碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌的耐药机制及抗菌药物的研究进展

碳青霉烯类抗生素是一类非典型的β-内酰胺类药物,是目前抗菌谱最广、杀菌活性最强的抗生素,然而随着此类抗生素的广泛使用,碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(Carbapenem-resistant organism,CRO)在全球范围内扩散,导致临床选择抗菌药物越来越艰难,给临床治疗带来了新的挑战。本文从碳青霉烯酶的产生、通道蛋白的缺失、外排泵的过度表达、药物结合位点的改变、生物膜的形成等5个方面介绍了碳青霉烯类抗生素的耐药机制,以及对抗菌药物的选择进行综述,为临床预防和治疗CRO提供科学依据。

2015—2021年CHINET儿童患者临床分离不发酵糖革兰阴性杆菌耐药性变迁

目的了解CHINET中国细菌耐药性监测网儿童患者临床分离的不发酵糖革兰阴性杆菌的分布和耐药性变迁。方法按CHINET耐药监测统一方案使用纸片扩散法或商品化药敏试验自动测试仪进行药敏试验。按CLSI 2021年版标准判断结果。结果临床分离不发酵糖革兰阴性杆菌26987株中,主要以假单胞菌属和不动杆菌属细菌为主,其他各菌属均有不等检出。下呼吸道标本占51.1%,居于首位,脓液及伤口分泌物占16.5%,尿液标本占9.2%。这些菌株主要分离于内科病房(38.1%)、儿科ICU(26.8%)和外科病房(18.9%)。铜绿假单胞菌对氨曲南耐药率最高,为22.7%,对碳青霉烯类抗生素耐药率为15.6%,对其他抗菌药物耐药率均低于10%。碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌检出率54.1%,明显高于铜绿假单胞菌的15.6%,2020年和2021年出现下降趋势。碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌在新生儿期患儿的检出率(34.7%)高于其他患儿;碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌随患儿年龄增长检出率逐渐增高(39.9%~65.4%)。结论儿童分离铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对各种抗菌药物的耐药率呈锯齿形变化,对大多抗菌药物的耐药率有下降趋势。不同年龄段患儿中碳青霉烯类耐药菌株的检出率不同。不发酵糖革兰阴性杆菌的分布特征和不同菌属菌株的耐药特征存在差异。因此,在儿科对此类菌进行耐药监测十分必要。

2021-2023年某院碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌分布及耐药性分析

目的分析广东省第二中医院临床分离碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌(Carbapenem resistant Gram-negative bacilli,CR-GNB)的分布情况和耐药性特点。方法选取广东省第二中医院2021年1月1日至2023年6月30日经临床分离鉴定检测的2754株CR-GNB;使用WHONET5.6软件分析CR-GNB的分布特征及药敏检测耐药性特点。结果临床分离筛选出CR-GNB 2754株,其中,碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯氏菌(Carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)843株(30.6%),碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(Carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii,CRAB)765株(27.8%),碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌(Carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)679株(24.7%),碳青霉烯类耐药大肠埃希菌(Carbapenem-resistant Escherichia coli,CREC)203株(7.4%),其他CR-GNB 264株(9.5%)。CR-GNB主要标本来源:痰液1702株(61.8%),尿液639株(23.2%),肺泡灌洗液232株(8.4%),血液78株(2.8%),分泌物71株(2.6%)。主要科室分布:呼吸与危重症医学科病区532株(19.3%),重症医学科病区365株(13.3%),针康一区病区325株(11.8%),针康七区病区181株(6.6%)。针康病区合计分离出1330株(48.9%)。CR-GNB普遍对抗生素存在多重耐药或泛耐药,对少数药物敏感率较高;CRKP对替加环素的敏感率是100.0%;CRAB对阿米卡星、妥布霉素、米诺环素的敏感率分别是73.9%、59.0%、49.3%;CRPA对阿米卡星、妥布霉素、多黏菌素B的敏感率分别为78.1%、75.5%、46.5%;CREC对替加环素的敏感率为100.0%。结论广东省第二中医院临床分离的CR-GNB以CRKP、CRAB、CRPA和CREC为主。CR-GNB呈多重耐药或泛耐药,可选择的治疗药物有限,临床需规范抗生素的使用,同时根据CR-GNB的耐药特点制定有效可行的治疗方案,防范CR-GNB在院内感染和传播。

