长效与标准非麦角类多巴胺受体激动剂治疗帕金森病的Meta分析

目的运用Meta分析的方法,系统评价长效非麦角类多巴胺受体激动剂(NEDA)与标准NEDA在帕金森病(PD)中的有效性、耐受性和安全性。方法制定检索策略后,检索PubMed,EMBASE,Cochrane图书馆和Web of Knowledge等数据库,同时进行参考文献的追溯和手工检索(截至2019年8月15日)。按照纳入标准和排除标准进行文献筛选,然后进行文献质量评价和数据提取。采用权重均数差(WMD)、相对危险度(RR)以及95%CI作为统计量,运用Cochrane协作网提供的RevMan 5.3软件和Stata 12.0对数据进行分析。结果(1)共纳入11个随机对照研究,共3280例患者。(2)Meta分析结果如下。有效性方面:长效NEDA与标准NEDA间在减少UPDRSⅡ部分评分(WMD=-0.15,95%CI:-0.63~0.33),Ⅲ部分评分(WMD=0.04,95%CI:-0.24~0.33)和UPDRSⅡ+Ⅲ部分总和评分(WMD=0.12,95%CI:-1.25~1.49)上差异均无统计学意义(P>0.05)。耐受性方面:两种制剂在总的退出人数(RR=1.11,95%CI:0.95~1.31)、因为不良事件退出的人数(RR=1.14,95%CI:0.90~1.45)上,差异无统计学意义(P>0.05)。安全性方面:两种制剂在总的不良事件的发生风险(RR=1.02,95%CI:0.97~1.07)和严重不良事件(RR=0.96,95%CI:0.73~1.26)的发生风险上,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论对PD患者,长效NEDA与标准NEDA在有效性、耐受性和安全性上相似。

多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病非运动症状的疗效观察

目的研究多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病(PD)非运动症状的临床疗效。方法给予29例PD患者普拉克索0.5mg每天3次(经过3周加量期)治疗,持续12个月;在治疗前和治疗12个月后进行汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和简易精神状态检查(MMSE)量表评分,观察治疗前后感觉异常、便秘、排尿障碍、性功能障碍和肢体水肿的变化,以及不良反应。结果 PD患者治疗后HAMA、HAMD评分比治疗前显著降低(均P<0.01),而MMSE量表评分与治疗前的差异无统计学意义。治疗后感觉异常的患者(6例,20.7%)比治疗前(11例,37.9%)显著减少(P<0.05),治疗前后排尿障碍、便秘、性功能障碍及肢体水肿患者比例的差异无统计学意义。患者未出现明显不良反应。结论普拉克索能够减轻PD患者的焦虑、抑郁状态,改善其感觉异常的症状。

多巴胺受体激动剂治疗对帕金森病患者非运动症状的影响

帕金森病患者常伴发非运动症状,会对患者的生活质量造成不良影响。临床研究显示,多巴胺受体激动剂治疗能在一定程度上改善或缓解帕金森病患者的部分非运动症状,如抑郁、焦虑、快感缺失、失眠、不明原因的痛感和膀胱功能失常等,但也会带来一些非运动症状性不良反应,如精神异常、组织纤维化、日间过度嗜睡和冲动强迫行为等。因此,临床医生应善用多巴胺受体激动剂,避免严重不良反应的发生。

左旋多巴类制剂和多巴胺受体激动剂治疗帕金森病近况

帕金森病的治疗主要是对症治疗，左旋多巴的替代疗法是治疗帕金森病的金标准。然而，长期应用左旋多巴治疗后，会出现如异动症、剂末效应、开关现象等副作用。近年来应用新的剂型和药物在减少或延迟这些副作用的发生、增加疗效方面，取得了长足的进展。

