超声分子靶向造影剂的应用研究进展

超声分子靶向造影剂通过外周静脉注射进入血液循环之后,与相应受体结合,增强了目标病灶的成像信号,可实现疾病的早期诊断、分期、疗效评估及靶向治疗等。超声分子靶向造影剂还能通过微泡进行靶向药物或基因递送。纳米级的靶向造影剂还可透过血管内皮进入组织间隙内进行成像或治疗。超声分子靶向造影剂的研究目前多停留在临床前实验阶段,有一些临床试验已经在人体中开展,初步证实了靶向超声造影剂的安全性和可行性,超声分子靶向造影剂具有广阔的临床应用前景。

适配体介导的MRI-As靶向造影剂的动物体内实验

目的合成一种靶向于动脉粥样硬化（As）病变的核磁共振成像（MRI）纳米造影剂,为开发新型动脉粥样硬化MRI诊断技术提供实验依据。方法运用自主研发的对泡沫细胞具有靶向性的寡合苷酸适配体PM1,与四氧化三铁（Fe_3O_4）纳米粒耦联,制备出具有靶向作用的MRI造影剂,命名为MRI-As。用高脂饲料饲养建立载脂蛋白E基因敲除（ApoE^（-/-））小鼠As动物模型,苏丹红Ⅳ染色鉴定主动脉As病变。MRI成像仪检测MRI-As造影剂对As小鼠斑块MRI成像的影响。结果 ApoE^（-/-）小鼠模型动物MRI显像可以观察到主动脉壁毛糙,As病灶呈高信号亮点,与周围组织形成良好对比,中心信号较高,较均匀,边缘较清楚。注射MRI-As造影剂后,As病变区信号强度呈下降趋势,管壁不光滑,呈多发斑点状信号的缺损。对照组动物注射MRI-As造影剂后,血管壁信号强度无明显变化。结论 MRI-As造影剂对As病变能起到主动靶向作用,利用Fe_3O_4纳米粒对As病变的阴性对比效果,显著提高了As病变的MRI图像分辨率,具有As MRI影像的新型、快速、高效、无创、无辐射造影剂的潜质。

磁共振成像(MRI)靶向造影剂的发展现状

本文综述了磁共振靶向造影剂的研究原理、种类及发展现状,并对其局限性和解决方法进行了阐述。 当今,人类疾病谱巳发生了重大变化,恶性肿瘤已成为威胁人类生命健康的首要疾病。如何早期定位、定性诊断恶性肿瘤,成了当今医学发展的趋势和研究的热点同题之一。 虽然用放射性同位素标记的特异性抗体定位诊断和治疗癌症的前景惹弄研究者和非专业人们近半个世纪,但只是在最近二十年,才证明靶向诊断这个概念是可行的。之所以能成功,是因为现在分子生物学和遗传学技术能够生产适宜的单克隆抗体(McAb),直接作用于肿瘤内有足够浓度的抗原,以及放射化学标记技术和影像学仪器的进展。

以多肽导向的靶向造影剂的研究

近年来，生物靶向造影剂的研究已从单杭和单抗片段Ｆ（ａｂ）２、Ｆａｂ深入到更小的多肽片段，即分子识别单位，包括Ｆｖ片段、抗原结合位点片段及小的生物活性肽。这些小的活性分子能够提供更理想的药代动力学性质，到达靶点和血液清除速度快，穿透能力强，本底小，质量好。现代分子工程技术已能合成出具有较好的标记位点、同时保持生物活性的各类多肽的类似物，使标记多肽成为可能。而种类繁多的功能肽以及它们与受体间高度的特异结合性，则为靶向造影剂的研究提供了广阔的天地。

携RGDS超声造影剂的制备及体外靶向血栓研究

目的探讨制备携精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(Arg-G ly-Asp-Ser,RGDS)靶向脂膜超声造影剂的制备,并对靶向微泡的特性及靶向作用进行初步鉴定。方法分别采用酰胺键共价键合的方式和表面吸附法将脂膜超声造影剂与RGDS血栓靶向短肽片段进行结合;制备产物通过流式细胞仪进行携带率和稳定性的检测;对内源性凝血途径产生的血栓进行寻靶作用研究。结果流式细胞仪显示共价键合RGDS脂膜超声造影剂其微泡外壳波长发生了明显变化,显示改变率达到82%,而表面吸附法制备的靶向超声造影剂改变率达到23%;激光共聚焦显微镜显示携带RGDS的脂膜超声造影剂在大量的PBS液清洗后,对离体血栓仍具有很强的靶向性和稳定性,而表面吸附法制备的靶向超声造影剂在大量PBS液清洗后,失去了其靶向性。结论采用共价键合的化学修饰方法可以成功制备稳定性好的亲血栓靶向脂膜超声造影剂。

