非酒精性脂肪肝纤维化评分在胰岛素抵抗及向心性肥胖中的应用

目的:验证非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)纤维化评分对向心性肥胖、胰岛素抵抗的评估效能及分析与其他代谢组分的相关性。方法:研究江苏徐州地区的2 891名医院体检人群,男性1 866人,女性1 025人。分别检测受试者的血糖、空腹胰岛素(Fins)、人体三围、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)等相关指标。NAFLD纤维化评分=-1.675+0.037×年龄(年)+0.094×体重指数(kg·m-2)+1.13×空腹血糖调节受损或者糖尿病(是=1,否=0)+0.99×天冬氨酸转氨酶/ALT-0.013×血小板(×109L-1)-0.66×白蛋白(g·dl-1),计算出肝纤维化评分后与各种代谢组分做相关性分析。将样本按NAFLD纤维化评分的低截点和高截点分为3组,组间再按是否患有向心性肥胖、胰岛素抵抗分别分组并计算其患病率,比较各组间的差异,从而验证此评分的效能。结果:颈围、腰围、臀围、腰臀比、白细胞、中性粒细胞、体重、糖化血红蛋白与NAFLD纤维化评分具相关性。NAFLD纤维化评分在向心性肥胖和非向心性肥胖组中的患病率差异有统计学意义(P<0.001),在胰岛素抵抗与非胰岛素抵抗组中患病率差异有统计学意义(P<0.001)。结论:NAFLD纤维化评分与向心性肥胖及胰岛素抵抗密切相关,在临床上可将其作为简易评价胰岛素抵抗的指标。

非酒精性脂肪肝纤维化评分、铁蛋白与冠心病的关系探讨

目的探讨非酒精性脂肪肝纤维化评分、铁蛋白与冠心病严重程度的关系。方法选取2016年1月-2016年12月我院经腹部彩超诊断为非酒精性脂肪肝同时进行冠状动脉造影检查的住院病人200例,根据有无冠心病分为冠心病组(138例)与非冠心病组(62例)。计算其肝纤维化评分,根据造影结果行临床SYNTAX评分,并进行亚组分析。结果冠心病组血清铁蛋白、肝纤维化积分3~4级占比均高于非冠心病组(P<0.05)。高危组血清铁蛋白、肝纤维化3~4级占比均高于低危组(P<0.05);高危组血清铁蛋白、肝纤维化3~4级占比与中危组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论非酒精性脂肪病人多出现血清铁蛋白增高,铁蛋白水平可以反映脂肪肝的严重程度,并且铁蛋白与冠心病的严重程度相关,非酒精性脂肪肝纤维化评分结合血清铁蛋白测定可以作为非酒精性脂肪肝病人冠心病高风险筛查的指标。

非酒精性脂肪肝及肝纤维化的免疫浸润分析与中药靶点预测

目的本研究通过探讨巨噬细胞标志物与NAFLD及肝纤维化的相关性,以期为进一步探求NAFLD肝纤维化的发病机制,探索有效中药成分,为中医药防治肝纤维化提供帮助和借鉴。方法基于生物信息学方法分析NAFLD基因芯片,筛选差异表达基因;通过WGCNA共表达网络分析和构建LASSO模型,筛选核心表达基因;利用CIBERSORT进行免疫细胞浸润分析,探索巨噬细胞表型与差异表达基因、纤维化程度的相关性,并通过外部数据集鉴定NAFLD及肝纤维化中巨噬细胞的相关生物标记物,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)验证核心基因在不同巨噬细胞亚型中的表达差异。通过医学本体信息检索平台Coremine medical数据库,筛选NAFLD的中药治疗靶点并进行归纳分析。结果本研究共筛选出15个与NAFLD及肝纤维化相关的核心基因。CIBERSORT算法分析结果表明,NAFLD的发生与多种免疫细胞相关,其中M1型巨噬细胞在NAFLD组中显著升高,差异显著(P<0.01),M1型巨噬细胞与肝纤维化程度呈正相关,M2型巨噬细胞与肝纤维化程度呈负相关。核心基因与巨噬细胞的相关性分析结果显示,KDM4A、MED30、IKBKG、ENO1、HSPA8与总巨噬细胞数呈负相关,IL-6、FOS、EDN2、NR4A2表达与M1型巨噬细胞数呈负相关,而与M2型巨噬细胞数呈正相关。通过外部数据集验证及体外RT-PCR验证结果显示,在M2型巨噬细胞中FOS、NR4A2 mRNA的表达量高于M1型巨噬细胞(P<0.001),与M1型巨噬细胞呈负相关,而与M2型巨噬细胞呈正相关。其中基于核心靶点通过Coremine medical数据库,根据药物功效与归经筛选出丹参、牡丹皮、地黄、当归、泽泻、枳椇子、人参、山茱萸、山楂等相关中药,功效分析其主要集中在清热解毒、祛湿化痰以及活血化瘀等方面,其中筛选频数最高的药物为牡丹皮。结论肝脏巨噬细胞是治疗肝病的靶细胞,调控巨噬细胞M2极化有助于治疗NAFLD及相关肝纤维化,c-Fos、NR4A2可能是关键作用靶点,其中牡丹皮等中药具有肝保护作用,为进一步研究NAFLD及肝纤维化的发病机制和治疗方法提供了新的参考。

