非酒精性脂肪肝及肝纤维化的免疫浸润分析与中药靶点预测

目的本研究通过探讨巨噬细胞标志物与NAFLD及肝纤维化的相关性,以期为进一步探求NAFLD肝纤维化的发病机制,探索有效中药成分,为中医药防治肝纤维化提供帮助和借鉴。方法基于生物信息学方法分析NAFLD基因芯片,筛选差异表达基因;通过WGCNA共表达网络分析和构建LASSO模型,筛选核心表达基因;利用CIBERSORT进行免疫细胞浸润分析,探索巨噬细胞表型与差异表达基因、纤维化程度的相关性,并通过外部数据集鉴定NAFLD及肝纤维化中巨噬细胞的相关生物标记物,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)验证核心基因在不同巨噬细胞亚型中的表达差异。通过医学本体信息检索平台Coremine medical数据库,筛选NAFLD的中药治疗靶点并进行归纳分析。结果本研究共筛选出15个与NAFLD及肝纤维化相关的核心基因。CIBERSORT算法分析结果表明,NAFLD的发生与多种免疫细胞相关,其中M1型巨噬细胞在NAFLD组中显著升高,差异显著(P<0.01),M1型巨噬细胞与肝纤维化程度呈正相关,M2型巨噬细胞与肝纤维化程度呈负相关。核心基因与巨噬细胞的相关性分析结果显示,KDM4A、MED30、IKBKG、ENO1、HSPA8与总巨噬细胞数呈负相关,IL-6、FOS、EDN2、NR4A2表达与M1型巨噬细胞数呈负相关,而与M2型巨噬细胞数呈正相关。通过外部数据集验证及体外RT-PCR验证结果显示,在M2型巨噬细胞中FOS、NR4A2 mRNA的表达量高于M1型巨噬细胞(P<0.001),与M1型巨噬细胞呈负相关,而与M2型巨噬细胞呈正相关。其中基于核心靶点通过Coremine medical数据库,根据药物功效与归经筛选出丹参、牡丹皮、地黄、当归、泽泻、枳椇子、人参、山茱萸、山楂等相关中药,功效分析其主要集中在清热解毒、祛湿化痰以及活血化瘀等方面,其中筛选频数最高的药物为牡丹皮。结论肝脏巨噬细胞是治疗肝病的靶细胞,调控巨噬细胞M2极化有助于治疗NAFLD及相关肝纤维化,c-Fos、NR4A2可能是关键作用靶点,其中牡丹皮等中药具有肝保护作用,为进一步研究NAFLD及肝纤维化的发病机制和治疗方法提供了新的参考。

非酒精性脂肪性肝病患者C/RL-r、APRI、FIB-4水平与肝纤维化发生的相关性

目的分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者改良肝尾状叶/右叶比值(C/RL-r)、天门冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数(APRI)、基于4因子的纤维化指数(FIB-4)与肝纤维化发生的相关性。方法选择2021年2月至2022年12月在保定市第一中心医院治疗的NAFLD患者153例,根据病理学结果,将患者分为无肝纤维化组81例、肝纤维化组72例。行MRI扫描检测C/RL-r;计算APRI、FIB-4水平;分析NAFLD患者实验室指标、C/RL-r、APRI、FIB-4水平与发生肝纤维化的相关性,发生肝纤维化的独立危险因素及C/RL-r、APRI、FIB-4对NAFLD患者发生肝纤维化的预测价值。结果肝纤维化组ALT、AST、TBil、GGT、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4水平显著高于无肝纤维化组,分别为(42.32±10.21)U/L比(36.21±7.78)U/L、(45.36±8.72)U/L比(27.45±5.40)U/L、(13.52±3.65)μmol/L比(12.24±2.16)μmol/L、(60.53±13.41)U/L比(53.69±12.44)U/L、(1.99±0.53)mmol/L比(1.05±0.33)mmol/L、(1.15±0.12)比(0.92±0.09)、(0.52±0.15)比(0.32±0.10)、(1.47±0.47)比(0.94±0.30),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于无肝纤维化组为(1.03±0.26)mmol/L比(1.32±0.45)mmol/L,(t=4.189、15.453、2.674、3.272、13.322、13.501、4.302、8.405、4.801,均P<0.05);NAFLD患者ALT、AST、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4与发生肝纤维化呈正相关(r=0.531、0.435、0.571、0.605、0.771、0.716,均P<0.001);ALT、AST、TG、C/RL-r、APRI、FIB-4水平高是影响NAFLD患者发生肝纤维化的独立危险因素(P<0.05);C/RL-r、APRI、FIB-4、三者联合预测NAFLD患者发生肝纤维化的曲线下面积(AUC)分别为0.767、0.830、0.754、0.936;相较于C/RL-r、APRI、FIB-4单独预测的AUC,三者联合预测的AUC更高(Z=4.495、3.999、4.677,均P<0.001)。结论发生肝纤维化的NAFLD患者C/RL-r、APRI、FIB-4水平较高,三者联合检测对NAFLD患者发生肝纤维化具有较高预测价值。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化检出率及预测因素分析

