靶向肿瘤血管的抗体免疫治疗

肿瘤细胞引起多样性和易突变性很难直接用药物治疗,并且肿瘤细胞的耐药性也已成为治疗的一个瓶颈。靶向肿瘤血管的抗体治疗通过靶向实体肿瘤内血管内皮细胞生长增殖的相关靶点,切断肿瘤细胞的营养供应从而达到治疗肿瘤的目的。本文中总结了近年来世界各国已上市或处于临床阶段及实验室阶段的靶向肿瘤血管抗体药物,并阐述了该治疗策略的特点及部分抗体药物的作用机制,提出目前存在的问题和相关解决方法,为靶向肿瘤血管的抗体治疗研究提供一定的参考。

一种靶向肿瘤或炎症组织的新载体——工程巨噬细胞载体

近年 ,人们利用组织内的巨噬细胞 (macrophages ,M)具有聚集于炎症及肿瘤缺氧区的生物学特性 ,开发了一类新载体———工程M载体。M经携带治疗基因的重组病毒稳定转染 ,并以细胞因子或细菌脂多糖激活后 ,静脉注入体内 ,可靶向炎症组织和肿瘤组织 ,并不断产生和分泌重组病毒 ,有效介导治疗基因的转导 ,为肿瘤。

分子靶向肿瘤治疗研究现状

癌症是全球第二大死因,仅次于心血管疾病。根据最新数据统计,在全球范围内,2015年,共有1750万癌症病例和870万人死亡。2005——2015年,癌症病例数上升了33%。目前临床上治疗恶性肿瘤主要以手术、化疗和放疗为主,但是都很难达到满意的疗效。药物治疗是恶性肿瘤全身治疗的重要方法之一。传统的抗肿瘤化疗药物靶向性差,无法区分正常组织和肿瘤组织。它们迅速从血液中消除,并且只有少量药物分布到靶部位,肿瘤内的积聚能力差,它们有很大的毒性和不良反应。这些药物抗肿瘤治疗效果很低,并且效果不令人满意。

刺激响应型聚合物在靶向肿瘤治疗中的应用进展

刺激响应型聚合物可通过响应不同环境(内源和外源)的刺激而改变聚合物结构、水溶性等理化性质,在药物靶向性、控制释放等方面有着广阔的应用前景。本文主要介绍了刺激响应型聚合物的分类及合成,包括酸响应型、氧化还原响应型、协同响应型聚合物等,并综述了刺激响应型聚合物在肿瘤治疗方面的应用潜力。

靶向肿瘤千细胞的治疗新策略

肿瘤始发细胞或称肿瘤干细胞，是肿瘤内少数具有自我更新与分化能力、对放化疗抗性并能形成新肿瘤的恶性细胞。目前在临床上，肿瘤干细胞往往无法在治疗中得到根除，一定条件下会重新生长并最终导致肿瘤在原位或转移灶复发。目前，国内外临床上仍缺乏针对肿瘤干细胞的有效治疗手段，研发靶向肿瘤干细胞的新治疗方法已成为乳腺癌治疗领域的当务之急。研究发现Bcl-2抗凋亡蛋白对乳腺癌干细胞的存活起着关键作用，而共同抑制这些抗凋亡蛋白是最大化杀伤乳腺癌干细胞的必要条件。促凋亡分子Bik的激活稳定突变体BikDD可以通过共同抑制这三个蛋白有效杀伤乳腺癌干细胞。同时，我们成功构建了一个乳腺癌特异性表达系统。

靶向肿瘤血管内皮细胞抑制人肝癌移植瘤生长的功能性抗体的研制

肿瘤的生长依赖于新生血管形成，阻断其血管形成可有效治疗肿瘤。笔者用人新鲜人肝癌组织中分离、鉴定、培养的人肝癌血管内皮细胞免疫10只BALB／c小鼠。免疫小鼠脾细胞与SP2／O细胞融合后采用甲基纤维素培养，使用活细胞免疫荧光、细胞增殖、内皮成管实验及“人源化血管”动物模型体内抑瘤实验筛选和鉴定有治疗潜力的功能性抗体。

