GLP-1对胆碱缺乏氨基酸饮食介导的非酒精性脂肪肝肝纤维化大鼠的治疗作用

目的观察胰高血糖素样肽1类似物(利拉鲁肽)对非酒精性脂肪肝肝纤维化大鼠的治疗效果。方法雄性SD大鼠63只随机分为两组,其中对照组21只予含胆碱的氨基酸饮食喂养,另一组42只予缺乏胆碱的氨基酸饮食建立非酒精性脂肪肝肝纤维化大鼠模型,第10周末处死对照组大鼠1只,处死缺乏胆碱的氨基酸饲料组大鼠2只,Masson胶原染色肝组织确定造模成功后,缺乏胆碱的氨基酸饮食组随机分为两组:治疗组(20只)予利拉鲁肽注射液经腹腔注射,模型组(20只)予等体积的生理盐水经腹腔注射。分别以造模成功后的第2、4、6、8周为时间点,检测各组大鼠的体质量、肝指数、转氨酶、肝纤维化指标及肝组织Masson染色结果。结果三组大鼠体质量均呈进行性增长,治疗2周后,治疗组的体质量开始较模型组下降(F=3.407 9,P=0.006),而肝重量和肝指数下降不明显(F=2.103 1,P=0.059;F=0.425 5,P=0.679);给药4周后治疗组肝重量较模型组有明显下降(F=3.543 6,P=0.004),给药6周后治疗组肝指数较模型组明显下降(F=15.403 1,P=0);治疗2周开始治疗组谷草转氨酶比模型组有明显下降(F=2.815 7,P=0.017),治疗过程中治疗组谷丙转氨酶水平虽较模型组降低但不明显;治疗2周后治疗组血清透明质酸较模型组降低(F=3.454 5,P=0.014),治疗4周后治疗组Ⅲ型前胶原蛋白含量较模型组降低(F=11.797 4,P=0);随着缺乏胆碱的氨基酸饮食喂养时间的延长,Masson染色及光镜观察肝组织病理学显示大鼠肝脏脂肪变性及肝纤维化程度逐渐加重,治疗4周开始,纤维组织增生较模型组减轻(F=3.674 2,P=0.003),差异有统计学意义,肝脏细胞的变性较轻,随着治疗时间的延长,纤维化进一步改善。结论缺乏胆碱的氨基酸饮食可诱导大鼠肝脏出现脂肪肝变,甚至肝纤维化;随着治疗时间的延长,胰高血糖素样肽1类似物利拉鲁肽可以改善这一病理生理过程甚至逆转早期肝纤维化。

肝脾相关理论干预非酒精性脂肪肝肝纤维化的临床研究

目的肝脾相关理论干预非酒精性脂肪肝合并肝纤维化指标异常临床疗效观察及探讨作用机制。方法选取非酒精性脂肪肝合并肝纤维化指标异常患者80例,随机分为观察组(中药软肝消脂方治疗)40例,对照组(易善复胶囊治疗)40例,疗程3个月,观察治疗后临床疗效、治疗前后肝功、肝纤指标、血脂、血清瘦素水平变化。结果观察组总有效率(85%)优于对照组(70%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组均可改善肝功能、肝纤维化指标,观察组与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05);对照组治疗后血脂指标、血清瘦素水平较治疗前虽有降低,但差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后血脂指标、血清瘦素水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论应用肝脾相关理论治疗非酒精性脂肪肝肝纤维化可提高临床疗效,作用机制之一可能与通过调节瘦素、脂质代谢功能,从而改善非酒精性脂肪肝肝纤维化。

脂联素与非酒精性脂肪肝肝纤维化及胰岛素抵抗的关系

目的:研究脂联素水平与非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝纤维化指标及胰岛素抵抗指数(IRI)的关系。方法:采用ELISA法检测NAFLD患者和正常对照组的脂联素水平及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层黏蛋白(LN)水平,采用稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA IRI)评估胰岛素抵抗。结果:NAFLD组脂联素水平显著低于对照组,胰岛素抵抗指数与肝纤维化指标显著高于对照组(P<0.05),IRI与PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著正相关(P<0.05),脂联素水平与WHR、BMI、FBG、Tg、FINS、HOMA-IRI、PCⅢ、PCⅣ、HA和LN呈显著负相关(P<0.01或<0.05)。结论:NAFLD患者血清脂联素水平降低,脂联素的表达在NAFLD患者肝纤维化与胰岛素抵抗进程中可能起重要作用。