2018~2020年山东省两家三甲医院革兰阴性杆菌的分布及耐药情况分析

目的:分析2018~2020年山东省青岛大学附属医院(以下简称青大附院)和山东第一医科大学附属省立医院(以下简称省立医院)革兰阴性杆菌的检出情况及耐药性。方法:采用了抗菌药物耐药性趋势监测(SMART)项目中由青大附院和省立医院提供的菌株,由SMART中心实验室鉴定菌种。使用定制药敏板通过Trek系统进行抗菌药物敏感性测试并依据2022年第32版《抗微生物药物敏感性试验执行标准》进行药敏判读。比较两家医院革兰阴性杆菌的总检出率、加强监护病房(ICU)和非ICU病区的革兰阴性杆菌的检出率以及对常用抗菌药物的耐药率。结果:两家医院共检出非重复革兰阴性杆菌1727株,其中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的检出率分别为35.38%、20.09%、15.87%和11.41%。两家医院的ICU和非ICU病区中革兰阴性杆菌检出率显示出显著差异,表现为ICU病区大肠埃希菌的检出率低于非ICU病区,而肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的检出率则高于非ICU病区的检出率(P<0.05)。两家医院检出的大肠埃希菌菌株均显示出对碳青霉烯类抗菌药物以及阿米卡星和黏菌素的极低耐药率。省立医院ICU病区检出的肺炎克雷伯菌对除黏菌素外的所有抗菌药物均显示出较高的耐药率,远超过青大附院,且耐药率比同一医院的非ICU病区来源的肺炎克雷伯菌耐药率相比均显著增加。省立医院ICU病区检出的铜绿假单胞菌对美罗培南、阿米卡星、黏菌素、左氧氟沙星、哌拉西林-他唑巴坦等的耐药率也均高于青大附院。但两家医院ICU和非ICU病区检出的鲍曼不动杆菌均仅对黏菌素显示耐药。结论:青大附院和省立医院虽同位于山东省,但在医院之间、同院的ICU和非ICU病区之间,主要革兰阴性杆菌对抗菌药物的耐药率仍存在差异,该结果表明有必要对院内的革兰阴性杆菌流行病学和细菌耐药情况进行实时监测,以便提供准确的抗菌药物的应用证据,以降低耐药菌传播风险。

2015~2019年重庆某三甲医院革兰阴性杆菌的分布特点和耐药性变迁

目的:对重庆某三甲医院2015~2019年期间临床分离的革兰阴性杆菌的分布和耐药性进行监测。方法:利用抗菌药物耐药性趋势监测(SMART)项目提交的重庆某医院革兰阴性杆菌标本,使用定制药敏板通过Trek系统进行抗菌药物敏感性测试。结果:共收集来自腹腔、呼吸道、尿路和血流感染患者的950株革兰阴性杆菌标本。其中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌的检出率分别为43.37%、18.63%、14.11%、10.84%。鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌对常规抗菌药物的耐药率较高但5年内变化较小。而肺炎克雷伯菌在2017年对第三代头孢菌素类和氟喹诺酮类药物的耐药率较2016年明显上升,对碳青霉烯类药物的耐药率在2019年降至20%以下。此外,不同感染部位的革兰阴性杆菌的耐药率也存在显著差异。其中,尿路感染来源的鲍曼不动杆菌对氟喹诺酮类抗菌药物左氧氟沙星和黏菌素均具有较高的敏感率;然而在腹腔和呼吸道感染中,其耐药率大多数超过50%。对于检出的耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、对头孢噻肟或头孢曲松耐药的大肠埃希菌、耐氟喹诺酮类大肠埃希菌、多重耐药鲍曼不动杆菌和多重耐药铜绿假单胞菌,目前可选用的常规抗菌药物较少。结论:该院2015~2019年期间革兰阴性耐药菌的问题比较突出,尤其是三代头孢菌素耐药肠杆菌目细菌。而鲍曼不动杆菌无论是否为特殊耐药菌,对大部分抗菌药物的耐药率都很高,有待于持续监测并结合临床实际合理选择有效抗菌药物。

