抗肿瘤类靶向制剂靶向性评价方法研究进展

与传统制剂相比,靶向制剂可以提高药物选择性、降低不良反应、增强疗效、提高患者顺应性等,成为新药研发的热点。建立科学合理的靶向性评价技术与方法,对保证该类药物制剂的安全、有效、质量可控具有重要作用。本文对抗肿瘤类靶向制剂的靶向机制以及注册和上市情况进行了概述,并重点介绍了靶向性评价技术与方法,为抗肿瘤类靶向制剂的质量研究和控制提供参考。

甘草次酸修饰马钱子碱纳米给药系统的体内外肝靶向性评价

目的 制备甘草次酸(GA)修饰的马钱子碱(B)-聚乙二醇-二硫代二丙酸-单硬脂酸甘油酯(PSG)纳米粒(NPs)(B-GPSG-NPs)并评价其体内外肝靶向性。方法 采用溶剂乳化超声法制备B-GPSG-NPs和B-PSG-NPs,于透射电镜下观察其外观形态,测定其粒径、多分散性指数(PDI)、Zeta电位、包封率、载药量等理化性质。建立检测心、肝、脾、肺、肾、脑组织中马钱子碱含量的高效液相色谱法。将雌雄各半的小鼠90只随机分为3组:马钱子碱组、B-PSG-NPs组、B-GPSG-NPs组,禁食不禁水12 h后,尾iv相应溶液(以马钱子碱计10 mg·kg^(-1)),分别于给药后10、30、60、120、180 min取各组织进行HPLC检测,计算相对摄取率(Re)和靶向效率(Te),以评价给药系统的体内靶向性。制备载异硫氰基荧光素(FITC)的FITC-B-PSG-NPs、FITC-B-GPSG-NPs,FITC、空白PSG载体制成的纳米粒(PSG-NPs)、空白GPSG载体制成的纳米粒(GPSG-NPs)以及含马钱子碱质量浓度分别为500、 250、 125μg·mL^(-1)的FITC-B-PSG-NPs和FITC-B-GPSG-NPs与CBRH-7919肝癌细胞共培养24 h,荧光显微镜下观察CBRH-7919细胞对各受试物的摄取情况,以评价给药系统的体外靶向性。结果 B-GPSG-NPs的粒径为(98.91±3.62)nm,呈正态分布;PDI值为(0.221±0.006),Zeta电位为-(19.63±0.40)mV,包封率为(78.37±1.83)%,载药量为(2.86±0.05)%;B-PSG-NPs与B-GPSG-NPs组肝脏的Re分别为1.49和1.72,明显高于其他组织;马钱子碱组肾脏Te最高,脑Te最低,而B-PSG-NPs和B-GPSG-NPs组肝脏中马钱子碱的Te明显高于其他各组织;CBRH-7919细胞摄取B-GPSG-NPs效率明显高于B-PSG-NPs,并表现出剂量相关性。结论 制备的BGPSG-NPs在体内外均表现出良好的肝靶向效应,且优于无GA修饰的B-PSG-NPs。