卵巢癌的靶向基因治疗研究进展

分子生物学和免疫学的发展为卵巢癌基因治疗研究提供了理论基础和技术方法,卵巢癌的靶向基因治疗以其准确性高、不良反应轻成为近年研究热点。载体是基因治疗的关键,载体主要包括病毒载体和非病毒载体,各有其优点及局限性。利用卵巢癌特殊启动子和潜在的候选靶向基因可提高卵巢癌基因治疗的靶向性。卵巢癌基因治疗方法包括自杀基因治疗、RNA干扰、多向耐药基因治疗、联合基因治疗等,均处于临床试验中。

卵巢癌靶向基因治疗研究进展

卵巢癌死亡率居女性生殖系统恶性肿瘤之首,基因治疗是治疗卵巢癌的一种新手段。卵巢癌的靶向基因治疗能提高对肿瘤细胞的杀伤作用而不影响正常细胞,是目前研究的热点。载体是基因治疗的关键。目前应用的载体系统主要分为两大类:病毒载体和非病毒载体。利用卵巢癌的特殊启动子和靶向基因可以提高基因治疗的靶向性。卵巢癌靶向基因治疗的方法主要有:分子化疗、RNA干扰、免疫基因治疗、多药耐药基因治疗和联合基因治疗。卵巢癌的靶向基因治疗目前尚处于临床前实验阶段。

癌症的靶向基因—病毒治疗

肿瘤的单纯基因治疗或单纯肿瘤特异性增殖病毒治疗,都取得了一定的疗效,但都无重大突破。本文提出一种癌症的靶向基因病毒治疗新策略(targetinggene virotherapyofcancer),即将基因治疗与病毒治疗各自的优点结合起来,取得的疗效比上述任何单一的治疗都好。实验所用的载体是改造过的腺病毒ZD55或hTERT Adv,但单用一个基因还不足以完全消灭实验动物的肿瘤,因此进一步采用双基因治疗方案,即targetingdualgene virotherapyofcancer。如果两个基因选择恰当,当它们有协同效应或互补作用时,如Trail与K5,Trail与Smac,则基本可以全部消灭实验动物所荷肿瘤。此外,要取得癌症治疗的好结果,靶向性也很重要,故一种新的双靶向病毒调控双基因的癌症治疗策略被创造出来,并取得了很好的效果,申请了专利。无肠腺病毒为第三代腺病毒载体,它容量大,可克隆入很大的基因,又无免疫原性,可长期使用,如将前面各种良好肿瘤治疗策略结合运用到无肠腺病毒载体中,一定会构建出最好的肿瘤治疗方案,会使肿瘤治疗取得极好的效果。

基于靶向基因测序的原发性免疫缺陷病基因诊断方法

目的·设计并建立基于靶向基因测序(TPS)的适合原发性免疫缺陷病(PID)的高通量基因诊断方法。方法·阅读文献并查询相关数据库确定PID的已知致病基因,设计并定制针对这些基因所有外显子及侧翼序列的捕获探针,并通过该方法对1例疑似PID患儿进行分子诊断。结果·该PID测序panel共包含100个已知致病基因。该疑似PID患儿测序结果共产生读条数16 414 298(reads),平均覆盖深度为157 X,98.35%的目标区域测序深度大于20 X,99.97%的目标区域具有1 X以上的测序深度。最终在患儿的CXCR4基因第2号外显子区域发现一个杂合的无义突变(c.1000C>T,p.Arg334*)。Sanger测序结果验证了患儿CXCR4基因的变异并表明其父母在相应位点均为野生型,证实了患儿CXCR4基因的变异为新生突变(de novo)。结论·建立了PID高通量基因诊断方法,并借助该靶向基因测序技术成功诊断1例WHIM综合征患儿。

基因治疗靶向基因选择的新进展

肿瘤是当今社会影响人类健康的主要疾病之一,随着人们对肿瘤免疫、肿瘤病因及分子机制等研究的深入,肿瘤的基因治疗逐渐走向成熟,从多方面入手,建立个体化特定的肿瘤治疗方案和策略,合理选择基因治疗靶,使基因治疗广泛应用于临床,造福于肿瘤患者.