《2022ESCMID/EUCIC临床实践指南:多重耐药革兰阴性菌定植患者围手术期的抗菌药物预防》解读

2022年12月,ESCMID/EUCIC联合发布了《多重耐药革兰阴性菌定植患者围手术期抗菌药物预防的临床实践指南》。指南依据已发表的多重耐药革兰阴性菌(MDR-GNB)定植患者围手术期抗菌药物预防的研究进行系统评价后制定。指南就MDR-GNB定植筛查的必要性与筛查时机、围手术期抗菌药物的选择与用药时间等问题进行阐述,并提供了基于现有研究的循证建议。本文结合国内外最新研究进展对该指南进行解读,以期减少MDR-GNB定植患者手术部位感染的发生,使患者获益。

北京某医院2018~2022年耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌的临床分布及耐药菌变迁

目的了解北京市某三甲医院耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌(Carbapenem-resistant organism,CRO)的临床分布及耐药性变迁,为临床合理使用抗菌药提供依据。方法收集首都医科大学附属北京朝阳医院石景山院区2018年1月至2022年12月CRO菌株,使用WHONET 5.6软件进行统计分析。结果共收集CRO菌株930株,其中耐碳青霉烯类抗生素铜绿假单胞菌(Carbapenem-resistance Pseudomonas aeruginosa,CRPA)279株(30%),耐碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌(Carbapenem-resistance Acinetobacter baumannii,CRAB)233株(25.05%),耐碳青霉烯类抗生素肺炎克雷伯菌(Carbapenem-resistance Klebsiella pneumoniae,CRKP)196株(21.08%)。统计分析CRO科室分布,显示CRO主要分布在重症监护室(ICU)(250株,26.88%),其次是急诊留观(146株,15.70%)和呼吸科(126株,13.55%)。标本来源分析显示,CRO主要标本类型是痰标本(638株),其次是尿液标本(99株)。3种主要的CRO菌株耐药性分析显示,CRPA对阿米卡星和妥布霉素较为敏感,敏感率分别为90.6%和84.6%;CRAB和CRKP耐药情况较为严重,对常用抗菌药物普遍耐药。2018-2022年,Kpn对亚胺培南(Imipenem,IPM)和美罗培南(Meropenem,MEM)耐药率逐年上升;Aba和Pae对碳青霉烯类的耐药率呈波动性变化,2022年较2021年耐药率有所下降,但较2018年有所增长。结论CRO主要分布在ICU,以呼吸道标本居多,CRPA、CRAB、CRKP整体耐药情况严重,Pae、Aba、Kpn对碳青霉烯类抗生素耐药率呈总体上升趋势。医院应加强院感防控措施,临床医生应根据药敏结果合理制定用药方案,合理使用碳青霉烯类抗生素以减少CRO菌株的爆发和流行。

硫酸黏菌素联合治疗ICU内广泛耐药革兰阴性杆菌感染的疗效与安全性

目的:评价硫酸黏菌素治疗ICU内广泛耐药(XDR)革兰阴性杆菌感染的疗效与安全性。方法:纳入我院ICU收治的XDR革兰阴性杆菌感染并使用硫酸黏菌素治疗的患者,收集其目标病原菌、联合用药方案、给药方式及剂量等,观察和评估其疗效与不良反应。结果:使用硫酸黏菌素联合抗感染治疗的患者共109例,临床有效68例(62.4%);细菌学清除65例(59.6%);发生肾损伤不良反应3例(2.8%),其中1例为很可能,2例为可能。结论:对于XDR革兰阴性杆菌感染的重症患者,以硫酸黏菌素为基础的联合抗感染方案具有较好的疗效,雾化吸入安全性较高,但仍需关注其肾损伤可能的不良反应。

碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌致严重颅内感染治疗的临床研究

目的探讨神经外科术后颅内继发碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(carbapenem-resistant Gram-negative bacilli,CRGNB)感染的病原体耐药状况、治疗方法和预后情况。方法回顾性分析54例确诊的CRGNB感染病例资料,通过静脉滴注多黏菌素、替加环素和脑室内注射多黏菌素,并持续脑脊液引流治疗,总结并分析临床疗效。结果严重颅内感染病人54例,其中颅内感染合并脑积水44例(81.48%)占比最高。感染细菌中鲍曼不动杆菌感染29例(53.70%),肺炎克雷伯菌感染22例(40.74%),铜绿假单胞菌感染2例(3.70%),阴沟肠杆菌1例(1.85%)。经治疗后感染好转17例(31.48%),感染控制27例(50.00%),总有效率为81.48%。鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌为占比最高的两种感染菌,病人在感染转归方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论CRGNB感染病人病情较重,细菌为多重耐药菌,以鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌感染多见,并发症多,治疗难度大,应尽早、积极选择静脉与脑室联合用药,并行有效的脑脊液引流治疗,尽快控制细菌感染,改善病人预后和提高生存率。

头孢地尔对产金属β-内酰胺酶革兰阴性菌的作用现状研究

产金属β-内酰胺酶(MBLs)革兰阴性菌是临床常见的感染病原菌,该类菌可引起多种严重感染,其中产金属β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌(KP)是世界范围内的重要医院获得性感染菌,对当前抗感染治疗构成严重威胁。头孢地尔作为新型头孢菌素,具有抗菌活性强、作用范围广、组织穿透力强等特点,对产碳青霉烯酶的肠杆菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄单胞菌有强大的抗菌活性,其中它对金属β-内酰胺酶也有相当好的活性。本研究针对头孢地尔对产金属β-内酰胺酶革兰阴性菌的作用进行了全面的现况分析研究。

湖南省康复医院2023年上半年碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌感染特点及治疗现况

目的:调查分析湖南省康复医院2023年上半年碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(CRO)分布特点、耐药情况,并对治疗现况进行分析。方法:回顾性分析湖南省康复医院2023年上半年CRO分离检出情况,对感染病例资料进行统计分析。结果:共检出CRO 54株,检出率2.53%,主要为碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)12株(22.22%)、碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)18株(33.33%)、碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)24株(44.44%);CRO标本来源主要为痰液(40株)、中段尿液(7株)、伤口分泌物(5株)、血液(2株)。CRO对大多数抗菌药物的耐药率较高,而对阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、米诺环素、替加环素、多粘菌素具有稍低耐药性。结论:CRO已经成为感染病例中的重要病原菌,应重视其耐药性监测,依据药敏结果指导临床合理选择抗菌药物。临床药师参与多学科会诊制订个体化用药方案,提供优质的药学服务,最大限度降低多重耐药菌的出现和传播。

革兰阴性杆菌感染呼吸机相关性肺炎患者病原菌分布及耐药性

目的:分析革兰阴性杆菌感染呼吸机相关性肺炎(VAP)患者病原菌分布及耐药性。方法:选取2020年3月至2022年12月该院收治的134例革兰阴性杆菌感染VAP患者进行前瞻性研究。采集患者下呼吸道分泌物标本,分析革兰阴性杆菌分布及耐药性。结果:134例革兰阴性杆菌感染VAP患者下呼吸道分泌物中检出347株病原菌,其中铜绿假单胞菌检出率最高(101株,29.11%),其次为肺炎克雷伯菌(62株,17.87%)、大肠埃希菌(52株,14.99%)、鲍曼不动杆菌(49株,14.12%);肺炎克雷伯菌对阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦、头孢替坦的耐药性为80%以上;鲍曼不动杆菌对左氧氟沙星、氨苄西林/舒巴坦、氨苄西林的耐药性为70%以上;铜绿假单胞菌对阿米卡星的耐药性为81.19%;大肠埃希菌对亚胺培南、美罗培南的敏感性达100.00%。结论:铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌为革兰阴性杆菌感染VAP患者常见病原菌,其耐药性均较高。

