4级占比均高于低危组(P<0.05);高危组血清铁蛋白、肝纤维化3~4级占比与中危组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论非酒精性脂肪病人多出现血清铁蛋白增高,铁蛋白水平可以反映脂肪肝的严重程度,并且铁蛋白与冠心病的严重程度相关,非酒精性脂肪肝纤维化评分结合血清铁蛋白测定可以作为非酒精性脂肪肝病人冠心病高风险筛查的指标。

非酒精性脂肪肝及肝纤维化的免疫浸润分析与中药靶点预测

目的本研究通过探讨巨噬细胞标志物与NAFLD及肝纤维化的相关性,以期为进一步探求NAFLD肝纤维化的发病机制,探索有效中药成分,为中医药防治肝纤维化提供帮助和借鉴。方法基于生物信息学方法分析NAFLD基因芯片,筛选差异表达基因;通过WGCNA共表达网络分析和构建LASSO模型,筛选核心表达基因;利用CIBERSORT进行免疫细胞浸润分析,探索巨噬细胞表型与差异表达基因、纤维化程度的相关性,并通过外部数据集鉴定NAFLD及肝纤维化中巨噬细胞的相关生物标记物,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)验证核心基因在不同巨噬细胞亚型中的表达差异。通过医学本体信息检索平台Coremine medical数据库,筛选NAFLD的中药治疗靶点并进行归纳分析。结果本研究共筛选出15个与NAFLD及肝纤维化相关的核心基因。CIBERSORT算法分析结果表明,NAFLD的发生与多种免疫细胞相关,其中M1型巨噬细胞在NAFLD组中显著升高,差异显著(P<0.01),M1型巨噬细胞与肝纤维化程度呈正相关,M2型巨噬细胞与肝纤维化程度呈负相关。核心基因与巨噬细胞的相关性分析结果显示,KDM4A、MED30、IKBKG、ENO1、HSPA8与总巨噬细胞数呈负相关,IL-6、FOS、EDN2、NR4A2表达与M1型巨噬细胞数呈负相关,而与M2型巨噬细胞数呈正相关。通过外部数据集验证及体外RT-PCR验证结果显示,在M2型巨噬细胞中FOS、NR4A2 mRNA的表达量高于M1型巨噬细胞(P<0.001),与M1型巨噬细胞呈负相关,而与M2型巨噬细胞呈正相关。其中基于核心靶点通过Coremine medical数据库,根据药物功效与归经筛选出丹参、牡丹皮、地黄、当归、泽泻、枳椇子、人参、山茱萸、山楂等相关中药,功效分析其主要集中在清热解毒、祛湿化痰以及活血化瘀等方面,其中筛选频数最高的药物为牡丹皮。结论肝脏巨噬细胞是治疗肝病的靶细胞,调控巨噬细胞M2极化有助于治疗NAFLD及相关肝纤维化,c-Fos、NR4A2可能是关键作用靶点,其中牡丹皮等中药具有肝保护作用,为进一步研究NAFLD及肝纤维化的发病机制和治疗方法提供了新的参考。

幽门螺杆菌感染对非酒精性脂肪性肝病患者肝脏炎症及纤维化无影响

目的:研究幽门螺杆菌(HP)感染与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的相关性及HP感染与NAFLD患者肝脏炎症与纤维化程度的关系。方法:纳入3 133例体检人群进行回顾性横断面研究,分为NAFLD组及对照组,比较2组代谢相关指标及HP感染比例;将NAFLD组分为HP阳性组和HP阴性组,比较2组患者肝脏炎症和纤维化指标。结果:多因素Logistic回归分析显示,体质指数(BMI)增加(OR=1.366,95%CI:1.314~1.420,P<0.001)、糖代谢异常(OR=2.066,95%CI:1.628~2.621,P<0.001)、甘油三酯(TG)升高(OR=2.298,95%CI:1.928~2.739,P<0.001)、低密度脂蛋白(LDL)升高(OR=2.147,95%CI:1.535~3.005,P<0.001)、尿酸升高(OR=1.003,95%CI:1.002~1.005,P<0.001)是NAFLD的独立危险因素,HP感染不是NAFLD的独立危险因素(OR=1.146,95%CI:0.935~1.404,P=0.188)。NAFLD患者中,HP阳性与HP阴性患者比较,肝脏炎症相关指标及肝脏纤维化指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:BMI增加、糖代谢异常、TG升高、LDL升高、尿酸升高是NAFLD的独立危险因素,HP感染不是NAFLD的独立危险因素,HP感染对NAFLD患者肝脏炎症及肝纤维化无影响。

