新型靶向性表阿霉素复方脂质体的研制及其对侵袭性乳腺癌细胞的抑制效应

目的:构建新型靶向性载药脂质体、并考察其对侵袭性乳腺癌细胞的抑制效应。方法:以叶酸类似物雷替曲塞为靶向分子,通过与长循环磷脂材料进行化学合成,制备针对乳腺癌叶酸受体的靶向性功能材料;并将之修饰到脂质体上,以表阿霉素为抗癌药、姜黄素为抗耐药调控剂,制备靶向性表阿霉素复方脂质体;对该脂质体进行理化表征;在人源性低侵袭性乳腺癌MCF-7细胞和高侵袭性乳腺癌MDA-MB-231细胞中,考察其摄取情况和抑制效应。结果:由MALDI-TOF-MS分析证实,成功的制备了DSPE-PEG_(2000)-raltitrexed靶向材料。构建的靶向性表阿霉素复方脂质体粒径约100 nm、分散均一、呈电中性。表阿霉素包封率约为95%,姜黄素包封率约为80%。流式细胞仪测定结果显示,相对于对照制剂,靶向性表阿霉素复方脂质体在2种癌细胞中摄取率均显著提高、对癌细胞抑制效果明显增强。结论:本研究合成了一种新的靶向性功能材料DSPE-PEG_(2000)-raltitrexed,构建的新型靶向性表阿霉素复方脂质体可以明显抑制乳腺癌增殖,表现出抗高侵袭性乳腺癌的潜能。

甘草次酸-长循环阿霉素脂质体的制备及其靶向性研究

目的合成甘草次酸(GA)修饰的聚乙二醇(PEG)-磷脂衍生物,制备甘草次酸-长循环阿霉素脂质体(GA-PLIP@ADM),研究其体外制剂学相关性质和小鼠体内靶向性。方法合成GA修饰的PEG-DSPE,差示扫描量热法、核磁共振氢谱和飞行质谱法表征合成产物;采用薄膜分散法制备GA-PLIP@ADM,并测定其包封率和载药量;动态光散射法测定其粒径和zeta电位,透射电镜观察外观形态;考察其稳定性;建立阿霉素体内分析方法,研究GA-PLIP@ADM的体内靶向性。结果采用合成GA修饰的PEG-磷脂衍生物制备的GA-PLIP@ADM包封率和载药量分别为(60.6±4.5)%和(4.22±0.32)%,平均粒径为(127.2±5.2)nm;外观为球形或类球形,大小均一;稳定性良好;小鼠体内靶向性研究结果表明,GA-PLIP@ADM具有明显的肝脏和肿瘤靶向性。结论甘草次酸-长循环阿霉素脂质体作为肝脏靶向和肿瘤靶向给药系统,具有广阔的应用前景。

盐酸表阿霉素-紫杉醇复方脂质体的制备

目的进行盐酸表阿霉素-紫杉醇复方脂质体的制备工艺研究并建立同时测定两药含量的高效液相色谱方法。方法采用薄膜分散-pH梯度法制备复方脂质体。Venusil MP C18色谱柱（250cm×4.6mm,5μm）;流动相：乙腈-甲醇-10mmol/L磷酸盐缓冲液（pH2.5）（36∶32∶32）;检测波长：227nm;流速：1.0ml/min。结果盐酸表阿霉素与紫杉醇出峰时间分别为4.2、14.8min;线性方程分别为Y=216300X-34525（r=0.9998,0.1~25μg/ml）,Y=161480X-84107（r=0.9998,0.3~75μg/ml）。盐酸表阿霉素和紫杉醇的回收率均在99%~101%范围内,日内和日间RSD均〈2%。制备的复方脂质体平均粒径162nm,盐酸表阿霉素与紫杉醇的含量分别为0.27、0.83mg/ml;包封率分别为98.6%、95.5%。结论本研究制备的复方脂质体粒径较小,包封率较高,建立的高效液相色谱法可以同时测定盐酸表阿霉素和紫杉醇的含量。