耐碳氢酶烯类革兰阴性杆菌所致肺炎的临床治疗效果及安全性分析

探讨不同治疗方案对耐碳氢酶烯类革兰阴性杆菌(CRGNB)所致肺炎的治疗效果及肝肾损伤发生情况。方法 本研究回顾性分析了2022年1月1日至2023年12月31日入住本院ICU确诊感染CRGNB的肺炎患者,根据治疗方案分为A组(头孢他啶阿维巴坦静脉滴注,11例)、B组(多黏菌素静脉滴注联合雾化吸入,17例)和C组(多黏菌素静脉滴注,20例),收集相关资料,使用SPSS统计学软件,采用χ2检验、F检验,评估三组患者的临床治疗效果及肝肾损伤发生情况。结果 共纳入48例患者,A组、B组患者的细菌清除时间、体温复常时间均显著低于C组(P<0.05);A组、B组和C组患者在临床有效率、细菌清除率、呼吸机使用时间、总住院时间以及死亡率方面均无显著统计学差异(P>0.05)。三组患者炎症因子水平对比,治疗7天后白细胞、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平均较治疗前有显著下降,其中A组患者在治疗后白细胞、CRP、PCT水平显著低于B组、C组(P<0.05)。在不良反应方面,三组患者的肝肾功能损伤发生率比较均无显著统计学差异(P>0.05)。结论 对于CRGNB所致肺炎的患者,采用头孢他啶阿维巴坦或多黏菌素静脉滴注联合雾化吸入对提高临床治疗效果及细菌清除效果方面较单独使用多黏菌素静脉滴注有所优势,但总体效果及预后、肝肾功能损伤率方面无明显差异。

2014~2019年北京某三甲医院腹腔感染革兰阴性菌的耐药情况与合理用药的探讨

目的:通过对北京某三甲医院2014~2019年期间采集的腹腔感染革兰阴性菌的鉴定和对常用抗菌药物的药敏测试,为近年院内腹腔感染革兰阴性菌的流行病学和耐药情况提供参考依据。方法:使用定制药敏板通过Trek系统进行抗菌药物敏感性测试并依据CLSI2021标准进行药敏判读。结果:2014~2019年期间共收集革兰阴性菌464株,其中肠杆菌目细菌355株,社区获得性感染菌株123株、医院获得性感染菌株341株,ICU收集的菌株187株。药敏试验显示:该院碳青霉烯类抗菌药物耐药菌中,大肠埃希菌对目前国内常用的12种抗菌药物几乎都呈现不敏感状态,仅阿米卡星的敏感率为81.8%;除黏菌素外,肺炎克雷伯菌几乎无抗菌药物可选择;铜绿假单胞菌目前对环丙沙星、头孢吡肟、阿米卡星的敏感率均为75.0%。该院喹诺酮类抗菌药物耐药菌中,对大肠埃希菌治疗有效率达到82.5%及以上的抗菌药物有厄他培南、亚胺培南、美罗培南、阿米卡星和黏菌素;亚胺培南、美罗培南和阿米卡星对肺炎克雷伯菌的敏感率仅在65.0%左右;对于铜绿假单胞菌,可选的抗菌药物有头孢他啶、头孢吡肟和阿米卡星(敏感率均为66.7%)。该院第三代头孢菌素耐药菌中,大肠埃希菌对亚胺培南、美罗培南、阿米卡星和黏菌素的敏感率均在93.0%以上;肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美罗培南和阿米卡星的敏感率在71.4%~79.2%;铜绿假单胞菌对环丙沙星、美罗培南、阿米卡星和黏菌素的敏感率在83.3%以上。无论是碳青霉烯类抗菌药物耐药鲍曼不动杆菌,还是喹诺酮类抗菌药物耐药鲍曼不动杆菌,或者是第三代头孢菌素耐药鲍曼不动杆菌,除黏菌素的敏感率为97.6%~100.0%外,几乎无常规抗菌药物可供选择。结论:腹腔感染革兰阴性菌总体耐药形势比较严峻,持续监测本地区医院病原菌检出率和合理选择对耐药菌株有效的抗菌药物治疗非常重要。