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)及其肝纤维化发生率和影响因素。方法2020年4月~2022年4月我院收治的482例T2DM患者,使用超声检查诊断NAFLD,检测杨氏模量值诊断肝纤维化。应用Lasso回归模型和有序多分类Logistic回归分析法筛查和分析T2DM患者罹患NAFLD严重程度的风险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估风险因素预测NAFLD患者发生肝纤维化的效能。结果在482例T2DM患者中,诊断NAFLD者276例(57.3%),后者包括肝纤维化者58例(12.0%);T2DM/NAFLD/肝纤维化组年龄、周围神经病发生率、体质指数和杨氏模量值分别为(46.0±4.2)岁、82.8%、(28.3±3.2)kg/m^(2)和(10.8±2.2)kPa,均显著大于T2DM/NAFLD组【分别为(45.6±4.9)岁、45.4%、(27.9±3.1)kg/m^(2)和(5.3±1.0)kPa,P<0.05】或T2DM组【分别为(42.5±5.8)岁、44.2%、(25.0±2.7)kg/m^(2)和(4.8±0.6)kPa,P<0.05】;T2DM/NAFLD/肝纤维化组血清甘油三酯、尿酸、HOMA-IR、甘油三酯/血糖/体质指数、血清TNF-α和IL-6水平分别为(2.6±0.8)mmol/L、(355.2±24.6)μmol/L、(2.6±0.4)、(270.8±18.5)、(8.2±2.3)pg/ml和(13.6±2.4)pg/ml,显著大于T2DM/NAFLD组【分别为(2.2±0.4)mmol/L、(334.6±31.0)μmol/L、(2.6±0.4)、(219.1±40.4((1)))、(5.5±1.4)pg/ml和(9.7±2.1)pg/ml,P<0.05】或T2DM【分别为(2.1±0.5)mmol/L、(328.7±36.8)μmol/L、(2.3±0.7)、(207.9±39.1)、(5.3±1.1)pg/ml和(6.7±1.1)pg/ml,P<0.05】;LASSO回归和多因素Logistic回归分析结果显示,TyG-BMI(OR=1.012,P=0.000)、IL-6(OR=2.782,P=0.000)、TNF-α(OR=1.008,P=0.026)、UA(OR=1.530,P=0.000)和糖尿病周围神经病(OR=1.855,P=0.010)为T2DM患者罹患NAFLD严重程度的独立危险因素;ROC曲线分析结果显示,TyG-BMI、IL-6、TNF-α和UA预测患者发生肝纤维化的曲线下面积(AUC)分别为0.897、0.928、0.840和0.762。结论T2DM合并NAFLD患者可能会进展至肝纤维化,了解一些预测因子并进行有效的干预可能能延缓病情发展。

度拉糖肽对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪及纤维化的影响

目的 探讨度拉糖肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对患者肝脂肪及纤维化的影响。方法 选取2021年7月至2022年7月在上海市浦东新区公利医院内分泌科治疗的2型糖尿病合并NAFLD患者85例为研究对象。观察患者使用度拉糖肽前后体重指数(BMI)、颈围、腰围、臀围;内脏脂肪含量(VFV)、皮下脂肪含量(SFV);血糖指标[空腹血糖(FBG)、空腹C肽(C-P)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))];肝功能指标[谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)];血脂指标[胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA);肝脂肪变性指数(HSI)、脂肪肝指数(FLI)]及天冬氨酸转氨酶和血小板比率指数(APRI)评分、肝纤维化评分(NFS)的变化。结果 治疗后,BMI、腰围、臀围低于用药前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,FBG、HbA_(1c)低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),治疗前后CP和FINS比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,FFA低于治疗前,HDL-C高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后TG、TC、LDL-C比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,GPT、GOT低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后γ-GGT、ALP、ALB、GOT/GPT比值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,VFV、PC和SFV低于治疗前,差异有高度统计学意义(P<0.01)。治疗后,肝脂肪中FLI指数、HSI指数、APRI评分、NFS评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后FIB-4比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 度拉糖肽可以改善2型糖尿病合并NAFLD患者的糖脂代谢及肝脂肪及纤维化程度。