非酒精性脂肪性肝病患者C/RL-r、APRI、FIB-4水平与肝纤维化发生的相关性

目的分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者改良肝尾状叶/右叶比值(C/RL-r)、天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数(APRI)、基于4因子的纤维化指数(FIB-4)与肝纤维化发生的相关性。方法选择2021年2月至2022年12月在保定市第一中心医院治疗的NAFLD患者153例,根据病理学结果,将患者分为无肝纤维化组81例、肝纤维化组72例。行MRI扫描检测C/RL-r;计算APRI、FIB-4水平;分析NAFLD患者实验室指标、C/RL-r、APRI、FIB-4水平与发生肝纤维化的相关性,发生肝纤维化的独立危险因素及C/RL-r、APRI、FIB-4对NAFLD患者发生肝纤维化的预测价值。结果肝纤维化组ALT、AST、TBil、GGT、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4水平显著高于无肝纤维化组,分别为(42.32±10.21)U/L比(36.21±7.78)U/L、(45.36±8.72)U/L比(27.45±5.40)U/L、(13.52±3.65)μmol/L比(12.24±2.16)μmol/L、(60.53±13.41)U/L比(53.69±12.44)U/L、(1.99±0.53)mmol/L比(1.05±0.33)mmol/L、(1.15±0.12)比(0.92±0.09)、(0.52±0.15)比(0.32±0.10)、(1.47±0.47)比(0.94±0.30),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于无肝纤维化组为(1.03±0.26)mmol/L比(1.32±0.45)mmol/L,(t=4.189、15.453、2.674、3.272、13.322、13.501、4.302、8.405、4.801,均P<0.05);NAFLD患者ALT、AST、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4与发生肝纤维化呈正相关(r=0.531、0.435、0.571、0.605、0.771、0.716,均P<0.001);ALT、AST、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4水平高是影响NAFLD患者发生肝纤维化的独立危险因素(P<0.05);C/RL-r、APRI、FIB-4、三者联合预测NAFLD患者发生肝纤维化的曲线下面积(AUC)分别为0.767、0.830、0.754、0.936;相较于C/RL-r、APRI、FIB-4单独预测的AUC,三者联合预测的AUC更高(Z=4.495、3.999、4.677,均P<0.001)。结论发生肝纤维化的NAFLD患者C/RL-r、APRI、FIB-4水平较高,三者联合检测对NAFLD患者发生肝纤维化具有较高预测价值。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化检出率及预测因素分析

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及其肝纤维化发生率和影响因素。方法2020年4月~2022年4月我院收治的482例T2DM患者,使用超声检查诊断NAFLD,检测杨氏模量值诊断肝纤维化。应用Lasso回归模型和有序多分类Logistic回归分析法筛查和分析T2DM患者罹患NAFLD严重程度的风险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估风险因素预测NAFLD患者发生肝纤维化的效能。结果在482例T2DM患者中,诊断NAFLD者276例(57.3%),后者包括肝纤维化者58例(12.0%);T2DM/NAFLD/肝纤维化组年龄、周围神经病发生率、体质指数和杨氏模量值分别为(46.0±4.2)岁、82.8%、(28.3±3.2)kg/m^(2)和(10.8±2.2)kPa,均显著大于T2DM/NAFLD组【分别为(45.6±4.9)岁、45.4%、(27.9±3.1)kg/m^(2)和(5.3±1.0)kPa,P<0.05】或T2DM组【分别为(42.5±5.8)岁、44.2%、(25.0±2.7)kg/m^(2)和(4.8±0.6)kPa,P<0.05】;T2DM/NAFLD/肝纤维化组血清甘油三酯、尿酸、HOMA-IR、甘油三酯/血糖/体质指数、血清TNF-α和IL-6水平分别为(2.6±0.8)mmol/L、(355.2±24.6)μmol/L、(2.6±0.4)、(270.8±18.5)、(8.2±2.3)pg/ml和(13.6±2.4)pg/ml,显著大于T2DM/NAFLD组【分别为(2.2±0.4)mmol/L、(334.6±31.0)μmol/L、(2.6±0.4)、(219.1±40.4((1)))、(5.5±1.4)pg/ml和(9.7±2.1)pg/ml,P<0.05】或T2DM【分别为(2.1±0.5)mmol/L、(328.7±36.8)μmol/L、(2.3±0.7)、(207.9±39.1)、(5.3±1.1)pg/ml和(6.7±1.1)pg/ml,P<0.05】;LASSO回归和多因素Logistic回归分析结果显示,TyG-BMI(OR=1.012,P=0.000)、IL-6(OR=2.782,P=0.000)、TNF-α(OR=1.008,P=0.026)、UA(OR=1.530,P=0.000)和糖尿病周围神经病(OR=1.855,P=0.010)为T2DM患者罹患NAFLD严重程度的独立危险因素;ROC曲线分析结果显示,TyG-BMI、IL-6、TNF-α和UA预测患者发生肝纤维化的曲线下面积(AUC)分别为0.897、0.928、0.840和0.762。结论T2DM合并NAFLD患者可能会进展至肝纤维化,了解一些预测因子并进行有效的干预可能能延缓病情发展。