PCT、CRP、WBC在辅助诊断革兰阴性杆菌脓毒血症中的价值探讨

目的探讨血清降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)在革兰阴性杆菌脓毒血症病原菌的辅助诊断价值。方法回顾性分析2019年1月—2019年12月在吉林大学第一医院住院的革兰阴性杆菌脓毒血症患者479例,根据血培养报告的致病菌进行分组,大肠埃希菌(eco)组230例、肺炎克雷伯菌(kpn)组173例、铜绿假单胞菌(pae)组30例、鲍曼不动杆菌(aba)组29例和阴沟肠杆菌(ecl)组17例;比较各组间外周血PCT、CRP、WBC的差异,通过受试者工作特征曲线(ROC)评价上述指标对不同致病菌脓毒症的辅助诊断价值。结果(1)PCT在eco组升高的程度最低,且明显低于kpn、pae、aba和ecl组(P<0.05);CRP在eco组升高的程度最低,且明显低于kpn、pae、aba和ecl组(P<0.05);CRP在ecl组升高的程度最高,且明显高于eco和kpn二组(P<0.05);WBC增高,在各组间无明显差异(P>0.05);(2)PCT、CRP、WBC对革兰阴性杆菌脓毒血症的辅助诊断价值:PCT的cutoff值为时0.63 ng/mL时,其敏感度71.4%,特异度76.9%,其AUC为0.848(95%CI:0.816~0.880);CRP的cutoff值为33.58 mg/L时,其敏感度83.3%,特异度71.2%,AUC为0.782(95%CI:0.731~0.833);WBC的cutoff值为10.75×10^(9)/L时,其敏感度41.8%,特异度64.4%,ROC曲线下面积(AUC)为0.494(95%CI:0.432~0.556);PCT、CRP联合诊断的敏感度69.1%,特异度86.5%,AUC为0.9(95%CI:0.874~0.927)。结论不同革兰阴性杆菌脓毒血症患者PCT、CRP组间存在统计学差异;CRP和PCT对革兰阴性杆菌感染具有较高的诊断价值。PCT和CRP联合诊断效能优于单个指标的诊断效能。

某三甲医院两年内革兰阴性杆菌耐药性变化的研究

目的回顾性分析某三甲医院2020-2022年期间临床分离菌株的分布和耐药特征,为指导医疗合理应用抗菌药物提供可靠依据。方法分析调查期间医院住院患者培养呈阳性的所有菌株分布特点,针对主要的革兰阴性杆菌的分布和耐药性变化进行相关性分析。结果剔除重复后对共计9287株菌株分析统计,其中革兰阴性菌5627株(60.6%),革兰阳性菌2189株(23.6%),其余为真菌1471株(15.8%)。最多见的多重耐药菌是碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)、碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKPN)和碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA)。经对比发现细菌对多数常规抗菌药的耐药率降低,也出现少数对多黏菌素类耐药的细菌。结论该医院多重耐药菌以革兰阴性杆菌为主,各种管控措施下细菌的耐药率降低,多黏菌素类抗菌药物耐药的出现需引起临床科室和管控部门的高度重视。

