体外组装的病毒样颗粒在疫苗和药物递送中的应用

病毒样颗粒(virus like particles,VLPs)近年来被广泛应用于疫苗和治疗性药物递送系统领域。与体内组装VLPs相比,体外组装VLPs具有组装寡聚体成分明确、反应条件可控、避免宿主成分的引入以及能实现药物活性成分的包裹和递送功能等诸多优势。概述了体外VLPs的生产方法、影响体外VLPs形成的因素、VLPs的特征分析方法,综述了体外VLPs在疫苗和治疗性药物递送方面的应用进展,期望对体外VLPs组装技术的发展提供参考思路,促进体外VLPs组装技术在疾病预防和治疗应用方面发挥更大的作用。

一种阻断乙肝病毒衣壳组装的抗病毒药物的体外荧光筛选方法

病毒组装过程通常不作为开发抗病毒药物的靶标，部分由于缺乏易于操作的体外筛选方法。本研究基于染料标记的衣壳蛋白荧光猝灭原理，建立了体外检测乙型肝炎病毒（HBV）衣壳组装的方法，用于筛选可能的抑制剂。此方法适用于高通量筛选，能快速筛选出抑制病毒组装过程的小分子化合物，它们能阻止、不适当地加快和／或误导衣壳形成从而产生异常颗粒的小分子。

乙型肝炎病毒衣壳蛋白装配调节剂研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属。HBV感染可引发急性和慢性肝炎,已成为全球性的健康问题。HBV衣壳装配调节剂可以对pgRNA衣壳化以及HBV DNA的合成等HBV复制的多个阶段发挥重要作用,因而成为乙肝药物研发的新热点。该文针对HBV衣壳蛋白装配调节剂研究进展进行综述。

浅析中国防控非洲猪瘟药物最新进展

中国开展了对非洲猪瘟病毒基础理论研究和防控非洲猪瘟药物研制。研究表明:非洲猪瘟病毒,为双链DNA结构、24个基因型、病毒编码150多种蛋白,基因组由两层衣壳和两层外膜保护,衣壳主要由病毒编码蛋白p72构成。研究出非洲猪瘟病毒的DNA连接酶(AsfvDNAL)结构和p72蛋白折叠结构,正确折叠的p72蛋白以及确定其高分辨率结构有助于开发靶向病毒衣壳组装的药物。中国对非洲猪瘟病毒基础理论研究处于世界先进水平,为研制防治非洲猪瘟药物打下了坚实基础。针对性研究非洲猪瘟病毒DNA修复通路蛋白,抑制和阻断非洲猪瘟病毒复制,抑制II型拓扑异构酶药物,或直接杀灭病毒和预防药物作用的药物。本文介绍的海洋生物、病毒DNA修复通路蛋白药物、伊曲康唑、25-羟基胆固醇盐酸、恩诺沙星、刺五加、银蟾散等防治非洲猪瘟药物,对非洲猪瘟病毒防治针对性强,作用机理明确,代表了中国传统中医药与现代兽药制药技术结合的方向。展望中国防控非洲猪瘟的药物防治效果达85%以上,高的可达92%,在1年内形成防控非洲猪瘟药物产品,将发挥防治非洲猪瘟巨大作用。

慢性乙型肝炎治疗的新靶点和发展方向

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染仍是威胁人类健康的全球性问题。据世界卫生组织统计,全世界受HBV感染者接近20亿,其中约4亿为慢性感染者。HBsAg疫苗的广泛应用,在一定程度上能够安全有效地预防HBV感染,降低了感染的发生率。对于慢性HBV感染者,进行有效抗病毒治疗,能够诱导疾病缓解,延缓或阻断肝硬化进程,防止出现肝衰竭、肝细胞癌等严重后果。目前所用的抗病毒治疗,主要是通过干预病毒复制过程或者针对宿主抗病毒的不同环节,达到抑制病毒复制、保护机体的作用。

仿病毒衣壳自组装体及其生物医学应用

仿病毒衣壳结构自组装体具有重要的基础研究和应用价值,是化学、材料、生物医学等多学科前沿交叉领域.本文从天然病毒衣壳的基本结构和特征出发,立足于从结构仿生到功能仿生的角度,综述了以天然病毒衣壳蛋白质和人工合成材料为组装基元构建仿病毒衣壳自组装体的策略,及其形态结构的调控和功能优化等.重点论述了近年来合成肽类分子在仿病毒衣壳自组装体结构和功能方面的进展.同时,就仿病毒衣壳自组装体在药物控释、基因传递等生物医学领域的应用也做了论述.

基于新靶标的HBV抑制剂研究进展(1):衣壳蛋白抑制剂

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)衣壳蛋白在整个生命周期中起着重要作用,是药物设计的理想靶标。衣壳蛋白抑制剂可以通过抑制HBV的复制,与核苷类药物发挥协同抗病毒作用。本文从药物化学的视角对不同结构类型的HBV衣壳蛋白抑制剂的研究进展进行综述。

SARS-CoV-2核衣壳蛋白相分离研究进展

新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndromes coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引发的新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 19,COVID-19)目前正在全球范围内对公众健康和安全造成重大威胁。冠状病毒的核衣壳(Nucleocapsid,N)蛋白主要作为病毒关键结构蛋白,负责与病毒基因组RNA结合组装成核衣壳,并进一步与膜(Membrane,M)蛋白结合组装成病毒体(Virion)。此外,N蛋白兼具调节蛋白功能,在抑制宿主天然免疫反应以及通过结合复制-转录复合体(Replication transcription complex,RTC)促进病毒转录和复制等过程中也发挥了重要作用。最近一些研究相继揭示了SARS-CoV-2 N蛋白具有与RNA或其他蛋白发生液-液相分离(Liquid-liquid phase separation,LLPS)的能力,并且N蛋白的相分离正逐渐被证实在其发挥结构蛋白和调节蛋白功能的过程中均具有重要作用。本文主要就SARS-CoV-2 N蛋白相分离的最新研究成果进行综述,并就N蛋白相分离作为治疗COVID-19的潜在药物靶点加以讨论。