超声靶位透药疗法联合中医穴位按摩治疗癌因性疲劳患者的临床效果

目的探讨超声靶位透药疗法结合中医穴位按摩治疗癌因性疲劳患者的临床效果。方法将100例癌因性疲劳患者随机分为对照组和观察组,每组50例。两组患者均接受相应化疗、常规对症支持治疗、口服醋酸泼尼松片,观察组患者同时接受超声靶位透药疗法联合中医穴位按摩。比较两组患者治疗前后的简易疲劳量表总分、埃德蒙顿症状评估系统(ESAS)总分、癌症治疗功能评估疲乏量表(FACT-F)总分,治疗后的临床疗效和治疗期间的不良反应发生率。结果治疗后,两组的简易疲劳量表总分、ESAS总分均低于治疗前,FACT-F总分均高于治疗前,且观察组的上述评分均优于对照组(均P<0.05)。观察组患者的总有效率高于对照组,治疗期间不良反应发生率低于对照组(均P<0.05)。结论在常规治疗基础上给予超声靶位透药疗法联合中医穴位按摩,可以更好地改善癌因性疲劳患者的疲劳症状及厌食情况,提高患者的生活自理能力及临床疗效,降低不良反应发生率。

中心静脉导管胸腔闭式引流联合超声引导靶位给药治疗结核性胸膜炎疗效观察

目的探讨中心静脉导管胸腔闭式引流联合超声引导靶位给药治疗结核性胸膜炎的临床疗效。方法将2015年3月至2017年3月新乡医学院第一附属医院收治的216例结核性胸膜炎患者分为对照组和观察组,每组108例。对照组患者给予标准抗结核化学治疗方案2HRZE/10HR(H:异烟肼,R:利福平,Z:吡嗪酰胺,E:乙胺丁醇)和中心静脉导管胸腔闭式引流治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上联合超声引导靶位给药治疗,疗程为2个月。比较2组患者治疗前后动脉血氧分压(PaO_2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO_2)、第1秒用力呼气量(FEV_1)、FEV_1/用力肺活量(FVC)、最大呼吸压(MEP)、最大吸气压(MIP)及胸膜厚度,并观察2组患者的临床疗效及不良反应。结果 2组患者治疗前PaO_2、PaCO_2、FEV_1、FEV_1/FVC、MEP、MIP比较差异均无统计学意义(t=0.728、0.203、0.192、0.119、0.927、0.867,P>0.05)。2组患者治疗后PaO_2、FEV_1、FEV_1/FVC、MEP及MIP显著高于治疗前(对照组:t=2.907、2.736、2.357、3.825、3.071,P<0.05;观察组:t=3.182、4.165、3.263、7.397、5.105,P<0.05),PaCO_2显著低于治疗前(对照组:t=2.587,P<0.05;观察组:t=3.712,P<0.05)。治疗后观察组患者PaO_2、FEV_1、FEV_1/FVC、MEP及MIP显著高于对照组(t=2.753、2.899、2.282、5.367、3.229,P<0.05),PaCO_2显著低于对照组(t=2.522,P<0.05)。2组患者治疗前胸膜厚度比较差异无统计学意义(t=0.632,P>0.05);2组患者治疗后胸膜厚度显著小于治疗前(t=2.592、4.196,P<0.05),且治疗后观察组患者胸膜厚度显著小于对照组(t=2.973,P<0.05)。对照组和观察组患者治疗总有效率分别为85.2%(92/108)和93.5%(101/108),观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(χ~2=3.941,P<0.05)。对照组患者治疗后胸膜粘连发生率为44.4%(48/108),胸膜包裹发生率为35.2%(38/108);观察组患者治疗后胸膜粘连发生率为17.6%(19/108),胸膜包裹发生率为13.9%(15/108);观察组患者治疗后胸膜粘连和胸膜包裹的发生率均显著低于对照组(χ~2=18.201、13.230,P<0.01)。结论中心静脉导管胸腔闭式引流联合超声引导靶位给药能够进一步改善患者的肺功能,减小胸膜厚度,降低胸膜粘连及胸膜包裹发生率。

