靶球 4π 搓动微型装置的研制

设计与研制了一种激光核聚变靶球的微型４π搓动装置．其整体外形尺寸为２９ｍｍ×２４ｍｍ×１４ｍｍ，机芯尺寸为２０ｍｍ×１６ｍｍ×１０ｍｍ．对２００μｍ的靶微球搓动精度为：绕Ｚ轴旋转角φ的精度７．５°／每分度，绕Ｙ轴旋转角θ的精度１．４５°／每分度．它可方便、灵活地进行靶微球４π立体角的搓动来任意选择测试点．该装置不仅符合原子力显微镜（ＡＦＭ）等表面分析仪器对靶微球表面光洁度与显微形貌的观察、测试的要求，而且也可用于光学显微镜对靶微球几何外形与尺寸的测量．

盐酸川芎嗪肺靶向微球理化性质的研究

考察了盐酸川芎嗪肺靶向微球的微粉学性质、热解稳定性、载药量和体外释药模式。结果表明，微球为类白色圆球状粉末，平均算术粒径为１２．６５μｍ，５～２４．９μｍ，粒径范围的微球数占总数的８７．５％，平均堆密度为０．５９ｇ／ｍｌ，休止角为６８．６３°，临界相对湿度为５６％，热解活化能为８１．６ｋＪ／ｍｏｌ，反应级数为１。用ＵＶ法测得微球载药量为１７．０％，微球体外释药符合一级动力学规律。

土贝母苷甲肺靶向微球制备工艺研究

目的 :土贝母苷甲肺靶向微球制备工艺研究。方法 :w/ o/ w复乳法制备土贝母苷甲肺靶向微球 ,通过单因素考察复乳法中各制备条件的影响 ,采用高效液相色谱法进行测定。结论 :土贝母苷甲肺靶向微球粒径大小符合要求 ,具有肺靶向性 。

草乌肝靶向白蛋白微球的制剂学研究

目的:探索以中药草乌抗肝癌有效成分———醚溶性生物碱为原料制备肝靶向白蛋白微球的可行性。方法:以常温乳化化学交联法制备微球,电子扫描显微摄影进行形态研究,酸性染料比色法测定包封率,动态透析法考察体外释药特性。结果:微球平均粒径0 .153μm ,内载药量为8 .6 ～9 .9μg·mg - 1 ,体外释放特性符合双指数双相动力学模型和单指数加Higuchi 平方根定律;室温条件下贮存3 个月质量稳定。

汉防己甲素肺靶向聚乳酸微球兔体内药动学的研究

目的:为汉防己甲素肺靶向聚乳酸(TET -PLA)微球的体内代谢研究提供科学依据。方法:采用兔耳缘静脉注射给药、颈动脉取血方式,以反相高效液相色谱法测定血样中的汉防己甲素浓度;应用3p87药动学程序进行房室模型拟合,计算药动学参数。结果:汉防己甲素在家兔体内药动学过程呈二房室模型,t1/2β为(286. 49±237. 55)min ,AUC为(810. 33±287 .49) (μg·min)/ml。结论:TET -PLA微球在兔体内具有缓释作用。

肺靶向多西紫杉醇壳聚糖微球的制备与工艺优化

目的:研制肺靶向多西紫杉醇壳聚糖微球,并对处方工艺进行筛选。方法:以壳聚糖为载体,采用乳化-化学交联法制备多西紫杉醇壳聚糖微球。在单因素考察的基础上,利用正交试验设计优化微球制备工艺,采用HPLC法测定微球的载药量与包封产率。结果:制得的微球显微观察形态圆整、表面光滑,无粘连;平均粒径为(8.63±0.27)μm,粒径7～12μm的微球平均占总数的83.5%,载药量为(25.01±1.80)%,包封产率为(85.54±2.21)%。结论:筛选的最佳处方工艺制备的微球粒径大小适宜,可满足肺靶向微球的要求;该制剂有可能成为,临床肺部肿瘤治疗的一种靶向制剂。