靶向VEGFR2光声/超声双模态造影剂的制备及体外寻靶实验研究

目的制备一种特异性靶向新生血管内皮细胞的光声/超声双模态造影剂,探讨其体外寻靶能力及双模态显影效果。方法采用多步乳化法制备载有印度墨水和液态氟碳的高分子造影剂,用碳二亚胺法将造影剂与抗血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)单克隆抗体相偶联,制备出靶向VEGFR2高分子造影剂(Vi-PFH-PLGA)。检测该造影剂的一般特性、体外寻靶能力及双模态显影效果,并与非靶向高分子造影剂进行比较。结果所制备的靶向高分子造影剂的平均粒径为(565.5±15.6)nm,间接免疫荧光法观察到抗体成功的连接到造影剂表面,流式细胞仪测得抗体微球连接率为99.72%,体外寻靶能力实验显示较多的靶向造影剂呈花环状牢固的聚集在人脐静脉内皮细胞HUVEC表面,而非靶向组和抗体干预组未见造影剂与HUVEC的特异性结合。体外光声/超声显影实验显示,经脉冲激光辐照后,靶向造影剂组可检测到明显的光声信号和超声信号,与非靶向造影剂相比差异无统计学意义(P均>0.05)。结论成功制备出靶向VEGFR2的光声/超声双模态造影剂,该造影剂在体外与HUVEC细胞具有较强的靶向结合能力且具备较好的光声/超声双模态显影效果。

前列腺癌新型靶向纳米超声造影剂的合成及初步评价

目的:研究制备一种前列腺癌新型靶向性纳米超声造影剂。方法:采用PEG及抗前列腺癌特异性膜抗原(PSMA)适体A10-3.2修饰多壁碳纳米管(MWCNTs)合成新型靶向纳米超声造影剂,对其进行合成验证、体外特征评价、生物相容性研究及体外显影评价。结果:Zeta电位、透射电镜扫描图(TEM)、红外分析图(FT-IR)均表明此靶向纳米造影剂合成成功。体外细胞学研究表明,该造影剂细胞毒性小、生物相容性好。体外显影结果表明,该造影剂具有良好的显影效果。结论:该新型造影剂制备成功,具备靶向显影的潜能。

靶向前列腺癌的纳米超声造影剂的研究

目的:对前期研究的适体修饰的多壁碳纳米管(MWCNTs)纳米靶向造影剂作进一步的研究探讨。方法:对纳米超声造影剂采用激光共聚焦显微镜及流式细胞仪进行体外细胞摄取评价。采用裸鼠移植瘤模型对造影剂进行体内靶向性评价、体内显影效果与代谢分布评价。结果:体外细胞学研究表明,该造影剂可被细胞摄取,且分布于细胞质中。体内靶向性评价结果表明,该造影剂具有肿瘤靶向性,且其在体内显影效果较好。结论:该新型造影剂能够靶向显影肿瘤部位,具有良好地临床应用的潜能。

携ICAM-1单抗超声造影剂体外评估兔腹主动脉内皮损伤实验研究

目的 探讨携ICAM 1单抗的超声造影剂评价血管内皮损伤的可行性及其价值。方法 FITC标记自制含氟碳声振白蛋白造影剂及携ICAM 1单抗的靶向超声造影剂。新西兰大白兔 8只 ,高脂饮食建立内皮损伤动物模型后 ,取兔腹主动脉做冰冻病理切片 ,随机分两组 ,分别滴加非靶向造影剂、靶向造影剂 ,比较两种微泡内皮分布情况及相应荧光染色度的差异。结果 靶向造影剂组内皮黏附微泡明显增多 ,荧光染色较强。结论 携ICAM 1单抗的造影剂微泡可靶向黏附于损伤内皮 。

靶向超声造影评价兔腹主动脉粥样硬化的实验研究

目的探讨超声造影剂的靶向制备技术;评价携CD54单抗的超声造影剂在动脉粥样硬化诊断中的靶向价值和意义。方法整合CD54单克隆抗体及白蛋白微泡制备靶向超声造影剂。新西兰大白兔20只,高脂饮食建立动脉粥样硬化模型并随机分两组,分别使用普通和靶向造影剂行腹主动脉超声造影。视频密度法评价两种造影剂对腹主动脉内膜和粥样硬化斑块的造影增强效应。结果两组造影后血管内膜和粥样硬化斑块的视频峰值与造影前视频基础值相比均有显著增加(P<0.01)。第1、2组实验对象分别使用普通和靶向造影剂造影后,两组对应的血管内膜和粥样硬化斑块的峰值视频密度之间的差异有统计学意义(P<0.01)。结论携CD54单抗造影剂对粥样硬化血管内膜及斑块有靶向显影价值,可提高超声诊断敏感性。

动脉粥样硬化靶向MRI造影剂的合成及表征

目的合成一种对动脉粥样硬化病灶靶向的纳米MRI造影剂。方法将3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)包裹到四氧化三铁纳米粒的表面,再将具有动脉粥样硬化靶向性的Oligo适配子与纳米粒偶联。通过XRD、IR、TEM等分析手段对硅烷修饰前后磁性纳米粒进行表征.并用HPLC检测反应上清液DNA含量,以评估适配子与纳米粒偶联程度。结果硅烷成功包裹到纳米粒上,包裹后的纳米粒粒径为30 nm,为反尖晶石结构,且适配子与纳米粒成功偶联,偶联后粒径为170 nm。结论成功制备出动脉粥样硬化靶向纳米MRI造影剂,方法稳定,操作便捷。

