钌配合物对革兰阳性菌的抑菌机制研究进展

细菌感染主要包括革兰阳性菌及革兰阳性菌的感染,可导致慢性难愈合脓创、败血症等疾病,严重影响人类健康。抗生素疗法是治疗细菌感染的有效策略之一,但由于抗生素的过度使用,导致耐药细菌种类不断增加,耐药形势十分严峻。钌配合物是一类重要的有机金属化合物,具有新型抗菌剂的潜力,其通过破坏细胞膜、诱导产生活性氧ROS杀死细菌、抑制细菌产生细菌毒素、抑制细菌生物膜形成、结合并切割DNA等抑菌机制,对革兰阳性细菌(特别是金黄色葡萄球菌)具有较好的抑菌活性,但目前针对革兰阴性菌的抑菌效果及抑菌机制研究较少。

2010年中国12所教学医院革兰阳性球菌耐药性研究

目的调查2010年我国12所教学医院临床分离的革兰阳性球菌的耐药性。方法收集2010年6-12月9个城市12所教学医院临床分离的1 181株非重复革兰阳性球菌。采用琼脂稀释法测定抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)值,计算不同病原菌对常用临床抗菌药物的耐药率。结果金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌中耐苯唑西林菌株分别占40.6%(191/470)和79.6%(187/236);不同标本苯唑西林耐药金葡菌(MRSA)检出率为22.2%～72.7%。在ICU患者中,MRSA的检出率为71.4%,高于MRSA在住院患者中的比率。未发现对替考拉宁、万古霉素和利奈唑胺耐药的金葡菌;替加环素对金葡菌的MIC值范围为0.032～0.5 mg/L。在肠球菌属中发现10株屎肠球菌和2株粪肠球菌对万古霉素耐药。粪肠球菌和屎肠球菌对替加环素的敏感率均为100%,对利奈唑胺的敏感率分别为98.3%和100%。按青霉素非脑膜炎株折点判读,肺炎链球菌中青霉素耐药株(PRSP)的比率为6.0%(14/232),其中5岁以下儿童中PRSP的比率为13.8%(9/65),65岁以上的老人中PRSP的发生率为5.1%(3/59);未发现对替考拉宁、万古霉素、利奈唑胺、替加环素耐药的肺炎链球菌。结论葡萄球菌中MRSA检出率在ICU患者中较门诊和住院患者高,MRSA主要分离自呼吸道标本和各种分泌物和脓液标本。万古霉素耐药的肠球菌在我国发生率低。PRSP在5岁以下儿童中的比率明显高于其他年龄组。替考拉宁、万古霉素、利奈唑胺、替加环素对葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌和肺炎链球菌具有很好的抗菌活性。

2007年中国10所教学医院革兰阳性球菌耐药性研究

目的调查我国10所教学医院革兰阳性球菌临床分离株的耐药性。方法收集2007年下半年全国10所教学医院分离的非重复革兰阳性球菌931株,以琼脂稀释法测定抗菌药物的MIC。采用CLSI2008年版判断药敏结果。结果152株肺炎链球菌(全部为非脑脊液标本,采用静脉青霉素折点判断),青霉素耐药株(PRSP)和青霉素中介株(PISP)分别占2.6%和25.0%。所有肺炎链球菌均对万古霉素和替考拉宁高度敏感;对左氧氟沙星和莫西沙星的敏感率分别为98.0%和100%;对阿莫西林-克拉维酸、头孢曲松和氯霉素的敏感率分别为72.4%、80.9%和84.2%;青霉素敏感的肺炎链球菌(PSSP)对头孢丙烯和头孢克洛的敏感率分别为64.5%和59.1%,但PISP和PRSP对这2种抗生素均耐药。金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌(CSN)中耐苯唑西林菌株分别占49.5%和84.8%。无替考拉宁和万古霉素耐药的金葡菌;共发现替考拉宁中介的苯唑西林耐药溶血葡萄球菌(MRSH)3株和苯唑西林耐药表皮葡萄球菌(MRSE)1株。MRSA对氯霉素、复方磺甲口恶唑和利福平的敏感率分别为83.2%、71.1%和50.0%。粪肠球菌和屎肠球菌对高浓度庆大霉素耐药率分别为60.4%和75.9%。未发现对万古霉素和替考拉宁耐药的粪肠球菌;2株屎肠球菌对万古霉素耐药。除氯霉素和四环素外,粪肠球菌对其他所测抗菌药物的敏感率均高于屎肠球菌。结论各地区革兰阳性球菌对抗菌药物的耐药性有所差异,PISP有逐年上升趋势。替考拉宁和万古霉素对革兰阳性球菌具有很好的抗菌活性。