金雀异黄素靶向明胶微球的制备与表征

用乳化交联法将四氧化三铁纳米粒子、金雀异黄素包裹在明胶内部制成金雀异黄素的靶向明胶微球。通过正交实验找出了明胶包裹药物靶向微球的最佳制备工艺,并用透射电子显微镜对微粒进行了形貌表征,微球粒径在1μm左右;用傅里叶红外光谱仪对其进行红外光谱表征,确定粒子中包裹了金雀异黄素和四氧化三铁纳米粒子;用强振动磁力计对其磁性进行测定,证明其具有良好的磁响应性;利用紫外分光光度法测定药物微粒的包裹率和载药率分别达4.10%和1.53%。

合生素肠靶向微球胶囊的制备

目的:研制合生素肠靶向微球胶囊。方法:以植物乳杆菌、嗜热链球菌和双歧杆菌为益生菌,并复配益生元,用乳化缩聚法制备合生素微球胶囊,模拟合生素在人工胃液和人工肠液消化吸收以及在不同环境下保藏情况。结果:优化了合生素成囊工艺,延长了合生素保藏时间。微球胶囊贮存1年总活菌存活率分别为:4℃时为91.1%,25℃时为80.6%,37℃时为57.4%。在模拟人工胃液中2h,活菌总存活率达到78.4%。合生素浓集于肠道。结论:合生素微球胶囊起到了肠靶向性作用。

康普瑞丁磷酸二钠壳聚糖-海藻酸钠靶向微球的药代动力学及体内分布研究

康普瑞丁磷酸二钠（CombretastatinA4p，CA-4P）为新型抗肿瘤前体药物，体内代谢成康普瑞丁活性形式与血管内皮细胞的微管系统结合、阻止新生血管的生成而发挥抗肿瘤的作用，是治疗非小细胞肺癌的药物之一，CA-4P在体内经非特定磷酸酯酶作用可迅速去磷酸化而生成具有生物活性的CA4。

去甲斑蝥素靶向性微球的制备及其小鼠体内分布

去甲斑蝥素为一新型抗肿瘤药,给药途径为口服。对于肺癌该药服用方法主张加大剂量且每日一次,但毒副反应明显,为此,从制剂角度选择适宜的给药系统,通过微球载体使其能在给药后浓集于靶部位,缓慢释放,达到提高疗效降低不良反应的目的。

磁性靶向顺铂白蛋白微球的研究

将顺铂和磁性氧化铁共包于白蛋白中而制成了磁性靶向顺铂白蛋白微球。按正交设计筛选最佳合成工艺为：顺铂用量为４０ｍｇ，白蛋白用量为２５０ｍｇ，ＦｅＣｌ２用量为２８２．８ｍｇ，ｐＨ＝１０。并以微球进行了质量考察：微球平均粒径为２．８９±０．５１μｍ，磁性靶向顺铂微球的载药量为１３．６４％（ｍｇ／ｍｇ），包裹率为８５．２４％；含药微球在体外１２ｈ释放完全，具一定的缓释作用；稳定性考察表明所制微球稳定性良好。