多巴胺受体激动剂戒断综合征

多巴胺受体激动剂戒断综合征（dopamine agonist withdrawal svndrome，DAWS）是指与多巴胺受体激动剂减量剂量依赖性相关的，可导致有临床意义的困扰或者社会／职业功能障碍。DAWS是不能被除多巴胺激动剂减量或停用以外的其他临床因素所导致的，严重的、刻板的神经精神症候群，难以用左旋多巴和其他抗帕金森病药物治疗缓解。DAWS患者生活质量以及社会功能严重下降，可有自杀行为，应引起临床医师高度重视。

多巴胺1类受体活化减轻心力衰竭早期炎症反应的实验研究

目的探讨多巴胺1类受体的激动剂非诺多泮对心力衰竭早期炎症反应的作用。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠20只,随机分为两组:假手术组和TAC组,每组10只,分别喂养6周。8周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,完全随机分为4组:假手术联合磷酸盐缓冲溶液(PBS)组、假手术联合非诺多泮组、横向主动脉弓缩窄术(TAC)联合PBS组和TAC联合非诺多泮组,每组10只。各组于手术后立即腹腔注射10 mg/kg PBS或非诺多泮,1次/d,连续注射1周。第7天时超声检查主动脉弓血流峰值和心功能,即刻处死小鼠后取心脏组织进行实时荧光定量和病理检测。提取心力衰竭小鼠心脏组织mRNA,采用实时荧光定量的方法检测多巴胺受体1-5的mRNA水平、心脏炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA水平。收集心力衰竭小鼠的心脏组织,免疫组化染色检查多巴胺受体的表达,伊红-苏木素染色观察心脏炎症细胞浸润。结果多普勒超声显示TAC术后1周主动脉弓血流峰值达2000 mm/s以上,假手术组小鼠主动脉弓血流峰值为800 mm/s。与假手术组比较,TAC组心脏多巴胺受体5 mRNA水平明显升高(0.21±0.02 vs 0.73±0.12,P<0.05)。与假手术组比较,TAC组免疫组化发现心脏多巴胺受体5水平增高。与假手术联合PBS组比较,TAC联合PBS组术后1周心脏炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA水平明显升高(4.18±0.31 vs 10.14±0.99,P<0.05;3.79±0.08 vs 14.43±2.35,P<0.05)。与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后1周心脏炎症因子IL-1β和TNF-α的mRNA水平降低(10.14±0.99 vs 4.19±0.47,P<0.05;14.43±2.35 vs 4.36±0.72,P<0.05)。与假手术联合PBS组比较,TAC联合PBS组术后1周心脏浸润的炎症细胞明显增多。与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后心脏的炎症细胞浸润减少。与TAC联合PBS组比较,TAC联合非诺多泮组术后1周射血分数和短轴缩短分数无明显变化,射血分数分别为(67.3±0.6)%和(62.8±5.3)%,短轴缩短分数分别为(32.7±2.0)%和(32.5±3.2)%。结论非诺多泮可以减轻心力衰竭早期心脏的炎症反应。

DA_1受体激动剂对犬肾动脉cAMP生成量的影响

目的 :研究多巴胺 1(DA1)受体激动剂非诺多泮 (fenoldopam ,FODA)对犬肾动脉cAMP含量的影响。方法 :利用放射免疫分析技术 ,测定FODA对犬肾动脉DA1受体cAMP生成量的影响。结果 :FODA可呈浓度依赖性激活肾动脉腺苷酸环化酶活性 ,增加cAMP生成量 ,选择性DA1受体阻断剂SCH2 3390能够显著减少FODA所引起的肾动脉cAMP生成量。结论 :DA1受体激动剂对肾血管的舒张反应可能与cAMP生成量的变化有着密切关系。

