结核分枝杆菌感染中缺氧诱导因子-1α对巨噬细胞能量代谢的调控作用研究进展

巨噬细胞作为机体免疫系统的重要组成部分,其通过能量代谢直接影响宿主体内清除结核分枝杆菌(Mtb)的能力。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通过影响巨噬细胞内的能量代谢途径来调控细胞对Mtb的免疫应答,在巨噬细胞抗结核免疫中起着重要作用。该文对Mtb感染中HIF-1α对巨噬细胞能量代谢的调控作用研究进展作一综述。

罗哌卡因对骨肉瘤细胞增殖、侵袭及雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子1α信号通路的影响

目的:探究罗哌卡因对骨肉瘤细胞增殖、侵袭及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)信号通路的影响。方法:将MG63细胞分为对照组、罗哌卡因低浓度组、罗哌卡因中浓度组、罗哌卡因高浓度组。采用平板克隆法测定MG63细胞平板克隆率,采用免疫组化法测定MG63细胞Ki-67表达,采用Transwell法测定MG63细胞侵袭、迁移能力,采用Western blot法测定MG63细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、mTOR、HIF-1α蛋白表达。结果:与对照组比较,罗哌卡因低、中、高浓度组MG63细胞克隆形成率、Ki-67阳性率、侵袭细胞数、迁移细胞数以及MMP-2、MMP-9、mTOR、HIF-1α蛋白表达降低(均P<0.05)。与罗哌卡因低浓度组比较,罗哌卡因中、高浓度组MG63细胞克隆形成率、Ki-67阳性率、侵袭细胞数、迁移细胞数以及MMP-2、MMP-9、mTOR、HIF-1α蛋白表达降低(均P<0.05)。与罗哌卡因中浓度组比较,罗哌卡因高浓度组MG63细胞克隆形成率、Ki-67阳性率、侵袭细胞数、迁移细胞数以及MMP-2、MMP-9、mTOR、HIF-1α蛋白表达降低(均P<0.05)。结论:罗哌卡因可抑制MG63细胞增殖、侵袭、迁移,并可抑制mTOR/HIF-1α通路的激活。

缺氧诱导因子-1α在金属毒性中的作用研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是机体适应低氧的关键转录因子,可通过激活下游靶基因产生多种生物学效应。近年来不断有研究发现在常氧状态下金属暴露也可改变HIF-1α及其下游靶基因的表达,其产生的生物学效应既可表现为保护性反应,也可能是金属产生毒性效应的机制。与此同时,不同金属暴露对HIF-1α也有不同的效应,表现为金属特异性。甲基汞可降低神经系统及肝细胞中HIF-1α蛋白表达,镉可降低免疫系统中HIF-1α蛋白表达,引发毒性损伤;而锰、钴、镍、镉、铬、钛及铅在神经系统等多种系统或组织中增强HIF-1α蛋白积聚,也引发毒性损伤。铝对肝组织、锌对肾组织以及铜在心血管系统中增强HIF-1α表达但表现为保护性效应。因此,为明确金属的特异性损伤机制,并寻找有效的防治措施,金属暴露对HIF-1α表达的影响特征以及HIF-1α表达改变与金属损伤效应之间的关系值得进一步研究。

缺氧诱导因子1α及其靶基因对脑缺氧缺血/再灌注损伤的调控作用

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是一种具有转录活性的核蛋白,能与靶基因结合并通过转录和转录后调控,产生相应的生物活性,使机体在缺血缺氧时产生适应性反应。近年研究发现,HIF-1α和其靶基因对脑组织缺氧缺血/再灌注损伤具有重要意义。

缺氧诱导因子-1α:很有潜力的肿瘤治疗靶点

缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是在缺氧条件下广泛存在于人类和哺乳动物细胞内的一种核转录因子,对维持体内氧稳态起重要的调节作用。缺氧是实体肿瘤内部的常见现象,缺氧应激引起HIF-1α的聚集、活化,活化的HIF-1α通过与相应的靶基因序列结合调控多种缺氧反应基因的表达,以维持肿瘤细胞的自身氧稳态及能量代谢平衡,在肿瘤的发生发展中起着极为重要的作用。目前,对HIF-1α的研究已经成为肿瘤学研究中一个令人关注的领域,相关研究成果进一步加深了科学工作者对HIF-1α在肿瘤生物学进程中的作用及其信号通路调控的认识,为寻求肿瘤治疗的新靶点提供了重要科学依据和新思路。

缺氧诱导因子-1α对肿瘤调控机制的研究进展

肿瘤的发生发展与肿瘤细胞的过度增殖和凋亡减少有关,肿瘤细胞的无限增殖以及增殖过快造成的局部缺氧是肿瘤的一个重要的特征.肿瘤的缺氧不仅可以促使肿瘤的恶性转化,还可以诱导肿瘤细胞产生对放疗及化疗的耐受性,促进肿瘤的浸润和转移等恶性生物学行为的发生,缺氧导致的一系列基因和蛋白的表达正是这些现象发生的根本原因.缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）作为介导细胞缺氧反应的最重要的转录因子之一,可通过促进肿瘤血管的形成、提高细胞的糖酵解水平等作用,使肿瘤适应缺氧环境.