度拉糖肽对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪及纤维化的影响

目的 探讨度拉糖肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对患者肝脂肪及纤维化的影响。方法 选取2021年7月至2022年7月在上海市浦东新区公利医院内分泌科治疗的2型糖尿病合并NAFLD患者85例为研究对象。观察患者使用度拉糖肽前后体重指数(BMI)、颈围、腰围、臀围;内脏脂肪含量(VFV)、皮下脂肪含量(SFV);血糖指标[空腹血糖(FBG)、空腹C肽(C-P)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))];肝功能指标[谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)];血脂指标[胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA);肝脂肪变性指数(HSI)、脂肪肝指数(FLI)]及天冬氨酸转氨酶和血小板比率指数(APRI)评分、肝纤维化评分(NFS)的变化。结果 治疗后,BMI、腰围、臀围低于用药前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,FBG、HbA_(1c)低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),治疗前后CP和FINS比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,FFA低于治疗前,HDL-C高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后TG、TC、LDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,GPT、GOT低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后γ-GGT、ALP、ALB、GOT/GPT比值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,VFV、PC和SFV低于治疗前,差异有高度统计学意义(P<0.01)。治疗后,肝脂肪中FLI指数、HSI指数、APRI评分、NFS评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后FIB-4比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 度拉糖肽可以改善2型糖尿病合并NAFLD患者的糖脂代谢及肝脂肪及纤维化程度。

非酒精性脂肪性肝病肝纤维化程度与心脏左心室改变的关系

目的为探讨非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝纤维化程度与心脏左心室结构和功能的关系。方法收集2022年6月~2023年4月新疆医科大学第二附属医院收治的NAFLD患者411例,将NAFLD患者通过FIB-4无创肝纤维化评分系统进行分层,分为进展期纤维化组(n=138)和非进展期纤维化组(n=273),选择同期就诊的腹部超声检查正常的151例患者为对照组,分析NAFLD患者肝纤维化严重程度与心脏左心室结构和功能的关系。结果NAFLD患者肝纤维化是心脏舒张功能受限的危险因素(P<0.05),且肝纤维化程度越重,心脏舒张功能受限越重。结论NAFLD肝纤维化程度与心脏左心室舒张功能受限显著相关,与心脏左心室结构改变可能相关。

非酒精性脂肪肝患者血清FGF21水平变化与颈动脉粥样硬化斑块发生的相关性

目的:探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平变化及与颈动脉粥样硬化斑块发生的相关性。方法:选取2023-01-2023-09确诊的NAFLD患者131例,根据是否存在颈动脉粥样硬化斑块分为无斑块组(n=59)和斑块组(n=72),选取同期体检健康者39例为对照组。检测所有对象血清尿酸(UA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和FGF21水平并比较组间差异。Logistic回归分析FGF21与NAFLD患者颈动脉粥样硬化斑块发生的相关性。结果:与对照组比较,无斑块组和斑块组患者UA、TC、TG、LDL-C、sdLDL-C和FGF21水平均升高,HDL-C水平降低(P<0.05或P<0.01);与无斑块组比较,斑块组LDL-C、sdLDL-C和FGF21升高(P<0.05或P<0.01)。Logistic回归分析显示,在充分调整协变量后,血清FGF21升高与NAFLD患者动脉粥样硬化斑块发生呈正相关。结论:血清FGF21是NAFLD患者颈动脉粥样硬化斑块发生的危险因素。