非酒精性脂肪性肝病肝纤维化程度与心脏左心室改变的关系

目的为探讨非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝纤维化程度与心脏左心室结构和功能的关系。方法收集2022年6月~2023年4月新疆医科大学第二附属医院收治的NAFLD患者411例,将NAFLD患者通过FIB-4无创肝纤维化评分系统进行分层,分为进展期纤维化组(n=138)和非进展期纤维化组(n=273),选择同期就诊的腹部超声检查正常的151例患者为对照组,分析NAFLD患者肝纤维化严重程度与心脏左心室结构和功能的关系。结果NAFLD患者肝纤维化是心脏舒张功能受限的危险因素(P<0.05),且肝纤维化程度越重,心脏舒张功能受限越重。结论NAFLD肝纤维化程度与心脏左心室舒张功能受限显著相关,与心脏左心室结构改变可能相关。

非酒精性脂肪性肝病病人血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18水平与氧化应激指标、肝纤维化程度的相关性

目的 探究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病人血清长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)与氧化应激指标及肝纤维化程度的相关性。方法 以儋州市人民医院2020年11月至2022年3月收治的92例NAFLD病人为NAFLD组,另选取同期健康体检志愿者90例为对照组。根据NAFLD肝纤维化(NFS)评分将NAFLD组病人分为排除晚期纤维化组(30例)、中间状态组(46例)、晚期纤维化组(16例)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测血清lncRNA HCG18表达水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测氧化应激指标水平;Pearson相关性分析NAFLD病人血清lncRNA HCG18与氧化应激指标的关系;Spearman相关性分析NAFLD病人血清lncRNA HCG18与NFS评分的关系。采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA HCG18对NAFLD的诊断价值。结果 NAFLD组lncRNA HCG18(1.37±0.29比1.01±0.24)、丙二醛[(6.96±2.13)μmol/L比(4.17±1.04)μmol/L]水平明显高于对照组(P<0.001),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)[(72.39±11.26)U/mL比(98.25±13.92)U/mL]、超氧化物歧化酶(SOD)[(68.36±10.65)U/mL比(92.84±12.89)U/mL]水平明显低于对照组(t=9.11、11.19、13.79、13.98,P<0.001)。排除晚期纤维化组、中间状态组、晚期纤维化组lncRNA HCG18(1.20±0.25比1.39±0.30比1.65±0.35)、丙二醛[(5.64±1.88)μmol/L比(7.12±2.16)μmol/L比(8.99±2.51)μmol/L]水平依次显著升高(F=12.36、13.06,P<0.001),GSH-Px[(81.56±13.58)U/mL比(71.74±10.52)U/mL比(57.06±9.05)U/mL]、SOD[(81.45±12.52)U/mL比(66.52±10.25)U/mL比(49.13±8.29)U/mL]水平依次显著降低(F=24.27、48.42,P<0.001)。Pearson相关性分析显示,NAFLD组血清lncRNA HCG18水平与丙二醛呈正相关(r=0.59,P<0.001),与GSH-Px、SOD均呈负相关(r=-0.57、-0.62,P<0.001);Spearman相关性分析显示NAFLD组血清lncRNA HCG18水平与NFS评分呈正相关(r=0.69,P<0.001)。血清lncRNA HCG18诊断NAFLD的ROC曲线下面积(AUC)为0.85。结论 NAFLD病人血清lncRNA HCG18显著升高,与氧化应激指标及肝纤维化程度存在一定的相关性。

基于生物信息学对非酒精性脂肪性肝病肝纤维化进展关键基因的挖掘与分析

目的 基于生物信息学分析对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝纤维化进展关键基因及潜在致病机制进行挖掘。方法 从GEO数据库获取数据集GSE49541,limma包筛选出差异表达基因(DEGs)后对其进行基因本体(GO)功能注释及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。STRING数据库对DEGs构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,并用Cytoscape筛选关键基因,利用Gene MANIA分析关键基因的共表达网络和功能,最后基于药物特征数据库对关键基因进行药物预测。结果 进展期NAFLD与轻度NAFLD比较后,DEGs有65个,表达上调的基因58个,表达下调的基因7个。GO功能分析强调了65个DEGs的分子功能集中在细胞外基质结构成分,KEGG通路分析显示,DEGs主要与细胞外基质受体相互反应等通路有关。Cytoscape筛选出的10个关键基因为COL1A1、COL3A1、COL4A1、COL1A2、COL14A1、FBN1、LUM、THBS1、THBS2、SPP1。Gene MANIA提示关键基因之间存在高度的共表达-互作网络,与细胞外基质结构成分等功能相关。最后,药物预测分析发现,维甲酸和黄体酮是富集到最多关键基因的药物。结论 NAFLD纤维化进展相关的10个关键基因可能成为其生物监测标志物并为分子靶向治疗提供线索。

非酒精性脂肪性肝病更名前后的人群分布变化及代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝纤维化的危险因素分析