二维剪切波弹性成像对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者肝纤维化的诊断价值

目的:探讨二维剪切波弹性成像(two-dimensional shear wave elastography,2D-SWE)技术在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者中诊断肝纤维化的应用价值。方法:选取2020年5月至2021年5月于某院确诊的100例T2DM合并NAFLD患者,依据NAFLD程度将患者分为轻度(38例)、中度(35例)、重度(27例)3组。对比3组患者的肝脏硬度测量(liver stiffness measurement,LSM)值;绘制ROC曲线,评价2D-SWE技术对T2DM合并NAFLD患者发生进展性肝纤维化的诊断效能。采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。结果:3组患者LSM值比较,差异有统计学意义(P<0.001),轻度组与中度组、轻度组与重度组LSM值比较,差异有统计学意义(P<0.001),中度组与重度组LSM值比较,差异无统计学意义(P=0.065),LSM值随NAFLD程度的加重而升高。发生进展性肝纤维化的患者16例,非进展性肝纤维化的患者84例,进展性和非进展性肝纤维化患者LSM值的中位数分别为8.3、5.0 kPa,前者明显大于后者,差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线显示,2D-SWE诊断T2DM合并中、重度NAFLD患者发生进展性肝纤维化的AUC为0.896(95%CI:0.819~0.974),当截断值为7.85 kPa时,其敏感度为92.3%,特异度为83.7%。结论:利用2D-SWE技术所测LSM值在不同程度NAFLD患者中定量检查结果存在差异,可辅助超声检查判断患者NAFLD的程度,且2D-SWE技术对T2DM合并NAFLD患者的进展性肝纤维化诊断效能良好。

白术内酯Ⅲ调节Hippo/YAP信号通路对非酒精性脂肪肝大鼠肝纤维化的影响

目的探讨白术内酯Ⅲ(ATLⅢ)调节河马(Hippo)/yes-相关蛋白(YAP)信号通路对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝纤维化的影响。方法SPF级SD大鼠36只按照随机数字表法分为control组、NAFLD组、ATLⅢ低、中、高剂量组、阳性对照组(复方鳖甲软肝片),每组6只,除control组外采用高脂饮食构建NAFLD大鼠,灌胃或尾静脉注射相应药物,1次/d,连续4周,检测大鼠血脂及肝功能指标天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT);酶联免疫吸附(ELISA)检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)纤维化指标;HE染色观察肝脏组织病理改变并进行NAFLD活动度评分(NAS);Masson染色观察大鼠肝脏组织纤维化情况;免疫组化法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;Western blot检测肝组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)及Hippo-YAP信号通路蛋白表达。结果与control组比较,NAFLD组大鼠TC、TG、LDL-C水平、HA、LN、AST、ALT、NAS评分及α-SMA、TGF-β1、TAZ表达水平显著升高,HDL-C水平、p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP表达显著降低(P<0.05);与NAFLD组比较,ATLⅢ低、中、高剂量组及阳性对照组大鼠TC、TG、LDL-C、HA、LN、AST、ALT、NAS评分及α-SMA、TGF-β1、TAZ表达水平显著降低,HDL-C水平、p-L ATS1/LATS1、p-YAP/YAP表达显著升高(P<0.05)。结论ATLⅢ可能通过抑制Hippo/YAP信号通路的激活,改善NAFLD大鼠肝纤维化。