化痰助运通络方治疗痰瘀互结型非酒精性脂肪肝肝纤维化临床研究

目的:观察化痰助运通络方治疗痰瘀互结型非酒精性脂肪肝肝纤维化的临床疗效。方法:将痰瘀互结型非酒精性脂肪肝肝纤维化患者77例随机分为治疗组39例,对照组38例,治疗组予化痰助运通络方治疗,对照组予易善复治疗,共治疗24周,观察治疗前后两组患者临床症状、肝功能、血脂、血清肝纤维化指标及Fibro-scan硬度值。结果:治疗组治疗后临床症状积分,γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、血清Ⅲ型前胶原氨端肽(procollagenⅢ,PcⅢ)、血清Ⅳ型胶原蛋白(typeⅣcollagen,Ⅳ-C)、层黏连蛋白(laminin,LN)等与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low densith lipoprotein,LDL)及Fibro-scan硬度值等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。总有效率治疗组为94.9%(37/39),高于对照组的81.6%(31/38),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:化痰助运通络方能改善非酒精性脂肪肝肝纤维化患者的临床症状、部分肝功能指标、血脂及血清肝纤维化等指标。

非酒精性脂肪肝肝纤维化指标的检测

目的 :检测非酒精性脂肪肝肝纤维化指标 ,探讨其临床意义。方法 :符合 B超诊断的非酒精性脂肪肝患者作肝纤维化指标检测 ,并以肝炎后肝硬化患者和不嗜酒的健康者作为对照。结果 :脂肪肝患者 型前胶原 (PC )、透明质酸 (HA)、 型胶原 (C )、层粘蛋白 (LN)均高于健康者 (P<0 .0 5～ 0 .0 1) ,低于肝硬化患者 (P<0 .0 1) ;重度脂肪肝与轻度脂肪肝之间 PC 、C 、LN差异均有显著性 (P<0 .0 5～ 0 .0 1) ,且阳性率较高。结论 :重度脂肪肝患者存在不同程度的肝纤维化趋向 ,肝纤维化指标的多项联检对脂肪肝肝纤维化的判断与防治有积极意义。

家兔非酒精性脂肪肝肝纤维化形成中层粘连蛋白及透明质酸的变化

目的:研究非酒精性脂肪肝家兔肝纤维化形成过程中肝窦壁层粘连蛋白(LN)及透明质酸(HA)的变化.方法:用高脂饲料诱发脂肪肝的方法建立家兔非酒精性肝病动物模型,取肝组织用扫描电镜、特殊染色等进行病理组织形态学观察:免疫组化检测LN;放射免疫法测定血清HA,研究非酒精性脂肪肝家兔在肝纤维化形成过程中肝窦壁基底膜成分的动态变化.结果:肝窦毛细血管化,即窗孔消失、基底膜形成;肝窦壁LN表达(面积百分比)和血清HA含量(mg/L)均随着肝纤维化形成逐渐增加,在8 wk末阳性最强,均与对照组有显著性差异(LN:25.2±1.0 vs 5.1±0.7,P<0.01;血清HA:1422.18±20.9 vs 1189.3±13.1,P<0.01),停止造模后逐渐下降,但停药8 wk均强于正常组.结论:家兔肝纤维化形成过程中,肝窦壁功能性基底膜被破坏,发生肝窦毛细血管化.血清HA含量的变化与电镜下SEC去窗孔的改变,以及LN的变化相一致.