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)更名前后的人群分布以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)代谢危险因素(MRF)种类与晚期肝纤维化的相关性。方法选取2019年1月—2022年1月徐州医科大学附属医院和无锡市第五人民医院收治的经肝穿刺活检肝细胞发生脂肪变性≥5%的515例脂肪变性肝病(SLD)患者。513例(有2例分别不符合NAFLD和MAFLD诊断,被归为其他特定原因的SLD,不参与分组)SLD患者分为3组:MASLD组(n=275)、合并组(MASLD合并其他肝病,n=216)和隐源性SLD组(n=22)。比较不同组SLD患者临床特征、实验室指标、晚期肝纤维化的差异。其次比较合并不同种类MRF的MASLD的临床特征、实验室指标、晚期肝纤维化的差异,分析MASLD患者合并晚期肝纤维化的危险因素。偏态分布的计量资料多组间比较及进一步两两比较均采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料多组间比较采用χ^(2)检验,进一步两两比较采用Bonferroni校正。影响肝纤维化发生的危险因素采用Logistic回归分析。结果在515例SLD患者中,NAFLD 297例(57.7%)(22例隐源性SLD,275例MASLD),MAFLD 467例(90.7%)(216例被诊断为和其他病因共存的MASLD)。3组间性别、BMI、GGT、TG、CHOL、LDL-C、HDL-C、FPG、NFS、FIB-4比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。与MASLD组、隐源性SLD组相比,合并组患者晚期肝纤维化(F3~4)占比最高(P<0.001)。随着MRF种类的增加,患者年龄更大,更有可能是女性,更可能合并高血压、糖尿病,并具有更高的代谢相关参数水平,包括BMI、血脂和血糖水平(P值均<0.05)。MASLD患者随MRF种类的增加,无创纤维化评分(NFS、FIB-4)更高,合并晚期纤维化(F3~4)比例更高(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥50岁(OR=2.622,95%CI:1.091~6.300,P=0.031)和MRF种类增加(OR=1.876,95%CI:1.194~2.947,P=0.006)均为MASLD伴严重肝纤维化的独立危险因素。结论新的MASLD定义基于MRF的阳性识别,重新分类的人群少于MAFLD定义的人群,与NAFLD定义的人群差异较小。此外,年龄≥50岁以及MRF种类的增加均为MASLD合并晚期肝纤维化的独立危险因素。

实时组织弹性成像评估非酒精性脂肪性肝炎患者肝纤维化分期临床价值研究

目的探讨采用实时组织弹性成像(RTE)技术检测评估非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝纤维化分期的价值。方法2021年6月~2022年6月我院收治的159例非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者【其中单纯性脂肪肝(SFL)89例、NASH 47例和肝硬化23例】和53例健康体检者,均接受彩色超声诊断仪RTE检测肝脏有关指标,NAFLD患者接受肝活检。应用受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)分析诊断效能。结果LC组RTE指标相对应变值为(94.3±13.5),显著低于NASH患者【(105.2±20.6),P<0.05】或SFL患者【(115.1±9.8),P<0.05】或健康人【(121.3±17.1),P<0.05】,而蓝色面积百分比、复杂度、偏度、对比度和杂乱度分别为(25.9±4.3)%、(38.5±4.2)、(0.6±0.1)、(241.0±30.5)和(0.4±0.1),均显著高于NASH患者【分别为(21.2±4.1)%、(31.9±3.7)、(0.4±0.1)、(191.3±27.9)和(0.2±0.1),P<0.05】或SFL患者【分别为(16.2±1.9)%、(25.1±3.5)、(0.3±0.1)、(153.0±19.8)和(0.1±0.1),P<0.05】或健康人【分别为(9.2±1.5)%、(19.5±2.4)、(0.2±0.0)、(113.5±20.3)和(0.1±0.0),P<0.05】;在47例NASH患者中,病理学检查发现S0/S1期肝纤维化者16例,S2期19例和S3期12例;S3和S2期患者相对应变值分别为(101.2±7.9)和(106.7±10.3),显著低于S0/S1期患者【(112.5±9.8),P<0.05】,而S3期患者蓝色面积百分比、复杂度、偏度、对比度和杂乱度分别为(23.1±3.4)%、(34.6±3.7)、(0.4±0.1)、(202.5±23.7)和(0.2±0.0),显著大于S2期患者【分别为(19.8±2.5)%、(29.3±2.9)、(0.3±0.1)、(179.1±25.9)和(0.2±0.0),P<0.05】或S0/S1期患者【分别为(16.2±3.8)%、(25.9±3.5)、(0.3±0.1)、(152.8±21.1)和(0.1±0.1),P<0.05】;ROC曲线分析显示,综合RTE指标诊断NASH患者显著性和进展期肝纤维化的AUC为0.977,其灵敏度为84.2%,特异度为66.7%,准确性为77.4%。结论采用超声RTE指标诊断NASH患者显著性和进展期肝纤维化具有一定的临床价值,值得深入研究。