非酒精性脂肪性肝病病人血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18水平与氧化应激指标、肝纤维化程度的相关性

目的 探究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病人血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)与氧化应激指标及肝纤维化程度的相关性。方法 以儋州市人民医院2020年11月至2022年3月收治的92例NAFLD病人为NAFLD组,另选取同期健康体检志愿者90例为对照组。根据NAFLD肝纤维化(NFS)评分将NAFLD组病人分为排除晚期纤维化组(30例)、中间状态组(46例)、晚期纤维化组(16例)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清lncRNA HCG18表达水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测氧化应激指标水平;Pearson相关性分析NAFLD病人血清lncRNA HCG18与氧化应激指标的关系;Spearman相关性分析NAFLD病人血清lncRNA HCG18与NFS评分的关系。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA HCG18对NAFLD的诊断价值。结果 NAFLD组lncRNA HCG18(1.37±0.29比1.01±0.24)、丙二醛[(6.96±2.13)μmol/L比(4.17±1.04)μmol/L]水平明显高于对照组(P<0.001),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)[(72.39±11.26)U/mL比(98.25±13.92)U/mL]、超氧化物歧化酶(SOD)[(68.36±10.65)U/mL比(92.84±12.89)U/mL]水平明显低于对照组(t=9.11、11.19、13.79、13.98,P<0.001)。排除晚期纤维化组、中间状态组、晚期纤维化组lncRNA HCG18(1.20±0.25比1.39±0.30比1.65±0.35)、丙二醛[(5.64±1.88)μmol/L比(7.12±2.16)μmol/L比(8.99±2.51)μmol/L]水平依次显著升高(F=12.36、13.06,P<0.001),GSH-Px[(81.56±13.58)U/mL比(71.74±10.52)U/mL比(57.06±9.05)U/mL]、SOD[(81.45±12.52)U/mL比(66.52±10.25)U/mL比(49.13±8.29)U/mL]水平依次显著降低(F=24.27、48.42,P<0.001)。Pearson相关性分析显示,NAFLD组血清lncRNA HCG18水平与丙二醛呈正相关(r=0.59,P<0.001),与GSH-Px、SOD均呈负相关(r=-0.57、-0.62,P<0.001);Spearman相关性分析显示NAFLD组血清lncRNA HCG18水平与NFS评分呈正相关(r=0.69,P<0.001)。血清lncRNA HCG18诊断NAFLD的ROC曲线下面积(AUC)为0.85。结论 NAFLD病人血清lncRNA HCG18显著升高,与氧化应激指标及肝纤维化程度存在一定的相关性。

基于生物信息学对非酒精性脂肪性肝病肝纤维化进展关键基因的挖掘与分析

目的 基于生物信息学分析对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝纤维化进展关键基因及潜在致病机制进行挖掘。方法 从GEO数据库获取数据集GSE49541,limma包筛选出差异表达基因(DEGs)后对其进行基因本体(GO)功能注释及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。STRING数据库对DEGs构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,并用Cytoscape筛选关键基因,利用Gene MANIA分析关键基因的共表达网络和功能,最后基于药物特征数据库对关键基因进行药物预测。结果 进展期NAFLD与轻度NAFLD比较后,DEGs有65个,表达上调的基因58个,表达下调的基因7个。GO功能分析强调了65个DEGs的分子功能集中在细胞外基质结构成分,KEGG通路分析显示,DEGs主要与细胞外基质受体相互反应等通路有关。Cytoscape筛选出的10个关键基因为COL1A1、COL3A1、COL4A1、COL1A2、COL14A1、FBN1、LUM、THBS1、THBS2、SPP1。Gene MANIA提示关键基因之间存在高度的共表达-互作网络,与细胞外基质结构成分等功能相关。最后,药物预测分析发现,维甲酸和黄体酮是富集到最多关键基因的药物。结论 NAFLD纤维化进展相关的10个关键基因可能成为其生物监测标志物并为分子靶向治疗提供线索。

非酒精性脂肪性肝病更名前后的人群分布变化及代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝纤维化的危险因素分析