CT介入靶位注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症

目的:探讨CT介入靶位注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症的临床应用价值。方法:198例接受注射胶原酶溶盘术的腰椎间盘突出症患者分为非CT组（100例）和CT组（98例）,非CT组依据腰椎CT片和腰椎定位片定位,凭经验操作;CT组在CT介入下定位和操作。结果:CT组的优良率和有效率分别为84.7％和94.9％,较非CT组分别提高了12.7％和8.9％,经X2检验,p值均<0.05。结论:CT介入下靶位注射胶原酶溶盘术,直观,安全,可提高术前诊断的准确性和术中穿刺的精确性,从而可提高临床疗效。

靶位注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症

目的为提高盘外注射胶原酶治疗腰椎间盘突出症的准确性、安全性和成功率，设计出 靶位注射法。方法用特制靶针自定位点穿刺，将靶针准确地送到靶位即椎间盘突出部位，判 断无误后缓慢注射胶原酶。结果应用靶位穿刺250例次，仅1次失败。应用靶位注射胶原酶溶 盘术治疗腰椎间盘突出症154例，优良率达85.1％，有效率达94.2％，无效9例，占5.8％。 结论靶位注射胶原酶溶盘术治疗腰椎间盘突出症，定位准确、应用安全、方法简便、疗效显 著。

抗菌药物新靶位

近年来，山于过度使用抗生素，特别是滥用抗生索，病原菌日益广泛的耐药性已成为药物治疗中越来越常见的问题。为了克服细菌的耐药性，特别是多重耐药性问题，人们需要运用新的思路去发掘新的抗生素，因此，探索新型抗菌机制已成为目前的迫切需要。本文综述了近几年发现的抗茼药物的新靶位，分别从作用于细菌（真菌）细胞壁、细胞膜、RNA聚合酶、胞内代谢及调控等4方面来谈抗菌药物的新作用靶位。

凡纳滨对虾血蓝蛋白与人红细胞的作用靶位

采用亲和层析、SDS-PAGE、Far-Western-blotting、MALDI-TOF/MS等亲和蛋白质组学方法,发现凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)血蓝蛋白可与人红细胞膜上一种分子量为27 kD的膜蛋白发生特异性结合,经Mascot搜索引擎检索该蛋白与人红细胞膜蛋白——硫氧还蛋白过氧化物酶(thioredoxin peroxidase)具有高度同源性。继而运用生物信息学技术对其相互作用进行分析,结果显示,硫氧还蛋白过氧化物酶与血蓝蛋白在三维结构水平可发生特异性的对接,且其结合位点呈现"锁钥模型"。由此推测,硫氧还蛋白过氧化物酶可能为对虾血蓝蛋白与人红细胞结合靶位之一,所获研究结果为进一步揭示血蓝蛋白的凝血、溶血作用机制等奠定了良好的基础。

人工诱导猪链球菌氟喹诺酮耐药株的靶位突变分析

以4株临床分离的对环丙沙星和恩诺沙星敏感的猪链球菌2型菌株为研究对象,采用体外递增药物浓度的方法分别诱导了其对环丙沙星和恩诺沙星耐药的菌株,按CLSI推荐方法测定了环丙沙星和恩诺沙星对亲本敏感株和诱导耐药株的MIC,测定了亲本株和诱导耐药株的生长曲线,并采用PCR和基因测序的方法分析了诱导耐药株的DNA回旋酶(GyrA和GyrB)和拓扑异构酶Ⅳ(ParC和ParE)耐药决定区(QRDR)的基因突变和氨基酸序列变化。结果表明:浓度递增法成功诱导了猪链球菌对环丙沙星和恩诺沙星耐药性,其MIC分别由0.5 mg.L-1上升至128 mg.L-1;与敏感株比较,恩诺沙星与环丙沙星诱导的耐药菌在gyrA和gyrB,或parC和parE耐药决定区的氨基酸序列有突变,除了已报道的与氟喹诺酮耐药相关的ParC的Ser79Phe,GyrA的Ser81Arg,GyrB的Asp315Asn、Ser285Leu和Glu354Lys及ParE的Pro278Ser点突变外,在诱导菌中还出现了一些不曾报道的突变位点和氨基酸缺失,如GyrA的Gln118His和ParE的Asn297Tyr突变,GyrB的288～291位和ParC的62位氨基酸缺失。结果提示:逐步增加药物浓度可以诱导猪链球菌对氟喹诺酮类抗菌药耐药性,并导致主要靶位发生突变。