2170株革兰阳性球菌对临床常用抗菌药物的耐药性监测

目的通过对1992～2001年从临床标本中分离的2170株革兰阳性(G+)球菌,对临床抗菌药物的耐药性分析,指导临床合理选用抗菌药物,为临床抗感染治疗提供参考依据。方法按《全国临床检验操作规程》进行。结果从临床标本中分离的2170株革兰阳性球菌对万古霉素(VAN)、头孢唑林(CEZ)、庆大霉素(GEN)、环丙沙星(CIP)、复方新诺明(SXT)、苯唑西林(OXA)及青霉素(PEN)的平均耐药率分别为8.4%、32.1%、40.0%、45.6%、58.6%、59.4%、68.2%;连续10年中,前7年G+球菌对7种抗菌药物的耐药性虽有波动但变化不大,而近3年对抗菌药物的耐药性增长尤为明显,其中以G+球菌对GEN的平均耐药性增长最高,近3年比前7年平均增长26.7%,对CEZ、CIP的平均耐药率增长次之,二者近3年比前7年平均增长26.5%、15.4%;另外在G+球菌中,金黄色葡萄球菌对青霉素的平均耐药率最高为79.2%,表皮葡萄球菌对复方新诺明的平均耐药率最高为74.2%,平均耐药率均>70.0%,同时在G+球菌中,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)的耐药率分别为51.1%、68.3%,均>50.0%,应引起临床高度重视。结论近年来,G+球菌引起的医院感染有明显增多的趋势,且耐药性逐渐上升,要加强对细菌的监测,指导临床合理用药。

Mohnarin 2009年度报告:革兰阳性菌耐药监测

目的总结2009年我国临床分离革兰阳性菌耐药状况。方法用常规方法,培养分离革兰阳性菌;用纸片法、微量稀释法或E-test法,测定细菌药物敏感性;用WHONET5.5软件,对卫生部全国细菌耐药性监测网(Mohnarin)所属114家医院从2009年临床分离革兰阳性菌的药物敏感性进行分析。结果临床医院共分离63085株革兰阳性菌。其中,葡萄球菌属占40593株(64.3%),其次为肠球菌属(23.4%)和链球菌属(9.7%)。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌中,甲氧西林耐药率分别为58.5%,75.8%和81.5%。未发现万古霉素和利奈唑胺耐药葡萄球菌。屎肠球菌和粪肠球菌对万古霉素的耐药率分别为4.2%和1.2%;未发现奈唑胺耐药肠球菌。结论利奈唑胺、万古霉素和替考拉宁对葡萄球菌、肠球菌仍有很高抗菌活性;但葡萄球菌中,甲氧西林耐药率较高;万古霉素耐药肠球菌(VRE)分离率仍很低,但较前有所增加。

陕西省细菌耐药监测网2014—2016年革兰阳性菌耐药性监测

目的分析2014—2016年陕西省细菌耐药监测网革兰阳性菌耐药率变化情况,为革兰阳性菌感染的治疗提供理论依据。方法收集2014—2016年陕西省细菌耐药监测网各成员医院革兰阳性菌数据,依据美国临床实验室标准化协会(CLSI)2016年标准,采用WHONET 5.6软件进行数据分析。结果共收集陕西省耐药监测网42所入网医院数据。2014—2016年各年份分别收集细菌43 830、48 258、61 819株,其中革兰阳性菌分别为14 487株(33.1%)、15 303株(31.7%)和18 613(30.1%)株。革兰阳性菌来源居前5位的标本分别为痰(14 844株,30.7%)、血(8 873株,18.3%)、分泌物(6 271株,13.0%)、尿(5 225株,10.8%)和伤口脓液(2 449株,5.0%)。分离前三位的革兰阳性菌属分别为葡萄球菌属(28 878株,占59.7%)、肠球菌属(10 207株,21.1%)和链球菌属(8 824株,18.2%)。2014—2016年,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率分别为36.1%、45.2%和38.6%,耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率分别为80.5%、81.0%和83.3%,未发现耐万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的葡萄球菌属细菌;粪肠球菌对万古霉素耐药率分别为1.7%、0.8%和0.7%,屎肠球菌对万古霉素耐药率分别为3.1%、2.0%和2.1%;非脑脊液分离的肺炎链球菌中,耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)的检出率分别为11.8%、6.1%和4.7%。结论本地区临床分离革兰阳性菌耐药现象较为普遍,应加强对细菌耐药的监测及管理,及时了解细菌耐药情况,为临床合理用药提供依据。

