非霍奇金B细胞淋巴瘤伴发大疱性类天疱疮1例

目的报道大疱性类天疱疮的临床及病理特征、治疗及预后情况。方法对1例非霍奇金淋巴瘤合并大疱性类天疱疮的临床特点及病理特征,结合国内外文献进行分析。结果该病例通过皮肤病理活检及免疫荧光得到诊断并给予中西医结合的积极治疗。结论非霍奇金淋巴瘤合并大疱性类天疱疮的早期诊断,结合中药治疗,可以控制病情,改善预后。

原发性结肠非霍奇金B细胞淋巴瘤一例并文献复习

原发性结肠非霍奇金B细胞淋巴瘤（B-Non-Hodgkin＇s lymphoma,B-NHL）发病率低,同时其缺乏特异性临床表现、术前诊断困难,临床上易误诊、误治。本文回顾一例原发性结肠B-NHL病例诊治过程并对该病进行文献复习。

Fas及FasL基因蛋白在非霍奇金B细胞淋巴瘤中的表达

目的通过对Fas及FasL基因蛋白在非霍奇金B细胞淋巴瘤(non-Hodgkin'sBcelllymphoma,B-NHL)及良性淋巴结反应性增生中的表达的研究,探讨Fas及FasL蛋白的表达在B细胞淋巴瘤发病中所起的作用及意义。方法对确诊为B细胞淋巴瘤的125例石蜡标本及40例良性淋巴组织石蜡标本用免疫组化方法进行Fas及FasL蛋白表达的检测。结果Fas表达在细胞膜。FasL表达在细胞浆。B细胞淋巴瘤中Fas蛋白阳性总表达率为66.40%,FasL蛋白阳性总表达率为64.80%。良性淋巴组织中Fas蛋白阳性表达率为60.00%,FasL为62.50%。淋巴瘤组与良性淋巴组织之间Fas及FasL蛋白表达差异无显著性(P>0.05)。但阳性细胞在良恶之间分布部位不同。淋巴瘤组内各亚型之间蛋白表达差异有显著性(P<0.05)。高恶组表达高于低恶组。DLBL(弥漫大B细胞淋巴瘤)及FCL(滤泡细胞淋巴瘤)组表达高于SLL(小细胞淋巴瘤)组。Fas及FasL的蛋白表达与性别、年龄、部位无关。结论Fas及FasL的表达与B细胞淋巴瘤的类型及恶性程度有关。Fas及FasL蛋白表达的检测不能作为鉴别良恶性的一个指标,但Fas及FasL蛋白的检测,有助于判断B细胞淋巴瘤的恶性程度,有助于指导临床治疗淋巴瘤。

高通量测序结合捕获技术检测非霍奇金B细胞淋巴瘤中重链基因重排VDJ区的临床研究

目的探讨高通量测序(Next-Generation Sequencing,NGS)结合基因捕获技术检测非霍奇金B细胞淋巴瘤中免疫球蛋白重链基因(Immunoglobulin heavy chain gene,IgH)重排的临床应用。方法收集2019年3月至2020年5月在中国人民解放军总医院第一医学中心治疗的15例成熟B细胞淋巴瘤病例,包括11例弥漫大B细胞淋巴瘤,1例滤泡性淋巴瘤,2例边缘区淋巴瘤,1例边缘区淋巴瘤伴局部弥漫大B转化淋巴瘤。采集其初诊时的组织样本与血浆样本,通过NGS检测IgH重排,并分析其与临床病理特征的相关性。结果在组织样本中,平均检出11212条唯一的互补决定区3(Complementarity Determining Region 3,CDR3)序列,范围从515到41476条;在血浆样本中,平均检出1689条唯一的CDR3序列,范围从238到6499条。在73.3%(11/15)的患者组织中检出特异性寡克隆扩增,在其对应的血浆样本中,72.7%(8/11)存在组织中的特异性寡克隆,并且二者的比例显著相关(Spearman rho=0.803,P=0.003)。另外,存在特异性寡克隆的组织样本中,克隆指数显著高于没有特异性寡克隆的样本(P<0.05),表明存在特异性寡克隆的样本的IgH重排多样性较低。现有数据尚未发现克隆指数及组织中特异性寡克隆数与各项临床病理指标存在显著相关性。结论通过NGS检测非霍奇金B细胞淋巴患者的IgH重排,可以有效获得具体量化的CDR3序列,全面评估克隆多样性,并在大部分样本中得到特异性寡克隆序列。血浆检测结果与组织中的结果显著相关,可用于后续微小病灶残留的检测与复发监测。

