靶向性特异性免疫治疗与重症肌无力的研究进展

重症肌无力是由抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与的累及神经-肌肉接头的获得性自身免疫性疾病。胆碱酯酶抑制剂和免疫抑制剂是目前治疗重症肌无力的主要药物,但仍有部分难治性重症肌无力患者不能从中获益,近些年新兴的靶向性特异性免疫治疗可能对此类病例提供新的治疗契机,本文综述该领域研究进展。

过敏原特异性免疫治疗在过敏性气道疾病中的应用进展

过敏原特异性免疫治疗(allergen immunotherapy,AIT)是明确患者过敏原后,给患者反复接触过敏原提取物,并逐渐增加浓度和剂量直到达到目标维持剂量,从而使患者对过敏原产生耐受,这是至今惟一一种可以调控变应性疾病发病机制进而改变其自然进程的治疗方法。近年来国内外学者在AIT临床实践和研究领域均取得较大进展,本文对AIT的作用机制、疗效和给药途径等研究进展进行概述。

抗IgE单克隆抗体联合变应原特异性免疫治疗的应用进展

抗IgE单克隆抗体目前已被批准用于治疗哮喘和慢性荨麻疹,同时抗IgE单克隆抗体联合变应原特异性免疫治疗(AIT)作为过敏性疾病的辅助治疗已引起普遍关注。研究表明,在AIT治疗中或治疗前添加抗IgE单克隆抗体可显著减少AIT不良反应的发生频率和严重程度,明显改善症状评分,缩短达到维持剂量所需的时间。目前仍需要更大规模的高质量对照试验更好地识别抗IgE单克隆抗体联合AIT的获益人群,以及治疗最佳剂量和持续时间,并评估长期效益、进行成本-效益分析。本文就抗IgE单克隆抗体在AIT中作为辅助治疗的应用进展进行综述。

变应性鼻炎患者特异性免疫治疗依从性的研究进展

变应原特异性免疫治疗(AIT)是变应性鼻炎(AR)的一线治疗方法,而AR患者治疗依从性普遍较低,并直接影响到最终的治疗结果。文章探讨患者自身、免疫治疗方案以及健康教育不足或缺失等导致AIT治疗依从性低的相关原因,总结针对患者和家属的教育干预、优化免疫治疗方案以及运用数字化技术提高AR患者治疗依从性的干预对策,以期为提高AR患者治疗依从性水平提出针对性的建议。

免疫组化检测特异性分子靶点在非小细胞肺癌个体化治疗中的应用价值

随着分子靶向药物的不断涌现,使非小细胞肺癌的个体化治疗成为了现实。分子病理诊断结果是非小细胞肺癌患者接受个体化治疗的前提。然而,由于分子学技术的高昂成本及其对组织标本和实验室标准的严格要求制约了分子病理检测的广泛开展。因此,在保证检测结果准确的前提下,寻找便捷的筛查方法具有重要意义。最近,随着一些突变特异性抗体的相继出现和应用,使得免疫组化成为一种有效的特异性分子靶点检测手段。

治疗性胃癌疫苗激发特异性免疫反应及不同疫苗的研究进展

胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。目前,针对晚期胃癌的多种治疗方法难以达到令人满意的生存率,因此开发新的治疗方法显得尤为迫切。近10年来,免疫治疗的快速发展为胃癌患者带来了新的希望,特别是肿瘤疫苗疗法成为该领域的一颗新星。疫苗疗法能够激发特异性淋巴细胞,引发对肿瘤抗原的强烈免疫应答。本文介绍了不同类型的肿瘤抗原并总结了目前各种治疗性胃癌疫苗的现状,包括蛋白质/肽疫苗、基因疫苗、细胞疫苗和载体疫苗,特别强调了相关基础或临床试验的研究结果,最后探讨了个性化胃癌疫苗所面临的挑战以及未来的潜在发展方向。