点剪切波弹性成像与瞬时弹性成像评估非酒精性脂肪肝患者肝纤维化分期的Meta分析

目的应用Meta分析系统评价点剪切波弹性成像(pSWE)与瞬时弹性成像(TE)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝纤维化分期的诊断效能。方法计算机检索万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网、PubMed、Web of Science、Embase和Cochrane Library数据库,搜索关于pSWE和TE诊断NAFLD患者肝纤维化分期的相关文献,检索时间均为建库至2023年2月1日。由两名研究人员分别独立筛选文献、提取资料并进行偏倚风险评估,采用I2检验探索各研究间的异质性;采用双变量混合效应模型分析并比较两种方法对NAFLD患者肝纤维化分期的诊断效能。结果最终纳入14篇文献,其中应用TE检测8篇,应用pSWE检测3篇,同时应用TE和pSWE检测3篇,TE与pSWE检测失败率比较差异有统计学意义(10.2%vs.0.9%,P<0.05)。Meta分析结果显示,pSWE诊断NAFLD患者≥F2、≥F3、F4期肝纤维化的综合受试者工作特征曲线的曲线下面积分别为0.85[95%CI(可信区间):0.82~0.88]、0.95(95%CI:0.91~0.97)、0.93(95%CI:0.91~0.96);TE的曲线下面积分别为0.83(95%CI:0.82~0.85)、0.90(95%CI:0.89~0.93)、0.94(95%CI:0.91~0.96),两种方法的曲线下面积比较差异均无统计学意义。剔除引起异质性的异常数据后,亚组分析显示,pSWE诊断≥F2、≥F3、F4期肝纤维化的合并阳性似然比和阴性似然比分别为2.69、2.24、2.68和0.07、0.28、0.21,TE的合并阳性似然比和阴性似然比分别为3.22、6.27、11.28和0.31、0.24、0.11。Deeks’漏斗图显示,pSWE和TE诊断肝纤维化不同分期的文献数据均无明显的发表偏倚(均P>0.05)。结论pSWE和TE均可无创、准确地诊断NAFLD患者肝纤维化分期,尤其对≥F3、F4期肝纤维化具有较高的诊断效能。

健脾化湿方治疗脾虚湿阻型非酒精性脂肪肝的临床疗效

目的:分析健脾化湿方治疗脾虚湿阻型非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效。方法:选取2022年1月至2023年1月在唐山市工人医院住院治疗的脾虚湿阻型NAFLD患者102例,分为对照组和观察组各51例,对照组给予多烯磷脂酰胆碱治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予健脾化湿方治疗,比较两组临床疗效、中医证候积分及血脂(TG、TC)、肝脏B超评分、血清GPC-4、Asprosin水平。结果:观察组临床总有效率(96.08%)显著高于对照组(74.51%)(P<0.05)。治疗后观察组肝区隐痛、肢体困重、口干口苦、脘腹胀满积分及血脂TG、TC水平显著低于对照组,肝脏B超评分改善显著优于对照组,血清GPC-4、Asprosin水平显著低于对照组(P<0.05)。结论:健脾化湿方可有效缓解脾虚湿阻型NAFLD患者临床症状,纠正血脂异常,下调血清GPC-4、Asprosin水平,显著提高疗效。