缺氧诱导因子-1及其靶基因在肿瘤恶性进展中的作用

缺血缺氧的微环境是肿瘤形成和演进过程中普遍存在的现象。在缺氧条件下,肿瘤细胞改变代谢特点以保证存活并不断生长。缺氧诱导因子-1(HIF-1)作为缺氧状态下细胞内重要的转录激活因子,可直接或间接调节100多个靶基因的转录激活,表达靶蛋白,使得肿瘤细胞能适应缺氧微环境,并且保持不断增殖、浸润和转移的能力。

乳腺癌细胞中缺氧诱导因子-1α和miR-210的表达及其调控

目的探讨乳腺癌MCF-7细胞中缺氧诱导因子(HIF)-1α与microRNA-210(miR-210)的表达情况及二者之间的调控关系。方法应用Western印迹和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)技术分别检测MCF-7细胞中HIF-1α和miR-210的表达情况。分别构建针对HIF-1α和miR-210的shRNA质粒表达载体,利用LipofectamineTM2000转染至MCF-7细胞中,观察HIF-1α和miR-210的表达情况。结果 MCF-7细胞中存在HIF-1α和miR-210表达,转染HIF-1α的shRNA后HIF-1α和miR-210的表达明显下降;转染miR-210的shRNA后HIF-1α表达没有变化,但miR-210的表达明显下降。结论乳腺癌MCF-7细胞中存在HIF-1α和miR-210表达,HIF-1α可正向调控miR-210的表达。

缺氧诱导因子-1分子组成、活化机制及肝癌靶向治疗

肝癌是世界常见恶性肿瘤之一,其发生是多中心,多病因和多基因参与的复合过程.其目前的治疗仍以手术切除为主,而肝癌确诊时大多已属中晚期,治疗效果很差.因此开发新的分子标志物早期诊断肝癌和寻找新的基因治疗靶点成为肝癌研究的热点.缺氧诱导因子-1(HIF-1)参与肝癌发生、发展、转移及术后复发的多个环节,对肝癌的早期诊断和分子靶向治疗具有潜在的应用前景.本文就HIF-1的分子组成、活化机制以及与肝癌靶向治疗相关进展作一综述.

缺氧诱导因子-1(HIF-1)对促红细胞生成素(EPO)等靶基因表达的影响

缺氧诱导因子-1(HIF-1)是由低氧等诱导细胞产生的1种转录因子,能激活许多缺氧反应性基因的表达。缺氧条件下,细胞核产生HIF-1与靶基因结合,促进该基因转录,引起一系列细胞对缺氧的反应,在促进红细胞生成、血管生成、调节血管舒缩及葡萄糖利用和促进糖酵解方面具有重要的作用,以保持机体的氧稳态。本文综述了HIF-1的结构、调节因素及其活性调节等方面的研究进展,对机体低氧适应机制进行了探讨。

缺氧诱导因子-1靶基因参与生酮饮食提高大脑中动脉闭塞模型小鼠脑缺血耐受作用

目的探究生酮饮食对大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型小鼠的作用及缺氧诱导因子-1靶基因参与机制。方法小鼠随机分为正常对照组及标准饮食组、高碳水化合物饮食组、生酮饮食组,建模前通过3周饮食干预后,饮食干预的3组小鼠建造MCAO模型,正常对照组给予标准饮食但不进行MCAO造模。2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色观察脑梗死体积,Longa评分法对模型鼠进行神经功能评分,聚合酶链反应检测缺血区脑组织缺氧诱导因子-1下游靶基因红细胞生成素、血管内皮生长因子、葡萄糖转运体1、单羧酸转运体4的mRNA表达量。结果生酮饮食组小鼠脑组织梗死体积更小,神经功能评分更低,缺血区脑组织中红细胞生成素、血管内皮生长因子、葡萄糖转运体1、单羧酸转运体4的mRNA表达显著增加。结论生酮饮食可能是通过增加缺血区缺氧诱导因子-1靶基因表达,从而提高MCAO小鼠脑组织对缺血的耐受性。

缺氧诱导因子1α在肝纤维化发生发展中的研究进展

早期和急性终末期肝纤维化患者常伴随不同程度肝脏缺血性坏死现象发生。缺氧诱导转录因子1α(HIF-1α)是调节肝窦或肝小叶缺血坏死反应的一种关键性转录因子。在肝纤维化发展致肝坏死的历程中,HIF-1α分子在肝星状细胞激活、增殖、分化及信号转导中扮演着不可替代的重要角色。本文拟就肝星状细胞HIF-1α在肝脏纤维化发生发展中的研究进展进行详细阐述,以期为肝纤维化疾病的进一步研究提供理论参考。

