携带GFAP启动子的慢病毒载体介导外源基因在肝星状细胞的特异表达（英文）

目的旨在构建包含由GFAP启动子介导的荧光素酶的慢病毒载体,检测体内外靶向肝星状细胞的外源基因表达的特异性和效率。方法通过报告基因实验筛选介导效率较高的GFAP启动子,以CMV启动子作为阳性对照分别介导荧光素酶在小鼠肝星状细胞(JS1)、人肝星状细胞(LX-2)及人肝细胞(L-02)中的表达。通过尾静脉注射将包装的慢病毒注射到四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠体内,通过活体成像和Western blot检测慢病毒颗粒在小鼠体内的分布,并通过免疫双荧光染色检测肝星状细胞的特异表达。结果人GFAP启动子比小鼠GFAP启动子驱动基因表达的效率高,而且在LX-2和JS1细胞中,人GFAP启动子介导的荧光素酶的活性及表达显著高于L-02细胞。活体成像显示小鼠腹部有荧光素酶的表达。GFAP启动子介导的荧光素酶可以与肝星状细胞的特异性生物标记蛋白GFAP、Desmin和α-Sma共定位。结论成功构建包含由GFAP启动子介导的荧光素酶的慢病毒载体,在体外细胞系以及小鼠体内肝中均可以实现荧光素酶在肝星状细胞中特异性表达。

超声造影剂联合靶向药物在肝细胞癌临床前研究中的进展

超声造影因其方便、可重复性操作、诊断率高等特点,在肝癌的诊断上具有重要价值。同时造影剂微泡本身还是一种良好靶向药物载体,使得超声造影除了诊断功能外还可能成为一种治疗肝癌的新方法,这将是一项极具前景的研究。本文就最近几年有关于超声造影剂在肝细胞癌临床前研究中的新进展和局限性做一综述。