中药槐米提取物中黄酮类成分在大鼠五脏中的靶向效率差异研究

目的分析槐米中芦丁、槲皮素在大鼠各组织中的分布特征及靶向性规律。方法采用灌胃给药方式,应用高效液相色谱法分析不同时间点芦丁、槲皮素在大鼠各组织中的分布,计算生物利用度和靶向效率。结果芦丁和槲皮素在大鼠肝中分布广泛,在五脏中靶向效率排序为:肝>脾>肺>肾>心。结论芦丁和槲皮素的靶向效率差异结果与槐米归肝经一致,且可体现肝与脾、肺、肾的重要关系。

甘草次酸衍生物配体18-GA-Ala介导脂质体的制备及肝靶向性研究

目的:合成制备甘草次酸衍生物配体丙氨酸丁二酸甘草次酸十八烷酯(18-GA-Ala),并修饰包埋药物丹酚酸B(Sal B)和丹参酮ⅡA(TSN)的脂质体,探讨该脂质体对小鼠的肝靶向作用。方法:采用薄膜分散-高压乳匀法制备18-GA-Ala配体修饰的TSN-Sal B脂质体及未修饰配体的脂质体,考察粒径、电位、包封率、多分散系数和配体结合率;尾静脉给药后不同时间点获取血浆样本及小鼠心、肝、脾、肺、肾组织样本,超高效液相色谱法测定各样本中Sal B和TSN的含量,评价18-GA-Ala配体的肝靶向效果。结果:配体18-GA-Ala修饰后的脂质体中,Sal B在肝脏的药时曲线下面积(AUC)分别是脾、肺和肾的1.19、1.39、63.67倍,TSN在肝脏的AUC分别为脾、肺、肾的4.64、0.36、14.12倍。结论:甘草次酸衍生物配体18-GA-Ala修饰后的脂质体可增加Sal B和TSN在肝脏中的峰浓度,表现出一定的肝靶向作用。

荷电雾滴表面带电尘粒捕集的数值分析

通过数值计算分析了带电粉尘粒子在荷电雾滴上的捕集特性,主要考虑尘粒惯性和静电效应对于提高粒子捕集效率的相对强弱.结果表明,在不同粒径区间内,粒子的惯性效应和雾滴与粒子间的库仑力对强化粒子靶效率的作用需要仔细加以辨认,同时证明了当雾滴弱荷电时,对亚微米带电粒子捕集依然是有效的.

黄芩苷固体脂质纳米粒的制备及其在小鼠体内组织分布研究

目的制备黄芩苷固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticle,SLN),研究其在小鼠体内的组织分布并评价组织靶向性。方法采用乳化蒸发-低温固化法制备黄芩苷固体脂质纳米粒分散液,冷冻干燥成黄芩苷SLN冻干粉。灌胃给予黄芩苷-SLN干粉混悬液与黄芩苷混悬液,测定小鼠各组织中药物浓度,采用DAS 2.0软件拟合药物代谢动力学参数。计算靶向效率(targeting efficiency,Te)、靶向指数(targeting index,TI)和相对靶向效率(relative targeting efficiency,Rte),分析比较两种制剂在小鼠体内组织分布情况。结果小鼠灌胃黄芩苷-SLN冻干粉后,肝组织的Te最大;TI的大小顺序为脾、心、肝、脑、肾、肺,且仅脾、心的Rte为正值。结论黄芩苷-SLN肝组织分布量最大,脾组织靶向性较强,对黄芩苷临床应用具有重要意义。

利用体外靶点效率检测指导丹参SmPAL1基因的CRISPR/Cas9载体构建

为定向编辑丹参苯丙烷代谢途径中关键酶基因SmPAL1构建CRISPR/Cas9载体,通过在线软件设计CIRSPR/Cas9靶位点,采用体外酶切法进行体外靶点效率检测,筛选活性高的序列,构建到CRISPR/Cas9载体中。设计了3个可能的CRISPR/Cas9靶位点(SmPAL1-g1,SmPAL1-g2,SmPAL1-g3),通过体外靶点效率检测,其活性分别为53.3%,76.6%,10.0%,将筛选出活性较高的2个靶位点SmPAL1-g1和SmPAL1-g2构建到载体VK005-03中并命名为VK005-03-g1和VK005-03-g2。测序结果显示,设计的2个CRISPR/Cas靶位点全部插入到VK005-03中,载体构建成功。

盐酸雷洛昔芬自微乳在小鼠体内的组织分布

目的研究灌胃给予盐酸雷洛昔芬自微乳后小鼠体内的组织分布情况。方法分别按照100 mg/kg灌胃给予盐酸雷洛昔芬自微乳与市售片剂,采用HPLC法测定小鼠各组织(心、肝、脾、肺、肾)中盐酸雷洛昔芬的浓度,用DAS 2.0药动学软件计算比较自微乳和市售片剂的组织分布特点;用靶向效率、相对摄取率和相对靶向效率3个指标评价盐酸雷洛昔芬自微乳的靶向性。结果与市售片剂相比,自微乳在各组织均有不同程度增加,其中在体内药物浓度分布趋势为肝>肾>肺>脾>心,肾的相对摄取率为7.36,相对靶向效率为3.12。结论与市售片剂相比,盐酸雷洛昔芬制成自微乳后,体内组织分布广泛,对肾的靶向性最强。

