新型NGR靶向载shRNA脂质微球抑制胶质瘤的生长

目的制备一种新型的NGR靶向载shRNA脂质体,研究其对大鼠原位胶质瘤的抑制作用。方法(1)先后制备脂质微球(lipo)、NGR靶向微球(lipo-NGR)和含质粒靶向微球(shBirc5-lipoNGR),并对各种微球的性质进行表征;(2)免疫组织化学法研究shBirc5-lipo-NGR对大鼠原位胶质瘤模型的靶向性;(3)MRI T2实时监测原位胶质瘤生长情况及观察大鼠生存期。结果(1)成功制备了新型脂质体shBirc5-lipo-NGR,其粒径和电位分别为(186.2±74.07)nm和(10.9±3.76)mV;(2)shBirc5-lipo-NGR组Birc5蛋白较shBirc5-lipo、shControl-lipo-NGR及对照组明显减少;(3)MRI T2显示在成瘤后的第12、17和22天时,对照组肿瘤的平均体积及生长速度是shBirc5-lipo-NGR组的4.7倍左右(P<0.05)。shBirc5-lipo-NGR、shBirc5-lipo、shControl-lipo-NGR及对照组的中位生存期分别为30、24、22和21天。结论成功制备了新型NGR靶向载shRNA脂质体,将其应用于治疗SD大鼠原位胶质瘤,显示出了明显的肿瘤靶向性,同时具有抑制肿瘤生长、延长大鼠生存期的作用。