基于环糊精的靶向药物传递系统

癌症等恶性增殖疾病的靶向治疗有赖于靶向药物传递系统(targeted drug delivery system,TDDS)的开发。环糊精具有低毒、易修饰等优良性质,并可通过与药物分子形成包合物而提高药物的溶解性、稳定性、安全性和生物利用度等,因而具有成为优秀药物载体的潜力。环糊精不仅可以以其本身或修饰环糊精的形式充当载体,还可通过聚轮烷、阳离子聚合物或纳米粒等形式构建有效的药物载体。肿瘤或人体某些病变部位的细胞表面存在过度表达的生物受体如叶酸受体、去唾液酸糖蛋白受体、透明质酸受体、转铁蛋白受体和整合素受体等,可以与其相应的配体产生特异性识别。用适当的化学方法将配体分子如叶酸、单糖或寡糖、透明质酸、转铁蛋白及RGD肽等键接在基于环糊精的载体上,可形成具有靶向性质的药物载体,进而与药物分子一起构筑靶向药物传递系统。这种药物传递系统不仅针对于化学治疗药物,在核酸传递中也得到了丰富的应用。本文综述了基于环糊精的靶向药物传递系统的靶向机理及最新研究进展,并对其发展前景作了展望。

基于糖基化修饰的靶向药物传递系统研究概况

近年来,基于药物受体及转运体介导的靶向药物传递系统已被广泛研究,靶向药物传递系统增强药物在病变部位的浓度和疗效,最大限度地降低了药物毒副作用。人体不同细胞表面高表达的特异性凝集素受体及脑毛细血管内皮细胞、肿瘤细胞高表达的葡萄糖转运体亚型Ⅰ,可与其相应的糖基配体产生特异性识别。将糖基配体分子如甘露糖、半乳糖、葡萄糖等,键接在药物传递系统上,可赋予其靶向性。这些糖基配体具有无毒、无免疫原性、生物相容性和生物可降解性良好等诸多优点,可广泛用于对药物传递系统的糖基化修饰。本文综述了近5年来糖基化修饰药物传递系统的靶向机制、合成方法及靶向特性,并对其发展前景作了展望。

蛋白质糖基化在肺癌诊疗中的研究进展

早发现、早诊断对肺癌患者的治疗和预后均具有重要意义。但低剂量CT、血清肿瘤标志物等传统检测方法对肺癌早期诊断的特异度和灵敏度均较低。而在肺癌的发生、发展、转移过程中均存在糖基化修饰异常,检测异常变化的糖链结构对于肺癌的早期诊断、指导治疗、预后评估等均具有一定价值,可作为肺癌潜在的生物学标志物。同时,基于糖基化修饰的肺靶向药物传递系统可增强药物在肺组织中的浓度,具有提高疗效、减少药物不良反应发生的作用。可见,糖组学技术在肺癌临床治疗及管理中的应用前景广阔,但仍需进一步研究。

主动靶向PAMAM给药系统的应用进展

聚酰胺-胺(polyamidoamine,PAMAM)树状大分子是一类新型的三维结构高分子材料,具有粒径大小可控、单分散性、无免疫原性、低毒性、生物可降解等特点,其作为药物载体具有粒径小、高通透高滞留(enhanced permeability and retention,EPR)效应强、稳定性好、载药量高等优点,通过靶向分子修饰能主动靶向于特定的组织、细胞或某些特定的靶点,达到增效减毒的效果。本文就主动靶向PAMAM给药系统作为药物主动传递平台的优势及其最新研究进展给以综述。

肽修饰的甲氨蝶呤体外抗肿瘤作用初步研究

本文以人乳腺癌MCF-7细胞及人红白血病K562细胞作为受试细胞,分别采用MTT比色法、流式细胞仪、RT-PCR技术检测促黄体激素释放激素肽修饰的甲氨蝶呤(methotrexate modified by luteinizing hormone-releasing hormone peptide,LH-RH-MTX)对细胞增殖的抑制作用以及对细胞周期和凋亡、LHRHR mRNA表达量的影响。结果显示,LH-RH-MTX对MCF-7细胞增殖的抑制作用明显高于K562细胞;相同浓度的LH-RH-MTX对MCF-7细胞增殖的抑制作用明显高于游离MTX,对鼠骨髓单核细胞的抑制作用明显小于游离MTX;经LH-RH-MTX作用后,S期细胞明显增加,细胞凋亡率明显升高,LHRHR mRNA的相对表达量明显下降。LH-RH可作为导向分子将药物靶向递送到LHRHR高表达的肿瘤细胞,降低药物的毒副作用,提高治疗指数。