一种靶向基因操作新技术——CRISPR/Cas

CRISPR/Cas系统是一种细菌在噬菌体长期选择压力下的获得性免疫系统。该系统是一段规律成簇间隔短回文重复序列(Clustered regularly interspaced short palindromic repeat,CRISPR),具有保护细菌免遭外源DNA入侵的功能。该系统成功地被改造为第三代人工核酸内切酶,由于其突变效率高、制作简单及成本低的特点,目前已成功应用于人类细胞、干细胞、斑马鱼和小鼠以及植物的基因组精确修饰。CRISPR/Cas系统因其在结构上的特殊性以及功能上的特异性正逐渐成为整个生命科学研究领域的热点,被认为是一种具有广阔应用前景的基因组定点改造分子工具。回顾了CRISPR/Cas系统的研究历史,综述了近年来有关CRISPR系统的分类结构、作用机制以及最新应用进展,旨在为这一领域的科研工作提供参考。

肝细胞靶向基因药物分子构形和表达效率的研究

目的 :用调整肝细胞靶向基因药物分子构形的方法 ,以期提高外源转入基因在目标细胞的表达效率。方法 :加入特定辅料分子至基因药物中 ,用电镜观察其液态分子构形。在转入体外培养的人肝癌细胞株BEL 74 0 2中后 ,用ELISA方法检测基因表达产物IFN r的浓度 ,筛选最佳表达外源基因药物分子的构形。结果 :肝细胞靶向基因药物在辅料分子不同浓度中构形发生改变 ,显现出絮状、球形、串蛛状及杆状与类染色体形的混合体。筛选出了具最佳表达的杆形和类染色体混合体分子构形。该构形的药物分子在体外培养细胞中的表达显著高于脂质体转运载体携带的同一基因 ,且不需要抑制溶酶的活性。结论 :用于基因治疗的药物分子构形对其转入靶细胞的表达效率有重要的影响。杆状和类染色体复合分子构形 。

肝靶向基因给药系统AsOR-PL+PEG-PEI的研究

目的:研制含有靶向配基、DNA聚合亚基、溶酶体活性成分及聚乙二醇等多种组分的肝靶向的DNA给药系统。 方法:分别制备AsOR-PL偶合物及PEG-PEI偶合物,然后按照不同的比例先后与报告基因DNA形成复合物,再进行Huh-7细胞的体外转染试验和静脉给药后小鼠体内的表达试验。 结果:AsOR-PL/PEG-PEI/DNA复合物对受体阳性的Huh-7细胞具有较高的转染效率;小鼠尾静脉给药后能够在肝脏特异性表达。 结论:含有靶向配基、DNA聚合亚基、溶酶体活性成分及聚乙二醇等多种组分的载体系统能将DNA选择性的投放于小鼠肝脏,显示了较好的应用前景。

受体介导的靶向基因载体的研究进展

受体介导的基因给药系统是非病毒性载体发展的重点。通过对靶向载体进行结构改造 ,可以避免DNA/载体复合物与血浆蛋白的相互作用 ,促进DNA从内吞体的释放和向细胞核的转运 ,改善体内过程 ,提高靶向性。

肿瘤靶向基因治疗与系统论

肿瘤靶向基因治疗与系统论广州军区广州总医院消化内科（５１００１０）赵亚刚导师张学庸肿瘤是危害人类健康最严重的一类疾病。随着分子生物学等学科的飞速发展，基因治疗应运而生，由于肿瘤的基因治疗基本上不涉及社会伦理问题，加之临床治疗的迫切需要，其发展走在了基...

