中药单体调控非受体型酪氨酸激酶抗肿瘤的研究进展

癌症严重威胁人类的生命健康,致癌基因的过度活化是导致癌症患者治疗和预后不佳的主要原因,这些过度活化的致癌基因多为蛋白酪氨酸激酶(PTK)。在众多的PTK中,非受体酪氨酸激酶(NRTK)是一类重要的信号分子,作为细胞内信号通路转导的主要驱动者,调控细胞增殖、迁移等过程。以NRTK为靶点已成为抗肿瘤药物开发的重点和难点。中药以其多途径、多环节、多靶点、低毒等特性,在肿瘤的治疗和辅助治疗中发挥巨大的优势,至今已发现多种中药单体可抑制NRTK发挥抗肿瘤作用。该文对NRTK主要成员Src、Jak、Abl和Fak家族在肿瘤中的作用进行概述,并归纳总结了作用于这些成员的中药单体,旨在为靶向NRTK的抗肿瘤治疗提供理论基础,为寻找NRTK的中药单体抑制剂提供参考。

非受体酪氨酸激酶ARG与过氧化氢酶相互作用机制的初步研究

通过体外结合实验,发现Arg蛋白与过氧化氢酶之间有相互作用,且这种作用是通过Arg蛋白的SH3结构域和过氧化氢酶的P290FNP介导的。利用体外激酶分析和Western印迹证明Arg蛋白可以使过氧化氢酶磷酸化。本研究为过氧化氢酶的活性调控研究奠定了基础。

缺氧对人肺动脉平滑肌细胞双孔钾通道TASK-1影响及非受体酪氨酸激酶的调节作用

目的:探讨缺氧对人肺动脉平滑肌细胞内向整流酸敏感性双孔钾通道(TASK-1)的影响,及非受体酪氨酸激酶(c-Src)对该过程的调节作用。方法:培养人肺动脉平滑肌细胞(h PASMCs):分为正常组、缺氧30 min组、缺氧6 h组、缺氧48 h组及缺氧48 h+PP2组、缺氧48 h+PP3组和缺氧48 h+bp V组,应用流式细胞仪检测细胞周期,RT-PCR及Western blot方法测定不同组细胞TASK-1的mRNA及蛋白表达变化。结果:1细胞周期显示:与正常对照组相比,随缺氧时间延长,S期百分率增加;与缺氧48 h组相比,缺氧48 h+PP2组S期百分率下降;2急性缺氧6 h组TASK-1 mRNA表达增加,慢性缺氧组TASK-1 mRNA表达降低,急、慢性缺氧组TASK-1蛋白表达减少;c-Src抑制剂PP2可促进TASK-1 mRNA及蛋白表达,酪氨酸磷酯酶抑制剂bp V抑制TASK-1蛋白表达。结论:缺氧促进人肺动脉平滑肌细胞增殖,非受体酪氨酸激酶c-Src介导急、慢性缺氧对双孔钾通道TASK-1调控过程,可能与缺氧性人肺血管收缩存在一定的相关性。

非受体酪氨酸蛋白激酶Lck与IL-17在急性肺损伤大鼠模型中的表达及意义

目的研究非受体酪氨酸蛋白激酶Lck与IL-17在急性肺损伤(ALI)炎症反应中的表达及意义。方法气管内滴入盐酸法复制大鼠ALI模型,用免疫组织化学方法(IHC)检测肺组织中Lck和IL-17蛋白表达水平;Western印迹法检测肺组织匀浆中Lck蛋白的表达;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织匀浆和肺泡灌洗液(BALF)中IL-17的含量。结果正常大鼠肺组织中Lck与IL-17低水平表达,ALI模型建立后6 h,其表达显著增高,肺间质中阳性着色的单核细胞明显增多。与对照组比较,ALI组大鼠肺组织匀浆和肺泡灌洗液(BALF)中IL-17含量均显著升高[(102.04±14.23)pg/mg pro vs.(25.16±9.08)pg/mg pro,P<0.01;(66.46±13.12)pg/mg pro vs.(8.19±2.54)pg/mg pro,P<0.01]。结论 ALI大鼠肺组织、肺泡灌洗液、匀浆中Lck与IL-17的表达均上调,两者参与了ALI的炎症反应过程。