麦角碱类多巴胺受体激动剂对心瓣膜的不良反应

多巴胺(DA)受体激动剂能够控制帕金森病(PD)症状和延缓PD进程,并具有神经保护作用,在临床上广泛用于治疗PD和不安腿综合征。近年来发现,麦角碱类DA受体激动剂在临床应用过程中存在严重的安全问题,最主要的危害是造成心瓣膜损害而导致其反流增加。本文对培高利特、卡麦角林、溴隐亭和麦角乙脲4种麦角碱类DA受体激动剂与药源性心瓣膜病之间的关系予以探讨。卡麦角林和大剂量(>1.5mg·d-1)的培高利特可以显著增加心瓣膜病发生的风险性,小剂量的(<1.5mg·d-1)培高利特、溴隐亭和麦角乙脲引起心瓣膜病的风险性相对较低。麦角碱类DA受体激动剂引起心瓣膜病的可能分子机制是通过异常激动5-HT2B受体,刺激成纤维细胞增殖,从而使心瓣膜及其附属结构纤维化,导致关闭不全。

新型多巴胺D_2类受体部分激动剂brexpiprazole

在多巴胺D2类受体中,D2受体部分激动剂对中脑边缘通路可产生功能性拮抗作用,能有效的改善精神分裂症因D2过度活动引起的阳性症状;对中脑皮层通路可产生功能性激动作用,可改善D2功能低下所引起的阴性症状、认知损害。brexpiprazole是一种新型多靶点作用机制的用于精神障碍疾病的治疗药物,除主要具备多巴胺D2受体部分激动作用之外,还具备D3受体部分激动作用、5-HT1A部分受体激动作用和5-HT2A部分受体拮抗作用,是针对单胺类神经递质多靶点开发的同时具有抗精神分裂和抗抑郁作用的新药,目前正在进行Ⅲ期临床试验。

麦角衍生的多巴胺受体激动剂可致帕金森病患者心脏瓣膜返流

麦角衍生的多巴胺受体激动剂常用于帕金森病（PD）的治疗，可使心脏瓣膜病发生风险增加。意大利ZanettiniR等的研究发现，培高利特或卡麦角林与非麦角衍生的多巴胺受体激动剂相比，明显使PD患者心脏瓣膜返流发生率增加。

多巴胺受体激动剂治疗催乳素腺瘤的停药策略

多巴胺受体激动剂（DA）作为催乳素（PRL）腺瘤的一线治疗药物，可以有效降低PRL水平，缩小肿瘤体积，从而改善占位引起的神经功能障碍，以及恢复性腺功能。既往研究报道，DA可使85％-90％催乳素腺瘤患者的催乳素水平恢复正常，和80％的催乳素大腺瘤瘤体缩小。当前，DA包括卡麦角林、溴隐亭、喹高利特、双氢麦角碱、

卡麦角林治疗口服降糖药物无效的2型糖尿病患者效果评价

目前，2型糖尿病已成为重要的全球性健康问题，目前全球糖尿病发病率已达6．4％，据估计到2030年全世界2型糖尿病患者将达到3．5亿人。近年来研究治疗糖尿病的药物已经取得了巨大进展，但仍需继续寻找新的药物。麦角衍生的多巴胺D2受体激动剂，如溴隐亭和卡麦角林，近来用于治疗高催乳素血症和帕金森等病。

卡麦角林可减轻卵巢过度刺激综合征的严重性

西班牙巴伦西亚大学的Antonio Pellicer博士及其同事在8月的《内分泌和代谢杂志》（J Clin Endocrinol Metab，2007，92：2931—2937．）上报道，多巴胺受体激动剂卡麦角林可以降低进行辅助生殖的过度刺激女性的血液浓度和腹水。

在澳大利亚卡麦角林与冒险相关

澳大利亚药物不良反应监测委员会（ADRAC）表示，医生应该警惕正在联合应用左旋多巴和多巴胺受体激动剂的患者出现病理性冒险的症状。

普拉克索在帕金森病中的应用

帕金森病（Parkinson’s disease）是一种常见的发生于中老年人的缓慢进展的神经系统变性性疾病．临床以静止性震颤、肌强直和运动障碍为主要特征。随着人口老年化的进程，其患病率逐年增高．已成为仅次于脑血管病的神经系统常见病。长期以来，以左旋多巴为主的药物替代治疗是帕金森病治疗的首选方案．但是现有的治疗措施均不能有效阻止乃至减慢疾病的进展。新一代非麦角类多巴胺受体激动剂普拉克索的出现为帕金森病患者带来了希望。普拉克索可单独应用于帕金森病的治疗．减少左旋多巴治疗所致运动障碍的发生率，与左旋多巴联用，可减少左旋多巴的剂量和不良反应．