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更名前后的人群分布以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)代谢危险因素(MRF)种类与晚期肝纤维化的相关性。方法选取2019年1月—2022年1月徐州医科大学附属医院和无锡市第五人民医院收治的经肝穿刺活检肝细胞发生脂肪变性≥5%的515例脂肪变性肝病(SLD)患者。513例(有2例分别不符合NAFLD和MAFLD诊断,被归为其他特定原因的SLD,不参与分组)SLD患者分为3组:MASLD组(n=275)、合并组(MASLD合并其他肝病,n=216)和隐源性SLD组(n=22)。比较不同组SLD患者临床特征、实验室指标、晚期肝纤维化的差异。其次比较合并不同种类MRF的MASLD的临床特征、实验室指标、晚期肝纤维化的差异,分析MASLD患者合并晚期肝纤维化的危险因素。偏态分布的计量资料多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料多组间比较采用χ^(2)检验,进一步两两比较采用Bonferroni校正。影响肝纤维化发生的危险因素采用Logistic回归分析。结果在515例SLD患者中,NAFLD 297例(57.7%)(22例隐源性SLD,275例MASLD),MAFLD 467例(90.7%)(216例被诊断为和其他病因共存的MASLD)。3组间性别、BMI、GGT、TG、CHOL、LDL-C、HDL-C、FPG、NFS、FIB-4比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与MASLD组、隐源性SLD组相比,合并组患者晚期肝纤维化(F3~4)占比最高(P<0.001)。随着MRF种类的增加,患者年龄更大,更有可能是女性,更可能合并高血压、糖尿病,并具有更高的代谢相关参数水平,包括BMI、血脂和血糖水平(P值均<0.05)。MASLD患者随MRF种类的增加,无创纤维化评分(NFS、FIB-4)更高,合并晚期纤维化(F3~4)比例更高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥50岁(OR=2.622,95%CI:1.091~6.300,P=0.031)和MRF种类增加(OR=1.876,95%CI:1.194~2.947,P=0.006)均为MASLD伴严重肝纤维化的独立危险因素。结论新的MASLD定义基于MRF的阳性识别,重新分类的人群少于MAFLD定义的人群,与NAFLD定义的人群差异较小。此外,年龄≥50岁以及MRF种类的增加均为MASLD合并晚期肝纤维化的独立危险因素。

实时组织弹性成像评估非酒精性脂肪性肝炎患者肝纤维化分期临床价值研究

目的探讨采用实时组织弹性成像(RTE)技术检测评估非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝纤维化分期的价值。方法2021年6月~2022年6月我院收治的159例非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者【其中单纯性脂肪肝(SFL)89例、NASH 47例和肝硬化23例】和53例健康体检者,均接受彩色超声诊断仪RTE检测肝脏有关指标,NAFLD患者接受肝活检。应用受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)分析诊断效能。结果LC组RTE指标相对应变值为(94.3±13.5),显著低于NASH患者【(105.2±20.6),P<0.05】或SFL患者【(115.1±9.8),P<0.05】或健康人【(121.3±17.1),P<0.05】,而蓝色面积百分比、复杂度、偏度、对比度和杂乱度分别为(25.9±4.3)%、(38.5±4.2)、(0.6±0.1)、(241.0±30.5)和(0.4±0.1),均显著高于NASH患者【分别为(21.2±4.1)%、(31.9±3.7)、(0.4±0.1)、(191.3±27.9)和(0.2±0.1),P<0.05】或SFL患者【分别为(16.2±1.9)%、(25.1±3.5)、(0.3±0.1)、(153.0±19.8)和(0.1±0.1),P<0.05】或健康人【分别为(9.2±1.5)%、(19.5±2.4)、(0.2±0.0)、(113.5±20.3)和(0.1±0.0),P<0.05】;在47例NASH患者中,病理学检查发现S0/S1期肝纤维化者16例,S2期19例和S3期12例;S3和S2期患者相对应变值分别为(101.2±7.9)和(106.7±10.3),显著低于S0/S1期患者【(112.5±9.8),P<0.05】,而S3期患者蓝色面积百分比、复杂度、偏度、对比度和杂乱度分别为(23.1±3.4)%、(34.6±3.7)、(0.4±0.1)、(202.5±23.7)和(0.2±0.0),显著大于S2期患者【分别为(19.8±2.5)%、(29.3±2.9)、(0.3±0.1)、(179.1±25.9)和(0.2±0.0),P<0.05】或S0/S1期患者【分别为(16.2±3.8)%、(25.9±3.5)、(0.3±0.1)、(152.8±21.1)和(0.1±0.1),P<0.05】;ROC曲线分析显示,综合RTE指标诊断NASH患者显著性和进展期肝纤维化的AUC为0.977,其灵敏度为84.2%,特异度为66.7%,准确性为77.4%。结论采用超声RTE指标诊断NASH患者显著性和进展期肝纤维化具有一定的临床价值,值得深入研究。