甘草次酸修饰海藻酸钠纳米给药系统的肝靶向性评估

通过EDC/NHS偶联反应将疏水性肝靶向小分子甘草次酸(GA)连接到天然多糖海藻酸钠(ALG)上,制备了具有双亲性肝靶向药物载体材料(GA-ALG).采用乳化法对广谱抗癌药物阿霉素(DOX)进行包载,得到肝靶向载药纳米粒子(DOX/GA-ALG NPs).利用单光子发射型计算机断层成像技术(SPECT)和药物体内分布实验对DOX/GA-ALG NPs的肝靶向性进行了评估.SPECT成像显示,99mTc标记空白纳米粒子(99mTc-GA-ALG NPs)主要集中在Wistar大鼠的肝脏部位,富集率达40.2%.药物体内组织分布结果显示,尾静脉注射3 h后,DOX/GA-ALG NPs组小鼠肝脏中阿霉素浓度达到67.7μg/g,是DOX.HCl组的4.7倍.相对摄取率(re)、靶向效率(te)和加权平均靶向效率(te*)数据同样表明DOX/GA-ALG NPs具有显著肝靶向能力.研究表明甘草次酸修饰海藻酸钠纳米给药系统具有良好的肝靶向性.

水飞蓟宾脂肪乳在小鼠体内的靶向性研究

目的考察水飞蓟宾脂肪乳在小鼠体内的组织分布并进行肝靶向性评价。方法采用高压匀质技术制备水飞蓟宾脂肪乳,于小鼠尾静脉给药,RP-HPLC法测定各器官中不同时间的药物含量。结果与注射剂相比,水飞蓟宾脂肪乳在小鼠肝脏中的药物分布明显提高,肝的靶向指数为注射剂的21.54倍,相对总靶向效率为242.70。结论脂肪乳改变了水飞蓟宾在小鼠体内的分布,具有明显的肝靶向性。

神光Ⅲ原型1ns激光驱动黑腔辐射温度实验研究

在神光Ⅲ原型装置上,利用八束三倍频激光注入金柱腔靶,开展了光学高温计与软X射线能谱仪测量辐射温度的比对研究;利用功率平衡关系式,分析了神光Ⅲ原型1ns内爆标准腔、1ns输运腔的辐射温度与激光功率的关系,得到了两种腔靶X射线转换效率(耦合效率)约为50%—55%.

醋柴胡对龙胆苦苷在小鼠体内分布的影响

目的:考察醋柴胡对龙胆苦苷在小鼠体内分布的影响,探讨醋柴胡肝引经作用机制。方法:将192只雄性昆明种小鼠随机分为4组,包括龙胆苦苷空白组和龙胆苦苷-醋柴胡低、中、高剂量组,分别于0.08,0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4 h(每个时间点6只动物)采集血浆、肝、心、脾、肺、肾组织,预处理后利用HPLC-MS/MS测定药物含量,分析其药动学过程,以相对摄取率(Re)和相对综合靶向效率(RTE)评价醋柴胡对龙胆苦苷在小鼠体内分布的影响。结果:不同剂量醋柴胡均可增加龙胆苦苷在肝脏的RTE,低、中、高剂量醋柴胡组肝脏的RTE分别为0.25,0.13,0.33。但并不增加龙胆苦苷肝内摄入,而是显著减少药物在其他组织的分布。结论:醋柴胡通过减少龙胆苦苷在其他组织分布达到增加肝RTE的作用。

汉黄芩素脂质体在小鼠体内的组织分布

目的:研究汉黄芩素脂质体在小鼠体内的组织分布情况。方法:采用高效液相色谱法[Lichrospher ODS(150 mm×4.6mm,5!m)色谱柱,甲醇-水-乙酸(63∶37∶0.5)为流动相,流速1 mL·min-1,检测波长275 nm,柱温35℃]测定汉黄芩素在小鼠血浆及各组织(心、肝、脾、肺、肾)中的浓度,分别考察汉黄芩素溶液剂和脂质体在小鼠体内的组织分布,运用相对摄取率Re、靶向效率Te和相对靶向效率RTe 3个指标评价汉黄芩素脂质体的靶向性。结果:脂质体组汉黄芩素在肝部的各时间点浓度都明显高于溶液组;脂质体组在肝和脾组织的AUC和MRT增加最为明显,3个靶向评价指标都显示出汉黄芩素脂质体对肝的靶向性显著增强(P<0.01)。结论:对脂质体的靶向性进行评价,结果表明将汉黄芩素包裹于脂质体后,汉黄芩素在肝部位的靶向性显著增强,有利于其疗效的发挥。