特异性靶向抗菌肽的抗变异链球菌作用

特异性靶向抗菌肽(STAMP)由靶向定位区域、抗菌肽区域和(或)连接体区域组成,各区域分别发挥功能,起到特异性杀灭靶细菌的作用。下面就STAMP的组成及其抗变异链球菌作用的研究作一综述。

针对变异链球菌的人源特异性靶向抗菌肽C16LL-37的生物学特性

目的研究针对变异链球菌(S.mutans)的人源特异性靶向抗菌肽C16LL-37的生物学特性。方法通过标准固相合成技术(Fmoc保护法)合成人源抗菌肽LL-37、S.mutans感受态刺激肽(CSP)C端16个氨基酸组成的多肽CSPC16及二者的重组多肽C16LL-37;以LL-37、CSPC16为对照组,采用平板菌落计数法检测C16LL-37对S.mutans、黏性放线菌、大肠埃希菌、嗜酸乳杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌活性及其对S.mutans的靶向性。通过扫描电子显微镜(SEM)观察,浓度为32μmol·L^(-1)的C16LL-37作用后S.mutans的细胞形态学变化;利用酶联免疫吸附法测定C16LL-37的红细胞溶血率以及不同条件对C16LL-37抗菌活性的影响。结果 1)C16LL-37对S.mutans的最小抗菌浓度为16μmol·L^(-1),最小杀菌浓度为64μmol·L^(-1)。2)C16LL-37浓度为64μmol·L^(-1)时,作用30 min后S.mutans存活率为3.46%,作用60 min后细菌存活率降至0%,其他4种细菌在各时间的存活率均大于60%(P<0.05)。3)SEM观察:经C16LL-37(32μmol·L^(-1))作用后,部分S.mutans细胞形态出现不规则改变,部分细胞的细胞膜粗糙、细胞质外溢或出现细胞裂解。4)C16LL-37浓度不超过64μmol·L^(-1)时,红细胞溶血率低于0.33%,与阴性对照组无明显差异(P>0.05)。5)不同温度、p H值、盐浓度及低浓度胰蛋白酶处理后,C16LL-37的抗菌活性无明显变化(P>0.05)。结论 C16LL-37对变异链球菌具有靶向特异性,并且具有较强的抗菌活性、较高的生物安全性及良好的稳定性。

靶向抗菌肽的设计策略与应用

抗生素问世以来挽救了无数生命,然而近年来抗生素的滥用越来越严重,从而导致多重耐药菌的出现以及机体正常微生物群落的生态失衡等问题,迫使人们开始寻找有效的抗生素替代物。抗菌肽广泛存在于动植物体中,具有抗菌、抗肿瘤、抗病毒及免疫调节等生物学活性,且不易诱发细菌耐药性,在临床和畜牧生产中表现出极好的应用前景。为避免细菌耐药性和微生态紊乱等问题的产生,具有靶向功能的抗菌肽受到科研工作者的青睐,逐渐成为研究的热点,并有望成为抗生素替代物之一。本文对近年来靶向抗菌肽的设计思路及其在临床和畜牧生产中的应用前景进行概述,以期为将来靶向抗菌肽的开发提供新的思路。

抗菌肽共轭修饰的研究进展

抗生素的广泛应用造成了抗生素残留和细菌耐药性等问题,亟待开发高效、安全的抗生素替代产品。抗菌肽是一类具有广谱抗菌活性的阳离子多肽,是抗生素的理想替代药物。但是天然抗菌肽的活性和稳定性较差,目前抗菌肽的共轭修饰对解决上述问题有重要作用。论文全面概述了抗菌肽的分类、作用机制和共轭修饰方面的研究进展,着重讨论了抗菌肽与抗生素修饰、脂化修饰、光敏剂修饰、微粒化和聚合化、金属有机化合物修饰和靶向修饰方面的研究进展,以期为新型抗菌肽药物的研究和应用提供参考。

选择性抑制变异链球菌的材料及其研究进展

龋病是在以细菌为主的多种因素影响下,牙体硬组织发生慢性进行性破坏的一种疾病。牙菌斑生物膜是龋病发生的关键因素。正常情况下,菌斑内各微生物通过协同、竞争和拮抗作用来保持动态平衡,但当环境发生变化时,生物膜内平衡就会被打破,致龋菌特别是变异链球菌的数量明显增加,导致牙面上大量有机酸生成,牙齿发生脱矿,龋齿形成。因此如何通过选择性抑制变异链球菌进而恢复口腔微生物动态平衡是防治龋病的关键。本文综述了近年来研发的具有选择性抗菌作用材料的研究进展,以期对防治龋病药物的进一步发展提供参考。未来的研究应重点关注机制机理、临床有效性、化学改性以及安全性等几个方面,补充完善相关研究,推进龋病防治药物研发的进程。