^(225)Ac在肿瘤靶向治疗中的应用及进展

锕-225(^(225)Ac)具有高传能线密度、适宜的半衰期、短粒子射程和良好的配位能力等特性,是很有医用前景的α核素之一,在肿瘤的靶向放射性核素治疗中具有重要的研究价值。本文简要介绍了^(225)Ac的物理和化学特性以及常用螯合剂(前列腺特异性膜抗原、奥曲肽、纳米载体等),围绕着以多肽或小分子为靶向分子、以单克隆抗体或蛋白为靶向分子和基于纳米载体的TAT药物,综述了^(225)Ac标记的靶向药物在肿瘤中的应用和纳米材料对^(225)Ac衰变子体的保留作用,分析其应用于治疗的价值,总结了^(225)Ac标记方法和适宜螯合剂的选择、靶向性的提高、毒副作用,展望了^(225)Ac国产化以满足未来的临床需求,以期为后续的^(225)Ac标记药物研发提供参考。

锕-225的生产及在肿瘤靶向治疗中的应用

目的对α核素锕-^(225)(^(225)Ac)的生产技术、物理/化学特性以及^(225)Ac标记化合物的重要临床研究结果进行综述,以期为今后^(225)Ac的生产及药物研制提供参考。方法以“Ac-^(225)、targeted alpha therapy(TAT)、tumor/cancer treatment、isotope production、radiolabelling”为英文关键词;以“^(225)Ac、靶向α粒子疗法、肿瘤/癌症治疗、同位素生产、放射性标记”为中文关键词,检索PubMed和中国知网数据库1999-01-01-2024-04-12相关文献。纳入标准:(1)^(225)Ac的核特性介绍;(2)^(225)Ac核素的生产方法;(3)^(225)Ac的螯合剂及化学标记方法;(4)^(225)Ac标记化合物及其在肿瘤靶向治疗方面的应用。排除标准:会议摘要及中文学位论文等非正式发表的文献。依据纳入和排除标准,最终纳入53篇文献进行分析。结果^(225)Ac具有相对较长半衰期(T_(1/2)=9.92 d)、高传能线密度(150 keV/μm)和短射程(47~85μm)等物理特性,是肿瘤靶向α治疗(TAT)理想候选核素。目前通过化学分离从钍-^(229)(^(229)Th)的现有库存中生产^(225)Ac不能满足预计的需求。因此,各种替代生产^(225)Ac的路线正在研究,可能需要组合不同生产路线来满足日益增长的需求。^(225)Ac标记化合物对于前列腺癌、脑胶质瘤及神经内分泌肿瘤等恶性肿瘤具有良好的临床应用前景。但仍然存在一些技术上的挑战,例如患者最优剂量及器官毒性等。结论^(225)Ac标记化合物虽然对多种临床难治性肿瘤发挥着独特优势,但仍然面临^(225)Ac供应能力不足、提高体内稳定性及给药剂量合理性等相关问题的挑战。

α放射性金属药物的研究现状与展望

靶向α治疗(TAT)是一种很有前景的肿瘤治疗方法。在TAT中,把含有α发射体核素的放射性药物的辐射选择性地传送到癌症细胞,而尽可能将全身的毒副作用最小化。与β粒子相比,α粒子具有更高的能量、更高的线性能量传递(LET)和更短的组织穿透距离。因此,TAT在靶向治疗中具有明显的优势。本文概述了用于TAT的一些锕系元素和它们的放射性金属衰变子体。这些放射性金属核素包括225 Ac、212/213 Bi、212 Pb、227 Th以及223 Ra。首先比较了α粒子和β粒子的物理和辐射生物学性质。然后,描述了这些放射性金属核素的化学性质和来源。接着,展示了TAT中常用的一些双功能螯合剂。其后,介绍了TAT放射性药物的研究现状。最后,给出了TAT放射性药物研发中的挑战性问题和前景展望。