屋尘螨皮下特异性免疫治疗支气管哮喘和(或)变应性鼻炎患儿全身不良反应的危险因素

目的:探讨屋尘螨过敏的支气管哮喘和(或)变应性鼻炎患儿接受屋尘螨皮下特异性免疫治疗发生全身不良反应的危险因素。方法:回顾性分析2020年1月至2022年3月杭州市儿童医院诊断为哮喘和(或)变应性鼻炎并进行屋尘螨皮下特异性免疫治疗的患儿共110例。记录皮下免疫治疗后出现不良反应的患儿相关病史资料并进行危险因素分析。结果:入组患儿中15例出现全身不良反应。共注射2 250例次,发生全身不良反应43例次(1.91%)。43例次全身不良反应中,Ⅰ级占79.07%(34/43),Ⅱ级占16.28%(7/43)。15例患儿共发生了43例次全身不良反应,其中97.67%发生在注射后30 min内,69.77%发生在剂量递增阶段,95.35%发生在高浓度变应原疫苗,注射阶段全身不良反应主要表现为呼吸道症状。合并哮喘组全身不良反应发生率高于非哮喘组,变应原检测高敏组高于非高敏组,4号瓶注射组高于1~3号瓶注射组,注射时发生局部不良反应组高于未发生局部不良反应组(P均<0.05)。结论:全身不良反应更易发生在合并哮喘组、高敏体质、既往发生过局部不良反应以及4号瓶注射患儿。此外,近期感染、药物中断、注射时间延长、注射前后发生特殊事件(剧烈运动、饥饿等)、新发过敏症状等可能和发生全身不良反应有关。

思维导图引导式护理在尘螨过敏患儿过敏原特异性免疫治疗中的效果评价

目的探讨思维导图引导式护理在尘螨过敏患儿过敏原特异性免疫治疗(AIT)中的应用。方法选取2021年3月—2022年3月期间医院收治的尘螨过敏患儿共131例作为研究对象,按照组间基本特征具有可比性的原则分为对照组65例和观察组66例。其中对照组进行常规护理,观察组在常规护理的基础上采用思维导图的引导式护理措施。比较两组患儿的不良反应发生情况;采用健康调查量表(SF-36)对患儿进行生活质量评估;采用依从性量表(GAS)对患儿的依从性进行评估;采用纽卡斯尔护理服务满意度量表(NSNS)对患儿家属的护理满意程度进行评估。结果组间比较观察组患儿的局部不良反应、全身不良反应均低于对照组,不良反应消失时间早于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组患儿的生理状态、认知能力、社会功能、情感与精神状态评分比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,观察组患儿的生活质量高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,观察组患儿依从性、家属护理满意度高于对照组,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论在尘螨过敏患儿AIT诊疗的不良反应护理过程中,采取基于身心诉求的思维导图引导式护理模式,能降低患儿的不良反应发生率,提升患儿生活质量与依从性,提高家属对护理的满意程度。

以WT1为靶点的恶性肿瘤主动特异性免疫治疗的临床转化研究进展

恶性肿瘤的主动特异性免疫治疗是针对肿瘤细胞相关的抗原靶点,设计使机体产生特异性免疫,从而定向杀灭肿瘤细胞的方法。成肾细胞瘤1(nephroblastoma or Wilm's tumor 1,WT1)是2009年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)评估所得的最佳恶性肿瘤抗原。目前,国际上已有多个以WT1为靶点的恶性肿瘤的主动特异性免疫治疗项目进入了临床转化研究阶段,主要包括多肽疫苗、DC疫苗和T细胞产品三类,其中galinpepimut-S、WT4869、Vaccell等疫苗均能使恶性肿瘤患者的总生存期大大延长,同时安全性良好。因此以WT1为靶点的恶性肿瘤的主动特异性免疫治疗是恶性肿瘤治疗的一个有前景的发展方向。本文从WT1多肽疫苗、DC疫苗及T细胞产品三个方面介绍近年来国内外临床转化研究的进展。