血清APN及CG水平对非酒精性脂肪肝肝纤维化患者的诊断价值

目的:研究脂联素(APN)与甘胆酸(CG)的水平对非酒精性脂肪肝肝纤维化(NAFLD)诊断。方法:采用ELISA检测NAFLD患者和正常对照组的血清APN水平及放免法检测CG水平,并以NEFLD和正常对照组作比较。结果:NAFLD组APN水平显著低于正常对照组(P<0.05),CG水平显著高于正常对照组(P<0.05),APN水平与CG水平呈显著负相关(P<0.05)。结论:NAFLD患者血清APN水平降低,APN的表达在NAFLD患者肝纤维化进程中可能起重要作用。

VTQ与APRI诊断慢性乙型病毒性肝炎合并非酒精性脂肪肝肝纤维化的价值

目的比较声触诊组织量化(virtual touch tissue quantification,VTQ)与天门冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI)对慢性病毒性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)肝纤维化的诊断价值。方法选取2012年5月至2015年5月深圳市第三人民医院收治的116例慢乙肝患者,按病理结果分为肝纤维化组(肝纤组)、肝纤维化合并NAFL组(合并NAFL组),测量患者肝脏VTQ值及APRI。39例健康志愿者作为对照组,同法测量所有指标。结果三组在性别、年龄、BMI、软组织厚度、肝右叶斜径(ODRL)、脾厚、APRI均存在统计学差异(P<0.05),单因素方差分析VTQ值,三组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);采用协方差分析校正后,对照组与合并NAFL组间VTQ值无统计学差异(P>0.05)。不同肝纤维化病理分期,VTQ值及APRI差异有统计学意义(P<0.001)。二者与病理相关系数分别为0.721、0.618。结论慢乙肝肝纤维化不合并NAFL时,VTQ比APRI能更有效反映肝纤维化程度,与病理结果相关性更好,但当二者合并时,VTQ无法真实反映肝纤维化的存在,APRI则仍可较好的反映出肝纤维化的存在。

柴葛调脂汤治疗48例非酒精性脂肪肝肝纤维化临床疗效观察

选取我院门诊2010年10月～2012年10月收治的98例非酒精性脂肪性肝病患者.随机分为治疗组48例和对照组50例.治疗组采用柴葛调脂汤治疗,对照组采用安络化纤丸治疗.两组治疗过程中不使用其它治疗肝炎药物.随访6个月,检查患者的肝纤维化指标及肝脏硬度值.结果两组肝纤维化四项指标及肝脏硬度值均有不同程度的改善,且治疗组明显优于对照组.柴葛调脂汤有明显的改善非酒精性脂肪肝患者的肝纤维化四项指标及肝脏硬度值的作用,对非酒精性脂肪肝有较好的临床疗效.

从痰瘀论治非酒精性脂肪肝肝纤维化纂要

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化,其中肝纤维化是一切慢性肝病共同的病理学基础。中医认为非酒精性脂肪肝肝纤维化是由于肝失疏泄,脾失运化,而致痰浊内生,气血痰瘀相互搏结,瘀阻肝络。因此肝脾脏功能失调是本病病机的关键,痰湿、瘀血是本病的基本病理基础。

弹性成像技术检测非酒精性脂肪肝肝纤维化的临床效果观察

目的研究分析弹性成像技术在非酒精性脂肪肝维化测定方面的临床价值。方法：选取非酒精性脂肪肝患者作为观察组，再选取健康志愿者作为对照组，分别完成对相关受检者总胆红素、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、谷酰转肽酶、碱性磷酸酶、总胆汁酸、透明质酸、身体质量指数、肝脾CT值以及FibroTouch检测值的检测，比较2组受检者相关指标检测值差异情况。结果：2组患者各项血液指标及身体质量指数检查结果显示均无明显差异（P〉0．05），但肝，睥CT值及FibroTouch检测值比较具有较大差异，（P〈0．05）差异具有统计学意义。结论：非酒精性脂肪肝在病变过程中FibroTouch检测值变化速度明显早于其他各项指标的变化速度，因此弹性成像技术能更加准确的反应出患者肝脏纤维化过程。