脂肪肝诊断中ElastPQ弹性成像技术检测肝硬度与肝纤维化评分及FIB-4指数的相关性分析

目的分析脂肪肝诊断中ElastPQ弹性成像技术检测肝硬度与肝纤维化评分(NFS)及肝纤维化指数(FIB-4)的相关性。方法选定江苏省南通市第三人民医院2019年10月—2020年10月接诊的30例单纯NAFLD患者作为观察1组,30例2型糖尿病(T2DM)合并NAFLD患者作为观察2组,选定江苏省南通市第三人民医院同期健康体检中心30例健康体检者作为对比组,均给予ElastPQ弹性成像检查,对比三组ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数,对比观察1组、观察2组中轻度、中度、重度患者ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数,Spearman相关性分析ElastPQ值与NFS评分、FIB-4指数的相关性。结果观察2组ElastPQ值(6.82±1.54)kPa、NFS评分(-0.42±0.12)分、FIB-4指数(2.82±0.32)均高于观察1组(5.75±1.02)kPa、(-1.05±0.25)分、(2.25±0.16),观察1组均高于对比组(4.02±0.11)kPa、(-1.68±0.34)分、(1.02±0.11),P<0.05(差异均具有统计学意义)。观察1组、观察2组中重度患者ElastPQ值、NFS评分、FIB-4指数均高于中度患者,中度患者均高于轻度患者,P<0.05(差异均具有统计学意义)。ElastPQ值与NFS评分、FIB-4指数均呈正相关性,P<0.05(r=4.967、5.011)(差异均具有统计学意义)。结论NAFLD患者随着肝纤维化程度加重,ElastPQ值会逐渐增高,ElastPQ值与肝纤维化程度存在一定相关性,临床可通过彩超测量ElastPQ值,评估NAFLD患者肝纤维化程度。

美国FDA批准Rezdiffra(resmetirom)用于治疗因非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化

美国FDA于2024年3月14日通过加速审批程序(一种临时性的审批方式)批准Rezdiffra(resmetirom,CAS登记号920509⁃32⁃6,分子式C17H12Cl2N6O4)用于成人治疗因非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(俗称“脂肪肝”,noncirrhotic non⁃alcoholic steatohepatitis,NASH)引起的中重度肝纤维化,患者同时应注意结合饮食调理和加强运动。Rezdiffra不可用于失代偿期肝硬化患者。Rezdiffra是一种甲状腺激素β受体(thyroid hormone receptor⁃beta,THR⁃beta)激动剂,是FDA批准的第1种用于此适应症的药物。FDA同时还授予其突破性疗法认证(breakthrough therapy),并在审批时采用了快速审批通道(fast track)和优先审评(priority review)审批程序。

复方鳖甲软肝片对非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的疗效评价

目的评价复方鳖甲软肝片(biejia-ruangan compound,BRC)对于非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝纤维化的治疗效果。方法回顾性收集并分析2018年1月—2023年2月就诊于解放军总医院第五医学中心的144例NAFLD患者临床资料,根据治疗方案,将采用单纯保肝治疗的76例患者作为对照组,采用保肝治疗联合BRC治疗方案的68例患者作为治疗组,以治疗6个月后肝纤维化改善率为疗效评价标准。肝纤维化改善定义为肝脏纤维化-4指数(fibrosis-4 score,FIB-4)或天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数(aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI)或肝硬度检测值(liver stiffness measurement,LSM)下降20%及以上。通过多因素分析评价BRC治疗NAFLD的疗效。结果治疗组的FIB-4、APRI和LSM改善率分别为75.6%、69.9%和88.6%,显著高于对照组的24.4%、30.1%和11.4%(P均<0.05)。治疗组总胆固醇水平较治疗前降低(P<0.05),对照组则无明显变化(P>0.05);2组甘油三酯水平治疗前后均无明显变化(P均>0.05)。Logistic回归结果显示,BRC治疗是NAFLD肝纤维化的保护因素,BRC对NAFLD肝纤维化有治疗效果。结论BRC可显著改善NAFLD患者的肝纤维化程度。

柴当方治疗非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的临床观察

目的:观察柴当方治疗非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的临床疗效。方法:采用柴当方治疗非酒精性脂肪性肝病肝纤维化患者22例,每日1剂,治疗14d。应用剪切波弹性成像检测患者肝纤维化和脂肪变性程度,评估患者临床疗效,记录不良反应发生情况。结果:治疗后。22例患者的肝脏硬度值、受控衰减参数值均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05)。22例患者均未出现明显不良反应。结论:柴当方可以降低非酒精性脂肪性肝病肝纤维化患者肝脏硬度值,减轻肝脏脂肪变性程度,临床疗效确切。