血清肿瘤特异性生长因子、巨噬细胞移动抑制因子水平对骨肉瘤患者免疫靶向治疗效果的预测价值

目的探讨血清肿瘤特异性生长因子(TSGF)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平对骨肉瘤(OS)患者免疫靶向治疗效果的预测价值。方法选取72例OS患者,均采用α-干扰素联合贝伐珠单抗治疗12周,根据疗效将患者分为有效组和无效组。检测所有患者治疗前后的血清TSGF、MIF水平,比较无效组和有效组OS患者的基线特征,采用Logistic回归模型分析OS患者免疫靶向治疗效果的影响因素,分析血清TSGF、MIF单独及联合检测对OS患者免疫靶向治疗疗效的预测价值。结果治疗12周结束时,OS患者的血清TSGF、MIF水平均明显低于治疗前(P﹤0.01)。72例患者中,治疗有效53例(73.61%),治疗无效19例(26.39%)。无效组OS患者治疗前碱性磷酸酶(ALP)、TSGF、MIF水平均明显高于有效组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Logistic回归分析结果显示,治疗前血清ALP、TSGF、MIF水平均是OS患者免疫靶向治疗效果的影响因素(P﹤0.01)。受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,血清TSGF、MIF单独及联合检测预测OS患者免疫靶向治疗效果的曲线下面积(AUC)分别为0.825、0.805、0.914,联合检测的预测价值高于单独检测。结论部分OS患者经免疫靶向治疗无效,可能与患者治疗前血清TSGF、MIF水平较高有关,考虑未来可将TSGF、MIF作为辅助评估OS患者免疫靶向治疗效果的重要指标。

前列腺特异性膜抗原为靶标的放射免疫治疗进展

前列腺特异性膜抗原(PSMA)是一种跨膜糖蛋白,几乎表达于所有前列腺癌,在转移性激素抵抗性前列腺癌中表达量显著增加。放射免疫治疗(RIT)利用放射性核素标记单克隆抗体以实现肿瘤的靶向治疗。本文对PSMA为靶标的RIT进展作一综述。

特异性免疫治疗变应性鼻炎疗效的动态评估及其对哮喘的影响

【目的】探讨变应性鼻炎患者特异性免疫治疗(SIT)效果及其在防治支气管哮喘中的意义。【方法】对167例螨过敏的持续性变应性鼻炎患者,进行免疫治疗,检测各治疗时期患者血清总免疫球蛋白E(TIgE)、特异性免疫球蛋白E(SIgE)和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)浓度,并评估其过敏症状的变化。【结果】变应性鼻炎特异性免疫治疗后症状改善(P<0.01);儿童变应性鼻炎SIT效果较成人好(P<0.01)。此外,观察期满3年的49例接受系统免疫治疗的患者与未系统治疗患者23例发现,前者继发哮喘的几率低于后者,两者比较差异有统计学意义(P<0.01);对合并有哮喘的AR患者经SIT后,哮喘症状体征有改善;患者血清TIgE、SIgE和ECP在SIT治疗后水平逐渐降低。【结论】对儿童变应性鼻炎患者有明确变应原者,免疫治疗应予以考虑;检测患者血清TIgE、SIgE和ECP可了解SIT的疗效;对变应性鼻炎进行SIT对防治哮喘有重要意义。

舌下含服尘螨特异性免疫治疗小儿支气管哮喘合并变应性鼻炎临床观察

目的探讨舌下含服尘螨特异性免疫治疗小儿支气管哮喘(简称哮喘)合并变应性鼻炎的临床效果。方法选择尘螨致敏的哮喘合并变应性鼻炎患儿35例,均给予控制哮喘及鼻炎药物治疗同时行舌下免疫治疗(SLIT)24个月。观察治疗前、治疗后每6个月(共24个月)随访时平均每日症状用药计分(SMS)、峰流速值(PEFR)变化率,评估哮喘控制测试(ACT/C-ACT)及哮喘鼻炎视觉模拟评分(VAS),同时观察肺功能变化。同期检测血清户尘螨s Ig E、粉尘螨s Ig E和总Ig E水平。结果随访6、12、18、24个月平均SMS均低于治疗前,ACT/C-ACT评分均高于治疗前,哮喘、鼻炎VAS均低于治疗前(P均<0.05)。除18、24个月最大用力呼气峰流量占预计值的百分比、清晨和夜间PEFR变化率高于治疗前(P<0.05)外,其余肺功能指标与治疗前比较均无统计学差异。随访6个月时,血清户尘螨、粉尘螨s Ig E及总Ig E水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),但血清户尘螨、粉尘螨s Ig E水平与治疗24个月时比较无统计学差异。结论 SLIT可明显改善尘螨致敏哮喘合并变应性鼻炎患儿的临床症状,减少哮喘及变应性鼻炎相关用药量,但对肺功能影响较小;长期坚持SLIT可能改变机体对过敏原的免疫反应。