聚ADP-核糖聚合酶:疾病治疗新靶位

聚ADP-核糖聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]是一类存在于绝大多数真核生物中能催化多聚ADP核糖基化的细胞核酶,结构比较保守,主要包括三个结构域:DNA结合域、自身修饰域、催化域。该文介绍PARP家族成员的结构与功能,并强调了PARP在疾病治疗过程中作为治疗靶位的研究。

基于CNKI的糖尿病脑梗死证候要素及靶位研究文献分析

目的探讨糖尿病脑梗死证候、证候要素及靶位分布规律。方法检索中国期刊全文数据库(CNKI)2003年1月-2013年10月的全部文献,从符合研究标准的22篇2550例文献病例中提取证候,并进行整理规范,分析糖尿病脑梗死的证候、证候要素及靶位。结果 2550例糖尿病脑梗死患者共有证候15种,其中痰瘀阻络659例(25.84%)、痰热腑实445例(17.45%)、风痰瘀阻366例(14.35%)、气虚血瘀341例(13.37%);共涉及证候要素10个,其中痰证1588例(62.27%)、血瘀证1026例(40.24%)、气虚证649例(25.45%)、阴虚证539例(21.14%);涉及靶位7个,主要病位为肝(2502例,98.12%)、脾(2194例,86.04%)、肾(2096例,82.20%)、脑(1026例,40.24%)。结论痰浊、血瘀、气虚、阴虚是糖尿病脑梗死主要的证候要素。痰瘀阻络、痰热腑实、风痰瘀阻、气虚血瘀是糖尿病脑梗死常见的证型。糖尿病脑梗死的病位主要在肝,涉及脾、肾、脑,其核心病机是气阴亏虚、痰瘀阻络。

在活体小鼠中筛选lZP3基因RNAi有效靶位点的研究

ZP3作为精子结合的靶对象在卵母细胞受精中起着关键作用,也因此而成为研究哺乳动物受精机理的焦点。本研究参照新疆草原兔尾鼠卵透明带3(zonapellucida3geneofLaguruslagurus,lZP3)的mRNA,选择了针对lZP3mRNA的3个区域合成寡聚核苷酸连接到干扰载体pGenesil-1上,构建了3个针对lZP3mRNA的重组干扰载体,和pCDNA3-lZP3表达载体采用脂质体法共转染Hela细胞以及通过尾静脉大容量快速注射法(Hydrodynamics-basedtransfectionmethod,HD法)共注射小鼠,半定量RT-PCR和real-timePCR检测Hela细胞和小鼠肝脏中lZP3mRNA的表达情况,以筛选干扰lZP3mRNA的有效靶位点。结果表明,通过HD法共注射干扰载体和表达载体后,外源基因mRNA在小鼠肝脏中的表达和共转染Hela细胞后在Hela细胞中的表达情况是一致的,有2个干扰载体可以有效干扰lZP3mRNA的表达。研究还说明,利用HD法以小鼠作为实验材料筛选RNA干扰的有效靶位点是一条切实可行的方法。

