长期雾化吸入4种非雾化剂型药物对健康SD大鼠肺组织的影响

目的:研究长期雾化吸入4种非雾化剂型药物对健康SD大鼠肺组织的损伤情况,评价其雾化吸入的安全性。方法:将40只健康SD大鼠(♂)按随机数字表法分为8组,分别为空白对照组、生理盐水组(溶剂对照)、布地奈德组(雾化剂型药物对照,0.1g/L)、二氧化硅组(肺损伤药物对照,40 g/L)和4种非雾化剂型药物组[定喘汤组(15 g/mL,以生药量计)、头孢曲松组(200 g/L)、清开灵组(原液)和痰热清组(原液)],每组5只。除空白对照组大鼠不作处理外,其余各组大鼠均雾化吸入给药,给药体积均为10mL,每天给药2次,连续给药56 d。给药结束后,对其外周血中白细胞进行分类、计数以及对支气管肺泡灌洗液中白细胞进行计数;苏木精-伊红染色观察其肺组织病理变化并进行尘细胞计数;免疫组化法检测其肺组织中白细胞分化抗原163(CD163)表达水平。结果:各组大鼠外周血中白细胞分类主要有淋巴细胞和中性粒细胞,其中又以淋巴细胞为主。与空白对照组比较,生理盐水组大鼠外周血中白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞计数和肺泡灌洗液中白细胞计数以及肺组织中尘细胞计数差异均无统计学意义(P>0.05);支气管及肺组织结构完整,CD163表达为阴性。与生理盐水组比较,布地奈德组大鼠上述指标差异均无统计学意义(P>0.05),支气管及肺组织结构完整,CD163表达为阴性;而其余5组大鼠外周血中白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞计数和支气管肺泡灌洗液中白细胞计数以及肺组织中尘细胞计数均显著升高(P<0.05);肺组织发生不同程度的肺泡壁增厚、肺泡间质水肿等病理变化,CD163表达均为阳性或强阳性。结论:4种非雾化剂型药物长期雾化吸入后可引起健康SD大鼠肺组织不同程度的病理改变,炎症细胞计数升高,肺泡中出现尘细胞。