新型胺羧单酯-酰胺钆配合物的合成及其对大鼠肝区T_1弛豫增强作用

通过DTPA、EDTA单活化酯与双乳酸酰乙二胺二醇、双乳酸酰己二胺二醇反应,合成了四种新型胺羧单酯鄄酰胺配体及其钆配合物。表征了配体和配合物的结构,测定了钆配合物水溶液水质子的弛豫效能。选取其中一个配合物进行了动物急性毒性测试和活体T1加权成像实验。结果表明:该配合物无明显急性毒性,且对大鼠肝区质子有明显的增强。

超声分子成像进展

超声分子成像是在超声医学成像的基础上,利用靶向超声造影剂为分子探针,以可视化和定量获取活体组织细胞的分子信息为目标的影像术。它不用进行手术活检,不仅可以给出病灶的空间信息,而且能确定它的性质,并可在低的临床风险下,实施针对性的治疗和对疗效进行评估。本文对现有的核医学分子成像,磁共振分子成像,光学分子成像和光声分子成像技术作了简单介绍,着重讨论了超声分子成像技术和应用的进展。

靶向超声造影显像研究现状与进展

现代医学影像学已从传统的解剖结构成像,逐步发展进入了功能成像与分子显像时代,分子影像学的概念最早是由Weissleder等[1]提出,即应用影像学方法,对活体状态在细胞和分子水平的生物过程进行定性和定量研究。其目的是通过各种成像工具,对体内的重要分子,特别是对一些疾病的产生、发展有重要作用的分子及传导途径进行成像,以便对疾病进行早期诊断和治疗。

叶酸-聚天门冬氨酸-超小超顺磁性氧化铁的制备及MR成像研究

研究发现叶酸受体在乳腺癌肿瘤细胞膜上高表达,有时是正常组织的20-300倍,并且叶酸受体表达的程度与肿瘤的组织学分级密切相关[1],因此针对叶酸的靶向成像能够可以达到早期诊断的目的,并能评估肿瘤患者的预后。USPIO是一种能够被单核网状细胞系统摄取的造影剂,与Gd剂相比,其具备更好的灵敏度与特异度[2]。目前很多研究合成了以USPIO为基础的叶酸靶向造影剂,然而,受限于复杂的制备和纯化方法,目前这些造影剂还不能满足临床需求[3,4]。因此,本研究将探讨叶酸介导的耦联天门冬氨酸（PASP）的USPIO（FA-PASP-USPIO）的合成方案对于乳腺癌细胞MR成像的可行性。

超声分子成像在肿瘤新生血管评价中作用的研究进展

实体瘤的生长、侵袭和转移依赖于血管生成,对肿瘤血管的成像是早期诊断恶性肿瘤的重要途径,而血管生成与肿瘤组织内表达的分子物质(如血管内皮生长因子VEGFR-2、整合素αvβ3、共刺激分子B7-H3等)密切相关,这些分子可成为靶向超声造影剂的靶点,为肿瘤新生血管的显影提供条件。分子成像评价肿瘤新生血管的研究使人们对肿瘤血管生成有了进一步认识,此为肿瘤的临床诊断和治疗提供了新的可能研究方向。

动脉粥样硬化的靶向超声分子成像评价

超声分子成像是通过将目的分子特异性抗体或配体连接到声学造影剂表面,使其能特异性地结合到靶区,进行分子或细胞水平的特异性超声成像。本文就超声分子成像在动脉粥样硬化炎症反应、斑块内新生血管、血栓形成及治疗等方面的进展作一综述。

超声造影在动脉粥样硬化疾病中的应用进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是动脉系统的一种慢性炎症性疾病,是导致心肌梗死和中风的主要因素之一[1]。随着对动脉粥样硬化斑块形成机制的深入研究,逐渐认识到动脉粥样硬化斑块的形成是脂质浸润、炎症反应和新生血管等相互作用的结果。超声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)技术可通过造影剂增强血液散射信号的强度,从而使器官组织中微循环得以成像[2]。利用此原理,CEUS可显示动脉粥样硬化斑块内新生血管的情况,可对斑块的稳定性予以评估,从而对患者的预后进行判断。并且随着靶向造影剂的研发与应用,可实现对AS形成过程中炎症反应的成像,从而实现在动脉粥样硬化中多方面的应用。近年来,随着CEUS技术的迅速发展,关于CEUS在动脉粥样硬化中的应用研究逐渐兴起并日益备受关注。本文结合AS的形成机制和CEUS原理(靶向和非靶向)对CEUS在AS中的早期诊断、疗效评估以及预后判断方面的研究进展做一全面综述。

对比超声心动图临床应用及进展(上)

对比超声心动图是分子影像学的一个分支,它是通过静脉注入微泡和微泡造影剂,增强感兴趣区与背景超声信号的差别.经改进后研制成靶向造影剂,即通过主动或被动机制对特定类型的细胞或组织进行定位.