应用FR靶向PCR法检测CTC在肺癌诊断中的临床价值:初步研究

背景与目的评价一种通过叶酸受体(folate receptor,FR)检测循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)的方法用于肺癌临床诊断的实用性和可行性及进一步探究CTC在肺癌术后复发的预测价值。方法通过免疫磁珠负向富集方法从3 m L外周血中捕获循环肿瘤细胞,再用肿瘤特异性叶酸配体-寡核苷酸偶和物标记捕获的循环肿瘤细胞,洗去没有结合的偶和物后,洗脱下特异性结合的偶合物的寡核苷酸用于定量PCR扩增分析。结果 97例肺癌患者的CTC水平高于肺部良性疾病患者(P<0.001)。本检测方法以8.7 Folate Units/3 m L为cutoff值,结果显示靶向PCR法对肺癌的检测灵敏度为82.5%,特异性为72.2%,特别是在I期肺癌灵敏度达到86.8%。与其他肿瘤标志物(NSE、CEA、CYFRA21-1)比较,CTC对肺癌及I期肺癌具有较高的诊断准确性(0.859;95%CI:0.779-0.939)和(0.912;95%CI:0.829-0.994)。5例肺癌患者术后2周内CTC水平高于cutoff值。结论叶酸受体阳性循环肿瘤细胞可以应用于肺癌的临床诊断,即使是对早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的诊断。

循环肿瘤标志物在肺癌中的应用

近年来,"液态活检"概念异军突起,不仅可以辅助诊断某些类型实体肿瘤,而且能够监测复发,评估疗效及肺癌分子表达,更是无创肿瘤筛查方法。其来源主要分为循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs),循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ct DNA)等。本文讨论了肺癌领域中CTCs、ct DNA及其他肿瘤标志物的生物学特征、检测方法及临床应用,总结了保证特异性前提下的高敏感度、便于临床应用、可重复性好三个重要评判标准的"液态活检"技术,尤其是肺癌I期敏感度可达67%的靶向PCR CTC技术的应用,以期使"液态活检"真正从科研探索走向临床应用。