膳食纤维在肥胖儿童非酒精性脂肪肝中的疗效研究

目的 探讨膳食纤维在肥胖儿童合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)中的临床疗效。方法 选取2019年4月至2023年4月于南京医科大学附属无锡市人民医院及无锡市儿童医院就诊的98例学龄期肥胖合并NAFLD儿童,随机分为研究组(49例)和对照组(49例),两组研究对象均予改变生活方式和中等量有氧运动的基础治疗,同时研究组口服补充膳食纤维粉25 g/d,两组均持续治疗90 d。比较两组治疗前及治疗后的人体成分、肝脏彩超、血脂、空腹血糖、胰岛功能、肝功能指标、炎症因子水平,采用脂肪肝指数(FLI)作疗效评价,比较两组FLI <30的发生率及两组临床疗效,记录治疗期间不良反应。结果 治疗后两组血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转移酶、C反应蛋白、血脂、空腹血糖等水平均较治疗前下降(P <0.05),胰岛素抵抗较前改善(P <0.01),FLI较前有下降,且研究组FLI低于对照组(29.01±2.97 vs.31.43±4.73,P <0.01);治疗后两组内脏脂肪面积、体脂率及腰围均较治疗前下降(P <0.01),复查肝脏彩超提示两组脂肪肝情况均有改善,且研究组改善更明显。治疗后两组患者FLI均<60,研究组FLI <30的发生率高于对照组(77.6%vs.53.1%,P=0.019)。治疗期间,两组患者均无不良反应。结论 膳食纤维具有良好的减脂、减重效果,能改善患儿胰岛素抵抗及肝功能指标,显著改善脂肪肝情况,是防治肥胖儿童NAFLD的一种安全有效方法。

美国FDA批准Rezdiffra(resmetirom)用于治疗因非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化

美国FDA于2024年3月14日通过加速审批程序(一种临时性的审批方式)批准Rezdiffra(resmetirom,CAS登记号920509⁃32⁃6,分子式C17H12Cl2N6O4)用于成人治疗因非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(俗称“脂肪肝”,noncirrhotic non⁃alcoholic steatohepatitis,NASH)引起的中重度肝纤维化,患者同时应注意结合饮食调理和加强运动。Rezdiffra不可用于失代偿期肝硬化患者。Rezdiffra是一种甲状腺激素β受体(thyroid hormone receptor⁃beta,THR⁃beta)激动剂,是FDA批准的第1种用于此适应症的药物。FDA同时还授予其突破性疗法认证(breakthrough therapy),并在审批时采用了快速审批通道(fast track)和优先审评(priority review)审批程序。

复方鳖甲软肝片对非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的疗效评价

目的评价复方鳖甲软肝片(biejia-ruangan compound,BRC)对于非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝纤维化的治疗效果。方法回顾性收集并分析2018年1月—2023年2月就诊于解放军总医院第五医学中心的144例NAFLD患者临床资料,根据治疗方案,将采用单纯保肝治疗的76例患者作为对照组,采用保肝治疗联合BRC治疗方案的68例患者作为治疗组,以治疗6个月后肝纤维化改善率为疗效评价标准。肝纤维化改善定义为肝脏纤维化-4指数(fibrosis-4 score,FIB-4)或天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数(aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI)或肝硬度检测值(liver stiffness measurement,LSM)下降20%及以上。通过多因素分析评价BRC治疗NAFLD的疗效。结果治疗组的FIB-4、APRI和LSM改善率分别为75.6%、69.9%和88.6%,显著高于对照组的24.4%、30.1%和11.4%(P均<0.05)。治疗组总胆固醇水平较治疗前降低(P<0.05),对照组则无明显变化(P>0.05);2组甘油三酯水平治疗前后均无明显变化(P均>0.05)。Logistic回归结果显示,BRC治疗是NAFLD肝纤维化的保护因素,BRC对NAFLD肝纤维化有治疗效果。结论BRC可显著改善NAFLD患者的肝纤维化程度。

