叶酸受体介导的药物靶向投递系统研究进展

目的 肿瘤细胞膜上表达一些正常细胞不表达或低表达的受体 ,它可成为肿瘤治疗的靶点。一些肿瘤组织高水平表达叶酸受体 ,利用多聚阳离子为载体 ,结合药物 /DNA形成叶酸交联复合物 ,通过叶酸受体介导的基因转移方式 ,将药物 /DNA靶向投递到肿瘤组织或细胞 ,具有转移效率高和靶向性投递的特点。现就叶酸受体、叶酸受体介导的内化机理、基因药物、蛋白毒素。

血管支架固定化抗体携带和靶向投递基因研究

目的将基因通过化学偶联和特异性免疫结合在血管支架上,评价基因递送、局部转染及预防再狭窄的效果。方法以增强型绿色荧光蛋白基因为报告基因,通过化学偶联和特异性免疫结合在血管支架上进行细胞转染实验,评价其基因转染效率;以人肝脏来源的诱导型一氧化氮合酶基因为治疗基因,将携带治疗基因的蛋白涂层支架植入猪冠状动脉进行动物在体实验研究,评价其进行局部转染的效果。结果细胞转染实验发现,实验组支架胶原涂层的表面有大量绿色荧光蛋白基因转染的细胞浸润生长,与支架接触的培养皿表面生长的细胞转染效率约为21.8%,明显高于单纯物理吸附携带基因的支架,而未与支架直接接触的周边细胞几乎没有被转染。猪冠状动脉支架植入实验中,支架植入28天后逆转录聚合酶链反应表明支架段血管内有诱导型一氧化氮合酶基因的表达,肺、肝、肾等远离组织内没有该基因的表达。结论通过化学和免疫双重偶联将基因固定在血管支架上的新型基因递送体系具有局部靶向和高效基因转运的特征,猪冠状动脉实验初步验证通过该方法携带治疗基因进行局部转染、靶向投递基因的有效性。

骨质疏松症治疗新途径:适配体靶向投递药物逆转老年性骨丢失

骨质疏松症是一种由于骨形成及骨吸收失衡所造成的一种代谢性骨病,与年龄密切相关。随着老龄化社会的来临,骨质疏松症发病率逐年升高。适配体作为骨质疏松症新的靶向治疗剂,具有低免疫原性、高产量、低成本和高稳定性等优点,可连接小分子靶向骨,成为骨质疏松症治疗的新途径。

CD40配体-受体载体介导的CpG ODN靶向脐血B淋巴细胞的特异传递及其免疫效应(英文)

背景:CpG寡核苷酸是一种高效低毒的免疫佐剂,在许多疾病的基因治疗中具有广阔的应用价值,但存在种属和细胞特异性,细胞摄取率低,易被酶降解,成为临床应用的障碍。目的:拟验证CpG寡核苷酸通过CD40配体-受体载体系统对脐血B淋巴细胞特异靶向传递及其免疫效应的增强作用。设计、时间及地点:观察对比实验,于2004-04/2007-10在广州暨南大学附属第一医院血液科、儿科完成。材料:取健康新生儿的肝素抗凝新鲜脐血,事先征得父母知情同意并获医院伦理委员会审核批准。方法:制备CD40配体-碳二亚胺-多聚左旋赖氨酸-CpG寡核苷酸交联复合物,与脐血单个核细胞共培养。分别于24,48,72,96h应用流式细胞仪检测单个核细胞对FAM标记CpG寡核苷酸的摄取率及平均摄入强度;培养96h后用直接免疫荧光标记法标记CD19,CD20,CD22单抗,以流式细胞仪检测阳性表达率;细胞悬液加入96孔板,3组分别加入CD40配体-碳二亚胺-多聚左旋赖氨酸-CpG寡核苷酸、单纯CpG寡核苷酸及ddH2O,培养92h,以四甲基偶氮唑盐比色法测细胞增殖能力;以酶联免疫吸附法测以上3组细胞培养上清IgG水平。主要观察指标:单个核细胞对CpG寡核苷酸的摄取率及平均摄入强度,淋巴细胞亚群的表达,细胞增殖能力,培养上清IgG水平。结果:与单纯CpG寡核苷酸未交联组相比,单个核细胞对交联复合物摄取率更高(>98%),达摄取峰值时间更早。共培养后CD19+,CD22+,CD20+细胞表达升高,细胞增殖量及上清IgG水平均高于对照组(P<0.05)。结论:CD40配体-受体载体系统有助于CpG寡核苷酸特异高效的B细胞靶向投递,并增强其免疫效应。

靶向微泡超声造影剂的研究进展

近年来随着超声技术的不断发展,超声造影在临床诊断和治疗方面都展现出了巨大的潜力,尤其在肿瘤诊疗方面,以超声靶向微泡造影剂为基础的超声靶向转运系统显露出显著的优势。常规的给药途径使化疗药物杀死肿瘤细胞的同时,

基于MRI导航的血管内磁性药物颗粒驱动研究

为了解决化疗方法治疗肿瘤存在的毒副作用、药剂效率低等问题,研究一种基于核磁共振成像技术(Magnetic Resonance Imaging,MRI)导航的血管内磁性药物颗粒投送系统.介绍了外磁场驱动磁性药物颗粒向血管内病变区集中的作用机理,采用数值计算的方法对空间磁场强度和磁场梯度分布进行了分析,从而界定了有效工作空间,在此基础上探讨了多颗磁性颗粒的驱动方案与线圈设计,为磁性药物靶向治疗的临床应用提供参考。

噬菌体展示技术在靶向性细胞膜穿透肽鉴定中的应用

噬菌体展示(Phage display)是将外源蛋白质或多肽展示在噬菌体表面,而对应的编码基因整合在噬菌体基因组中的一项用来筛选特定蛋白质或多肽的技术。这一技术实现了基因型与表型的一一对应,使得特定外源蛋白或多肽及其编码基因的筛选简便易行。噬菌体展示技术作为一种新的淘选工具,在鉴定特异性蛋白、多肽,特别是新型细胞膜穿透肽应用中显现出广阔的应用前景,为鉴定新型靶向递药载体、实现药物的靶向投递奠定了基础。该文概述了噬菌体表达载体的分类以及淘选过程,利用噬菌体展示技术淘选新型细胞膜穿透肽的应用及其研究进展。