表阿霉素脂质体纳米粒治疗大鼠移植性肝癌的实验研究

目的通过对移植肝癌模型大鼠肝动脉注射表阿霉素脂质体纳米粒,观察表阿霉素脂质体纳米粒对移植性肝癌的治疗效果。方法建立大鼠移植性肝癌动物模型,并将肿瘤模型大鼠随机分为3组,每组20只。大鼠正中开腹,暴露肝脏,游标卡尺测定肿瘤的长短径;肝动脉插管固定;依次分组给药。各组动物肝动脉注药后生存超过一周者,记录生存天数。一周后再次开腹,测定并记录肿瘤的生长率、肿瘤的坏死范围及生命延长率。结果治疗前各组间肿瘤体积无显著性差异(P>0.05),治疗后肝动脉注射N S组,平均生存期为12.7 d;肝动脉注射游离表阿霉素(EPI)组,平均生存期18.7 d;肝动脉注射EPI-PBC A-N P治疗组,平均生存期为32.5d。治疗后各组间肿瘤体积存在差异性(P<0.05),EPI组、EPI-PBC A-N P治疗组动物平均生存天数较N S组均显著延长(均P<0.01)。结论肝动脉注射表阿霉素脂质体纳米粒组肿瘤生长率明显降低、生命延长率明显提高(P<0.01)。

阿霉素脂质体靶向治疗应用进展

脂质体是一种新型的药物载体。目前，有许多关于阿霉素脂质体靶向治疗的应用报道。本文就近来国外关于阿霉素脂质体给药途径，结构性质改善进展与靶向性之间的关系作一综述。

基于TiO2@Fe3O4纳米材料的盐酸阿霉素磁性热敏脂质体制备及其理化特性、磁效应和光热效应考察

目的:制备一种包载盐酸阿霉素(DOX)的磁性热敏脂质体(MTSL),考察其理化性质、磁效应和光热效应,为肿瘤的化疗及光热/光动力治疗提供基础。方法:以DOX为模型药物,以纳米二氧化钛-纳米四氧化三铁复合材料(TiO2@Fe3O4)作为光敏剂和磁性材料,采用薄膜分散法制备DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL。观察该脂质体的形态和分散性、粒径及Zeta电位,采用超滤-离心法结合高效液相色谱法考察其包封率;采用磁强针考察其顺磁性。与DOX溶液比较,采用透析法考察该脂质体的体外释放行为,并比较在不同温度(37、43℃)下的释放曲线。采用808nm近红外激光照射,考察该脂质体的光热转换效应以及对人乳腺癌MCF-7细胞中活性氧(ROS)产生的影响。结果:制备的DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL为棕黑色,水分散性好;电镜下呈类圆球形,大小较均匀;平均粒径为250.6nm,多分散性指数为0.107,Zeta电位为(-7.76±3.41)mV;包封率为(92.3±3.2)%;在外加磁场下可定向移动,具有明显的顺磁性。与DOX溶液比较,该脂质体释药速度较慢,具有明显的缓释特性;与37℃条件比较,该脂质体在43℃条件下的释药速度明显加快。随激光(808nm)照射时间的增加,该脂质体的温度持续升高,具有明显的光热转换效应,并可使MCF-7细胞中ROS的产生明显增加。结论:成功制备了DOX-TiO2@Fe3O4-MTSL,其外观形态均匀、理化性质良好;具有明显的顺磁性、缓释作用和光热转换性能,能在808nm近红外激光照射下增加MCF-7细胞中ROS的含量。

阿霉素脂质体的研究进展

目的综述阿霉素脂质体的研究进展。方法依据近年来国内外文献资料,对新型阿霉素脂质体——温度敏感脂质体、免疫脂质体以及空间稳定脂质体进行概括,并在药效学上与传统阿霉素脂质体及阿霉素普通制剂进行比较。结果新型阿霉素脂质体与传统阿霉素脂质体或阿霉素普通制剂相比,体内靶向性增强,抗肿瘤效果显著提高。结论新型阿霉素脂质体有广阔的临床应用前景。

脂质体阿霉素在卵巢癌二线化疗中的应用

脂质体阿霉素作为一种抗癌靶向性的新剂型化疗药物,具有有作用时间长、局部浓度高、毒副作用小等优点。临床试验证实,最大耐受剂量为30～50mg/m2,主要毒副作用有手足综合征、黏膜炎、骨髓抑制;对复发和难治性卵巢癌有一定的作用,特别是对铂类敏感患者,生存期及总费用较应用拓扑替康有明显优势,但对铂类耐药患者却不能提高生存率。脂质体阿霉素在卵巢癌二线化疗中有确定疗效熏并有望成为卵巢癌一线药物之一。