来那度胺在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤治疗中的应用

复发难治性非霍奇金淋巴瘤(RR-NHL)患者总体预后不佳。越来越多的新药与靶向药应用于临床以改善RR-NHL的生存。来那度胺因具有免疫调节、抑制血管生成、直接抗肿瘤活性等作用,被用于NHL多种亚型的治疗,无论是初诊或难治复发,均取得了较好的疗效,尤其在B细胞淋巴瘤中。本文就来那度胺在复发难治性非霍奇金B细胞淋巴瘤(RRB-NHL)中的应用进展进行综述。

周永明教授中药经验方维持治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的探索性研究

目的探索性研究周永明教授中药经验方维持治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效。方法回顾性分析53例患者,分析中药经验方维持治疗的中长期疗效及相关因素。结果患者男女比例为1.2∶1,平均年龄为(55.75±14.4)岁,其中弥漫大B细胞型40例,GCB 16例,Non-GCB 23例,滤泡性型(Ⅲ级)6例,套细胞型7例。中位无进展生存期(PFS)为16个月(范围2~45个月),ECOG评分2分以上(P=0.039)、LDH高表达(P<0.001)、IPI中高危/高危(P=0.005)是影响PFS的不良因素,IPI中高危/高危(P=0.002)、LDH高表达(P<0.001)是缩短PFS的危险因素。结论中药经验方维持治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤具有一定疗效,值得进一步挖掘并形成制剂推广。

高通量测序分析B细胞非霍奇金淋巴瘤IGH基因克隆性重排特点及临床应用价值

目的探讨B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)IGH基因克隆性重排特点及临床应用价值。方法收集接受NGS检测,且存在IGH基因存在克隆性重排的55例B-NHL患者的人口学资料、临床资料及IGH基因NGS检测结果,分析IGH基因克隆性重排特点、IGHV基因取用频率,以及NGS检测IGH基因重排在临床中的应用价值。结果55例患者中,以单个优势克隆为主(85.45%,47/55),少数患者可检测到2个(12.73%,7/55)和3个优势克隆(1.82%,1/55);在IGHV基因取用偏好方面,IGHV3基因在B-NHL中取用频率最高,其次为IGHV4基因;在IGHV亚型中,IGHV3-23在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)中出现频率最高,IGHV4-34在原发中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤(PCNSL-DLBCL)及弥漫大B细胞淋巴瘤非特指型(DLBCL-NOS)中出现频率最高。结论不同病理类型的B-NHL患者IGH基因克隆性重排中IGHV基因片段取用频率存在偏好,使用NGS检测IGH重排可以识别亚克隆,鉴定克隆相关性,辅助疾病诊断。

CAR-T细胞免疫疗法在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的应用进展

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是近年来迅速发展的免疫治疗新方法。相对于其他疗法,CAR-T疗法在高危及复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者中具有显著优势。目前多种抗CD-19 CAR-T细胞已被FDA批准用于B-NHL的治疗,如阿基仑赛、司利弗明、利基迈仑赛、贝林妥欧单抗。除此之外,许多研究正在积极探索和开发不同靶点的CAR-T细胞,它们在B-NHL的治疗中表现出巨大的潜力。本文就CAR-T在常见B-NHL中的最新应用研究进展作一综述。