112例原发性帕金森病病人冲动控制障碍的相关因素分析

目的探讨原发性帕金森病冲动控制障碍（ICD）的发生水平及相关因素。方法收集我科帕金森病病人112例，采集病人临床信息，完成相关量表评测，对于可疑行为障碍的病人由专科医生确认。根据有无冲动控制障碍将病人划分为ICD组和非ICD组，分析两组性别、年龄、病程、药物使用等指标的差异，分析可能的危险因素。结果112例病人中8例出现ICD症状，发生率为7．1％。ICD组与非ICD组问在性剐（P〈O．05）、病程（P〈O．001）、是否使用多巴胺受体激动剂（P〈O．02）以及激动剂剂量（P〈0．001）方面差异有统计学意义，进行回归分析后显示病程（OR=1．762，95％C11．177～2．637）与多巴胺激动剂的剂量（0R=1．062，95％CI1．013～1．114）分别与冲动控制障碍具有相关性。结论冲动控制障碍在帕金森病人中并不罕见。较长病程与大剂量多巴胺激动剂是ICD发生的危险因素，使用激动剂很可能与ICD的发生相关。临床上病人与医生对冲动控制障碍的认识均不足，需加强相关症状的识别，减少漏诊。

普拉克索治疗早期帕金森疾病的效果综合评价

目的:对普拉克索在早期帕金森疾病中的治疗作用进行综合全面地评价。方法:将早期帕金森病60例患者,按服不同的药物分为美多巴治疗组(30例)和普拉克索治疗组(30例),在0年、0.5年、1、2年内比较2组运动症状及运动并发症、非运动症状及不良反应发生率。对2组采用统一评定相关量表进行评估。结果:在0.5年、1年、2年观察窗内,美多巴组的UPDRSII评分、UPDRSⅢ评分、H-Y分期和普拉克索组的UPDRSⅢ评分,较基线相比均获得明显改善(P<0.05),普拉克索组从1年开始,UPDRSII评分和H-Y分期较基线相比获得明显改善(P<0.05)。在第1年和第2年时,美多巴组的H-Y分期和UPDRSⅢ评分明显低于普拉克索组(P<0.05)。在观察终点时,美多巴组症状波动发生率较普拉克索组明显增加,非运动症状发生率美多巴组明显高于普拉克索组(P<0.05)。在0.5年、1年、2年观察窗内普拉克索组的UPDRSI评分、HAMD-24、HAMA-14、PDSS、FSS、SCOPA-AUT均明显改善(P<0.05),而美多巴组无改善。观察终点普拉克索组嗜睡、视幻觉、体位性低血压发生率均高于美多巴组(P<0.05)。结论:在早期帕金森疾病中普拉克索和美多巴都能改善运动症状。虽然普拉克索对运动症状的改善不如美多巴,但可延缓运动并发症的发生,且对部分非运动症状的发生具有良好改善作用。

垂体泌乳素腺瘤的治疗进展

垂体泌乳素腺瘤（prolactinomas,PRL腺瘤）是一种以分泌泌乳素（prolactin,PRL）为主要特点的功能性垂体腺瘤,是垂体腺瘤中最常见的一种疾病,占垂体腺瘤的40%~60%。根据肿瘤直径大小可分为微腺瘤（直径〈1cm）、大腺瘤（直径为1~3cm）、巨大腺瘤（直径〉3cm）。PRL腺瘤主要表现为PRL增高、雌激素减少导致的闭经、泌乳、不育,还可表现为视力视野障碍、头痛、性功能障碍、精神异常等。