车叶草苷对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝纤维化的影响及机制

目的探究车叶草苷调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝纤维化的影响及机制。方法以高脂饲料饲养的方法建立大鼠NAFLD模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、车叶草苷低剂量组(14 mg/kg,灌胃,下同)、车叶草苷高剂量组(28 mg/kg)、车叶草苷高剂量(28 mg/kg)+pc-NC(空载质粒,50µg,尾静脉注射,下同)组、车叶草苷高剂量(28 mg/kg)+pc-SphK1(SphK1过表达质粒,50µg)组,每组12只。另取12只大鼠以正常饲料饲养作为对照组。各组大鼠灌胃或尾静脉注射相应药物或质粒,灌胃处理每天1次,尾静脉注射处理每周2次,均连续3周。末次给药后,检测各组大鼠血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)]与肝功能指标[天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)]水平;观察大鼠肝组织病理变化以及肝纤维化情况;检测大鼠血清纤维化相关因子[Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-Col)、层粘连蛋白(LN)]、促纤维化因子[转化生长因子β(1 TGF-β1)]与促炎因子[白细胞介素1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-6]水平;检测大鼠肝组织胶原形成相关蛋白(Ⅰ-Col、Ⅳ-Col)与SphK1/S1P信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肝组织呈现明显病理损伤症状;NAFLD活动度评分、肝组织胶原容积分数(CVF)和血清中TC、TG、FFA、AST、ALT、PCⅢ、Ⅳ-Col、LN、TGF-β1、IL-1β、iNOS、IL-6水平以及肝组织中Ⅰ-Col、Ⅳ-Col、SphK1、S1P蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,车叶草苷低、高剂量组大鼠肝组织病理损伤症状均减轻,上述指标水平均显著降低(P<0.05),且高剂量组降低效果更好(P<0.05)。与车叶草苷高剂量组和车叶草苷高剂量+pc-NC组比较,车叶草苷高剂量+pc-SphK1组大鼠肝组织病理损伤症状加重,上述指标水平均显著升高(P<0.05)。结论车叶草苷可通过抑制SphK1/S1P信号通路活性,降低促纤维化因子、促炎因子以及胶原形成蛋白表达,从而减轻NAFLD大鼠肝纤维化。

非酒精性脂肪性肝炎患者血清Nrf2、AOPP水平与血脂、肝纤维化的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)水平与血脂、肝纤维化的关系。方法选择重庆医科大学附属璧山医院收治的104例NASH患者作为研究组,另选90例体检健康者作为对照组。检测并比较各组血清Nrf2、AOPP水平,采用Pearson或Spearman相关分析NASH患者血清Nrf2、AOPP水平与血脂、肝纤维化的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Nrf2、AOPP水平对NASH的诊断价值。结果研究组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Nrf2、AOPP水平均高于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显低于对照组(P<0.05)。重度组血清Nrf2、AOPP水平高于中度组、轻度组(P<0.05),中度组血清Nrf2、AOPP水平高于轻度组(P<0.05)。相关分析结果显示,NASH患者血清Nrf2、AOPP水平与TG、TC、LDL-C、肝纤维化程度均呈正相关(P<0.05),与HDL-C呈负相关(P<0.05)。血清Nrf2诊断NASH的曲线下面积(AUC)为0.830(95%CI 0.780~0.880),血清AOPP诊断NASH的AUC为0.866(95%CI 0.816~0.916),二者联合诊断NASH的AUC为0.925(95%CI 0.875~0.975)。结论NASH患者血清Nrf2、AOPP水平均升高,且二者水平与血脂、肝纤维化程度均存在密切关系,有望作为诊断NASH发生的有效指标。

清肝降脂汤对体外诱导非酒精性脂肪肝细胞模型脂代谢和过氧化物酶体增殖物激活受体-α的调节作用研究

目的:探讨清肝降脂汤对体外诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)细胞模型脂代谢和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α的调节作用。方法:取HepG2细胞株,采用油酸构建NAFLD细胞模型。将细胞分为正常对照组(无油酸建模+无药物处理)、模型对照组(有油酸建模+无药物处理)和清肝降脂汤组(有油酸建模+有药物处理)。采用CCK-8实验检测细胞活性。采用油红O染色定性定量检测清肝降脂汤对细胞内脂质的影响,定量计算脂质含量的抑制率。同时,测定细胞内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)含量;并采用聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测脂肪代谢标志物PPAR-α和成纤维细胞生长因子-21(FGF21)的表达水平。结果:与正常对照组相比,模型对照组的HepG2细胞活性显著增高,脂质含量显著增高,MDA、SOD、TG、TC和FFA含量显著增高,而PPAR-α和FGF21表达水平显著降低(均P<0.05);而与模型对照组相比,清肝降脂汤组的HepG2细胞活性显著降低,脂质含量显著降低,MDA、SOD、TG、TC和FFA含量显著降低,而PPAR-α和FGF21表达水平显著增高(均P<0.05)。结论:清肝降脂汤有助于降低HepG2细胞活性、脂质含量以及MDA、SOD、TG、TC和FFA含量,并促进PPAR-α和FGF21表达,进而调节脂质代谢,抑制NAFLD发展进程。

