在生理血流条件下靶向超声微泡对P-选择素的靶向黏附效能

目的平行板流动腔评价在生理血流条件下携抗小鼠P-选择素单抗靶向超声微泡（MBp）的靶向黏附效能。方法采用＂亲和素-生物素＂桥接法构建MBp;在3种浓度（10、100和1000ng/ml）小鼠P-选择素Fc段（PSFc）包被的平行板流动腔和固定剪切应力下,以及最大包被浓度和不同剪切应力（0.2-1.7dyn/cm^2）下分别检测MBp的每分钟结合数量（结合率）,以抗小鼠P-选择素单抗封闭组和空白组为对照。在3种包被浓度下检测MBp达半数解离的剪切应力。所有分组样本数均为3。结果两对照组均未见有明显的MBp结合。实验组MBp结合率随包被浓度的增高而增加（P〈0.05）,然而与剪切应力呈现双向性（P〈0.05）。MBp达半数解离的剪切应力随包被浓度的增加而增大（P〈0.05）。结论MBp在生理条件下可与PSFc特异有效地结合,体外对靶向超声微泡的靶向黏附效能评价将有助于判定超声分子成像的效果和靶向微泡的在体应用环境条件。

携P- SLex和TE单抗双靶向超声微泡的构建及高剪切力下靶向黏附能力的评价

目的:体外评估携多聚唾液酸化路易斯X(P-SLex)和弹性蛋白原(TE)单抗的双靶向超声微泡在高剪切力下的靶向黏附能力。方法:构建空载微泡(MBC)、携P-SLex单靶向微泡(MBP)、携TE单抗单靶向微泡(MBT)及携P-SLex和TE单抗的双靶向超声微泡(MBPT)4种微泡,利用平行平板流动腔装置及Image J图像分析软件,分别在0.6、2.0和4.0 dyn·cm^(-2)(1 dyn·cm^(-2)=0.1 N·m^(-1))剪切力下评估每种微泡6 min的全程结合总数,并检测微泡的半数解离剪切应力及完全解离剪切应力。结果:0.6、2.0及4.0 dyn·cm-23种剪切力下微泡的6 min全程结合总数,MBPT是MBC的1.98~30.83倍、MBP的1.29~3.12倍及MBT的2.84~6.28倍(均P<0.001)。MBC、MBP、MBPT及MBT的微泡半数及完全解离剪切应力均依次递增。结论:MBPT双靶向微泡能够实现与靶分子相对牢固的结合,其靶向黏附效能显著优于MBC及单靶向对照微泡,有望实现高剪切力下的在体动脉超声分子影像学评估。

结肠靶向给药系统研究概况

本文对结肠靶向给药系统的特点、当前制剂学手段进行介绍与分析 ,认为结肠靶向给药对便秘、结肠炎、大肠癌等肠道疾病的治疗以及蛋白多肽药物的口服给药都具有重要意义 ,是一个极具前景的新药研究领域。