耐喹诺酮铜绿假单胞菌药物作用靶位改变的研究

目的：探讨铜绿假单胞菌对喹诺酮类药物的耐药机制。方法30株对环丙沙星耐药的铜绿假单胞菌，采用 PCR方法扩增DNA解旋酶和拓扑异构酶Ⅳ的基因 gyrA，gyrB，parC和 parE，再测序查找是否存在位点突变，同时用脉冲场电泳（pulsed-field gel electrophoresis，PFGE）对菌株进行同源性分析。结果30株菌中，28株菌出现 gyrA基因扩增片段的137位点均有C→T突变，导致T83I改变；17株菌gyrB基因扩增片段的351位出现G→C突变，导致G466A改变；21株菌的 parC基因扩增片段的277位点有 C→U 突变导致 S87L 改变；2株菌 parE 基因在不同位点出现 C→U 突变，导致A425V和 A473V改变。30株菌可分为6个克隆，其中 A克隆4株，仅有 gyrA突变；B克隆7株，有 gyrA和 parC两种基因发生突变；C克隆3株，有gyrA和gyrB两种基因发生突变；D克隆14株，同时有 gyrA，gyrB和 parC三种基因发生突变；其他克隆2株，仅在 parE位点发生突变。结论该组菌株的靶位突变型与流行克隆型密切相关，同一流行型的菌株药物作用靶位的改变相同，并与环丙沙星的 MICs值的高低呈正比，突变基因数越多，MICs 值越高。4种基因中 gyrA基因突变频率最高，且该突变比其他靶位的突变对药物与靶位结合的影响更大，是需要关注的重点。

靶位注射胶原酶治疗腰椎间盘突出术后复发

目的 :探讨靶位注射胶原酶治疗腰椎间盘突出术后复发的临床意义。方法 :2 7例术后复发患者接受注射胶原酶治疗 ,早期行侧隐窝注射法 5例 ,后期行CT介入靶位注射法 16例 ,CT介入联合靶位注射法 6例。结果 :所有患者经 6个月～ 2年随访 ,优 9例 ,良 8例 ,可 5例 ,差 5例 ,优良率 6 3 0 % ,有效率 81 5 % ;靶位穿刺 37次 ,首次穿刺失败 4次 (1/ 9) ;4例于注射胶原酶后 6～ 13个月复查CT ,发现突出物缩小 80 %～ 90 %。结论 :靶位注射胶原酶溶盘术可与手术互补 ,适用于腰椎间盘突出术后复发的治疗。

证候要素及其靶位的提取

明确了证候要素、证候要素靶位的基本内涵和特征。以SARS为例论证了证候要素和证候要素靶位的提取方法。

11640例失眠症证候要素及靶位分析

目的探究失眠症证候、证候要素及靶位的分布规律。方法检索中国知网、万方及维普数据库(2007年5月—2017年5月)的期刊文献,筛选后共获取182篇文献,总涉及11 640例患者,运用SPSS 20.0建立失眠症数据库,并进行频数分析。结果经过合并归纳后得出17个证候,居前4位的分别是心肾不交证(20.75%)、心脾两虚证(15.07%)、肝郁化火证(13.32%)、肝郁血虚证(11.71%);得出11个证候要素,居前4位的分别是阴虚(22.83%)、火热(18.88%)、气虚(18.67%)、血虚(18.57%);得出6个靶位,居前3位的分别是心(32.14%)、肝(27.86%)、肾(27.16%)。结论失眠症的核心病机是阴虚、火热、气虚、血虚,病位主要在心,涉及肝、肾;治疗以交通心肾、补益心脾、疏肝泻火及柔肝养血法为主。

抗真菌药物作用靶位的研究进展

近年来,随着真菌感染问题的日趋严重,研究开发安全、新型和有效的抗真菌药物显得尤为重要。抗真菌药物根据其作用靶位分为抑制真菌细胞壁、细胞膜、蛋白质和核酸合成及抑制电子传递等5种类型。现从这5个方面对抗真菌药物的作用靶点研究进展作一概述。

基因靶位操作的原理与策略

基因靶位操作（ｇｅｎｅｔａｒｇｅｔｉｎｇ）是８０年代发展起来的一项重要分子生物学技术，是通过外源ＤＮＡ与染色体ＤＮＡ间的同源重组，定点修饰、改造基因组特定位点的技术。１同源重组同源重组是基因靶位操作技术的分子生物学基础。ＤＮＡ同源重组在基因转化和遗传...