磷霉素与万古霉素对90株革兰阳性球菌的联合药敏研究

目的 评价磷霉素与万古霉素对 90株革兰阳性球菌 :30株粪肠球菌 (Enterococcusfaecalis,Ef)、30株金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus ,SA)、30株表皮葡萄球菌 (Staphylococcusepidermidis,SE)的体外联合抗菌效应。方法 采用棋盘法设计 ,微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的抗菌药物对 90株临床分离革兰阳性球菌的最低抑菌浓度 ,并计算FIC指数判定联合效应。FIC≤ 0 .5为协同作用 ,0 .5 <FIC≤ 1为相加作用 ,1<FIC≤ 2为无关作用 ,FIC >2为拮抗作用。结果 磷霉素与万古霉素联合应用后 ,其MIC50 显著降低。FIC指数分布 :FIC≤ 0 .5占 6 0 %～ 93.3% ;0 .5 <FIC≤ 1占 6 .7%～ 4 0 % ;1<FIC≤ 2占 0 ;FIC >2为 0。结论 磷霉素与万古霉素联合用药后 ,对革兰阳性球菌基本表现为协同作用和相加作用 ,并以协同作用为主 ,无关作用较少 ,无拮抗作用。

夫西地酸对革兰阳性球菌的体外敏感性分析

目的检测夫西地酸对临床常见革兰阳性球菌的体外抗菌活性。方法用纸片扩散法检测夫西地酸对葡萄球菌和肠球菌的抑菌活性,并与其他常用抗生素比较。同时用琼脂稀释法检测部分菌株的夫西地酸最低抑菌浓度(M IC)。结果在121株菌株中M RSA 34株,M RCN S 41株,粪肠球菌15株,屎肠球菌10株。对夫西地酸的耐药率分别为2.9%、4.8%、100.0%和100.0%,略高于万古霉素,明显低于其他常用的抗生素(如红霉素、头孢唑林,环丙沙星等)。夫西地酸对M RSA、M RCN S的抗菌活性明显高于肠球菌。结论夫西地酸对M RS有较高的体外抗菌活性。夫西地酸对肠球菌并无杀菌作用。

头孢硫脒与三种氟喹诺酮类抗菌药物合用对革兰阳性球菌的抑制作用

目的 评价头孢硫脒分别与环丙沙星、左氧沙星和加替沙星 3种氟喹诺酮类抗菌药物联合用药 ,对于临床分离的 90株革兰阳性球菌的体外联合抗菌效应。方法 采用棋盘法设计 ,微量肉汤稀释法测定不同浓度组合的 3组抗菌药物对 90株临床分离的革兰阳性球菌 ,包括金黄色葡萄球菌 (Staphylococcusaureus,SA)、表皮葡萄球菌 (Staphylococcusepidermidis,SE)和粪肠球菌 (Enterococcusfaecalis,Ef)的抑菌浓度 ,并计算FIC指数。结果 头孢硫脒对金黄色葡萄球菌的MIC50 为 16mg·L-1,与环丙沙星、左氧沙星、加替沙星联合应用后 ,其MIC50 分别显著的降低至 2、0 .5和 1mg·L-1;头孢硫脒对表皮葡萄球菌的MIC50 为 1mg·L-1,与环丙沙星、左氧沙星、加替沙星等 3种抗菌药物联合应用后 ,其MIC50 降低至 0 .12 5、0 .2 5和 0 .12 5mg·L-1;头孢硫脒对粪肠球菌的MIC50 为 4mg·L-1,与环丙沙星、左氧沙星、加替沙星联合应用后 ,其MIC50 降低至 0 .2 5、0 .2 5和 0 .2 5mg·L-1。FIC指数分布 :FIC≤ 0 .5占 6 0 %～ 90 % ;0 .5 <FIC≤ 1占 10 %～ 33.3% ;1<FIC≤ 2占 0 %～ 13.3% ;FIC >2为 0。结论 头孢硫脒与氟喹诺酮类 3种抗菌药物联合用药后 ,对革兰阳性球菌基本表现为协同作用和相加作用 ,并以协同作用为主 。