幽门螺杆菌感染对非酒精性脂肪性肝病患者肝脏炎症及纤维化无影响

目的:研究幽门螺杆菌(HP)感染与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的相关性及HP感染与NAFLD患者肝脏炎症与纤维化程度的关系。方法:纳入3 133例体检人群进行回顾性横断面研究,分为NAFLD组及对照组,比较2组代谢相关指标及HP感染比例;将NAFLD组分为HP阳性组和HP阴性组,比较2组患者肝脏炎症和纤维化指标。结果:多因素Logistic回归分析显示,体质指数(BMI)增加(OR=1.366,95%CI:1.314~1.420,P<0.001)、糖代谢异常(OR=2.066,95%CI:1.628~2.621,P<0.001)、甘油三酯(TG)升高(OR=2.298,95%CI:1.928~2.739,P<0.001)、低密度脂蛋白(LDL)升高(OR=2.147,95%CI:1.535~3.005,P<0.001)、尿酸升高(OR=1.003,95%CI:1.002~1.005,P<0.001)是NAFLD的独立危险因素,HP感染不是NAFLD的独立危险因素(OR=1.146,95%CI:0.935~1.404,P=0.188)。NAFLD患者中,HP阳性与HP阴性患者比较,肝脏炎症相关指标及肝脏纤维化指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:BMI增加、糖代谢异常、TG升高、LDL升高、尿酸升高是NAFLD的独立危险因素,HP感染不是NAFLD的独立危险因素,HP感染对NAFLD患者肝脏炎症及肝纤维化无影响。

降脂清肝方加减对非酒精性脂肪肝患者中医症候积分及肝纤维化程度的影响

目的:探究降脂清肝方加减对非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者中医症候积分及肝纤维化程度的影响。方法:选取2021年3月—2023年5月收治的51例NAFLD患者为研究对象,按照随机数字表法将患者分为西药组(n=25)与联合组(n=26)。西药组予以双歧杆菌三联活菌胶囊治疗,联合组在西药组基础上联合降脂清肝方加减治疗,比较两组临床疗效、中医症候积分、肝纤维化程度指标[透明质酸(HA)Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)]。结果:治疗3个月后,联合组总有效率(92.31%,24/26)高于西药组(68.00%,17/25),差异有统计学意义(P<0.05);两组胁痛、头晕恶心、倦怠、胸脘痞闷证候积分与HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平均降低,且联合组降幅均高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:基于西药,联合降脂清肝方加减治疗NAFLD,可有效改善患者临床症状,调控肝纤维化指标而缓解病情。

非酒精性脂肪性肝病患者C/RL-r、APRI、FIB-4水平与肝纤维化发生的相关性

目的分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者改良肝尾状叶/右叶比值(C/RL-r)、天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数(APRI)、基于4因子的纤维化指数(FIB-4)与肝纤维化发生的相关性。方法选择2021年2月至2022年12月在保定市第一中心医院治疗的NAFLD患者153例,根据病理学结果,将患者分为无肝纤维化组81例、肝纤维化组72例。行MRI扫描检测C/RL-r;计算APRI、FIB-4水平;分析NAFLD患者实验室指标、C/RL-r、APRI、FIB-4水平与发生肝纤维化的相关性,发生肝纤维化的独立危险因素及C/RL-r、APRI、FIB-4对NAFLD患者发生肝纤维化的预测价值。结果肝纤维化组ALT、AST、TBil、GGT、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4水平显著高于无肝纤维化组,分别为(42.32±10.21)U/L比(36.21±7.78)U/L、(45.36±8.72)U/L比(27.45±5.40)U/L、(13.52±3.65)μmol/L比(12.24±2.16)μmol/L、(60.53±13.41)U/L比(53.69±12.44)U/L、(1.99±0.53)mmol/L比(1.05±0.33)mmol/L、(1.15±0.12)比(0.92±0.09)、(0.52±0.15)比(0.32±0.10)、(1.47±0.47)比(0.94±0.30),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于无肝纤维化组为(1.03±0.26)mmol/L比(1.32±0.45)mmol/L,(t=4.189、15.453、2.674、3.272、13.322、13.501、4.302、8.405、4.801,均P<0.05);NAFLD患者ALT、AST、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4与发生肝纤维化呈正相关(r=0.531、0.435、0.571、0.605、0.771、0.716,均P<0.001);ALT、AST、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4水平高是影响NAFLD患者发生肝纤维化的独立危险因素(P<0.05);C/RL-r、APRI、FIB-4、三者联合预测NAFLD患者发生肝纤维化的曲线下面积(AUC)分别为0.767、0.830、0.754、0.936;相较于C/RL-r、APRI、FIB-4单独预测的AUC,三者联合预测的AUC更高(Z=4.495、3.999、4.677,均P<0.001)。结论发生肝纤维化的NAFLD患者C/RL-r、APRI、FIB-4水平较高,三者联合检测对NAFLD患者发生肝纤维化具有较高预测价值。

