非染色体结构维护凝集素Ⅰ复合物亚基G通过Akt信号通路促进卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的探讨非染色体结构维护凝集素Ⅰ复合物亚基G(NCAPG)调控卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭的机制。方法生物信息学GEPIA数据库分析NCAPG在卵巢癌组织中的差异表达。Western blotting检测正常卵巢上皮细胞IOSE80、卵巢癌A2780和SKOV3细胞中NCAPG的蛋白表达。NCAPG siRNA沉默实验分为空白组、对照组、siNCAPG-1组和siNCAPG-2组。NCAPG过表达实验分为空白组、对照组、NCAPG组、NCAPG+MK2206组和MK2206组。MTT实验检测细胞增殖活性;细胞划痕实验和Transwell实验评估细胞的迁移和侵袭能力;Western blotting检测细胞的磷酸化Akt(p-Akt)、总Akt(t-Akt)、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、波形蛋白(vimentin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达水平。结果NCAPG在卵巢癌组织和卵巢癌细胞中高表达。沉默NCAPG可明显抑制卵巢癌SKOV3细胞的增殖、迁移和侵袭,p-Akt、PCNA、MMP-9、vimentin和N-cadherin表达减少,E-cadherin表达增多。过表达NCAPG质粒可促进卵巢癌A2780细胞增殖、迁移和侵袭,p-Akt、PCNA、MMP-9、vimentin和N-cadherin表达增多,E-cadherin表达降低。Akt抑制剂MK2206可明显抑制NCAPG的上述作用。结论NCAPG激活Akt信号通路,调控PCNA、MMP-9和上皮细胞-间充质转化(EMT)相关蛋白的表达,促进卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

非染色体结构维护亚基凝聚素Ⅰ复合物亚基G在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

非染色体结构维护亚基凝聚素Ⅰ复合物亚基G(NCAPG)是一种有丝分裂相关的染色体凝缩蛋白,主要参与细胞分裂过程中染色体的凝聚和稳定。近年来,越来越多的研究发现,NCAPG在多个肿瘤中作为促癌基因发挥促进细胞增殖、侵袭、转移等生物学效应,其与消化系统恶性肿瘤(包括肝癌、胃癌及结直肠癌)的发生、发展密切相关,可作为促癌基因影响肿瘤患者的总体预后并调控其细胞生物学行为。本文对NCAPG在多种消化系统恶性肿瘤中的研究进展进行综述。

NCAPG、LGALS1在非小细胞肺癌组织中的表达及其对患者预后的影响

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中非SMC缩合蛋白I复合物亚基G(NCAPG)、半乳糖凝集素1(LGALS1)的表达及对NSCLC患者预后的预测价值。方法回顾性分析2018年2月至2020年2月在该院接受手术治疗的92例NSCLC患者临床资料。根据随访情况将NSCLC患者分为死亡组和生存组。采用免疫组织化学法检测癌组织和癌旁组织中NCAPG、LGALS1表达情况。采用Kaplan-Meier(简称K-M)生存曲线和多因素Cox回归分析NCAPG、LGALS1表达对NSCLC患者预后的影响。结果癌组织中NCAPG、LGALS1阳性率分别为69.57%(64/92)、67.39%(62/92),明显高于癌旁组织的8.70%(8/92)、6.52%(6/92),差异均有统计学意义(χ^(2)=71.556、73.152,P<0.001)。TNM分期ⅢA期、有淋巴结转移的NSCLC患者癌组织中NCAPG、LGALS1阳性率高于TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的NSCLC患者癌组织中NCAPG、LGALS1阳性率,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访期间,共死亡患者54例,3年总生存率为41.30%(38/92)。根据随访情况,将NSCLC患者分为死亡组54例,生存组38例。死亡组TNM分期ⅢA期、有淋巴结转移、NCAPG阳性、LGALS1阳性比例明显高于生存组,差异均有统计学意义(P<0.05)。K-M生存曲线分析显示,NCAPG阳性、LGALS1阳性患者3年累积生存率分别低于NCAPG阴性、LGALS1阴性患者,差异均有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=13.480、32.701,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,NCAPG阳性、LGALS1阳性是NSCLC患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论NCAPG、LGALS1在NSCLC中阳性率升高,与NSCLC肿瘤TNM分期、淋巴结转移有关,是NSCLC患者死亡的危险因素。

miR-150-5p与NCAPG的靶向关系及其对肝细胞肝癌Huh7细胞的抑制作用

目的:探究miR-150-5p与非SMC凝聚体Ⅰ复合物亚基G(NCAPG)的靶向关系及其对肝细胞肝癌(HCC)细胞生物学功能的影响,为HCC的临床诊断和治疗提供潜在靶点。方法:通过双荧光素酶报告基因实验验证miR-150-5p与NCAPG的靶向关系。将HCC Huh7细胞根据转染质粒不同分为模拟物阴性对照(mimic NC)组、miR-150-5p模拟物(miR-150-5p mimic)组、miR-150-5p模拟物+过表达阴性对照(miR-150-5p mimic+ovNC)组和miR-150-5p模拟物+过表达NCAPG(miR-150-5p mimic+ovNCAPG)组。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组细胞中NCAPG mRNA表达水平,Western blotting法检测各组细胞中NCAPG蛋白表达水平,5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷(EdU)实验检测各组细胞EdU阳性率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Transwell实验检测各组细胞中迁移和侵袭细胞数。将裸鼠分为agomiR-NC组、agomiR-150-5p组、agomiR-150-5p+过表达阴性对照(agomiR-150-5p+ovNC)组和agomiR-150-5p+过表达NCAPG(agomiR-150-5p+ovNCAPG)组,Huh7细胞皮下成瘤,检测各组裸鼠肿瘤体积和质量。结果:双荧光素酶报告基因实验证实NCAPG是miR-150-5p的靶基因。与mimic NC组比较,miR-150-5p mimic组Huh7细胞中NCAPG mRNA和蛋白表达水平及EdU阳性率明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),迁移细胞数和侵袭细胞数明显减少(P<0.05);与miR-150-5p mimic+ovNC组比较,miR-150-5p mimic+ovNCAPG组Huh7细胞中NCAPG mRNA和蛋白表达水平及EdU阳性率明显升高(P<0.05),细胞凋亡率明显降低(P<0.05),迁移细胞数和侵袭细胞数明显增加(P<0.05)。与agomiR-NC比较,agomiR-150-5p组裸鼠Huh7细胞移植瘤体积和质量明显减少(P<0.05);与agomiR-150-5p+ovNC组比较,agomiR-150-5p+ovNCAPG组裸鼠Huh7细胞移植瘤体积和质量明显增加(P<0.05)。结论:miR-150-5p通过靶向结合抑制NCAPG表达进而抑制HCC细胞增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长,促进细胞凋亡。

NCAPG在恶性肿瘤中的研究进展

非染色体结构维护亚基(SMC)凝聚素Ⅰ复合物亚基G(NCAPG)是一种有丝分裂相关的染色体凝缩蛋白,广泛存在于真核细胞中。NCAPG在多种癌症中异常表达,且通过相关分子机制与肿瘤细胞的侵袭、转移、凋亡及耐药等过程密切相关。随着对NCAPG与肿瘤关系研究的不断深入,显示其可能成为新的肿瘤标志物与治疗靶点。本文主要就NCAPG基因对肿瘤发生发展的影响及其作用机制做简要综述。