血清游离轻链和硒水平与B细胞非霍奇金淋巴瘤患者临床病理特征的关系及预后风险模型的构建

目的探讨血清游离轻链(FLC)和硒水平与B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者临床病理特征的关系,并构建预后风险模型。方法选取2014年6月—2021年6月宜宾市第一人民医院B-NHL患者164例,作为训练集;另选取82例B-NHL患者作为验证集。收集所有患者的临床资料,并检测血清FLC、硒水平和血常规。对所有患者进行8~108个月随访,随访截止时间为2023年6月。采用Kaplan-Meier生存曲线评估不同血清FLC、硒水平患者的生存情况。采用Cox比例风险回归分析评估影响B-NHL患者无进展生存率和总生存率的因素。采用R软件构建预测B-NHL患者预后的列线图风险预测模型并评价其效能。结果根据B-NHL患者FLC水平是否升高分为低FLC水平(87例)和高FLC水平(77例),低FLC水平与高FLC水平的B-NHL患者之间Ann Arbor分期和B症状差异有统计学意义(P<0.05)。根据血清硒水平的中位数(1.12μmol/L)将所有患者分为低硒水平(82例)和高硒水平(82例),低硒水平与高硒水平的B-NHL患者之间美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分差异有统计学意义(P<0.05)。高FLC水平患者和低硒水平患者的无进展生存率、总生存率分别低于低FLC水平患者和高硒水平患者(P<0.01)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,年龄>60岁、国际预后指数(IPI)为3~5分、乳酸脱氢酶(LDH)>250 U·L^(-1)、β2-微球蛋白(β2-MG)>3 mg·L^(-1)、血清硒水平降低是B-NHL患者无进展生存率和总生存率降低的危险因素(P<0.05),血清FLC升高是B-NHL患者无进展生存率降低的危险因素(P<0.01)。预测模型判断B-NHL患者预后不良的曲线下面积为0.856,在训练集和验证集中的准确性、敏感性、特异性相近,稳定性较好(Nagelkerke R2=0.602)。结论高FLC水平与B-NHL患者的Ann Arbor分期和B症状有关,低硒水平与B-NHL患者的ECOG评分有关。基于临床病理特征构建的列线图风险预测模型能较准确地评估B-NHL患者的预后情况。

平消胶囊联合R-CHOP方案治疗老年B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的疗效分析

目的:探讨平消胶囊联合常规化疗方案(R-CHOP)对老年B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin lymphoma,B-NHL)患者的临床疗效。方法:选取2019年01月至2023年01月本院收治的80例B-NHL患者(>60岁),随机分为对照组和实验组,每组40例。对照组患者采用R-CHOP方案化疗,实验组患者采用平消胶囊联合R-CHOP方案治疗,对比分析两组患者的疗效差异。结果:实验组患者的ORR、CR率分别为90.00%、40.00%,高于对照组(P<0.05)。实验组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD56+细胞比例均高于对照组,CD8+细胞比例低于对照组(P<0.05)。实验组不良反应与对照组相比无明显统计学差异。结论:老年B-NHL患者的临床治疗中应用平消胶囊联合R-CHOP方案有助于提升疗效,改善免疫功能,不良反应较轻,安全性好。

非霍奇金淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞动员采集的影响因素分析

目的:分析非霍奇金淋巴瘤患者自体外周血造血干细胞动员采集的影响因素。方法:收集西安交通大学第一附属医院血液内科2011年1月至2020年6月共计85例行自体外周血造血干细胞动员采集的非霍奇金淋巴瘤患者临床资料。采用单因素和多因素分析性别、年龄、疾病分型、Ann Arbor分期、移植前状态、国际预后指数评分、动员前化疗次数及动员方案对造血干细胞采集效果的影响。结果:单因素分析发现患者年龄、疾病分型、分期、动员前状态与动员采集CD34^(+)细胞数、动员采集成功率无相关性(P>0.05);男性患者CD34^(+)细胞数多于女性(P=0.01);动员前化疗周期≤4次是采集的有利因素(P<0.05);CHOP-E及CHOP-MTX联合G-CSF动员方案均可作为自体外周血造血干细胞有效的动员方案。多因素结果显示采集前化疗周期数是影响造血干细胞采集成功的独立因素,动员前化疗周期>4次是造血干细胞能否采集成功的不良因素。结论:CHOP-MTX+G-CSF动员方案比较CHOP-E+G-CSF采集CD34^(+)细胞数更多。男性患者、动员采集前化疗周期数较少时更有利于NHL患者自体外周血造血干细胞动员采集。

苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤的效果

目的分析苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-iNHL)的效果。方法回顾性分析2020年1月至2021年3月在宜兴市人民医院和江苏省人民医院治疗的45例B-iNHL患者。根据治疗方法不同分为对照组(n=20)和观察组(n=25),对照组给予利妥昔单抗+环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+泼尼松(R-CHOP)方案治疗,观察组给予苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)方案治疗。比较两组临床疗效、生存率、不良反应和生命质量核心问卷(QLQ-C30)评分。结果两组完全缓解率、客观缓解率、1年无进展生存率和1年总生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心呕吐、脱发、发热的发生率低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组QLQ-C30评分均降低(P<0.05),但观察组高于对照组(P<0.05)。结论BR方案治疗B-iNHL的效果与R-CHOP方案相当,但不良反应小,对生存质量影响小。

非霍奇金淋巴瘤免疫微环境中细胞因子的研究进展

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是世界上最常见和最致命的癌症之一,目前病因、发病机制尚不明确,许多患者经传统治疗失败后而成为复发或难治性NHL。免疫微环境对NHL的发生发展起关键作用。不同水平的细胞因子有助于NHL的早期诊断及预后判定,如白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子等过表达提示NHL患者预后不良。近年发现,多种细胞因子参与淋巴瘤的发生,且针对细胞因子的相关治疗在改善NHL预后、减少药物耐受性等方面具有巨大潜力。因此,相关细胞因子在NHL中的研究进展可能为NHL的诊断、治疗、预后等提供新的方向。

腮腺非霍奇金B细胞淋巴瘤超声表现1例

非霍奇金淋巴瘤是一种恶性淋巴瘤,65%~70%源于淋巴结,30%~35%源于结外,其病因可能与免疫功能低下、遗传或获得性免疫缺陷有关。在腮腺区发生非霍奇金淋巴瘤的情况比较少见。介绍1例罕见的有典型超声特异性淋巴瘤特征的腮腺非霍奇金B细胞淋巴瘤患者,为诊断腮腺非霍奇金淋巴瘤提供参考。

利妥昔单抗注射与中药外敷联合CHOP化疗方案对非霍奇金淋巴瘤患者近期疗效白细胞介素-6白细胞介素-8及癌胚抗原的影响

目的探究利妥昔单抗注射与中药外敷联合CHOP化疗方案对非霍奇金淋巴瘤患者近期疗效、免疫功能和血清指标的影响。方法回顾性选取2020年6月至2023年3月浙江中医药大学附属江南医院收治的118例非霍奇金淋巴瘤为研究对象,按患者的治疗方案分为对照组和观察组,每组患者各59例,其中对照组采取CHOP(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)方案序贯化疗,观察组在对照组基础上联合使用中药外敷和利妥昔单抗进行治疗,比较2组生存率、近期疗效、至少完成4个化疗周期前后的血清白细胞介素(IL)-2、IL-6、IL-8水平、铁调素(HEPC)、癌胚抗原(CEA)、乳酸脱氢酶(LDH)水平、T细胞亚群分布情况及免疫球蛋白表达水平、化疗期间不良反应情况及生活质量。结果对照组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为51%(30/59)、64%(38/59),观察组为56%(33/59)、78%(46/59),2组ORR对比差异无统计学意义(P>0.05),但DCR观察组优于对照组(P<0.05);随访1年,观察组总生存率、无进展生存率均高于对照组(P<0.05);干预前2组患者各项血清指标对比差异无统计学意义(P>0.05),干预后对照组患者IL-2、IL-6、IL-8含量分别为(829±90)ng/L、(8.2±1.7)ng/L、(82±13)ng/L,观察组患者分别为(905±94)ng/L、(6.2±1.3)ng/L、(54±9)ng/L;干预后对照组HEPC、CEA、LDH分别为(38±4)ng/ml、(6.7±1.2)ng/ml、(255±64)U/L,观察组分别为(30±4)ng/ml、(4.3±1.0)ng/ml、(214±38)U/L;对照组患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)分别为(58±4)、(26.6±3.0)、(1.24±0.32),观察组患者为(62±5)、(29.8±3.6)、(1.65±0.35);对照组患者IgA、IgG、IgM分别为(1.89±0.56)ng/L、(12.8±2.6)ng/L、(1.33±0.43)ng/L,观察组分别为(2.58±0.44)ng/L、(15.8±3.3)ng/L、(1.98±0.52)ng/L,差异均具有统计学意义(P<0.05);2组患者均未发生化疗相关死亡,主要不良表现为消化道症状、骨髓抑制和脱发等,其中对照组患者治疗期间不良反应发生率29%(17/59),观察组为34%(20/59),2组差异无统计学意义(P>0.05)。干预后,2组患者健康调查简表(SF-36)各项评分均高于本组干预前(P<0.05),且观察组均高于对照组(P<0.05)。结论利妥昔单抗注射与中药外敷联合CHOP化疗方案对非霍奇金淋巴瘤患者的近期临床疗效较好,能有效提升患者1年内生存率并提升免疫功能,改善患者血清指标情况,治疗不良反应可控。