吡格列酮二甲双胍片对合并2型糖尿病的非酒精性脂肪肝患者肝纤维化疗效的研究

研究在合并2型糖尿病的非酒精性脂肪肝肝纤维化患者,吡格列酮二甲双胍片对改善其肝纤维化相关指标的疗效。方法 选取2021年1月-2023年1月在德宏州人民医院内分泌科治疗的同时患有2型糖尿病和非酒精性脂肪肝肝纤维化患者97例,分为对照组“二甲双胍组”48例和观察组“吡格列酮二甲双胍组”49例(采用随机分组法进行分组)。治疗前,记录患者肝脏硬度值(LSM)、肝脂肪变受控衰减值(CAP)(Fibro-Touch检测)、血生化值,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。治疗半年后再次检测以上项目,结果 做组内治疗前后比较以及组间比较。结果 观察组肝脂肪变受控衰减值、肝脏硬度值、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数治疗半年后均较治疗前下降;观察组空腹血糖治疗半年后较治疗前下降;治疗半年后,观察组肝脂肪变受控衰减值、肝脏硬度值、甘油三酯、低密度脂蛋白、空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数较对照组治疗后均下降,结果 有统计学意义(P<0.05)。结论 吡格列酮二甲双胍片治疗合并2型糖尿病的非酒精性脂肪肝肝纤维化患者,能有效改善肝纤维化指标,并能纠正脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗,延缓此类疾病的进展。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化检出率及预测因素分析

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及其肝纤维化发生率和影响因素。方法2020年4月~2022年4月我院收治的482例T2DM患者,使用超声检查诊断NAFLD,检测杨氏模量值诊断肝纤维化。应用Lasso回归模型和有序多分类Logistic回归分析法筛查和分析T2DM患者罹患NAFLD严重程度的风险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估风险因素预测NAFLD患者发生肝纤维化的效能。结果在482例T2DM患者中,诊断NAFLD者276例(57.3%),后者包括肝纤维化者58例(12.0%);T2DM/NAFLD/肝纤维化组年龄、周围神经病发生率、体质指数和杨氏模量值分别为(46.0±4.2)岁、82.8%、(28.3±3.2)kg/m^(2)和(10.8±2.2)kPa,均显著大于T2DM/NAFLD组【分别为(45.6±4.9)岁、45.4%、(27.9±3.1)kg/m^(2)和(5.3±1.0)kPa,P<0.05】或T2DM组【分别为(42.5±5.8)岁、44.2%、(25.0±2.7)kg/m^(2)和(4.8±0.6)kPa,P<0.05】;T2DM/NAFLD/肝纤维化组血清甘油三酯、尿酸、HOMA-IR、甘油三酯/血糖/体质指数、血清TNF-α和IL-6水平分别为(2.6±0.8)mmol/L、(355.2±24.6)μmol/L、(2.6±0.4)、(270.8±18.5)、(8.2±2.3)pg/ml和(13.6±2.4)pg/ml,显著大于T2DM/NAFLD组【分别为(2.2±0.4)mmol/L、(334.6±31.0)μmol/L、(2.6±0.4)、(219.1±40.4((1)))、(5.5±1.4)pg/ml和(9.7±2.1)pg/ml,P<0.05】或T2DM【分别为(2.1±0.5)mmol/L、(328.7±36.8)μmol/L、(2.3±0.7)、(207.9±39.1)、(5.3±1.1)pg/ml和(6.7±1.1)pg/ml,P<0.05】;LASSO回归和多因素Logistic回归分析结果显示,TyG-BMI(OR=1.012,P=0.000)、IL-6(OR=2.782,P=0.000)、TNF-α(OR=1.008,P=0.026)、UA(OR=1.530,P=0.000)和糖尿病周围神经病(OR=1.855,P=0.010)为T2DM患者罹患NAFLD严重程度的独立危险因素;ROC曲线分析结果显示,TyG-BMI、IL-6、TNF-α和UA预测患者发生肝纤维化的曲线下面积(AUC)分别为0.897、0.928、0.840和0.762。结论T2DM合并NAFLD患者可能会进展至肝纤维化,了解一些预测因子并进行有效的干预可能能延缓病情发展。