前列腺癌靶向基因治疗实验研究的最新进展

由于去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)缺乏有效的治疗方法催生了探索新治疗模式的需求,其中靶向基因治疗是治疗前列腺癌较理想的模式。但因缺乏令人满意的基因载体以及旁观者效应的降低而影响了其临床应用,为此世界各地的科学家进一步致力于靶向基因、载体、应用方法和治疗方案的实验研究,本文就CRPC靶向基因治疗的最新研究成果作一综述。

皮肤靶向基因免疫

基因免疫是指将编码特定抗原的ＤＮＡ序列克隆入合适的真核表达质粒中，再将重组质粒导入宿主体内，经组织细胞摄取、表达蛋白质，并诱导机体产生针对编码抗原的特异性体液和细胞免疫反应。鉴于表皮朗格汉斯细胞和真皮树突细胞在诱导细胞免疫反应中的重要作用以及皮肤组织在生理、生物和免疫学等方面的一些特点，皮肤细胞已被认为是基因免疫中的一种理想靶细胞，皮肤靶向基因免疫技术有望在人类疾病，特别是感染性疾病发挥重要作用。

癌症的靶向基因——病毒治疗研究进展

恶性肿瘤严重危害人类的生命健康，当传统的治疗方法如手术、化疗、放疗等，对很多中晚期肿瘤患者束手无策时，生物治疗就成为必需的手段。基因治疗即其中之一，它是将基因通过载体转入患者体内，从而达到治疗和预防疾病的目的。

急性淋巴细胞白血病靶向基因治疗的研究进展

急性淋巴细胞白血病具有恶性程度高、复发率高、多重耐药、预后差等特点,其治疗存在较大困难。化疗为其治疗的主要手段,不同化疗方案与预后治疗效果有关。靶向基因治疗在化疗过程中取得明显效果,现将近年来靶向基因治疗急性淋巴细胞白血病的研究进展综述如下。

不同靶向基因siRNA对肝癌细胞作用机制的研究进展

RNA干扰（RNA interfering,RNAi）是最近发展起来的一种抑制特定基因表达的新方法,是指双链RNA（double-strand RNA,dsRNA）诱导与之同源的mRNA降解,阻断相应基因表达,从而导致特异的转录后基因沉默（post-transcriptional gene silencing,PTGS）现象。在哺乳动物细胞介导RNAi效应的主要是小干扰RNA（siRNA）分子,其大小约21～23bp。

三阴性血小板增多症的患者特点及靶向基因测序分析

背景:原发性血小板增多症是骨髓增殖性肿瘤的一个亚型。以往的研究发现JAK2,CALR和MPL突变与骨髓增殖性肿瘤的发病密切相关。所有这些突变都有助于JAK2/STAT通路的超活化。然而,一小部分原发性血小板增多症患者不存在这样的突变。三阴性原发性血小板增多症形式的发病机制尚不清楚。目的:探讨三阳性血小板增多症的临床特点及相关的突变基因。方法:为了探究与三阴性原发性血小板增多症相关的突变,本研究用二代测序对来自68名患者的样品中的360个基因进行靶向测序。结果:所有患者和所有基因均至少检测到一个错义突变。在筛选数据后,观察到具有10个最高突变计数的基因:FLT3,SH2B3,ASXL1,ADAMTS1,TET2,TP53,EG FR,CUX1,G ATA2和MPL。当只考虑罕见基因突变(即千人基因组项目中亚洲人群频率低于5%)时,发现突变频率最高的基因有TET2(33.82%),SH2B3(29.41%)和ASXL1(23.53%)。本研究发现了一些以前没有报道的突变。虽然需要进一步进行功能验证,但突变频率较高可能表明与原发性血小板增多症发病机制的相关性较高。本研究检测到的一些突变在先前也已有报道,而且在本研究中占有很大的比例。结论:全外显子测序可以提供更准确的基因突变分析,并有助于确定导致原发性血小板增多症发病的突变。

非小细胞肺癌靶向基因及其检测研究进展

目前肺癌是全球癌症发病率及病死率的首位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中最常见的组织学类型,占85%以上。肺癌已成为我国因癌症死亡患者的第一杀手,严重威胁人民群众的生命健康。随着分子生物学的发展,基因突变的检测及相应靶向药物的应用使得NSCLC的治疗水平得到极大提高。如今,靶向基因的检测已是各大医院的常规检测项目。本文对NSCLC的主要驱动基因及其检测方法研究进展做一综述。