基于MIMIC-IV数据库中发生血流感染的危重疾病患者相关数据构建革兰阴性菌血流感染风险预测模型

目的 基于重症医学信息数据库(MIMIC-IV)中发生血流感染的危重疾病患者相关数据构建预测危重疾病患者革兰阴性菌血流感染发生风险预测模型,以期为预测危重疾病患者发生革兰阴性菌血流感染风险提供新的方法。方法 收集MIMIC-IV中2 503例发生血流感染的危重疾病患者的临床资料及实验室检查指标[血常规(红细胞、白细胞、血小板等)、血生化(钾离子、钙离子、氯离子、碳酸氢根、阴离子间隙和尿素氮等)、凝血功能指标(INR、PT、PTT)]数据。将所有危重疾病患者以7∶3的比例分为训练集(1 752例)和验证集(751例)。在训练集中使用LASSO回归初步筛选出危重疾病患者发生革兰阴性菌血流感染的影响因素,并将筛选出来的影响因素行多因素Logistic回归分析,建立危重疾病患者革兰阴性菌血流感染风险预测模型(列线图模型)。在训练集和验证集中通过受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线和决策曲线(DCA)分别对列线图模型的区分度、一致性、临床适用性进行评价。结果 年龄、患有肿瘤、肝胆系统疾病、嗜酒史、钾离子、钙离子、碳酸氢根、阴离子间隙和尿素氮为危重疾病患者发生革兰阴性菌血流感染风险的影响因素,基于以上影响因素采用Logistic回归分析,构建列线图模型。训练集和验证集中,列线图模型预测危重疾病患者发生革兰阴性菌血流感染的ROC下面积分别为0.711(95%CI 0.667~0.756)、0.705(95%CI 0.678~0.733);校准曲线表明列线图模型预测革兰阴性菌血流感染发生的结果与实际结果之间具有良好的一致性(P=0.764);DCA显示列线图模型具有良好的临床适用性。结论 成功构建了预测危重疾病患者发生革兰阴性菌血流感染风险的列线图模型,该模型预测性能较好,能有效识别血流感染高风险危重疾病患者。

湖南湖北2家大型综合性医院革兰阴性菌的菌群分布与耐药性比较

目的:通过抗菌药物耐药性趋势监测研究(SMART)项目,分析和比较湖北省的华中科技大学同济医学院附属同济医院(以下简称同济医院)和湖南省的中南大学湘雅医院(以下简称湘雅医院)所上报革兰阴性菌的菌群分布与耐药特点,以探寻地域差异对菌群分布及其耐药性的影响,为不同地区感染患者的抗菌药物使用提供参考。方法:按照SMART方案,选取2014年—2019年同济医院和湘雅医院上报的2159株革兰阴性病原菌作为研究资料,采集病原菌的具体菌种及其药敏结果等信息,分析不同年份2家医院所上报病原菌的菌群分布及其耐药特点。结果:2014年—2019年,2家医院上报的2159株革兰阴性菌中,占比最高的前6位依次为大肠埃希菌(762株,占35.29%)、肺炎克雷伯菌(424株,占19.64%)、鲍曼不动杆菌(314株,占14.54%)、铜绿假单胞菌(290株,占13.43%)、阴沟肠杆菌(83株,占3.84%)和嗜麦芽窄食单胞菌(81株,占3.75%);2014年—2017年,同济医院大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌的检出率均高于湘雅医院(P值分别为0.046和<0.001),而肺炎克雷伯菌的检出率则低于湘雅医院(P=0.002);相较于2014年—2017年,同济医院2018年—2019年大肠埃希菌的占比由38.63%下降至32.52%(P=0.028),鲍曼不动杆菌的占比由18.60%下降至12.88%(P=0.007),铜绿假单胞菌的占比由13.31%上升至17.79%(P=0.030);2014年—2019年,2家医院的感染类型主要为腹腔感染(819例)、呼吸道感染(673例)和尿路感染(557例);2014年—2017年,同济医院和湘雅医院均以腹腔感染的占比为最高(分别为46.77%和40.52%);而2018年—2019年,同济医院则是以呼吸道感染的占比为最高(为49.61%);2017年同济医院上报的肺炎克雷伯菌对厄他培南、亚胺培南、环丙沙星、头孢曲松和头孢噻肟的耐药率均低于湘雅医院(P<0.05),而铜绿假单胞菌对美罗培南、左氧氟沙星的耐药率均低于湘雅医院(P<0.05);2017年同济医院上报的铜绿假单胞菌对亚胺培南、环丙沙星、左氧氟沙星的耐药率与2016年相比也均出现了明显下降(P<0.05);2018年—2019年同济医院上报的肺炎克雷伯菌对左氧氟沙星的耐药率,鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南、左氧氟沙星、头孢他啶的耐药率,铜绿假单胞菌对亚胺培南、美罗培南、环丙沙星的耐药率较2014年—2017年均明显下降(P<0.05);2家医院多重耐药大肠埃希菌和鲍曼不动杆菌的检出率均在85.00%以上,而湘雅医院多重耐药铜绿假单胞菌的检出率高于同济医院(P<0.05);2家医院难治性鲍曼不动杆菌的检出率均在70.00%以上,难治性大肠埃希菌的检出率均较低(<10.00%),湘雅医院难治性肺炎克雷伯菌的检出率高于同济医院(P<0.05)。结论:2家医院多重耐药大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌的检出率仍处于高位,难治性鲍曼不动杆菌的检出率也较高,临床仍需采取相应的管控措施。