血清YKL-40对非酒精性脂肪肝肝纤维化的预测作用

目的探讨非酒精性脂肪肝患者血清中YKL-40水平及在肝纤维化程度评价中的价值。方法2017年7月至2019年7月于我院就诊的NAFLD患者142例,根据是否发生肝纤维化分为纤维化组(n=60)与非纤维化组(n=82),另纳入40例健康体检者作为健康对照组,采用放射免疫分析法测定血清中透明质酸(HA)、III型前胶原(PC III)、IV型胶原(CIV)及层粘连蛋白(LN)水平。采用双夹心抗体ELISA法检测血清YKL-40水平。结果三组研究对象年龄、性别、BMI指数等一般性资料差异无统计学意义(P>0.05);健康对照组、S0~S4期血清YKL-40水平随着肝纤维化分期的不断增加而不断升高(P<0.05)。血清YKL-40水平与NFS、FIB-4、APRI评分均呈显著正相关关系,具有统计学意义(P<0.05)。ROC分析结果表明,当Cutoff值为158 ng/mL时,YKL-40对NAFLD患者肝纤维化诊断价值最高,其AUC、灵敏度、特异性、PPV、NPV等均高于传统肝纤维化指标,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清YKL-40在非酒精性脂肪肝患者中水平明显升高,对肝纤维化具有良好的预测价值。

血清高尔基体蛋白73对非酒精性脂肪肝肝纤维化的相关性分析

目的分析血清高尔基体蛋白73的表达与非酒精性脂肪肝肝纤维化的相关性。方法收集我院2008年6月至2018年6月所收治的非酒精性脂肪肝患者,通过瞬时弹性成像技术筛选出具有肝纤维化的患者164例,根据肝纤维化程度的不同分为显著肝纤维化组和非显著肝纤维化组分别82例,对两组患者的血清高尔基体蛋白73进行比较。采用ROC曲线检测血清高尔基体蛋白73对非酒精性脂肪肝显著肝纤维化的诊断意义。结果血清高尔基体蛋白73在显著脂肪肝纤维化的患者中含量比非显著脂肪肝纤维化的患者低,具有统计学意义(P<0.05)。血清高尔基体蛋白73在诊断显著脂肪肝纤维化的ROC曲线下面积为0.749,以112ng/mL为节点,敏感性及特异性分别为68.7%,79.8%。结论血清高尔基体蛋白73对于非酒精性脂肪肝肝纤维化的诊断具有一定的临床意义。

酪酸梭菌联合多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪肝肝纤维化的疗效观察

目的:观察酪酸梭菌联合多烯磷脂酰胆碱对非酒精性脂肪肝肝纤维化的疗效。方法:非酒精性脂肪肝肝纤维化患者68例随机分为试验组和对照组,试验组给予酪酸梭菌散剂联合多烯磷脂酰胆碱胶囊口服,对照组单纯予多烯磷脂酰胆碱胶囊口服,疗程均为16周。比较两组患者治疗前后肝功能、血脂、肝脏弹性成像值、肝纤维化等指标的变化情况,评价两组临床疗效。结果:治疗后,两组患者的肝功能、血脂、肝脏弹性成像值、肝纤维化4项等指标等均较治疗前明显好转(P<0.05);且试验组上述指标均明显优于对照组(P<0.05)。试验组显效率为69.7%,总有效率为90.9%,均明显高于对照组(P<0.05)。结论:酪酸梭菌联合多烯磷脂酰胆碱胶囊能改善非酒精性脂肪肝肝纤维化患者的肝功能、血脂、肝纤维化程度,具有较好的临床疗效。

扶正化瘀葫芦素片治疗小儿非酒精性脂肪肝肝纤维化临床观察

目的观察扶正化瘀葫芦素片治疗小儿非酒精性脂肪肝纤维化的临床效果。方法选择该院2005年1月-2009年12月收治的非酒精性脂肪肝纤维化患儿60例,给予扶正化瘀胶囊联合胡萝卜素治疗,观察2组治疗前后血清肝纤维化指标:血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)。同时观察治疗前后ALT、AST、三酰甘油和铁蛋白水平。结果治疗后,60例患儿HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C水平均低于治疗前,ALT、AST、三酰甘油和铁蛋白水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论扶正化瘀葫芦素片治疗小儿非酒精性脂肪肝纤维化疗效较好,值得临床推广应用。