头孢硫脒与阿米卡星对90株革兰阳性球菌的联合药敏研究

目的 评价头孢硫脒与阿米卡星联合对于临床分离的 90株革兰阳性球菌的体外联合抗菌效应。方法 采用棋盘法设计 ,微量肉汤稀释法测定。测定不同浓度组合对 90株临床分离的革兰阳性球菌的最低抑菌浓度 ,并计算FIC指数判定联合效应。结果 表明二者联合用药后 ,头孢硫脒和阿米卡星对于 90株革兰阳性球菌的MIC显著降低 ,抗菌作用显著增强。基本表现为协同作用或相加作用 ,占 96 .6 % ,并以协同作用为主 ,占 76 .6 % ,无关作用较少 ,占 6 .6 % ,无拮抗作用。结论 头孢硫脒与阿米卡星联合应用后 ,对于 90革兰阳性球菌抗菌作用显著增强 ,并基本呈协同和相加作用。

达托霉素在耐药革兰阳性菌感染中的临床应用

耐药革兰阳性菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（金葡菌）（MRSA）和耐万古霉素肠球菌（VRE），是医院内细菌感染的主要致病菌［1］，可引起血流感染、皮肤软组织感染、肺炎、感染性心内膜炎等。耐药菌引发的医院感染增加了临床治疗和预防交叉感染的难度。

2743株革兰阳性菌的临床分离及耐药性分析

目的探讨我院2013年革兰阳性菌的临床分离及耐药情况。方法常规方法培养、分离革兰阳性菌,用纸片扩散法、Etest法或全自动细菌分析仪测定细菌对不同抗菌药物的敏感性,采用2013年版CLSI标准判读结果。结果共分离2 743株革兰阳性菌,葡萄球菌属占43.3%,肠球菌属占35.6%,链球菌属占15.2%。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和溶血葡萄球菌对苯唑西林耐药率分别为46.9%,81.4%和94.2%,未发现万古霉素和利奈唑胺耐药葡萄球菌。屎肠球菌对利奈唑胺和万古霉素耐药率分别为0.4%和0.5%,粪肠球菌对利奈唑胺耐药率为0.3%,未发现万古霉素耐药粪肠球菌。结论万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁对葡萄球菌、肠球菌和链球菌仍有很高抗菌活性,甲氧西林耐药葡萄球菌比率较高。

医院获得性革兰阳性球菌血流感染病原菌分布及影响预后危险因素分析

目的研究住院患者革兰阳性球菌血流感染菌群分布以及影响患者预后的危险因素,为院内感染的防治提供临床资料。方法回顾性分析我院128例住院患者革兰阳性球菌血流感染情况,并根据预后分为生存组(96例)、死亡组(32例),回归分析影响预后的危险因素。结果 128株革兰阳性球菌菌群分布凝固酶阴性葡萄球菌58株,占45.3%;金黄色葡萄球菌21株,占16.4%;屎肠球菌15株,占11.7%;住院时间、机械通气、留置导尿管、长期透析、APACHEⅡ评分、免疫抑制剂、激素长期使用均为预后不良的独立危险因素,均有统计学意义(P<0.05)。结论对血流感染的独立危险因素进行有效的控制能有效的减少血流感染发生机率。

革兰阳性球菌耐药状况分析

目的了解革兰阳性球菌耐药状况,以便对流行病学调查及指导临床合理用药提供参考。方法临床标本用生物-梅里埃-VETEK全自动微生物分析系统、API细菌鉴定系统及K-B法进行细菌鉴定及药敏分析试验。结果凝固酶阴性葡萄球菌为主要感染菌,其次为金黄色葡萄球菌。感染标本主要来源于下呼吸道。甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)约占金黄色葡萄球菌的46%,甲氧西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)在凝固酶阴性葡萄球菌中占63%。MRSA和MRCNS对临床常用抗菌素的耐药率明显高于甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)和甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌(MSCNS)。屎肠球菌与粪肠球菌相比较,前者耐药性高于后者,两者均有约3%耐万古霉素菌株。结论细菌的耐药状况不容乐观,合理使用抗生素以防止耐药菌株的产生及播散尤为重要。

