芳烷基苯基哌嗪类化合物NH0319的镇痛作用及机制研究

目的:研究芳烷基苯基哌嗪类化合物NH0319的镇痛作用及其机制。方法:采用小鼠甩尾实验、大鼠福尔马林实验以及大鼠坐骨神经分支选择性损伤(spared nerve injury, SNI)实验评价NH0319的镇痛作用,采用放射性配体受体结合实验对NH0319的镇痛靶点进行普筛,初步探索该化合物的镇痛机制。结果:化合物NH0319灌胃给药后,能剂量依赖性地明显延长甩尾实验中小鼠甩尾潜伏期,显著减少福尔马林实验中大鼠Ⅰ相和Ⅱ相缩腿舔足时间以及提高SNI模型大鼠的机械痛阈值(P <0.05,P <0.01),表现出较好的镇痛作用。放射性配体受体结合实验表明,NH0319除与5-HT1A受体有较强的亲和力以外(IC50=15.05±3.28 nM),对中枢神经系统中包括阿片类受体(阿片mu受体、阿片kappa受体、阿片delta受体)在内的其它20个受体都没有明显的亲和力(IC50> 1000 nM)。结论:化合物NH0319对小鼠甩尾实验、大鼠福尔马林致痛实验以及大鼠SNI实验都有较好的镇痛效果,其镇痛机制可能与其作用于5-HT1A受体有关,有望开发成抗神经病理性疼痛的新药。