非酒精性脂肪肝肝纤维化评分与脂肪肝及胰岛素抵抗的相关性研究

目的分析非酒精性脂肪肝肝纤维化评分(NAFLDFS)与非酒精性脂肪肝(NAFLD)及胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法以来自江苏徐州地区的2622例健康体检人群为研究对象,检测受试者的血清谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),血小板计数(PLT),血清白蛋白(ALB),空腹血糖(FBG),餐后2 h血糖(PBG),空腹胰岛素(Fins)等相关生化指标,计算出NAFLDFS及胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR),将研究对象按非酒精性脂肪肝纤维化评分的低诊断阈值(-1.455)及高诊断阈值(0.676)分成三组,A1组:NAFLDFS<-1.455;A2组:0.676≥NAFLDFS≥-1.455和A3组NAFLDFS>0.676。Pearson分析肝纤维化评分与各指标相关性;运用二元Logistic回归计算NAFLDFS与NAFLD、IR的风险性。结果随着NAFLDFS值增高,年龄(Age)、体重(Weight)、体重指数(BMI)、腰围(WC)、臀围(Hip)、糖化血红蛋白(HbA1c)、颈围(NC)、FBG、PBG、Fins、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平逐渐增高,且三组间的差异有统计学意义;而ALT、AST、PLT、ALB、高密度脂蛋白(HDL-C)随着NAFLDFS值的增高而减小。Pearson分析显示Age、NC、WC、Hip、Weight、BMI、HbA1c、FBG、PBG、PLT与NAFLDFS正相关。随着NAFLDFS值的增加,NAFLD与IR的患病风险(OR)也增加。NAFLD的患病风险由1.22(OR=1.22)增加到1.79(OR=1.79);IR的患病风险由1.13(OR=1.13)增加到1.91(OR=1.91);进一步校正性别及年龄后,NAFLD的患病风险由1.15(OR=1.15)增加到1.53(OR=1.53);IR的患病风险由1.15(OR=1.15)增加到2.02(OR=2.02)。结论 NAFLDFS与NAFLDF及IR密切相关,在临床上可将其作为简易评价NAFLD及IR的指标。

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清CMKLR1、 STAT3表达与肝纤维化的关系

目的探究血清趋化因子样受体1(CMKLR1)、信号转导激活转录因子3(STAT3)表达与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝纤维化的关系。方法选取2020年3月至2022年11月于该院接受治疗的94例2型糖尿病合并NAFLD患者为观察组,根据肝纤维化程度分为轻中度组52例和重度组42例。选取同期在该院收治的102例2型糖尿病患者为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清CMKLR1、STAT3水平,采用化学发光法测定肝纤维化指标Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平。采用Pearson相关性分析检验2型糖尿病合并NAFLD患者血清CMKLR1、STAT3水平与肝纤维化指标的相关性。绘制受试者工作特征曲线分析血清CMKLR1、STAT3水平对2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化程度的预测效能。采用多因素Logistic回归分析检验影响2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化程度的因素。结果观察组血清CMKLR1、STAT3水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。重度组CMKLR1、STAT3及肝纤维化指标PⅢP、LN、CⅣ高于轻中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。2型糖尿病合并NAFLD患者血清CMKLR1、STAT3水平与PⅢP、LN、CⅣ呈正相关(P<0.05)。血清CMKLR1、STAT3水平单独及联合预测2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化发展为重度的曲线下面积分别为0.867、0.818、0.922。CMKLR1、STAT3是影响2型糖尿病合并NAFLD患者肝纤维化发展为重度的独立危险因素(P<0.05)。结论2型糖尿病合并NAFLD患者血清CMKLR1、STAT3升高可能与肝纤维化有关。