血清游离轻链在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的表达水平及诊断价值

目的:探讨血清游离轻链(sFLC)在B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中的表达水平及诊断价值。方法:回顾性分析2014年1月至2021年12月江苏省人民医院394例初治B-NHL患者的血清游离轻链结果,比较不同亚型B-NHL中sFLC的分泌水平。评估sFLC分泌水平在华氏巨球蛋白(WM)诊断中的价值。结果:sFLC增高比例、sFLC(κ/λ)异常比例及sFLC(κ+λ)分泌水平在不同B-NHL亚型中均存在差异性,WM的sFLC增高者比例(82.6%)与sFLC(κ/λ)比值异常患者比例(87.0%)最高,而sFLC增高者比例最低的为FL(18.0%)与DLBCL(12.8%)(P<0.05)。sFLC的表达水平可以辅助诊断WM(AUC=0.874,P<0.001,0.779-0.970)。同时,较高的sFLC水平及sFLC克隆模式可以预测淋巴瘤骨髓浸润的可能。结论:B-NHL患者血清中存在游离轻链,轻链的增高水平和增高类型与淋巴瘤类别存在相关性,且骨髓浸润患者有着更高的sFLC(κ+λ)表达水平。

非霍奇金淋巴瘤幸存患者癌症复发恐惧状况调查及影响因素分析

目的 探讨非霍奇金淋巴瘤幸存患者的癌症复发恐惧(FCR)情况及其影响因素。方法 选择2022年1月至2023年3月就诊于江苏省人民医院的100例非霍奇金淋巴瘤幸存患者,评估患者FCR状况,根据患者病历资料采集其一般资料,评估其焦虑、抑郁状态,比较不同一般资料、焦虑、抑郁状态患者FCR情况,分析非霍奇金淋巴瘤幸存患者FCR的影响因素。结果 100例患者FCR评分为(89.36±4.02)分。不同年龄、疾病分期、家庭人均月收入、焦虑状态患者的FCR评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析显示,年龄(X_(1))、疾病分期(X_(2))、家庭人均月收入(X_(3))、焦虑(X_(4))是恶性淋巴瘤幸存患者FCR的独立危险因素(P<0.05)。回归方程如下:Y=26.116-2.274×X_(1)+3.152×X_(2)-0.070×X3+0.234×X4(R~2=0.521,△R~2=0.497,F=22.071,P<0.05)。结论 目前非霍奇金淋巴瘤幸存患者FCR情况值得引起重视,特别是要注重对年龄偏低、疾病分期高、家庭人均月收入偏低患者的管理和干预,并强化心理干预等,以缓解患者焦虑,进一步控制患者FCR。