度拉糖肽对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪及纤维化的影响

目的 探讨度拉糖肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对患者肝脂肪及纤维化的影响。方法 选取2021年7月至2022年7月在上海市浦东新区公利医院内分泌科治疗的2型糖尿病合并NAFLD患者85例为研究对象。观察患者使用度拉糖肽前后体重指数(BMI)、颈围、腰围、臀围;内脏脂肪含量(VFV)、皮下脂肪含量(SFV);血糖指标[空腹血糖(FBG)、空腹C肽(C-P)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))];肝功能指标[谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)];血脂指标[胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA);肝脂肪变性指数(HSI)、脂肪肝指数(FLI)]及天冬氨酸转氨酶和血小板比率指数(APRI)评分、肝纤维化评分(NFS)的变化。结果 治疗后,BMI、腰围、臀围低于用药前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,FBG、HbA_(1c)低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),治疗前后CP和FINS比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,FFA低于治疗前,HDL-C高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后TG、TC、LDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,GPT、GOT低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后γ-GGT、ALP、ALB、GOT/GPT比值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,VFV、PC和SFV低于治疗前,差异有高度统计学意义(P<0.01)。治疗后,肝脂肪中FLI指数、HSI指数、APRI评分、NFS评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后FIB-4比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 度拉糖肽可以改善2型糖尿病合并NAFLD患者的糖脂代谢及肝脂肪及纤维化程度。

非酒精性脂肪性肝病肝纤维化程度与心脏左心室改变的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝纤维化程度与心脏左心室结构和功能的关系。方法收集2022年6月~2023年4月新疆医科大学第二附属医院收治的NAFLD患者411例,将NAFLD患者通过FIB-4无创肝纤维化评分系统进行分层,分为进展期纤维化组(n=138)和非进展期纤维化组(n=273),选择同期就诊的腹部超声检查正常的151例患者为对照组,分析NAFLD患者肝纤维化严重程度与心脏左心室结构和功能的关系。结果NAFLD患者肝纤维化是心脏舒张功能受限的危险因素(P<0.05),且肝纤维化程度越重,心脏舒张功能受限越重。结论NAFLD肝纤维化程度与心脏左心室舒张功能受限显著相关,与心脏左心室结构改变可能相关。

实时组织弹性成像评估非酒精性脂肪性肝炎患者肝纤维化分期临床价值研究

目的探讨采用实时组织弹性成像(RTE)技术检测评估非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝纤维化分期的价值。方法2021年6月~2022年6月我院收治的159例非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者【其中单纯性脂肪肝(SFL)89例、NASH 47例和肝硬化23例】和53例健康体检者,均接受彩色超声诊断仪RTE检测肝脏有关指标,NAFLD患者接受肝活检。应用受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)分析诊断效能。结果LC组RTE指标相对应变值为(94.3±13.5),显著低于NASH患者【(105.2±20.6),P<0.05】或SFL患者【(115.1±9.8),P<0.05】或健康人【(121.3±17.1),P<0.05】,而蓝色面积百分比、复杂度、偏度、对比度和杂乱度分别为(25.9±4.3)%、(38.5±4.2)、(0.6±0.1)、(241.0±30.5)和(0.4±0.1),均显著高于NASH患者【分别为(21.2±4.1)%、(31.9±3.7)、(0.4±0.1)、(191.3±27.9)和(0.2±0.1),P<0.05】或SFL患者【分别为(16.2±1.9)%、(25.1±3.5)、(0.3±0.1)、(153.0±19.8)和(0.1±0.1),P<0.05】或健康人【分别为(9.2±1.5)%、(19.5±2.4)、(0.2±0.0)、(113.5±20.3)和(0.1±0.0),P<0.05】;在47例NASH患者中,病理学检查发现S0/S1期肝纤维化者16例,S2期19例和S3期12例;S3和S2期患者相对应变值分别为(101.2±7.9)和(106.7±10.3),显著低于S0/S1期患者【(112.5±9.8),P<0.05】,而S3期患者蓝色面积百分比、复杂度、偏度、对比度和杂乱度分别为(23.1±3.4)%、(34.6±3.7)、(0.4±0.1)、(202.5±23.7)和(0.2±0.0),显著大于S2期患者【分别为(19.8±2.5)%、(29.3±2.9)、(0.3±0.1)、(179.1±25.9)和(0.2±0.0),P<0.05】或S0/S1期患者【分别为(16.2±3.8)%、(25.9±3.5)、(0.3±0.1)、(152.8±21.1)和(0.1±0.1),P<0.05】;ROC曲线分析显示,综合RTE指标诊断NASH患者显著性和进展期肝纤维化的AUC为0.977,其灵敏度为84.2%,特异度为66.7%,准确性为77.4%。结论采用超声RTE指标诊断NASH患者显著性和进展期肝纤维化具有一定的临床价值,值得深入研究。