蛋白酪氨酸激酶信号转导途径与抗肿瘤药物

细胞信号转导(signal transduction)在细胞的代谢、分裂、分化、生物功能及死亡过程中起着重要作用,肿瘤的发生和发展与细胞信号转导过度激活有关。本文简要阐述了蛋白酪氨酸激酶(prote in tyrosine k inases,PTKs)介导的信号转导途径,分别介绍了受体酪氨酸激酶介导的Ras/Raf/MAPK和PI-3K/Akt途径,非受体酪氨酸激酶介导的Src、Bcr-Ab l和JAK/STAT途径。以此5条信号转导通路中参与的重要蛋白分子为靶点,统计和介绍了相关的已经上市或处于临床研究的抗肿瘤药物。

中药有效成分通过影响酪氨酸激酶通路抗肿瘤的研究

随着外科手术、放化疗及中西医结合治疗的发展，肿瘤患者生存时间明显延长，但是恶性肿瘤对人类健康的严重威胁仍未得到有效控制。要想提高肿瘤治疗疗效，只有从肿瘤发生发展的机制着手，才能取得新的突破性进展。细胞活性受外部信号控制，细胞信号转导异常可导致恶性肿瘤快速增殖、无限生长，因此，信号转导通路已成为抗肿瘤药物研究的新靶点。中药治疗肿瘤有着悠久历史，随着分子生物学、

Abelson非受体酪氨酸激酶及肌动蛋白动态细胞骨架结构在夹层主动脉组织中的变化

目的探讨Abelson非受体酪氨酸激酶（c—Abl）及肌动蛋白骨架结构与主动脉夹层的关系。方法夹层主动脉标本获取自行A型主动脉夹层手术的患者，分为高血压组（／7,=9）和正常血压组（n=15），对照组来自移植心脏的主动脉标本（n=8）。bax蛋白与bcl-2蛋白比值评估凋亡水平。纤维化肌动蛋白（F．actin）和球状单体肌动蛋白（G．actin）含量比值分析肌动蛋白细胞骨架动态结构。免疫印迹分析测量c．Abl和磷酸化c．Abl蛋白水平。结果bax蛋白与bcl-2蛋白比值在正常对照组，高血压夹层组和正常血压夹层组内分别为（0．97±0．02、2．45±0．06、2．30±0．12），夹层组中比值升高（P〈0．叭）。F—actin与G—actin含量比值分别为（1．53±0．03、3．00±0．03、2．72±0．04），夹层组中比值升高（P〈0．01）。C．Abl蛋白含量比值分别为（0．12±0．01、0．36±0．01、0．41±0．02），夹层组中含量增加（P〈0．01）；磷酸化c—Abl蛋白含量比值分别为（0．0047±0．0003、0．023±0．001、0．021±0．001），夹层组中含量增加（P〈0．01）。上述数据在高血压组与正常血压组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论c-Abl及其激活与主动脉夹层的相关性。C-Abl及其激活可能通过调节血管平滑肌细胞的凋亡和肌动蛋白细胞骨架结构来参与主动脉夹层的发生和发展。

非受体酪氨酸激酶抑制剂CYT387对多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡影响及作用机制

目的探讨非受体酪氨酸激酶(JAK)抑制剂CYT387对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖、凋亡的作用及其相关信号通路的关系。方法选取4株MM细胞株(RPMI-8226、LP-1、U266、XG-7)及北京积水潭医院自2012年3月至2015年3月收治的26例MM患者为研究对象。对26例MM患者的骨髓及肿瘤组织进行免疫组化磷酸化JAK2(p-JAK2)表达检测。采用蛋白免疫印迹法检测4株MM细胞株中JAK2的磷酸化水平。采用蛋白免疫印迹法对XG-7细胞株用不同浓度CYT387处理后的磷酸化信号转导及磷酸化STAT3(p-STAT3)进行检测。采用不同浓度CYT387处理4株MM细胞株和JAK2不同磷酸化水平的MM原代肿瘤细胞后,进行细胞活力检测。蛋白免疫印迹法检测相同浓度CYT387处理后LP-1细胞株在不同时间点B细胞淋巴瘤/白血病2(BCL2)、B细胞淋巴瘤-特大型(BCL-xL)、半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的表达状况。结果26例MM肿瘤组织中,13例(50%)呈p-JAK2阳性表达。4株细胞株全部p-JAK2阳性表达。随着CYT387浓度增加,XG-7和LP-1细胞株的p-STAT3的表达显著降低(P<0.05)。外源白细胞介素6(IL-6)的刺激可整体提高p-STAT3的表达,但并不能改变CTY387呈浓度依赖性显著降低p-STAT3表达的趋势(P<0.05)。4株MM细胞株和3例MM原代肿瘤细胞,随着CYT387浓度增加细胞活力均显著降低(P<0.05),p-JAK2阳性的原代MM细胞更为显著(P<0.05)。用相同浓度的CYT387处理LP-1细胞株后,检测caspase-3表达处于高水平,而BCL-xL、BCL2、PARP表达水平逐渐下降,具有时间依赖性(P<0.05)。结论CYT387可通过阻断MM细胞内IL-6/JAK/STAT信号通路抑制肿瘤增殖,同时可以引发凋亡相关蛋白活化诱导MM细胞凋亡。