树豆酮酸A可减轻db/db小鼠非酒精性脂肪肝损伤

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指肝中储存过多的脂肪,与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病(type-2 diabetes mellitus,T2DM)、血脂异常等代谢综合征密切相关。肝纤维化是NAFLD进一步发展为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的关键过程,减少肝内的脂肪积累,从而延缓或阻止NAFLD向纤维化的进展是治疗的关键。树豆酮酸A(cajanonic acid A,CAA)在2型糖尿病中能够有效改善胰岛素抵抗,发挥降糖减脂作用。本研究旨在探究CAA对NAFLD肝损伤的保护作用。通过采用db/db自发性NAFLD小鼠模型,将db/db小鼠分为NAFLD组和CAA给药组,CAA组予50 mg/(kg·d)灌胃给药,同期C57BL小鼠作为正常对照组(NC组),每组6只。小鼠生化指标检测和组织病理染色发现,CAA干预可有效缓解db/db小鼠的糖脂代谢紊乱、肝功能损伤(P<0.05)及肝脂肪变性和减少脂质沉积(P<0.05)。ELISA法结果显示,经过CAA治疗后肝组织上清液中白细胞介素1β(Interlecukin-1β,IL-1β)的水平显著降低(P<0.05),提示CAA具有明显抗炎作用,并且CAA干预显著减轻小鼠肝的纤维化程度,天狼星红染色发现,CAA组胶原沉积显著减少(P<0.05),进一步Western印迹结果表明,CAA组纤维化相关基因纤连蛋白(fibronectin,FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白质水平表达降低,E-钙黏着蛋白(E-cadherin,E-ca)的表达升高(P<0.05)。E2F转录因子1(E2F transcription factor 1,E2F1)被证实在肝中是葡萄糖和脂质代谢的主要因子,在肥胖小鼠中表达增加,并且可通过PPARγ的转录调节参与脂肪组织代谢,我们猜测,E2F1是CAA改善NAFLD肝脂质沉积和纤维化的中间作用靶标。通过免疫组织化学染色观察E2F1和其同家族拮抗转录因子E2F转录因子7(E2F transcription factor 7,E2F7)在小鼠经CAA处理后在肝组织核质中均表达,通过Western印迹法和实时荧光定量PCR进一步检测蛋白质和mRNA的表达发现,在CAA组中E2F1较NAFLD组基因表达降低(P<0.05),E2F7基因表达增加(P<0.05),并且spearman秩相关分析提示,E2F1和E2F7呈显著负相关(P<0.05)。以上结果表明,树豆酮酸A可有效减轻db/db小鼠非酒精性脂肪性肝损伤,改善糖脂代谢紊乱,抑制脂质过度沉积,减轻肝纤维化以缓解NAFLD进一步发展,同时E2F1和E2F7可能参与了CAA改善脂质代谢和纤维化的过程。

自拟祛湿泻浊汤联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种除外酒精和其他明确的损肝因素外所致的以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为特征的临床综合征,不仅会引起肝炎、肝纤维化、肝硬化,严重时可诱发肝癌;与动脉硬化性心血管疾病、2型糖尿病、代谢综合征等疾病的密切相关,严重危害人类健康[1]。

三仁汤合茵陈五苓散加减联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病(湿热蕴结证)的疗效及对肝纤维化和血清IL-1β、内脂素、HO-1水平的影响

目的探讨三仁汤合茵陈五苓散加减联合多烯磷脂酰胆碱治疗湿热蕴结型非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的临床疗效以及其对患者肝纤维化和血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、内脂素、血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)水平的影响。方法选择运城市中医医院2019年1月至2022年1月收治的120例NAFLD湿热蕴结证患者为研究对象,采用随机数字表法分成观察组与对照组,每组60例。观察组采用三仁汤合茵陈五苓散加减联合多烯磷脂酰胆碱治疗,对照组单用多烯磷脂酰胆碱治疗。均连续治疗12周后观察两组临床疗效。治疗前后采用全自动生化分析仪检测血脂[甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)]和肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyltransferase,GGT)],采用放射免疫法检测肝纤维化指标[Ⅲ型前胶原(typeⅢprocollagen,PC-Ⅲ)、层粘连蛋白(laminin,LN)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)],并于治疗前后进行瞬时弹性超声成像检查检测肝脏硬度(liver stiffness measurement,LSM)值,采用酶联免疫法测定血清IL-1β、内脂素和HO-1水平。记录两组患者不良反应。结果观察组总有效率为95.00%(57/60),显著高于对照组的78.33%(47/60),差异有统计学意义(χ2=7.212,P=0.007)。观察组和对照组治疗后血清TG[(1.91±0.35)mmol/L vs(3.26±0.48)mmol/L;(2.44±0.42)mmol/L vs(3.24±0.51)mmol/L]、TC[(4.32±0.75)mmol/L vs(6.83±1.23)mmol/L;(5.46±0.86)mmol/Lvs(6.77±1.18)mmol/L]、LDL-C[(2.52±0.34)mmol/L vs(3.72±0.58)mmol/L;(2.89±0.42)mmol/L vs(3.68±0.64)mmol/L]、ALT[(46.56±7.03)U/Lvs(67.27±8.13)U/L;(55.42±7.34)U/Lvs(68.62±7.95)U/L]、AST[(69.23±8.25)U/L vs(94.21±10.24)U/L;(81.23±8.32)U/L vs(93.62±9.86)U/L]、GGT[(62.15±8.28)U/L vs(81.23±11.23)U/L;(71.45±9.23)U/L vs(80.56±10.85)U/L]水平均较治疗前显著降低(P均<0.05),血清HDL-C[(1.65±0.23)mmol/L vs(1.13±0.14)mmol/L;(1.33±0.20)mmol/L vs(1.15±0.17)mmol/L]浓度均较治疗前显著升高,且均以观察组改善更显著(P均<0.05)。观察组和对照组治疗后血清PC-Ⅲ[(118.34±15.95)μg/L vs(216.74±25.24)μg/L;(155.38±18.48)μg/L vs(215.57±23.09)μg/L]、LN[(93.45±17.34)μg/ml vs(185.76±23.55)μg/ml;(125.31±20.35)μg/ml vs(183.48±22.84)μg/ml]、HA[(110.38±22.45)mg/ml vs(268.45±31.24)mg/ml;(161.23±26.34)mg/ml vs(267.16±30.45)mg/ml]水平和LSM值[(6.53±1.02)kPa vs(8.13±1.44)kPa;(7.37±1.15)kPa vs(8.07±1.34)kPa]均较治疗前显著降低,且均以观察组下降更显著(P均<0.05)。观察组和对照组患者治疗后血清IL-1β[(17.45±3.61)pg/ml vs(30.74±5.67)pg/ml;(24.29±4.25)pg/ml vs(29.86±6.22)pg/ml]、HO-1[(5.87±0.42)ng/ml vs(3.68±0.31)ng/ml;(4.56±0.35)ng/ml vs(3.72±0.29)ng/ml]水平均较治疗前显著下降,血清内脂素[(10.23±1.77)mg/L vs(16.67±2.04)mg/L;(13.22±1.56)mg/L vs(16.58±1.82)mg/L]水平均较治疗前显著升高,且观察组改善更显著(P均<0.05)。所有对象均未见明显不良反应。结论三仁汤合茵陈五苓散加减联合多烯磷脂酰胆碱治疗NAFLD湿热蕴结证可安全有效调节患者血清IL-1β、内脂素和HO-1表达水平,促进病情缓解,改善血脂水平,减轻肝纤维化,促进肝功能恢复。