非酒精性脂肪肝患者血清FGF21水平变化与颈动脉粥样硬化斑块发生的相关性

目的:探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平变化及与颈动脉粥样硬化斑块发生的相关性。方法:选取2023-01-2023-09确诊的NAFLD患者131例,根据是否存在颈动脉粥样硬化斑块分为无斑块组(n=59)和斑块组(n=72),选取同期体检健康者39例为对照组。检测所有对象血清尿酸(UA)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和FGF21水平并比较组间差异。Logistic回归分析FGF21与NAFLD患者颈动脉粥样硬化斑块发生的相关性。结果:与对照组比较,无斑块组和斑块组患者UA、TC、TG、LDL-C、sdLDL-C和FGF21水平均升高,HDL-C水平降低(P<0.05或P<0.01);与无斑块组比较,斑块组LDL-C、sdLDL-C和FGF21升高(P<0.05或P<0.01)。Logistic回归分析显示,在充分调整协变量后,血清FGF21升高与NAFLD患者动脉粥样硬化斑块发生呈正相关。结论:血清FGF21是NAFLD患者颈动脉粥样硬化斑块发生的危险因素。

非酒精性脂肪性肝病发生进展期肝纤维化的危险因素及列线图预测模型构建

目的通过分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展期肝纤维化患者的临床特征,探讨进展期肝纤维化发生的危险因素,并建立预测进展期肝纤维化发生风险的列线图。方法回顾性分析2022年1月—2023年10月就诊于河南中医药大学第一附属医院的406例NAFLD患者的临床资料,依据FibroScan检测的肝脏弹性值(LSM)是否≥11.0 kPa,分为进展期肝纤维化组(65例)和非进展期纤维化组(341例),收集患者一般资料、实验室检查指标、既往病史。正态分布的计量资料两组间比较采用成组t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。通过多因素Logistic回归分析筛选独立危险因素,并基于此建立列线图,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估该列线图模型的区分度,校准曲线评价其有效性。结果单因素分析显示,进展期肝纤维化组患者的年龄、受控衰减参数、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、球蛋白、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转移酶、葡萄糖、体质量指数、糖尿病史与非进展期肝纤维化组比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。进一步通过Logistic回归分析发现受控衰减参数(OR=1.015,95%CI:1.006~1.024,P=0.010)、直接胆红素(OR=1.345,95%CI:1.139~1.590,P=0.001)、碱性磷酸酶(OR=1.019,95%CI:1.008~1.029,P=0.001)、谷氨酰转移酶(OR=1.004,95%CI:1.000~1.008,P=0.035)和身体质量指数(OR=1.240,95%CI:1.137~1.353,P=0.001)是NAFLD进展期肝纤维化发生的独立危险因素。基于多因素回归结果构建列线图,ROC曲线分析结果显示该列线图模型预测NAFLD人群发生进展期肝纤维化的曲线下面积为0.841(95%CI:0.791~0.891);校准曲线显示进展期肝纤维化发生的观测值与预测值拟合度较好。结论受控衰减参数、身体质量指数、直接胆红素、碱性磷酸酶及谷氨酰转移酶水平升高是NAFLD进展期肝纤维化的独立影响因素,基于此建立的列线图预测效能良好,对进展期肝纤维化具有一定的预测价值。