康普瑞丁磷酸二钠壳聚糖-海藻酸钠靶向微球的体内外抗肿瘤作用

目的：观察化合物康普瑞丁磷酸二钠（CA4P）壳聚糖一海藻酸钠靶向微球对人非小细胞肺癌细胞株的体外抑制作用及对裸小鼠腹腔移植非小细胞肺癌细胞株的体内抗肿瘤作用。方法：分别用MTT法、细胞生长曲线及细胞集落形成试验，研究康普瑞丁磷酸二钠（CA4P）壳聚糖一海藻酸钠靶向微球对非小细胞肺癌细胞增殖的抑制作用，台盼蓝染色观察细胞形态变化；非小细胞肺癌细胞腹腔移植裸小鼠iv给予康普瑞丁磷酸二钠（CA4P）壳聚糖一海藻酸钠靶向微球，qd，10d，颈椎脱臼处死动物，分别称体重、瘤重，计算抑瘤率。结果：MTT法提示，0．5～64．0μg／mL康普瑞丁磷酸二钠（CA4P）壳聚糖一海藻酸钠靶向微球对非小细胞肺癌细胞48h的抑制率为31％～75％，平均ICs。约为1．137μg／mL，生长曲线提示，康普瑞丁磷酸二钠（CA4P）壳聚糖一海藻酸钠靶向微球对非小细胞肺癌细胞的抑制作用呈明显时效和量效关系；台盼蓝染色后细胞出现凋亡形态的变化。康普瑞丁磷酸二钠（CA4P）壳聚糖一海藻酸钠靶向微球对裸小鼠腹腔移植非小细胞肺癌细胞的治疗作用呈量效关系，随剂量增大，裸小鼠抑瘤率也增加。结论：康普瑞丁磷酸二钠（CA4P）壳聚糖-海藻酸钠靶向微球对人非小细胞肺癌细胞的增殖具有抑制作用，对非小细胞肺癌细胞裸小鼠腹腔移植瘤具治疗作用。

依达拉奉与前列地尔脂微球载体靶向制剂联合治疗急性脑梗死的疗效观察

目的探讨依达拉奉与前列地尔脂微球载体靶向制剂联合治疗急性脑梗死的临床疗效。方法选择80例急性脑梗死患者随机分为治疗组(40例)和对照组(40例),治疗组在常规治疗的基础上给予依达拉奉和前列地尔脂微球载体靶向制剂。结果观察两组治疗后临床疗效,治疗组总有效率95.0%显著优于对照组(75.0%)。结论依达拉奉与前列地尔脂微球载体靶向制剂联合治疗急性脑梗死安全、有效。

磁性靶向载药微球研究进展

磁性靶向药物治疗具有疗效高、用药量少、不良反应小等特点,是近年来发展的一种新的治疗肿瘤的方法。该文主要介绍了靶向给药治疗的机制及磁性靶向载药微球的构成和研究进展,并对其发展前景进行了展望。

前列地尔脂微球载体靶向制剂对中心静脉压的影响

目的观察使用前列地尔脂微球载体靶向制剂(PGEI)对患者中心静脉压(CVP)监测的影响。方法采用自身对照的方法对30例脑梗死患者先后使用生理盐水和前列地尔用药前后分别进行中心静脉压的监测并观察其变化。结果 30例患者使用生理盐水后中心静脉压无明显变化,而使用前列地尔后出现中心静脉压下降。结论前列地尔能降低中心静脉压,监测CVP时需要避开此药药效高峰期。

脂微球靶向前列腺素E1治疗慢性重症肝炎的疗效观察

重症肝炎是一类病死率极高,严重威胁人类健康的肝脏疾病,尽管近年来人工肝对重症肝炎的治疗取得了可喜的效果,但由于设备复杂,费用较高,不利于基层医院普及应用。有文献报道,前列腺素E1对治疗急性、亚急性重型肝炎有较好疗效[1]。近年来,我们采用前列腺素E1脂微球载体制剂治疗慢性重症肝炎100例,收到了较好的疗效,现报道如下。