间充质干细胞来源的外泌体可用于靶向肿瘤治疗的安全载体

据中国学者2021年11月18日(Cancer Lett,2021 Nov 18. doi:10.1016/j.canlet.2021.11.015.)报道,间充质干细胞(MSCs)分泌的外泌体(MSCs-Exo)作为天然囊泡,可以作为良好的药物载体,在肿瘤靶向治疗中显示出良好的应用前景。MSCs是一种多能基质细胞,具有向多种细胞类型分化的能力。多项研究表明,MSCs分泌的MSCs-Exo在肿瘤生长、血管生成、侵袭和耐药等方面发挥着重要作用。然而,相互矛盾的结果表明,MSCs-Exo也可以通过特定的机制抑制肿瘤,如调节免疫反应和细胞间信号转导。因此,MSCs-Exo与肿瘤的关系仍然存在争议。

靶向肿瘤干细胞治疗胶质瘤

虽然以手术为主的综合治疗使胶质瘤的疗效有了明显提高,但高级别胶质瘤的预后还不容乐观.广泛的肿瘤切除,手术后的放、化疗等序贯治疗还是难免胶质瘤的复发,原因何在？肿瘤干细胞（cancer stem cells,CSCs）理论的提出,为我们重新认识胶质瘤以及治疗的方向提供了新思路.

靶向肿瘤的新型病毒载体系统的设计和肿瘤治疗的实验研究

介绍研究团队近些年关于靶向肿瘤的新型病毒载体的设计和肿瘤治疗的研究工作。团队工作主要体现在以下几个方面:靶向肿瘤的新型病毒载体系统的肿瘤病毒-基因治疗研究技术平台,系统开展了基于新型病毒载体的基因-病毒策略对肿瘤的体内外抑制效果研究,利用不同的作用机制,进行了靶向基因-病毒-化疗联合策略,为靶向病毒药物的进一步扩大应用提供了依据等。

《中国肿瘤临床》文章荐读:核素标记小分子多肽靶向诊治肿瘤新生血管的应用研究进展

早期诊断、精准治疗可以明显改善恶性肿瘤患者的预后。有研究发现肿瘤新生血管不仅在肿瘤的发生发展中起着极其关键的作用,也是肿瘤诊治的重要靶点。特定序列的多肽可以特异地靶向肿瘤新生血管内皮细胞上的特定分子。放射性核素标记这类小分子多肽所制备的分子探针在肿瘤诊治方面具有优势。

肿瘤标记物CA242的临床应用进展

糖链抗原CA242是近几年来一种较新的肿瘤标志物,它为胰腺癌、直肠癌等的普查、诊断和预后提供了一定的应用价值。同时,由于它对恶性肿瘤的高度特异性,可以进行肿瘤的靶向治疗。该文主要就以上几个方面综述了糖链抗原CA242的研究和进展。

Wnt-1或Wnt/beta-catenin信号通路在恶性肿瘤中的研究进展

Wnt-1或Wnt/beta-catenin信号通路最初在鼠乳腺癌病毒诱导的乳腺癌发现的。大量研究发现,该通路异常导致人类各种肿瘤发生、发展,采用siRNA或Wnt-1抗体等手段调控该通路,显示出抗肿瘤效应。提示以Wnt-1或Wnt/beta-catenin为靶向的抗肿瘤治疗,值得进一步研究。

