磁场对药物的靶向转运

磁场对药物的靶向转运一、引言把化学治疗剂成功地应用于定位疾病治疗的先决条件之一是在生物体中发展药物靶向转运的有效方法。７０年代中叶，引入了药物靶向转运的新概念，其基础是使用外磁场和生物兼容的铁磁颗粒作药物载体［１，２］。８０年代，许多生物医学研究中心...

纳米材料在心血管疾病中的应用及其靶向转运技术的研究

心血管疾病目前已成为全球主要的死亡原因之一,当务之急是寻找有效的治疗方法。目前,纳米载药在靶向治疗方面有着广阔的应用前景,能够有效地解决药物在靶向定位、给药方式、控释缓释等方面的一系列问题,使药物更好地发挥疗效。因此,使用纳米药物靶向心血管疾病的治疗方法成为了当下的热门。本综述主要概括了纳米材料运载的降脂药物在心血管疾病中的应用和纳米靶向转运技术的研究。

叶酸受体介导的壳聚糖-pGPU6/GFP/Neo纳米粒靶向转染肿瘤细胞的特点

目的:研究叶酸受体介导下的壳聚糖-pGPU6/GFP/Neo纳米粒在叶酸受体表达程度不同的肿瘤细胞中的靶向转染特点。方法:制备叶酸偶联壳聚糖pGPU6/GFP/Neo纳米粒(folate-chitosan-pGPU6/GFP/Neo,FA-CS-DNAnano)和壳聚糖pGPU6/GFP/Neo纳米粒(chitosan-pGPU6/GFP/Neo,CS-DNAnano),红外光谱扫描鉴定其合成,透射电镜观测纳米粒的形态特征及直径大小。纳米粒转染叶酸受体表达阳性的人类卵巢癌细胞系SKOV3、乳腺癌细胞系MCF-7和宫颈癌细胞系HeLa,流式细胞术检测细胞转染效率,MTT法检测纳米粒的细胞毒性。结果:成功制备FA-CS-DNAnano和CS-DNAnano,纳米粒接近球型、表面光滑、结构均匀;FA-CS-DNAnano直径为(78.1±0.3)nm,CS-DNAnano直径为(138.4±0.7)nm。FA-CS-DNAnano在SKOV3和MCF-7细胞的转染效率明显高于CS-DNAnano[(24.3±0.7)%vs(0.7±0.1)%,(16.8±1.2)%vs(0.3±0.1)%;均P<0.01],而在HeLa细胞中两者转染效率无明显差异(P>0.05)。FA-CS-DNAnano转染前后MCF-7、SKOV3和HeLa细胞的活力分别为(87.9±2.4)%、(91.4±1.0)%、(97.4±1.1)%和(63.0±2.5)%、(90.6±1.3)%、(99.3±1.6)%。结论:对于叶酸受体强阳性表达的SKOV3和MCF-7肿瘤细胞,叶酸偶联壳聚糖是良好的靶向基因转运载体。

反义寡核苷酸类化合物的体内转运研究进展

反义寡聚核苷酸已成功用于对基因表达的特异性调控与抑制。但是 ,大多数此类化合物是呈负电性的 ,不能有效跨越细胞膜。到目前为止 ,已发展了数种提高寡聚核苷酸类化合物细胞内转运的方法。现对提高寡聚核苷酸细胞内转运的载体和方法作一较详尽的归纳。

穿膜肽在肿瘤靶向治疗中的应用

穿膜肽是一类可以穿透细胞膜的小分子多肽,它可以高效的负载si RNA、功能性蛋白质、小分子药物以及其他功能多肽片段进入细胞。研究者们以肿瘤组织中的高浓度基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、过表达的受体以及酸性微环境为靶点,对穿膜肽进行结构改造,设计合成了一系列具有肿瘤靶向性的穿膜肽衍生物。这些衍生物可以负载一些传统的抗肿瘤药物分子,将他们高效地靶向到肿瘤细胞,使药物富集在肿瘤组织周围,这样既降低了药物对正常组织的毒性,又提高了药物的利用率。本文对靶向穿膜肽的设计合成以及其在抗肿瘤方面的研究进展进行了阐述。

右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化合物-氟尿嘧啶转运模型在正常大鼠体内分布的磁靶向性

目的研究右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化合物-氟尿嘧啶转运模型在大鼠体内药物分布的磁靶向性。方法建立高效液相色谱内标法,测定给药后大鼠体内各组织的氟尿嘧啶分布浓度;用紫外分光光度法、原子吸收法及等离子体发射光谱法测定给药干预后大鼠各组织铁的分布浓度,通过普鲁士蓝铁染色直观评价铁的组织分布差异。结果高效液相色谱内标法回收率高、精密度好;经腹腔注射给药后,背右侧及头部设立磁场部位的药物浓度明显高于其他远离磁场的组织部位,数值分布有统计学意义,证明三级复合模型具有理想的磁靶向运转效果。结论在外加磁场的作用下,右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化合物-氟尿嘧啶转运模型能在靶向部位明显富集,表现良好的磁靶向性。

TRAIL与导向肽融合基因的克隆、表达及其表达产物的生物学活性

目的获得具有生物学活性的与导向肽融合表达的重组TRAIL蛋白,提高TRAIL对肿瘤细胞的杀伤作用。方法构建TRAIL与导向多肽PEPHC1的融合基因,克隆入质粒pGEM-3zf(-)中进行测序,序列正确后,亚克隆入表达载体pBV220中,转化大肠杆菌DH5α,温度诱导表达。结果42℃诱导4h,融合基因得到了表达,SDS-PAGE表明目的蛋白占菌体总蛋白的15%以上,以包涵体形式存在。经包涵体洗涤、变性、复性,并经离子交换层析柱纯化后可得到融合蛋白PE-TRAIL,经体外试验证明具有生物学活性。结论成功克隆并表达了具有生物学活性的与导向肽融合表达的重组TRAIL蛋白。