69株革兰阳性球菌对抗菌药物的体外敏感度测定

目的了解抗菌药物对临床常见革兰阳性球菌的体外抗菌活性。方法采用K-B法对临床分离得到的69株革兰阳性球菌进行药物敏感性测定。结果革兰阳性球菌对万古霉素的敏感率为100.0%,表皮葡萄球菌对头孢硫脒的敏感率为89.7%,对头孢唑林为84.4%;金黄色葡萄球菌对头孢硫脒的敏感率为95.0%,对头孢唑林为93.5%。肠球菌对头孢硫脒和头孢唑林的敏感率均为50%。结论头孢硫脒对革兰阳性球菌的抗菌活性优于头孢唑林、红霉素、阿奇霉素,仅次于万古霉素。头孢硫脒与头孢唑林对肠球菌的抗菌活性基本相同。

利奈唑胺、替考拉宁和万古霉素等抗菌药物对常见需氧革兰阳性球菌的体外抗菌活性

目的评价利奈唑胺、替考拉宁和万古霉素等抗菌药物的体外抗菌活性。方法采用琼脂稀释法对临床收集的132株革兰阳性球菌进行抗菌活性测定,记录其各自的MIC并进行比较。结果利奈唑胺、替考拉宁及万古霉素3药对革兰阳性球菌均有较大抗菌活性,敏感率均为100%,包括其中的耐甲氧西林葡萄球菌和青霉素中介肺炎链球菌均有良好抗菌作用。3药在部分革兰阳性球菌的抗菌作用中与利福平相仿,但比氨基糖苷类抗生素和氟喹诺酮类抗菌药强。在对甲氧西林敏感金葡萄的抗菌活性中,替考拉宁的MIC90均为利奈唑胺和万古霉素的4倍;在对甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌的抗菌活性中,替考拉宁的MIC90分别均为利奈唑胺和万古霉素的8倍;而在青霉素敏感和中介肺炎链球菌的抗菌活性中,替考拉宁的MIC90为利奈唑胺的1/16,为万古霉素的1/8;在肠球菌属的抗菌活性中,万古霉素的MIC90分别为利奈唑胺的2倍,是替考拉宁的4倍和8倍。结论利奈唑胺、替考拉宁以及万古霉素等三药对革兰阳性球菌有较大的抗菌作用,对部分革兰阳性菌的抗菌作用与利福平相仿,但比其他如氨基糖苷类抗生素和氟诺酮类抗菌药更优,是临床革兰阳性球菌严重感染的有效药物。

某三甲医院主要革兰阳性菌临床分布及耐药性分析

目的了解大连市友谊医院2018年常见革兰阳性菌的耐药情况及耐药迁徙率分析。方法收集友谊医院细菌室2018年324株革兰阳性细菌进行菌种鉴定的体外药物敏感性试验。结果324株革兰阳性细菌中,金黄色葡萄球菌134株(30%),屎肠球菌84株(19%),表皮葡萄球菌61株(14%),粪肠球菌45株(10%),这四种主要细菌占所检出的革兰阳性菌的73%。在细菌的科室分布中,医学重症科内科(16.05%)和泌尿科(16.36%)是检出革兰阳性细菌最多的科室,而标本来源可知尿液(32.1%)和痰液(19.14%)为检出率最高的标本。检出的最主要的四种细菌中,金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌和屎肠球菌对抗生素的耐药种类及相应的耐药率表现出不同的特点。检测的四种主要细菌中,有三种对青霉素有高度耐药性,分别是屎肠球菌(95.2%)、金黄色葡萄球菌(92.5%)和表皮葡萄球菌(90.2%),并且细菌对红霉素耐药性也较高,但耐药率不如青霉素,分别是金黄色葡萄球菌(64.9%)、表皮葡萄球菌(73.8%),粪肠球菌(71.1%)和屎肠球菌(85.7%)。粪肠球菌、金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对万古霉素和替考拉宁百分之百敏感。值得注意的是,屎肠球菌对万古霉素(94%)和替考拉宁(94%)敏感率较以前有所下降,疑似出现耐药菌株,需引起关注。金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对奎奴普汀/达福普汀百分之百敏感,屎肠球菌和粪肠球菌对替加环素百分之百敏感。结论四种细菌对青霉素类和大环内酯类抗生素的耐药性强,对多肽类抗生素敏感。应进行长期动态耐药性检测,为临床用药的合理化和个体化提供参考依据,避免药物滥用现象的出现。