非受体酪氨酸激酶-信号转导和转录激活因子信号通路作为结肠癌治疗新靶点的研究进展

癌变的结肠细胞增殖、侵袭和转移时依赖血管生成及有利的肿瘤微环境。非受体酪氨酸激酶-信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）信号通路参与慢性炎症相关的肿瘤发生、癌细胞增殖、肿瘤血管生成、免疫逃逸、肿瘤转移多个过程，因此有望成为分子靶向治疗的新靶点。现对JAK-STAT信号通路在结肠癌发生、发展中的研究进展进行综述，并初步探讨JAK-STAT在靶向治疗及预后评估方面的应用前景。

非受体酪氨酸激酶Tec在内毒素/脂多糖诱导人肺泡上皮细胞A549白细胞介素8产生中的作用及机制

目的探讨非受体酪氨酸激酶Tec在内毒素/脂多糖(LPS)诱导人肺泡上皮细胞A549促炎性细胞因子白细胞介素8(IL-8)产生中的作用及机制。方法将人肺泡上皮细胞A549用含体积分数10%胎牛血清的RPMI-1640培养液常规培养传代,取第2或第3代细胞进行后续实验。(1)取细胞,按随机数字表法分为6组,每组4孔。空白对照组细胞常规培养2h;单纯LPS组细胞常规培养1h后加入1μg/mL的LPS刺激1h;单纯LFM-A13组细胞于常规培养液中加入75μmol/L的LFM-A13处理1h后更换培养液常规培养1h;25μmol/LLFM-A13+LPS组、75μmol/LLFM-A13+LPS组、100μmol/LLFM-A13+LPS组细胞分别于常规培养液中加入25、75、100μmol/L的LFM-A13处理1h后,均更换培养液并加入1μg/mL的LPS刺激1h。采用蛋白质印迹法检测各组细胞内Tec的蛋白表达情况,采用酶联免疫吸附测定法检测各组细胞培养上清液中IL-8的含量。(2)取细胞,按随机数字表法分为5组,每组4孔。空白对照组细胞常规培养2h;小干扰RNA(siRNA)对照+LPS组细胞用空的慢病毒转染10h后,于常规培养液中加入1μg/mL的LPS刺激2h;Tecmus-298RNAi+LPS组、Tecmus-299RNAi+LPS组、Tecmus-300RNAi+LPS组细胞分别用搭载Tecmus-298RNAi、Tecmus-299RNAi、Tecmus-300RNAi的慢病毒转染10h后,均于常规培养液中加入1μg/mL的LPS刺激2h。采用蛋白质印迹法检测各组细胞内Tec的蛋白表达情况,筛选沉默Tec基因效果最佳的Tec-siRNA。(3)取细胞,按随机数字表法分为4组,每组4孔。空白对照组细胞常规培养2h;病毒对照组细胞转染空的慢病毒10h后,常规培养2h;单纯LPS组细胞于常规培养液中加入1μg/mL的LPS刺激2h;Tec-siRNA+LPS组细胞转染搭载沉默Tec基因效果最佳的Tec-siRNA的慢病毒10h后,于常规培养液中加入1μg/mL的LPS刺激2h。采用蛋白质印迹法检测各组细胞内p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和细胞外信号调节激酶(ERK)MAPK的蛋白表达。对数据行单因素方差分析和LSD-t检验。结果(1)与空白对照组比较,单纯LPS组细胞中Tec蛋白表达明显升高(t=9.72,P<0.05),单纯LFM-A13组细胞中Tec蛋白表达无明显变化(t=4.31,P=0.05)。与单纯LPS组比较,25μmol/LLFM-A13+LPS组、75μmol/LLFM-A13+LPS组、100μmol/LLFM-A13+LPS组细胞中Tec蛋白表达明显降低(t=9.72、9.07、16.33,P<0.05或P<0.01)。与空白对照组的(189±22)pg/mL比较,单纯LPS组细胞培养上清液中IL-8含量明显升高[(214±10)pg/mL,t=2.18,P<0.05],单纯LFM-A13组细胞培养上清液中IL-8含量无明显变化[(173±43)pg/mL,t=0.64,P>0.05]。与单纯LPS组比较,25μmol/LLFM-A13+LPS组细胞培养上清液中IL-8含量无明显变化[(204±38)pg/mL,t=0.54,P>0.05],75μmol/LLFM-A13+LPS组、100μmol/LLFM-A13+LPS组细胞培养上清液中IL-8含量明显降低[(144±44)、(137±51)pg/mL,t=3.63、2.55,P<0.05或P<0.01]。(2)与空白对照组比较,siRNA对照+LPS组细胞中Tec蛋白表达明显升高(t=14.24,P<0.01)。与siRNA对照+LPS组比较,Tecmus-298RNAi+LPS组、Tecmus-299RNAi+LPS组细胞中Tec蛋白表达明显下降(t=36.03、18.23,P<0.01),Tecmus-300RNAi+LPS组细胞中Tec蛋白表达无明显变化(t=4.08,P>0.05)。Tecmus-298RNAi+LPS组细胞中Tec蛋白表达最低,遂将Tecmus-298RNAi用于后续实验。(3)与空白对照组的1.16±0.16、0.78±0.11比较,病毒对照组细胞内p38MAPK和ERKMAPK蛋白表达无明显变化(1.66±0.13、0.89±0.11,t=11.09、3.60,P>0.05),单纯LPS组细胞内p38MAPK和ERKMAPK蛋白表达明显升高(2.83±0.29、1.86±0.37,t=9.70、7.23,P<0.05)。与单纯LPS组比较,Tec-siRNA+LPS组细胞内p38MAPK和ERKMAPK蛋白表达明显下降(0.69±0.16、1.03±0.24,t=13.78、4.12,P<0.05或P<0.01)。结论Tec可能通过p38MAPK、ERKMAPK信号通路介导LPS诱导人肺泡上皮细胞A549促炎性细胞因子IL-8的产生和释放。