缺氧诱导因子-1调控转录及相关转录抑制剂的研究进展

细胞低氧适应性反应可通过转录调节蛋白缺氧诱导因子 1 (HIF 1 )和p30 0 /CBP辅激动因子对低氧应答基因的转录激活介导。HIF 1是药学上重要的靶点 ,设计以HIF 1α/p30 0复合物为靶点的小分子转录抑制剂 ,可用于心脑血管疾病或肿瘤的治疗。本文就HIF 1α与p30 0的相互作用 ,以及氧依赖的特殊氨基酸羟化对HIF

缺氧诱导因子-1的调控(文献综述)

依赖缺氧诱导因子 1 (HIF 1 )的缺氧反应基因表达调控系统在维持肿瘤细胞的代谢适应、新血管形成及转移等方面起重要作用。HIF 1自身活性的调节是缺氧反应基因表达调控的中心环节 ,肿瘤内缺氧和影响信号转导途径的癌基因的改变均可导致HIF 1活性增加 ,主要涉及脯氨酸羟化酶、硫氧还蛋白、PKB、ILK、PTEN及P1 4ARF等蛋白对HIF 1α的调控。

哺乳动物西罗莫司靶蛋白、缺氧诱导因子-1α表达与白介素-17在子宫内膜间质肉瘤恶性程度诊断中的应用价值

目的探讨哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)和白介素-17(interleukin-17,IL-17)在子宫内膜间质肉瘤(endometrial stromal sarcoma,ESS)恶性程度评估中的应用价值。方法选取2016年4月至2018年4月于河北省唐山市妇幼保健院行手术治疗的34例ESS患者为ESS组,其中低度恶性ESS 27例、高度恶性ESS 7例,另选取同期就诊的子宫内膜增生症患者30例为增生组,来院体检的健康女性30例为健康组。于手术、刮诊术和宫腔镜活检等操作中采集各组受检者的新鲜子宫内膜组织,采用免疫组化法测定其mTOR、HIF-1α以及IL-17的表达情况。结果ESS组子宫内膜mTOR、HIF-1α、IL-17的高表达率均显著高于增生组、健康组(P<0.05),而增生组与健康组比较差异无显著性(P>0.05)。高度恶性与低度恶性ESS组织中mTOR、HIF-1α、IL-17高表达率差异无显著性(P>0.05)。Spearman秩相关分析显示,mTOR与HIF-1α、IL-17表达呈正相关(P<0.05)。Western blotting检测显示,高度恶性ESS组织中mTOR、HIF-1α、IL-17蛋白表达水平显著高于低度恶性ESS,中/低分化ESS患者3种蛋白的表达水平显著高于高分化患者(P<0.05)。结论mTOR、HIF-1α和IL-17在ESS组织中呈高表达,其表达水平与病变恶性程度、细胞分化级别密切相关,可作为评估ESS恶性程度的生物标记物。

子宫内膜癌中缺氧诱导因子-1α靶向抑制研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是触发适应性反应的转录因子,在低氧条件下,对癌症代谢和治疗抗性方面起关键作用。HIF-1α的异常调节和过度表达已经与癌症生物学以及许多其他病理生理学有关,特别是在血管形成、能量代谢、细胞存活和肿瘤侵袭等领域。组织缺氧在子宫内膜癌生长过程中极为多见,HIF-1α作为关键转录因子,通过调控其下游基因的表达,在内膜癌缺氧耐受和恶行性进展方面发挥着重要的作用。近年来,靶向HIF-1α途径降低肿瘤进展和血管生成成为国内外研究的热点。众多研究发现,四硫钼酸盐、SHARP1、抗坏血酸、促红细胞生成素受体这4种物质,在机体内与其他细胞、生物因子、激素等共同发挥作用,通过不同的途径对HIF-1α的活性产生显著影响.为进一步探究HIF-1的生物活性及其相关的肿瘤治疗提供了更多的理论依据。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和缺氧诱导因子-1α在胃癌组织中的表达及临床意义

胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一。我国是胃癌高发区,每年新发病例约40万例,占世界总发病例数的42%。我国胃癌发病地区分布广泛,但各地区病死率有明显差异性,且有地理相对集中发生的趋势,大多数胃癌患者确诊时已属于中晚期,存在淋巴结或者血道转移,治疗效果不理想[1,2]。因此,认识胃癌的各种生物学行为（生长和转移等）,对于指导临床治疗具有非常重要的意义。

缺氧诱导因子1与缺氧信号转导机制

缺氧诱导因子 1(HIF 1)不仅作为维持氧自稳平衡的核心调控因子 ,调控一系列缺氧相关基因的表达 ,而且在感受缺氧 ,传递缺氧信号的过程中发挥重要作用。氧依赖的羟化酶的发现 ,证明胞内氧浓度直接调控HIF 1α亚基的表达 ,为揭示缺氧信号调控HIF