80株大肠埃希菌靶位基因突变对喹诺酮耐药影响

目的 探讨大肠埃希菌靶位基因突变对喹诺酮类药物耐药的影响。方法 本研究分别用琼脂稀释法和K -B纸片扩散法药敏试验检测了 80株致泌尿系感染的大肠埃希菌环丙沙星MIC的分布和对四种喹诺酮类药物的敏感性 ;PCR扩增大肠埃希菌的gyrA和 parC基因的QRDR区 ,分别对其进行限制性内切酶酶切分析和SSCP分析 ,以检测药物靶位基因可能存在的突变。结果 80株致泌尿系感染的大肠埃希菌中有 4 7株对环丙沙星耐药 ,耐药率达 5 8.75 % ,2 0株对环丙沙星敏感的菌株 gyrA基因QRDR区未发生改变 ,而 13株敏感株和 4 7株耐药株gyrA 2 4 7bp位点处均存在突变 ,且这 13株对环丙沙星敏感的菌株均对萘啶酸耐药。 33株对环丙沙星敏感的菌株parCSSCP分析 ,均未存在突变。 结论 ① 80株致泌尿系感染的大肠埃希菌对环丙沙星的敏感性和对萘啶酸的敏感性存在明显差异 ;②gyrA基因是大肠埃希菌喹诺酮类药物的主要作用靶位。在某些菌株中 ,其 2 4 7位核苷酸位点的改变仅使细菌对环丙沙星的敏感性下降 ,parCQRDR区的突变使细菌的耐药程度增加。

治疗动脉粥样硬化的靶位:A类清道夫受体

动脉粥样硬化性心血管疾病是危害人类健康的常见疾病之一。A类清道夫受体是动脉粥样硬化发生和发展过程中的主要参与者之一 ,介导巨噬细胞内吞修饰的低密度脂蛋白 ,形成泡沫细胞 ,有明显的致动脉粥样硬化作用 ,是治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。另外A类清道夫受体还参与机体的防御过程。重点综述了A类清道夫受体各成员结构及其在动脉粥样硬化中的生理作用和在新药研发方面的应用与展望。

声动力靶位药物传输联合全身化学治疗老年肺结核安全性及疗效分析

目的:探究并分析声动力靶位药物传输联合全身化学治疗老年肺结核的安全性及临床疗效。方法:选取老年肺结核病人122例,将其随机分成治疗组和对照组两组,每组各61例;治疗组采用声动力靶位药物传输联合全身化学治疗,对照组仅采用全身化学治疗,两组的全身化学治疗方案相同。观察两组患者在治疗前后的临床症状及体征的改变情况、痰检结核菌转阴情况、胸部X线的改变及不良反应等。结果:两组在治疗前后的临床症状及体征的改善及不良反应方面比较无统计学差异(P>0.05)。而在结核菌转阴率、胸部X线变化差异上有统计学意义(P<0.05)。治疗组尚未发现由声动力靶位药物导致的严重不良反应。结论:声动力靶位药物传输联合全身化学治疗老年肺结核在结核菌转阴,病灶吸收以及空洞缩小等方面疗效显著,且无严重不良反复。

突变选择窗内筛选的大肠埃希菌耐药突变体靶位变异位点的研究

目的研究不同药物浓度、不同化学结构的氟喹诺酮类药物对突变选择窗(MSW)内筛选的大肠埃希菌耐药突变体的靶位基因的影响。方法应用5种氟喹诺酮类药物在突变选择窗内接种约1×1010菌量的ATCC25922筛选耐药突变体;用琼脂平板二倍稀释法测定ATCC25922和耐药突变体的MIC;用PCR及DNA测序方法确定ATCC25922和耐药突变体耐药决定簇(QRDRs)的gyrA、parC的突变位点和相应的氨基酸变化。结果在ATCC25922的MSW中,筛选53株耐药突变体,所有突变体均为gyrA位点突变,无parC位点突变。其中有79%(42株)为Ser-83→Leu位点突变,19%(10株)为Asp-87→Asn,2%(1株)为Gly81→Cys位点突变;83位和87位为大肠埃希菌的常见突变位点。氟喹诺酮对Ser-83→Leu突变体的MIC90较Gly81→Cys突变体的MIC90高2～8倍,较Asp-87→Asn突变体的MIC90高1～2倍;Ser-83→Leu是所有的突变位点中对耐药影响最重要的位点。结论氟喹诺酮对大肠埃希菌的主要靶位是GyrA;83位和87位突变为大肠埃希菌最常见突变位点。