菏泽县级医院耐药的革兰阴性杆菌耐药谱和耐药基因分析

目的:分析菏泽市郓城县人民医院碳青霉烯类耐药的革兰阴性杆菌(CRO)耐药谱,检测耐药基因并进行分型,为县级医院CRO的预防控制和临床合理用药提供理论基础。方法:收集郓城县人民医院2022年1月—12月临床分离的CRO。应用BD Phoenix M50进行细菌鉴定和药敏试验;通过WHONET 5.6软件对CRO的耐药情况和临床分布进行统计分析;采用聚合酶链反应(PCR)分别对目的基因blaKPC、blaVIM、blaNDM、blaIMP、blaOXA-23、blaOXA-48进行扩增;PCR扩增阳性标本进行DNA测序。结果:临床共分离出CRO 125株,其中56株碳青霉烯类耐药的肠杆菌(CRE),23株碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌(CRPA),46株碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌(CRAB)。菌株主要来自重症监护室、呼吸内科、神经外科,分别占55.2%、16.0%、11.2%;标本主要来自痰液、脓液、尿液,分别占86.4%、5.6%、4.0%。PCR结果显示:45株检出blaKPC基因,32株检出blaVIM基因,49株检出blaOXA-23基因,7株铜绿假单胞菌检出blaOXA-48基因,未检出blaNDM基因和blaIMP基因。DNA测序结果显示:检出blaKPC基因的菌株全部为blaKPC-2型。结论:该医院CRE的耐药基因以KPC-2型为主,CRAB耐药基因全部为blaOXA-23。警示临床需加强对CRO的监控,合理使用抗生素,重点防控blaKPC和blaOXA-23的扩散。

碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌感染的血液病患者的临床特征及30天内死亡危险因素分析

目的:探讨血液病住院患者合并碳青霉烯耐药革兰阴性杆菌(CRO)感染的临床特征及分析30 d全因死亡的危险因素。方法:回顾性分析2015年1月至2020年12月于山西医科大学第三医院血液内科住院的77例血液病合并CRO感染患者的临床资料及实验室检查资料,采用多因素Logistic回归分析影响患者感染后30 d死亡的危险因素。结果:77例血液病合并CRO感染的患者中,感染30 d内死亡29例,存活48例,病死率达37.66%。在这些患者中共检出93株病原菌,其中鲍曼不动杆菌检出率最高(25.81%,24/93),其次为铜绿假单胞菌(18.28%,17/93)。肺部是CRO感染最常见的部位。检出病原菌对碳青霉烯类药物高度耐药,对亚胺培南耐药最低抑菌浓度(MIC)≥16μg/ml的占64.52%(60/93)。单因素分析结果显示,确诊CRO感染时白蛋白浓度<25 g/L(P=0.048)、血肌酐浓度≥120μmol/L(P=0.023)、年龄校正查尔森共病指数(ACCI)(P=0.037)以及原发病的治疗方法(支持治疗、免疫抑制剂治疗、化疗、HSCT)(P=0.048)与感染后30 d全因死亡显著相关;多因素Logistic回归分析结果显示,确诊CRO感染时白蛋白浓度<25 g/L(P=0.014,OR=6.171)、血肌酐浓度≥120μmol/L(P=0.009,OR=10.867)是血液病患者合并CRO感染30d内死亡的独立危险因素。结论:血液病合并CRO感染的患者病死率高,检出病原菌对亚胺培南高度耐药,确诊感染时白蛋白浓度<25 g/L和血肌酐浓度≥120μmol/L是患者感染后30 d内死亡的独立危险因素。