新型羧甲基壳聚糖包裹C-藻蓝蛋白负载CD59配体的靶向纳米微球的制备及其对HeLa细胞的杀伤作用

目的:制备一种新型的C-藻蓝蛋白(C-phycocyanin,C-PC)靶向纳米微球(nanometer microspheres,NPs),并探究其对He La细胞的靶向治疗作用。方法:采用离子交联法制备靶向羧甲基壳聚糖(carboxymethyl chitosan,CMC)纳米载药颗粒C-PC/CMC-NPs;响应面优化法筛选出最佳制备条件,并用透射电镜、激光粒度仪观察纳米载药颗粒的表征;MTT法检测靶向纳米颗粒C-PC/CMC-CD59sp-NPs对人宫颈癌HeLa细胞生长的影响;溶血实验检测C-PC/CMC-CD59sp-NPs的组织相容性及安全性;Western blotting和免疫组化法分别检测C-PC/CMC-CD59sp-NPs对HeLa细胞内活化的Caspase-3/PARP蛋白和Bcl-2蛋白表达的影响。结果:成功制备C-PC/CMC纳米微球,透射电镜观察到纳米微球呈现出规则的球形,分散均匀,其粒径约为160 nm。最佳制备条件:羧甲基壳聚糖浓度为2.0 mg/ml,CaCl_2浓度为1.0 mg/ml,粒径约为120 nm的球形,包封率为(62±5)%;CMC与C-PC投药量为3∶1,载药量为(20±3)%;C-PC/CMC-NPs体外表现出缓释特征,在120 h内pH=5.4和7.4条件下,释放率分别达到80%和60%;同时未出现溶血现象。C-PC/CMC-CD59sp-NPs对HeLa细胞增殖有明显的抑制作用,促进活化的Caspase-3/PARP蛋白的表达,抑制Bcl-2蛋白的表达(均P<0.05)。结论:新型靶向纳米药物C-PC/CMCCD59sp-NPs能在体外抑制HeLa细胞的生长,诱导其凋亡。为海洋药物的研发提供了新的思路,对靶向纳米药物的进一步研究提供理论基础。

卡铂肺靶向明胶微球的实验研究

目的 :研制卡铂肺靶向微球。方法 :用乳化法制备卡铂微球 ,正交试验设计考察影响制备工艺的因素 ,体外释药试验研究其缓释性 ,以微球在家兔的体内分布初步考察其靶向性。结果 :所制备微球 88.6%的粒径在 5～ 2 5μm,药物包封率为 79.2 % ,8小时体外药物累积释放百分率达 95 %并有良好的靶向性。结论 :用乳化法制备的卡铂肺靶向微球有良好的应用研究前景。

新型NGR靶向载shRNA脂质微球抑制胶质瘤的生长

目的制备一种新型的NGR靶向载shRNA脂质体,研究其对大鼠原位胶质瘤的抑制作用。方法(1)先后制备脂质微球(lipo)、NGR靶向微球(lipo-NGR)和含质粒靶向微球(shBirc5-lipoNGR),并对各种微球的性质进行表征;(2)免疫组织化学法研究shBirc5-lipo-NGR对大鼠原位胶质瘤模型的靶向性;(3)MRI T2实时监测原位胶质瘤生长情况及观察大鼠生存期。结果(1)成功制备了新型脂质体shBirc5-lipo-NGR,其粒径和电位分别为(186.2±74.07)nm和(10.9±3.76)mV;(2)shBirc5-lipo-NGR组Birc5蛋白较shBirc5-lipo、shControl-lipo-NGR及对照组明显减少;(3)MRI T2显示在成瘤后的第12、17和22天时,对照组肿瘤的平均体积及生长速度是shBirc5-lipo-NGR组的4.7倍左右(P<0.05)。shBirc5-lipo-NGR、shBirc5-lipo、shControl-lipo-NGR及对照组的中位生存期分别为30、24、22和21天。结论成功制备了新型NGR靶向载shRNA脂质体,将其应用于治疗SD大鼠原位胶质瘤,显示出了明显的肿瘤靶向性,同时具有抑制肿瘤生长、延长大鼠生存期的作用。

紫杉醇壳聚糖肺靶向微球的制备

目的研制具有肺靶向性的紫杉醇壳聚糖微球,并对处方工艺进行优化。方法以壳聚糖为载体,采用乳化-化学交联法制备紫杉醇壳聚糖微球。单因素试验考察了油/水体积比、紫杉醇浓度、乳化时间、乳化剂量等因素,采用正交设计优化微球制备工艺,以HPLC法测定微球载药量、包封率。结果制得的微球显微观察形态圆整、表面光滑,无黏连;平均粒径为(8.23±0.25)μm,粒径在7～12μm平均占微球总数的84.2%,载药量为16.20%±1.15%,包封率为81.29%±1.62%。结论筛选的最佳处方工艺制备的微球粒径大小适宜,可满足肺靶向微球的要求并免除过敏试剂的加入。