运动促进肝脏健康:表观遗传视域下非酒精性脂肪肝病的转归

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是与遗传或不良生活方式有关的代谢性疾病。表观遗传修饰的改变与NAFLD的发生发展密切相关。表观遗传修饰可被饮食和运动等环境因素影响。因此,本综述基于环境-基因范畴探讨表观遗传修饰在NAFLD发病机制中的作用,以及运动通过表观遗传修饰途径改善NAFLD的潜在机制。综述发现,运动可通过调控肝脏、骨骼肌等多器官/组织中的DNA甲基化修饰水平,直接或间接缓解肝脏脂肪变性;运动也可通过组蛋白修饰,调控肝脏糖脂代谢相关基因的表达,改善饮食诱导的肝脏糖脂代谢异常;运动还可通过调节微小RNA、长链非编码RNA等非编码RNA的表达,调控脂质合成分解、自噬和胰岛素信号传导等机制,进而改善NAFLD相关肝脏脂质沉积。重要的是,运动通过表观遗传修饰发挥的代谢益处具有明显的代际遗传效应,这为运动防治NAFLD提供了新的研究视角。

脂肪肝诊断中ElastPQ弹性成像技术检测肝硬度与肝纤维化评分及FIB-4指数的相关性分析

目的分析脂肪肝诊断中ElastPQ弹性成像技术检测肝硬度与肝纤维化评分(NFS)及肝纤维化指数(FIB-4)的相关性。方法选定江苏省南通市第三人民医院2019年10月—2020年10月接诊的30例单纯NAFLD患者作为观察1组,30例2型糖尿病(T2DM)合并NAFLD患者作为观察2组,选定江苏省南通市第三人民医院同期健康体检中心30例健康体检者作为对比组,均给予ElastPQ弹性成像检查,对比三组ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数,对比观察1组、观察2组中轻度、中度、重度患者ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数,Spearman相关性分析ElastPQ值与NFS评分、FIB-4指数的相关性。结果观察2组ElastPQ值(6.82±1.54)kPa、NFS评分(-0.42±0.12)分、FIB-4指数(2.82±0.32)均高于观察1组(5.75±1.02)kPa、(-1.05±0.25)分、(2.25±0.16),观察1组均高于对比组(4.02±0.11)kPa、(-1.68±0.34)分、(1.02±0.11),P<0.05(差异均具有统计学意义)。观察1组、观察2组中重度患者ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数均高于中度患者,中度患者均高于轻度患者,P<0.05(差异均具有统计学意义)。ElastPQ值与NFS评分、FIB-4指数均呈正相关性,P<0.05(r=4.967、5.011)(差异均具有统计学意义)。结论NAFLD患者随着肝纤维化程度加重,ElastPQ值会逐渐增高,ElastPQ值与肝纤维化程度存在一定相关性,临床可通过彩超测量ElastPQ值,评估NAFLD患者肝纤维化程度。

柴当方治疗非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的临床观察

目的:观察柴当方治疗非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的临床疗效。方法:采用柴当方治疗非酒精性脂肪性肝病肝纤维化患者22例,每日1剂,治疗14d。应用剪切波弹性成像检测患者肝纤维化和脂肪变性程度,评估患者临床疗效,记录不良反应发生情况。结果:治疗后。22例患者的肝脏硬度值、受控衰减参数值均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。22例患者均未出现明显不良反应。结论:柴当方可以降低非酒精性脂肪性肝病肝纤维化患者肝脏硬度值,减轻肝脏脂肪变性程度,临床疗效确切。

非酒精性脂肪肝纤维化评分与代谢综合征及其各组分的相关性研究

以2 544名健康体检人群为研究对象，检测受试者血糖、血脂、血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）等相关生化指标。将研究对象按非酒精性脂肪肝纤维化评分（NAFLDFS）的低诊断阈值（-1.455）分成NAFLDFS〈-1.455组（A组）和NAFLDFS≥-1.455组（B组）。结果显示，B组患者年龄、体重、体重指数、腰围、臀围、体脂率、收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2 h血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、ALT、AST、腰臀比水平均高于A组（P〈0.05或P〈0.01）。B组患者代谢综合征、肥胖、高血压、高血糖患病率较A组均明显升高（P〈0.01）。肝纤维化发生率随着代谢综合征组分的增加而增加。提示NAFLDFS是临床较为实用的评估代谢综合征的指标。