氟喹诺酮类药物作用靶位改变在细菌耐药机制中的研究进展

氟喹诺酮类药物为一类全合成的抗菌制剂,通过抑制DNA回旋酶(DNA gyrase)和Ⅳ类拓扑异构酶(DNA Topoisomerase Ⅳ,Topo Ⅳ)而发挥抗菌活性,因其作用强,抗菌谱广而广泛用于治疗各种感染。但随着这类药物的应用,细菌耐药性也因此发生。金黄葡萄球菌、绿脓杆菌和大肠杆菌等临床常见致病菌耐药株逐年增加,严重影响其疗效和临床应用。迄今的研究表明。

β-内酰胺抗生素的耐药机制及对策

目的 :研究 β 内酰胺类抗生素的耐药机制。 方法 :通过文献调研 ,分类总结耐药机制。结果 :细菌对 β 内酰胺类抗生素耐药机制主要包括产生 β 内酰胺酶 ,膜通透性改变和青霉素结合蛋白靶位的改变。 结论 :耐药机制的研究为解决耐药提供了对策 。

屎肠球菌临床株对氟喹诺酮耐药机制的研究

目的探讨临床分离屎肠球菌对氟喹诺酮类(FQs)抗菌药物的耐药机制。方法用琼脂二倍稀释法测定应用多重耐药泵抑制剂利血平前后,6种FQs抗菌药物对临床分离的35株屎肠球菌的MIC；PCR扩增耐药株和敏感株parC和gyrA喹诺酮耐药决定区(QRDR)并测序。结果应用利血平之后,诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星对35株屎肠球菌MIC下降1/2或1/2以上的株数依次为35、29、1、0、6、2。随机挑选了1株FQs敏感菌和5株FQs耐药菌进行parC基因和gyrA基因QRDR序列分析。5株FQs耐药株全部具有parC和gyrA双靶位突变,ParC氨基酸替代类型为Ser-80→Ile(4株)或Arg(1株),GyrA为Ser-83→Ile(1株)、Glu-87→Lys(2株)或Gly(2株)。敏感株的QRDR没有氨基酸的改变。结论靶位改变和主动外排共同构成屎肠球菌临床株对FQs的耐药机制。

肺炎链球菌感染与对策

肺炎链球菌是社区获得性肺炎的最重要致病菌 ,同时也是引起中耳炎、副鼻窦炎、脑膜炎的主要致病菌 ,已知有 80多个血清型 ,其主要致病物质为荚膜和溶血素。肺炎链球菌对 β -内酰胺类抗生素的耐药主要与细菌PBP变异有关 ,对大环内酯类药物的耐药机制主要为核糖体靶位改变和主动外排机制 ,对氟喹诺酮类药物的耐药则主要与拓扑异构酶IV或DNA促旋酶的变异有关。目前耐青霉素肺炎链球菌已在世界范围内广泛流行 ,我国耐青霉素肺炎链球菌的分离率较低 ,但有逐年上升趋势。除香港等个别地区外 ,肺炎链球菌对新氟喹诺酮类药物的耐药率目前仍处于较低水平。接种肺炎链球菌多价荚膜多糖疫苗可减少其感染及携带率。在肺炎链球菌感染的治疗方面 ,大剂量的青霉素或氨苄西林对青霉素低度耐药的肺炎链球菌 (PISP)感染仍然有效 ,对青霉素高度耐药的肺炎链球菌 (PRSP)感染则可选用头孢噻肟、头孢曲松、新喹诺酮类药物、万古霉素等。我国肺炎链球菌对大环内酯类抗生素有较高的体外耐药率 。

肠球菌对氟喹诺酮类抗菌药物耐药机制研究进展

肠球菌是多重耐药的重要条件致病菌和医院感染常见病原菌。氟喹诺酮类抗菌药是一类广谱抗菌药,其作用靶位是细菌的Ⅱ型拓扑异构酶,包括DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ。随着氟喹诺酮类抗菌药在临床广泛应用,肠球菌对其耐药性迅速增长。肠球菌对氟喹诺酮类抗菌药的耐药机制主要为靶位改变和药物主动外排导致的细胞内药物积聚减少。

抗生素耐药

根据达尔文理论，如果使大量的微生物持续或反复地暴露于抗生素，则必然选择出耐药的菌群。随着一种新抗生素的投入使用，少则一年即可出现对其耐药的菌株，经过数年的发展，耐药性将会急剧增长，并由此导致抗生素作为经验治疗价值的降低。