组蛋白甲基转移酶SMYD家族与肿瘤

组蛋白甲基化修饰是肿瘤表观遗传学修饰异常的研究热点。这种修饰涉及肿瘤细胞的生物学行为,并参与肿瘤发生、发展和病理转归。含有SET结构域和MYND结构域蛋白的SMYD家族,是一组重要的赖氨酸甲基转移酶,主要通过组蛋白或非组蛋白甲基化修饰,调控其下游靶基因和肿瘤关键信号通路,参与肿瘤发生和发展的整个过程。SMYD家族影响肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、血管形成、侵袭和转移以及化疗敏感性等生物学特性。SMYD家族成员作为肿瘤新型分子诊断标志物和治疗靶点,有着巨大的临床应用价值和意义。本文综述了SMYD家族在肿瘤中的转录调控机制、生物学功能、临床研究意义及其作为分子靶点的抗肿瘤新药研究。

利用synNotch T细胞直接运送药物到肿瘤中

据Roybal KT 2016年10月3日[Cell,2016,167（2）：419-432.]报道,美国加州大学旧金山分校研究人员构建出能够精确地确定患病细胞在体内任何位置和执行一系列可定制反应（customizable responses）的人免疫细胞,包括将药物或其他治疗运载物直接运送到肿瘤或其他不健康的组织中。在小鼠体内开展的实验中,这些被称作syn Notch（synthetic Notch）T细胞的免疫细胞高效地靶向肿瘤,释放一种特定的人抗体药物,从而根除癌症,而不会攻击正常的细胞。

Morphotek／宾西法尼亚大学合作开发抗肿瘤治疗性抗体

卫材公司北美子公司Morphotek日前宣布与宾西法尼亚大学签署一项研究协议，资助开发靶向肿瘤低氧区域相关抗原的治疗性抗体候选物的研究。

纳米氧化锌抗血液肿瘤的药理作用及机制研究进展

纳米氧化锌(ZnO-NPs)是直径在1~100 nm的无机材料,具有靶向肿瘤细胞、对血液肿瘤细胞敏感的特性,而对正常细胞影响较小,在治疗血液肿瘤方面逐渐成为研究热点。ZnO-NPs通过阻滞细胞周期、抑制肿瘤细胞增殖、调控线粒体功能、通过释放Zn^(2+)来影响细胞稳态等进而诱导肿瘤细胞凋亡,从而破坏肿瘤细胞稳态;还可增敏化疗药物,并作为生物传感器,在治疗血液肿瘤方面具有很大潜力。对ZnO-NPs的药理作用及其在抗白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤中的药理机制进行综述,以期为优化血液肿瘤治疗手段提供新策略。

皮肤肿瘤的靶向治疗

靶向肿瘤治疗指通过干扰参与肿瘤生长与进展的特定分子阻断肿瘤生长及扩散的治疗方法.皮肤肿瘤的靶向治疗始于1997年美国FDA批准利妥昔单抗（rituximab）用于治疗难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤.近年来该领域取得较大进展,但同时也面临许多挑战。

氩氦气给肺癌患者更多希望

本刊近期刊登了我的几篇专访，部分读者来电咨询氩氦靶向肿瘤治疗系统（氢氦刀）的有关问题，应读者要求我就氩氦刀治疗肺癌撰写拙文。

针对B-RAF突变的抗肿瘤靶向药物研究进展

B—RAF是促分裂素原活化蛋白激酶（mitogen—activated protein kinase，MAPK）信号转导通路中一个重要的丝氨酸一苏氨酸蛋白激酶。它的激活突变能够促进细胞的转化与增殖，因此与肿瘤发生密切相关。B-RAF的主要突变形式B—RAF V600E发生于约8％的实体肿瘤中，其中占黑色素瘤的50％～80％、乳突型甲状腺癌的30％～70％、结肠癌的5％～15％以及非小细胞肺癌的2％～4％。目前，基于B-RAF的特异性抑制剂在临床上治疗B—RAF V600E的黑色素瘤取得了良好成效，但这些一代B-RAF抑制剂依然存在许多问题，包括不良反应大、迅速耐药以及适应症有限等。本文综述了B-RAF突变作为肿瘤治疗靶点的依据、3种FDA批准的针对B-RAF V600E突变的靶向抑制剂的临床疗效及其肿瘤耐药机制以及第2代B—RAF抑制剂的研发前景。