非受体酪氨酸激酶在乳腺癌组织的表达及其与预后的关系

目的探讨非受体酪氨酸激酶Src与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。方法262例乳腺浸润性导管癌患者，采用组织芯片免疫组织化学法分析Src的表达，分析Src表达与乳腺癌临床病理特征的关系，并进行生存分析探讨其预后价值。结果262例乳腺癌组织中Src阳性表达率为47．3％。Src阳性表达与淋巴结转移及Her-2表达明显相关（P〈O．05）。Src阳性患者的总生存期（OS）低于Src阴性患者（P〈0．05）。淋巴结阴性患者中，Src阳性患者与Src阴性患者比较OS明显缩短（P〈0．01）。Luminal A型患者中，Src阳性患者的OS明显降低（P〈0．05）。Cox多因素分析显示Src阳性为乳腺癌不良预后的独立预测指标。结论SIc阳性表达预示着乳腺癌的不良预后；淋巴结转移阴性／Src阳性和Luminal A型／Src阳性的患者，早期使用Src抑制剂可能改善其预后。

非受体酪氨酸激酶靶点在胃肠间质瘤治疗中的研究现状与进展

胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST)是最常见的间叶细胞来源的胃肠肿瘤。75%~80%和10%的GIST分别存在编码受体酪氨酸激酶的KIT或PDGFRA激活突变,还有约10%的GIST不存在KIT和PDGFRA突变,称之为野生型GIST。GIST的治疗主要是以KIT及PDGFRA为靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)靶向治疗。然而,耐药问题一直是TKI治疗的难点和热点。野生型GIST对TKI治疗不敏感。近些年来,越来越多的研究开始关注非酪氨酸激酶靶点在GIST治疗中的潜在价值。本文对GIST分子分型及靶向治疗进行综述,着重探讨非酪氨酸激酶靶点在GIST治疗中的研究现状与进展。

