靶向融合肽对裸鼠顺铂耐药卵巢癌移植瘤生长的抑制作用及其机制

目的 观察靶向融合肽(MAP2K6-FP)对裸鼠顺铂耐药卵巢癌移植瘤生长的影响,并探讨其可能机制。方法 取裸鼠14只,每只裸鼠腹腔内注射200μL的SKOV3/DDP细胞(5×106/mL)制备顺铂耐药卵巢癌移植瘤模型,注射1周后,将制模成功的裸鼠随机分为两组(各7只)。观察1组尾静脉注射0.25 mg/kg的MAP2K6-FP,每周2次;对照1组尾静脉注射5 mL/kg的生理盐水,每周2次;两组均注射4周。腹腔注射细胞5周后,统一处死全部裸鼠。比较两组裸鼠腹围、腹水量、转移器官数、瘤结节数、瘤体重量及移植瘤中血管内皮生长因子特异性受体3(VEGFR-3)、淋巴管内皮透明质酸受体-1(LYVE-1)、唾液酸糖蛋白(D2-40)、表皮生长因子受体3(EGFR3)。另取受精后4 d的斑马鱼卵,随机分成两组各20尾,观察2组加入20 mmol/L的MAP2K6-FP,对照2组加入等量生理盐水,1 h后比较两组斑马鱼淋巴管生成情况。结果 与对照1组比较,观察1组腹围、腹水量、转移器官数、瘤结节数、瘤体重量减少及移植瘤中VEGFR-3、LYVE-1、D2-40、EGFR3表达降低(P均<0.05)。观察2组鱼腹部不能形成连续的管腔,对照2组鱼腹部可见三条管腔伴行。结论 MAP2K6-FP可以抑制裸鼠顺铂耐药卵巢癌移植瘤生长,机制可能是抑制淋巴管生成;斑马鱼淋巴管生成受MAP2K6-FP抑制可进一步印证上述机制。

靶向融合肽IL-4Rα-lytic对原发性渗出性淋巴瘤的抑制作用

目的:探讨靶向融合肽IL-4Rα-lytic对卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)阳性原发性渗出性淋巴瘤(PEL)细胞的体内外杀伤作用及其安全性。方法:应用MTT法检测IL-4Rα-lytic对KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1的杀伤能力。通过FCM检测IL-4Rα-lytic诱导KSHV阳性PEL细胞凋亡的情况。建立BCBL-1细胞小鼠移植瘤模型,连续3周(3次/周)腹腔注射IL-4Rα-lytic后,通过活体生物发光成像技术评估IL-4Rα-lytic对小鼠体内BCBL-1细胞移植瘤的抑制效果,并通过H-E染色和全血分析法检测其毒副作用。结果:靶向融合肽IL-4Rα-lytic在体外对两种KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1均有选择性杀伤作用(均P<0.01),并且可以在短时间内发挥杀伤作用(均P<0.01)。靶向融合肽IL-4Rα-lytic可诱导KSHV阳性PEL细胞BCBL-1和BCP-1凋亡(均P<0.05)。靶向融合肽IL-4Rα-lytic显著抑制BCBL-1细胞小鼠移植瘤的生长,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),并且无明显的器官毒性(均P>0.05),同时不会造成体质量异常(P>0.05)。结论:靶向融合肽IL-4Rα-lytic在体内外均显著抑制KSHV阳性PEL细胞的生长,且无明显毒副作用,有望为PEL的治疗提供一种新的治疗方案。