面包酵母β-葡聚糖颗粒负载甲氨蝶呤抗急性单核细胞白血病的体外研究

目的:探讨面包酵母β-葡聚糖颗粒负载甲氨蝶呤缓释药物(以下简称:BBG/MTX/Alg)抗急性髓系白血病M5型(acute myeloid leukemia-M5,AML-M5)的效果。方法:采用溶解-沉淀法制备BBG/MTX/Alg,利用紫外分光光度计测定载药量,通过透射电子显微镜进行形貌表征,X射线粉末衍射反映负载情况,并在体外模拟胃肠道的释放条件测定缓释效率。CCK-8法检测药物细胞毒性及安全性。采用流式细胞仪检测各组凋亡和周期的比例。结果:MTX成功载入BBG空腔,负载量为7.8%,2 h时胃液模拟液中MTX释放率小于15%,24 h时在肠液模拟液释放率约95%。与生理盐水对照组相比,BBG/MTX/Alg能有效抑制AML-M5细胞系增殖且具有时间及浓度依赖性,流式细胞术结果表明其可显著促进AML-M5细胞的凋亡(P<0.001),且阻滞细胞周期于G0/G1期(P<0.0001)。与等量游离MTX相比,BBG/MTX/Alg处理24 h后对正常细胞系毒性较小(P<0.05)。结论:BBG可以作为MTX的有效缓释载体,BBG/MTX/Alg可对AML-M5细胞起到抑制增殖、诱导凋亡及阻滞细胞周期的作用,并且对正常细胞系毒性较小,提示其或可作为有效的抗AML-M5临床口服药物缓释剂。