Src和Abl酪氨酸蛋白激酶家族参与病原微生物感染的研究进展

Src和Abl家族激酶属于非受体型酪氨酸激酶(Nonreceptor tyrosine kinase,NRTK)家族重要成员,广泛存在于各种细胞中,参与细胞内信号传递并调节细胞生理过程,它们在维持细胞、组织和器官稳态功能中发挥着至关重要的作用。研究表明,Src和Abl家族激酶通过多种机制参与病原微生物的感染(如与病原微生物的脯氨酸基序-PXXP互作)。因此,从Src和Abl家族激酶角度出发探究病原微生物感染机制逐渐成为一个热点。本文就Src和Abl家族激酶的结构特点以及参与病原微生物感染的研究报道进行综述,以期为病原微生物感染的致病机制、防控和药物研发提供参考。

“消疹方”水提液对盐酸厄洛替尼所致小鼠皮肤毒性的治疗作用研究及机制初探

目的:观察消疹方水提液对表皮生长因子受体抑制剂致小鼠皮肤毒性的疗效,并探索其治疗机制。方法:35只BALB/c小鼠按体重随机分为空白对照组、模型组、消疹方低剂量组、消疹方高剂量组及阳性药物组。除空白对照组外,其余各组采用盐酸厄洛替尼混悬液灌胃制成皮肤毒性小鼠模型。造模第50日开始,消疹方低、高剂量组分别加用消疹方水提液18、45 g/kg灌胃并擦洗患处,阳性药物组加用克林霉素软膏外涂患处,空白对照组和模型组予等量生理盐水灌胃,各组给药或给生理盐水均每日1次,持续15 d。比较各组小鼠给药15 d后皮肤毒性程度、毛发再生状况。治疗结束后采用ELISA法检测各组小鼠血清中干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-10及IL-12A等炎症因子水平;采用免疫组化的方法检测各组小鼠皮肤组织中信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)、非受体酪氨酸激酶janus激酶1(JAK1)等相关蛋白水平。结果:造模后所有造模小鼠背部、四肢、眼睑及唇周皮肤出现了肉眼可见的皮肤毒性(四肢红肿、疱疹、皮疹),各给药组小鼠经药物干预后毛发再生长,胡须、眼周部分脱毛症状减轻,四肢红肿程度显著改善。与空白对照组比较,模型组小鼠皮肤组织角质层异常增厚(P<0.0001),皮肤组织中STAT3、JAK1等蛋白的表达异常增高(P<0.001,P<0.0001),血清IL-10、IL-12A、IL-2、TNF-α、IL-6、IFN-γ的表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,消疹方高剂量组与阳性药物组小鼠IL-2、TNF-α、IL-6、IFN-γ指标明显改善(P<0.05,P<0.01),消疹方高剂量组IL-10指标明显改善(P<0.05),且消疹方高剂量组与阳性药物组作用相当。结论:从模型动物角度验证了消疹方水提液对盐酸厄洛替尼所致皮肤毒性的治疗作用,其机制可能与抑制炎症有关。

人参二醇对APP-SH-SY5Y细胞中Tau蛋白磷酸化及Fyn/GluN2B信号通路的影响

目的:研究人参二醇(PD)对转染APP基因的人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y(APP-SH-SY5Y)中Tau蛋白磷酸化的影响及其作用机制。方法:采用分子对接技术验证PD与非受体酪氨酸激酶Fyn的靶向性。在体外培养SH-SY5Y细胞,构建APP-SH-SY5Y细胞模型和绿色荧光蛋白(GFP)-SH-SY5Y细胞模型(对照细胞),通过检测细胞中β淀粉样蛋白(Aβ1-42)的表达来验证APP-SH-SY5Y细胞模型是否构建成功。以GFP-SH-SY5Y细胞为对照,采用CCK-8法检测5、10、20、30、40μmol/L的PD和125、250、500、1000、2000 nmol/L的PP2(Fyn抑制剂,阳性对照)作用24 h对APP-SH-SY5Y细胞存活率的影响,以确定最佳给药浓度。以APP-SH-SY5Y细胞为对象,分别检测最佳浓度PD、PP2作用24后细胞中Ca2+浓度及磷酸化Tau蛋白(p-Tau)/Tau、磷酸化非受体酪氨酸激酶Src(p-Src)/Fyn、磷酸化谷氨酸受体2B(p-GluN2B)/GluN2B比值。结果:分子模拟对接结果显示,PD可靶向结合Fyn蛋白。与GFP-SH-SY5Y细胞比较,APP-SH-SY5Y细胞中Aβ1-42蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。PD和PP2的最佳作用浓度分别为20μmol/L和500 nmol/L。20μmol/L PD、500 nmol/L PP2均可显著升高细胞的存活率,显著降低细胞中Ca2+浓度以及p-Tau/Tau、p-Src/Fyn、p-GluN2B/GluN2B比值。结论:PD可通过抑制Fyn/GluN2B信号通路来降低APP-SH-SY5Y细胞中Ca2+浓度及Tau蛋白的磷酸化水平。

钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶ⅡδRNA干扰对下游基因表达及破骨细胞分化的影响

目的研究钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ(Ca2+/Calmodulin dependent kinaseⅡδ,Ca MKⅡδ)RNA干扰对下游基因表达及破骨细胞分化的影响,以证实其在破骨细胞分化中的作用。方法应用慢病毒构建Ca MKⅡδRNA干扰载体,并确定最佳感染复数(multiplicity of infection,MOI)值及转染效率。小鼠RAW264.7细胞分为对照组、空白载体组和干扰组。转染5 d后收获细胞,确定干扰效率;并检测RNA干扰对活化T细胞核因子蛋白c1(NFATc1)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、非受体酪氨酸激酶(c-Src)基因表达及破骨细胞分化的影响。结果成功构建了Ca MKⅡδRNA干扰载体,最佳转染MOI值为30,转染效率可达78%(P<0.05)。重组病毒对Ca MKⅡδ的干扰效率在mRNA水平超过78%,在蛋白水平超过70%(P<0.01)。Ca MKⅡδRNA干扰显著降低NFATc1、TRAP和c-Src基因,与对照组、空白载体组比较,其mRNA水平下降分别超过了47.8%、43.3%和48.5%(P<0.05,P<0.01),蛋白相对水平分别超过了61.1%、48.2%和39.6%%(P<0.01);免疫荧光细胞化学检测也得到相似结果。Ca MKⅡδRNA干扰也显著降低了破骨细胞生成及骨吸收功能;与其他两组比较,干扰组破骨细胞数、牙本质吸收陷窝数目和面积下降分别超过了49.8%、47.6%和61.3%(P<0.01)。结论 Ca MKⅡδRNA干扰可显著下调其下游NFATc1、TRAP、c-Src基因表达并抑制破骨细胞分化;Ca MKⅡδ在破骨细胞分化中可能发挥关键调控作用。

酪氨酸激酶信号级联与支气管哮喘发病的关系

支气管哮喘的发病机制涉及炎症细胞和气道结构细胞、细胞因子、趋化因子、生长因子和炎症介质的相互作用。酪氨酸激酶信号级联在变应性气道炎症中起重要作用，活化的酪氨酸激酶激活了多重下游信号转导途径如磷酯酰肌醇3激酶、丝裂原活化蛋白激酶和核因子xB，导致细胞的分化、存活、增殖、脱颗粒和趋化。

酪氨酸激酶信号级联与支气管哮喘发病的关系

支气管哮喘的发病机制涉及炎症细胞和气道结构细胞、细胞因子、趋化因子、生长因子和炎症介质的相互作用。酪氨酸激酶信号级联在变应性气道炎症中起重要作用,活化的酪氨酸激酶激活了多重下游信号转导途径如磷酯酰肌醇3激酶、丝裂原活化蛋白激酶和核因子κB,导致细胞的分化、存活、增殖、脱颗粒和趋化。

中医药靶向调控IL-6/JAK/STAT3通路的抗消化系统肿瘤研究进展

就近年来白细胞介素6/非受体酪氨酸蛋白激酶/信号转导和转录激活因子3(interleukin-6/janus activated kinase/signal transducer and activator of transcription 3,IL-6/JAK/STAT3)信号通路在多种消化系统肿瘤中发挥的效应、中药单体及其活性成分、中药复方对与IL-6/JAK/STAT3信号通路调控有关的消化系统肿瘤中的防治作用进行综述,探究中医药在延缓、阻抑甚至逆转炎-癌转化中发挥的作用,为防治肿瘤提供更有力的理论指导。