空腹C肽联合胰岛素抵抗指数评估2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝肝纤维化的价值

目的利用空腹C肽联合胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝纤维化程度。方法前瞻性选取T2DM合并NAFLD患者246例,根据Fibro Scan检测出的患者肝脏组织硬度值(LSM),将患者分为进展性肝纤维化组(n=35)与非进展性肝纤维化组(n=211)。记录患者的年龄、性别、体重指数(BMI)、T2DM病程、血管收缩压、舒张压、空腹血糖(FPG)、空腹C肽、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿酸(UA)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、HOMA-IR等相关指标,并采用单因素及多因素logis⁃tic回归分析影响患者肝纤维化进展的影响因素,并采用受试者工作特性曲线(ROC)评估空腹C肽联合HOMA-IR对T2DM合并NAFLD患者肝纤维化的预测价值。结果单因素分析结果显示,进展性肝纤维组患者的年龄、BMI、空腹C肽、FINS、AST、HOMA-IR均明显高于非进展性肝纤维化组患者(t分别=3.36、4.26,Z分别=2.15、3.11、2.95、2.75,P均<0.05)。多因素结果显示,患者的年龄、BMI、空腹C肽、FINS、AST、HOMA-IR均为影响T2DM合并NAFLD患者肝纤维化的危险因素(OR分别=2.90、3.07、1.87、1.06、2.62、1.93,P均<0.05)。ROC结果显示,空腹C肽联合HOMA-IR诊断患者肝纤维化程度的ROC曲线下面积(AUC)为0.86(95%CI 0.79~0.93),诊断灵敏度为78.59%,特异度为83.68%,准确度为85.96%。结论患者的空腹C肽、HOMA-IR均为影响T2DM合并NAFLD患者肝纤维化的独立危险因素,而利用空腹C肽联合HOMA-IR诊断T2DM合并NAFLD患者肝纤维化具有较好的预测效能,对临床诊断具有一定的价值。

非酒精性脂肪肝及肝纤维化的免疫浸润分析与中药靶点预测

目的本研究通过探讨巨噬细胞标志物与NAFLD及肝纤维化的相关性,以期为进一步探求NAFLD肝纤维化的发病机制,探索有效中药成分,为中医药防治肝纤维化提供帮助和借鉴。方法基于生物信息学方法分析NAFLD基因芯片,筛选差异表达基因;通过WGCNA共表达网络分析和构建LASSO模型,筛选核心表达基因;利用CIBERSORT进行免疫细胞浸润分析,探索巨噬细胞表型与差异表达基因、纤维化程度的相关性,并通过外部数据集鉴定NAFLD及肝纤维化中巨噬细胞的相关生物标记物,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)验证核心基因在不同巨噬细胞亚型中的表达差异。通过医学本体信息检索平台Coremine medical数据库,筛选NAFLD的中药治疗靶点并进行归纳分析。结果本研究共筛选出15个与NAFLD及肝纤维化相关的核心基因。CIBERSORT算法分析结果表明,NAFLD的发生与多种免疫细胞相关,其中M1型巨噬细胞在NAFLD组中显著升高,差异显著(P<0.01),M1型巨噬细胞与肝纤维化程度呈正相关,M2型巨噬细胞与肝纤维化程度呈负相关。核心基因与巨噬细胞的相关性分析结果显示,KDM4A、MED30、IKBKG、ENO1、HSPA8与总巨噬细胞数呈负相关,IL-6、FOS、EDN2、NR4A2表达与M1型巨噬细胞数呈负相关,而与M2型巨噬细胞数呈正相关。通过外部数据集验证及体外RT-PCR验证结果显示,在M2型巨噬细胞中FOS、NR4A2 mRNA的表达量高于M1型巨噬细胞(P<0.001),与M1型巨噬细胞呈负相关,而与M2型巨噬细胞呈正相关。其中基于核心靶点通过Coremine medical数据库,根据药物功效与归经筛选出丹参、牡丹皮、地黄、当归、泽泻、枳椇子、人参、山茱萸、山楂等相关中药,功效分析其主要集中在清热解毒、祛湿化痰以及活血化瘀等方面,其中筛选频数最高的药物为牡丹皮。结论肝脏巨噬细胞是治疗肝病的靶细胞,调控巨噬细胞M2极化有助于治疗NAFLD及相关肝纤维化,c-Fos、NR4A2可能是关键作用靶点,其中牡丹皮等中药具有肝保护作用,为进一步研究NAFLD及肝纤维化的发病机制和治疗方法提供了新的参考。