清脂调肝方联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效

目的:探讨清脂调肝方联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效及对实验室检查指标、肝纤维化四项检查水平的影响。方法:选取武汉市第九医院2019年1月~2022年12月收治的130例非酒精性脂肪肝患者,按治疗方法分为两组。对照组65例给予多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗,观察组在此基础上联合使用清脂调肝方。两组均治疗1个月,比较两组治疗前后肝功能[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]、血脂水平[低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)]、肝纤维化四项[层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)]、中医证候积分及治疗效果。结果:观察组患者治疗有效率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前肝功能指标差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组各项指标均下降,观察组ALT、AST水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前TG、TC、LDL-C、HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组均较前改善,观察组TG、TC、LDL-C水平较低,HDL-C水平较高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前肝纤维四项结果差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组较前改善,观察组各项检测结果水平较低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前中医证候积分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者积分均下降,观察组积分较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:使用多烯磷脂酰胆碱治疗基础上联合使用清脂调肝方,可有效降低肝功能指标、降低血脂水平、减轻肝纤维化,治疗效果更好。

血清A1AT水平与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝及肝脏纤维化的关联性分析

目的分析血清α1抗胰蛋白酶(A1AT)水平与2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)及肝脏纤维化的关联性。方法招募2019年3月至2020年3月西藏自治区第二人民医院收治的117例T2DM合并NAFLD患者为T2DM+NAFLD组,于同期纳入性别、年龄与NAFLD+T2DM组匹配的单纯T2DM患者(单纯T2DM组)和健康体检者(对照组)各80例。采用免疫比浊法检测血清A1AT水平,采用非酒精性脂肪肝纤维化评分(NAFLDFS)评估患者肝脏纤维化情况。采用多因素logistic回归分析T2DM合并NAFLD的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清A1AT水平对T2DM合并NAFLD的诊断价值,采用Spearman秩相关分析血清A1AT水平与NAFLDFS的相关性。结果多因素logistic回归分析结果显示,较高水平的空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、肝脏脂肪含量(LFC)和A1AT是T2DM患者发生NAFLD的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清A1AT水平具有诊断T2DM患者发生NAFLD的应用价值[AUC(95%CI)=0.793(0.758~0.829),P<0.001],其最佳截断值为2.91 g/L,对应的灵敏度和特异度分别为0.81、0.69。Spearman秩相关分析结果显示,T2DM合并NAFLD患者血清A1AT水平与NAFLDFS呈正相关性(r s=0.635,P<0.001)。结论血清A1AT在T2DM合并NAFLD患者中表达上升,可作为辅助诊断T2DM患者合并NAFLD以及评估肝纤维化程度的生化标志物。