基于HBV核心抗原CTL表位的治疗性多肽在体诱导抗原特异性细胞免疫应答的研究

目的 探讨基于表位的治疗性多肽抗原组分、结构与诱导免疫应答之间的关系。方法 用分子设计的理论和方法 ,设计基于HBV抗原免疫优势性CTL、Th及B细胞表位的 3种治疗性多肽候选疫苗分子 ,经Merrifield固相多肽合成技术合成 ,并经HPLC纯化、鉴定。以BALB c(H 2 d)纯系小鼠为实验对象 ,进行体内免疫学功能研究。结果 所设计治疗性多肽分子可在体诱导较强的抗原特异性CTL应答和适度的抗体反应。Th、B细胞表位的引入可增强CTL表位肽的效应。结论 提示在治疗性表位多肽疫苗的分子设计中 ,引入B -、Th表位可显著提高CTL表位肽的免疫原性。

特异性免疫治疗对哮喘患儿自然杀伤细胞和嗜碱性细胞的影响

目的探讨特异性免疫治疗哮喘患）LNK细胞活性和嗜碱性细胞表达变化的意义。方法将60例轻、中度哮喘患儿（均对屋尘螨过敏）分为两组，其中治疗组30例，采用屋尘螨特异性免疫治疗联合吸入糖皮质激素为主的哮喘防治方案；对照组30例，仅采用吸入激素为主的哮喘防治方案。检测两组治疗前后NK细胞活性和嗜碱性粒细胞表达以及血清，总IgE、屋尘螨特异性IgE（DP-IgE）、嗜酸性细胞阳离子蛋白（ECP）水平，评价两组患儿治疗前后哮喘急胜发作次数，比较治疗前后哮喘控制测试（C-ACT）评分和最大用力呼气峰流速（PEF）测试结果。结果治疗组治疗后外周血NK细胞活性（12．01±1．41）％，明显高于对照组（10．11±2．49）％（t=3．83，P=0．00）。治疗组治疗后嗜碱性粒细胞含量、血清总IgE及DP．IgE水平下降程度均明显高于对照组（z=2．23-3．57，P均〈0．05）；治疗后两组哮喘急性发作次数较治疗前均明显减少，C-ACT评分和PEF结果较治疗前均有提高，治疗组更优于对照组，差异有统计学意义（t=3．63-4．02，P均〈0．01）。结论特异性免疫治疗联合规范化防治使哮喘患儿病情更趋稳定，哮喘控制效果更理想。特异性免疫治疗能显著提高机体NK细胞活性、减少嗜碱性粒细胞含量。

瘤苗特异性主动免疫治疗及其机制的实验研究

围绕中药莪术及其有效成分β-榄香烯的抗癌作用与原理的研究,用多种小鼠可移植性瘤株,比较系统、深入地研究了中药(莪术油、β-揽香烯等)、化学药品(MMC、戊二醛等)、放射能(^(60)Co、X线等)及/或病毒(痘苗病毒、新城鸡瘟病毒)等处理的肿瘤细胞疫苗或其膜组分(Mfr)的主动免疫防治效应及其规律和机制,获得了明显的可重复的阳性结果,解决了有关瘤苗制备、保存和使用方法等一系列问题.