二维剪切波弹性成像对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病患者肝纤维化的诊断价值

目的:探讨二维剪切波弹性成像(two-dimensional shear wave elastography,2D-SWE)技术在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者中诊断肝纤维化的应用价值。方法:选取2020年5月至2021年5月于某院确诊的100例T2DM合并NAFLD患者,依据NAFLD程度将患者分为轻度(38例)、中度(35例)、重度(27例)3组。对比3组患者的肝脏硬度测量(liver stiffness measurement,LSM)值;绘制ROC曲线,评价2D-SWE技术对T2DM合并NAFLD患者发生进展性肝纤维化的诊断效能。采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析。结果:3组患者LSM值比较,差异有统计学意义(P<0.001),轻度组与中度组、轻度组与重度组LSM值比较,差异有统计学意义(P<0.001),中度组与重度组LSM值比较,差异无统计学意义(P=0.065),LSM值随NAFLD程度的加重而升高。发生进展性肝纤维化的患者16例,非进展性肝纤维化的患者84例,进展性和非进展性肝纤维化患者LSM值的中位数分别为8.3、5.0 kPa,前者明显大于后者,差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线显示,2D-SWE诊断T2DM合并中、重度NAFLD患者发生进展性肝纤维化的AUC为0.896(95%CI:0.819~0.974),当截断值为7.85 kPa时,其敏感度为92.3%,特异度为83.7%。结论:利用2D-SWE技术所测LSM值在不同程度NAFLD患者中定量检查结果存在差异,可辅助超声检查判断患者NAFLD的程度,且2D-SWE技术对T2DM合并NAFLD患者的进展性肝纤维化诊断效能良好。

车叶草苷对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝纤维化的影响及机制

目的探究车叶草苷调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝纤维化的影响及机制。方法以高脂饲料饲养的方法建立大鼠NAFLD模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、车叶草苷低剂量组(14 mg/kg,灌胃,下同)、车叶草苷高剂量组(28 mg/kg)、车叶草苷高剂量(28 mg/kg)+pc-NC(空载质粒,50µg,尾静脉注射,下同)组、车叶草苷高剂量(28 mg/kg)+pc-SphK1(SphK1过表达质粒,50µg)组,每组12只。另取12只大鼠以正常饲料饲养作为对照组。各组大鼠灌胃或尾静脉注射相应药物或质粒,灌胃处理每天1次,尾静脉注射处理每周2次,均连续3周。末次给药后,检测各组大鼠血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)]与肝功能指标[天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)]水平;观察大鼠肝组织病理变化以及肝纤维化情况;检测大鼠血清纤维化相关因子[Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-Col)、层粘连蛋白(LN)]、促纤维化因子[转化生长因子β(1 TGF-β1)]与促炎因子[白细胞介素1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-6]水平;检测大鼠肝组织胶原形成相关蛋白(Ⅰ-Col、Ⅳ-Col)与SphK1/S1P信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肝组织呈现明显病理损伤症状;NAFLD活动度评分、肝组织胶原容积分数(CVF)和血清中TC、TG、FFA、AST、ALT、PCⅢ、Ⅳ-Col、LN、TGF-β1、IL-1β、iNOS、IL-6水平以及肝组织中Ⅰ-Col、Ⅳ-Col、SphK1、S1P蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,车叶草苷低、高剂量组大鼠肝组织病理损伤症状均减轻,上述指标水平均显著降低(P<0.05),且高剂量组降低效果更好(P<0.05)。与车叶草苷高剂量组和车叶草苷高剂量+pc-NC组比较,车叶草苷高剂量+pc-SphK1组大鼠肝组织病理损伤症状加重,上述指标水平均显著升高(P<0.05)。结论车叶草苷可通过抑制SphK1/S1P信号通路活性,降低促纤维化因子、促炎因子以及胶原形成蛋白表达,从而减轻NAFLD大鼠肝纤维化。