哮喘、变应性鼻炎59例对尘螨变应原特异性免疫治疗的耐受性和不良反应

目的了解哮喘和(或)变应性鼻炎患儿对尘螨变应原特异性免疫治疗(SIT)的耐受性和不良反应。方法对2004年12月-2006年2月在育英儿童医院哮喘专科门诊就诊并诊断为哮喘和(或)变应性鼻炎的患儿59例,于治疗前测定其血清屋尘螨特异性IgE(sIgE)、粉尘螨sIgE,应用标准化屋尘螨提取液皮下注射进行特异性免疫治疗。观察每次免疫注射后不良反应的发生情况,同时在每次变应原注射前后30min测定其呼气高峰流速(PEF)。结果尘螨SIT中59例患儿注射总次数为1419例次,共发生全身不良反应20/1419例次(1.41%),局部不良反应1135/1419例次(79.98%)。患儿发生速发局部不良反应1043/1419例次(73.50%),11/59例(18.64%)共发生18/1419例次(1.27%)速发全身不良反应,13/59例(22.03%)共发生92/1419例次(6.48%)迟发局部不良反应,2/59例(3.39%)共发生2/1419例次(0.14%)迟发全身不良反应。治疗中的PEF平均值总体呈上升趋势,剂量递增阶段PEF平均值上升较平缓,而注射第15次后PEF平均值上升迅速。注射第12次前,治疗前后30minPEF平均值差距不大,而注射第12次后差距明显增大。48例无速发全身不良反应患儿与11例有速发全身不良反应患儿血清总IgE(TIgE)、屋尘螨sIgE、粉尘螨sIgE比较,差异均有统计学意义,有速发全身不良反应患儿血清TIgE、屋尘螨sIgE、粉尘螨sIgE均明显高于无速发不良反应患儿(U=2.05,2.25,2.75Pa<0.05)。结论哮喘和(或)变应性鼻炎患儿SIT是一种比较安全有效的方法。在起始治疗完成后,患儿平均PEF值增高明显,自觉症状开始改善。患儿治疗前血清TIgE、屋尘螨sIgE、粉尘螨sIgE值越高,在SIT治疗中发生速发全身不良反应的可能性越大。

变应性鼻炎特异性免疫治疗远期疗效评价及氯雷他定预防性用药的疗效观察

目的观察变应性鼻炎患者进行皮下标准化屋尘螨变应原疫苗特异性免疫治疗期间预防性使用氯雷他定的疗效,并评价特异性免疫治疗的远期疗效。方法收集因变应性鼻炎进行皮下标准化屋尘螨变应原疫苗特异性免疫治疗患者60例进行分析。将患者随机分为两组,每组30例。观察组治疗前0.5 h服用氯雷他定10mg,对照组治疗前0.5 h不服用任何药物。所有患者在每次治疗前和治疗后0.5、24 h进行观察,记录患者的症状及局部、全身不良反应情况并进行对比。并分别于治疗后15周、1、2、3年进行疗效评估及对比。结果两组患者均获得良好的疗效,症状评分及用药评分较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组出现局部不良反应明显少于对照组(P<0.05)。特异性免疫治疗的疗效及全身不良反应两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论氯雷他定预防性用药可减少特异性免疫治疗的局部不良反应,对特异性免疫治疗的疗效及全身不良反应无明显影响。标准化屋尘螨变应原特异性免疫治疗安全性较高,疗效确切,远期疗效肯定,值得临床推广。

特异性免疫治疗对屋尘螨特异性IgE抗体阳性慢性荨麻疹的疗效观察

目的:观察特异性免疫治疗(SIT)对慢性变应性荨麻疹的疗效。方法:对慢性特发性荨麻疹患者在临床、病史评估的基础上,进行皮肤点刺试验(SPT)、血清特异性IgE(sIgE)抗体检测(unicap法)及自体血清皮肤试验(ASST)。对病程在半年以上、尘螨SPT阳性且sIgE抗体≥2级、ASST阴性的262例患者,在给予抗组胺药物基础治疗的同时,采用长效尘螨变应原制剂进行SIT治疗。在SIT治疗开始时、0.5年及1年时分别进行临床疗效评估和血清sIgE检测。结果:SIT后大多数患者自觉症状明显改善,血清屋尘螨sIgE抗体明显降低。0.5年时随访221例有效,41例无效(有效率为84.35%),1年时随访243例有效,19例无效(有效率为92.74%)。结论:特异性免疫治疗对屋尘螨抗体阳性的慢性变态反应性荨麻疹有良效。